ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА ТРАМЕЛАНА , Горшина Е.С. ЗАО «Микротэп», Москва, E-mail:

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА ТРАМЕЛАНА
Скворцова М.М.* , Горшина Е.С.**
*
ЗАО «Микротэп», Москва, E-mail:[email protected]
**
Московский государственный университет инженерной экологии, Москва
Введение. В последнее десятилетие все большее внимание микологов, биохимиков и врачей
разных специальностей привлекает использование лекарственных грибов в профилактике и
комплексном лечении различных системных заболеваний.
В настоящее время на рынок парафармацевтиков выведен отечественный грибной препарат
Трамелан, обладающий широким спектром оздоровительного действия. Данное сообщение
имеет целью представить данные о действии этого препарата на иммунную систему человека.
Трамелан вырабатывается из сухой мицелиальной массы лекарственного гриба Trametes
pubescens (Schumach.) Pilàt [Coriolus pubescens (Fr.) Quel] с добавлением органического цинка и
представляет собой комплекс биологически активных соединений, определяющих
физиологические свойства этого препарата.
Около 35% веса сухой биомассы представляют собой полисахаридные структуры - это 1,3–
бета-гликаны, как растворимые, так и связанные в нерастворимый гликано-хитиновый
комплекс. Вместе с
аминокислотами, длинноцепочечными жирными кислотами,
олигосахаридами и др. высокомолекулярными соединениями гликаны и хитин
(полиацетилглюкозамин) являются мягкими пищевыми волокнами, которые стимулируя рост и
активность симбионтной микрофлоры, определяют пребиотические свойства препарата.
В составе Трамелана содержатся все незаменимые и заменимые аминокислоты, а также
низкомолекулярные «антистрессорные» пептиды.
Липидная фракция Трамелана включает:
- эссенциальные фосфолипиды (фосфотидилсерин, фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин)
- эргостерины (предшественники витаминов D)
- ненасыщенные жирные кислоты (пальмитолеиновую, олеиновую, линолевую,
линоленовую)
- убихиноны (коэнзимы) Q10 и Q9.
Трамелан содержит широкий набор как макроэлементов (натрий, калий, кальций, магний,
фосфор, железо), так и микроэлементы (цинк, медь, марганец, кобальт,
никель, хром,
молибден) в форме легкоусвояемых хелатных соединений.
Дополнительное введение в состав Трамелана органическиго цинка (солей органических
кислот или хелатов) позволило создать в данной БАД физиологически значимую
концентрацию цинка согласно рекомендованных норм суточного потребления.
Ниже представлены результаты экспериментальных и клинических исследований
иммунокоррегирующих свойств Трамелана.
Экспериментальные исследования Трамелана
Безопасность потребления биомассы гриба Trametes (Coriolus) pubescens, выращенной
биотехнологическим способом, показана исследованиями Института питания АМН СССР, на
основании которых было рекомендовано
использование этой биомассы в пищу и
зарегистрирована вкусовая добавка «Витакор».
Характер действия грибной биомассы Trametes на организм при разных путях ее введения
был изучен в Государственном научном центре по антибиотикам МЗ РФ. При этом
показано, что изучаемая грибная биомасса является малоопасным веществом, раздражающим
действием на кожные покровы и слизистую глаза не обладает, через неповрежденную кожу не
проникает, в организме не кумулирует, аллергенными свойствами не обладает. В условиях
многократного ингаляционного воздействия общетоксического действия на организм не
выявлено.
Одновременно было показано стимулирующее действие биомассы на неспецифические
факторы защиты организма - отмечалось достоверное увеличение активности и интенсивности
фагоцитоза, бактерицидности плазмы и содержания лизоцима в сыворотке крови.
Специалистами Института государственного контроля лекарственных средств
Росздравнадзора в 2005 г. изучалась иммунотропная активность Трамелана.
При оценке иммунотропного эффекта по индексу стимуляции было установлено, что
Трамелан обладает иммуностимулирующим действием, оказывая выраженное влияние на
гуморальный иммунный ответ. При этом практически такую же иммунотропную активность
показал и препарат, хранившийся в архиве в течение пяти лет. На модели с иммунодепрессией
было установлено, что Трамелан обладает выраженной гемостимулирующей активностью.
Клинические испытания Трамелана.
Влияние Трамелана на клеточный иммунитет и синтез интерферонов проверялось в
Клинике Института экогигиены и токсикологии им.Л.И.Медведя (г.Киев) на 42 женщинах
в возрасте 23-55 лет, проживавших в зоне повышенного радиационного контроля в Киевской
области. У всех пациентов при первоначальном обследовании наблюдалось снижение в крови
абсолютного числа лимфоцитов.
Ежедневный прием по 3 таблетки Трамелана в течение 30 дней у всех обследованных
больных способствовал увеличению абсолютного и относительного числа лимфоцитов, Тлимфоцитов и В-лимфоцитов. Одновременно выявлена тенденция к снижению числа
эозинофилов и О-лимфоцитов.
У 15 пациенток в возрасте 23-40 лет в начале и через 2 недели приема Трамелана был изучен
интерфероновый статус (ИС), а именно уровень синтеза в организме сывороточного
интерферона, а также α-, β- и γ-интерферонов. У всех пациенток изначально отмечалась
повышенная циркуляция в крови сывороточных интерферонов и сниженные количества α, β и
γ-интерферонов, что свидетельствовало о сниженном ИС, отличающемся от нормы для
здоровой женщины.
Таблица 1.
№№
пп
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
Возраст
До
Трамелана
больных, лет ИНФ-α,β, МЕ
23
69
29
95
27
94
29
83
26
67
29
82
41
111
28
102
39
82
29
108
24
90
27
81
32
65
28
82
39
129
применения
ИНФ-γ, МЕ
48
64
49
41
77
44
63
45
32
56
48
75
34
55
34
По
окончании
приема
Трамелана
ИНФ-α,β, МЕ
ИНФ-γ, МЕ
157
74
136
102
148
85
119
71
121
109
161
68
188
104
194
82
145
66
167
79
186
93
189
119
156
64
148
96
192
68
Норма: ИНФ-α,β – 230-500 МЕ, ИНФ-γ – 110-250 МЕ.
Выяснилось, что в результате ежедневного приема по 3 таблетки Трамелана у всех 15
пациенток уже через 2 недели синтез α, β и γ-интерферона значительно повысился в сравнении
2
с исходными величинами (табл. 1). Показатели синтеза сывороточных интерферонов пришли в
норму.
Большинство пациенток исследуемой группы отмечали улучшение общего состояния на фоне
приема Трамелана. Ни одна из пациенток, принимавших участие в исследовании, в этот период
не заболела ОРВИ.
Таким образом, применение Трамелана пациентами с ослабленным интерфероновым
статусом уже через 2 недели приводило к повышению синтеза иммунными клетками
интерферонов - α, β и γ, отвечающих за неспецифическую защиту организма от вирусной
инфекции.
В Институте микробиологии и вирусологии НАНУ им.Д.К.Заболотного (отдел
биоактивных соединений) изучалось действие Трамелана на изменение микробного ландшафта
слизистых ЖКТ и кожных покровов. Работа осуществлялась на клинической базе Института
здоровья в группе больных гастроэнтерологического профиля. Материалом для
бактериологического исследования служили отпечатки с кожных покровов предплечья,
отделяемое из носа и зева, а также содержимое толстого кишечника. Чистые культуры
микроорганизмов выделяли на селективных средах и идентифицировали их по биохимическим
признакам. В результате 30-дневного приема Трамелана в составе комплексного лечения у
94,7% пациентов общая обсемененность кожных покровов снизилась до нормальных величин,
что свидетельствовало о повышении бактерицидной способности кожи, при этом в 4-5 раз
снизилось содержание маннитразлагающих и гемолитических форм микроорганизмов. В
лучшую сторону изменился и видовой состав сапрофитной и патогенной микрофлоры
носоглотки - обнаружено резкое снижение высеваемости золотистого стафилококка и дрожжей
Candida. В фекалиях больных в 2,5 раза снизилась высеваемость гемолитических форм и в 2
раза повысилось содержание бифидобактерий. Полученные данные свидетельствовали о
положительном действии Трамелана при нарушениях биоценоза кишечника и кожных
покровов. Этот вывод был подкреплен данными по увеличению выработки лизоцима в слюне,
крови и желудочном соке больных после месячного курса приема Трамелана. В результате
выполненных исследований сделан вывод о целесообразности включения Трамелана в схемы
лечения больных с пониженными защитными свойствами слизистых ротовой полости и ЖКТ.
Специалистами Военно-медицинской академии МО РФ проведено изучение
эффективности и переносимости Трамелана в качестве иммуномодулятора у пациентов с
алкогольной зависимостью в постабстинентном периоде. Действие Трамелана изучали
двойным слепым плацебо-контролируемым методом у 56 больных алкоголизмом в условиях
стационара. Трамелан назначали в дозе 3 таблетки в день в течение 14 дней.
Изучение функционального состояния полиморфноядерных и мононуклеарных фагоцитов
периферической крови больных включало в себя оценку как их фагоцитарной, так и
метаболической активности.
Фагоцитарная активность микро- и макрофагов периферической крови оценивалась по
величине фагоцитарного индекса, который в крови больных до приема Трамелана составлял не
более 60% от нормы здорового человека.
Таблица 2
Состояние метаболической функции гранулярных фагоцитов периферической
крови больных на фоне курса Трамелан
Обследованные
больные
Величины ФЧ (%) у больных
В остром периоде По окончании курса
заболевания
приема Трамелана
7,8±0,56*
9,5±0,66
p
Группа
р<0,05
«Трамелан»
Группа «плацебо»
7,5±0,78
8,2±0,77
р>0,05
Примечание. * - различия с показателями в контрольной группе достоверны при
р<0,05
3
Проведение 14-дневного курса «Трамелана» заметно улучшало поглотительную
способность фагоцитирующих клеток, которая по сравнению с острым периодом заболевания
возрастала: у мужчин – до 85-90%, а у женщин – практически до нормы (92-95%).
Метаболическая активность микро- и макрофагов периферической крови, т.е. их способность к
перевариванию поглощенного антигенного материала, оценивалась по величине фагоцитарного
числа ФЧ (таблицы 2 и 3).
Как свидетельствуют представленные в таблицах данные, метаболизм фагоцитирующих
клеток крови больных по окончании приема Трамелана приближался к норме, тогда как этот
показатель у больных в группе «плацебо» имел незначительные отклонения от первоначальных
значений, не отличавшиеся достоверностью (р>0,05).
Таблица 3
Состояние метаболической функции мононуклеарных фагоцитов
периферической крови больных
Обследованные
больные
Группа
Величины ФЧ (%) у больных
В остром периоде По окончании курса
заболевания
Трамелан
*
7,4±0,46
9,6±0,64
p
р<0,05
«Трамелан»
Группа
8,1±0,76
8,6±0,77
р>0,05
«плацебо»
Известно, что метаболизм фагоцитов опосредуется наличием в их лизосомах целого
набора ферментов, к числу которых относятся кислые гидролазы, нейтральные протеиназы,
бактерицидные ферменты (миелопероксидаза, лизоцим) и др. Высвобождаясь в окружающие
ткани и кровь, эти ферменты составляют наряду с другими биологически активными
веществами (комплемент, лизоцим, бета-лизины, лимфокины, монокины и др.) гуморальную
составляющую иммунной системы. Для выяснения секреторной стороны функционирования
фагоцитов в сыворотке крови определяли концентрации миелопероксидазы и нафтол-ASацетатэстеразы – ключевых ферментов кислородзависимого и кислороднезависимого
метаболизма фагоцитов. Результаты исследований показали, что в остром периоде заболевания
концентрации этих ферментов в сыворотке крови больных оказались в 2-2,5 раза ниже
контрольных значений.
Проведение курса приема Трамелана заметно улучшало секреторную функцию
фагоцитирующих клеток, о чем свидетельствовало существенное повышение концентрации
этих ферментов в сыворотке крови (до 80-90% от нормы). В дальнейшем, в период ремиссии,
различия в концентрации указанных ферментов в сыворотке крови больных опытной и
контрольной групп уже практически полностью отсутствовали. В группе «плацебо» показатели
были значительно ниже.
Наряду с клетками фагоцитарной системы у больных наблюдаются изменения и со
стороны иммунокомпетентных клеток с фенотипами CD4+ и CD8+.
В остром периоде заболевания в периферической крови больных регистрировалось
достоверное в сравнении с контролем снижение количества CD4+-лимфоцитов и увеличение
количества CD8+-лимфоцитов. Соотношение CD4+/CD8+ cнижалось до 1:2 при норме 2:1.
(Рис.1а)
По окончании курса приема Трамелана у больных происходила практически полная
нормализация показателей содержания в крови CD4+- и CD8+-лимфоцитов (соотношение
CD4+/CD8+ становилось равным 2:1).
4
а)
70
60
50
40
Больные
30
Контроль
20
10
0
CD4+
CD8+
б)
50
40
30
Больные
20
Контроль
10
0
CD4+
CD8+
Рис. 1. Количественные показатели содержания CD4+- и CD8+-лимфоцитов в крови больных
алкоголизмом в остром периоде заболевания (а) и после окончании курса «Трамелан» (б).
Примечание: по оси абсцисс – определяемая популяция лимфоцитов, по оси ординат количество CD4+ и CD8+-лимфоцитов в периферической крови обследованных больных (%).
Таким образом, изучение иммунного статуса крови у больных алкоголизмом показало, что
Трамелан обладает выраженными иммунокоррегирующими свойствами, что проявляется
восстановлением до нормы клеточных (фагоцитарная активность мононуклеаров
периферической крови) и гуморальных (концентрация в сыворотке крови комплемента,
миелопероксидазы и нафтол-AS-ацетатэстеразы) факторов иммунной системы у прошедших
курс лечения пациентов, а также нормализацией функционального состояния, содержания в
крови и соотношения лимфоцитов CD4+ и CD8+.
В процессе исследований отмечена высокая степень переносимости и безопасности препарата,
готовность пациентов принимать его в качестве компонента комбинированной терапии данного
заболевания. При этом показано, что при приеме Трамелана у больных наблюдалось
достоверное снижение уровня невротизации, уровня тревоги и уровня депрессии в сравнении с
больными, получающими плацебо-терапию; колебание показателей самочувствия, активности
и настроения у больных находилось в границах показателей хорошего состояния. У больных с
признаками анемии наблюдалась нормализация уровня гемоглобина крови.
Выводы:
1.
Трамелан обладает выраженными иммунокоррегирующими свойствами, что
проявляется восстановлением до нормы клеточных и гуморальных факторов иммунной
системы больных, а также нормализацией функционального состояния, содержания в крови и
соотношения
иммунокомпетентных лимфоцитов CD4+ и CD8+ . Индуцирует синтез
эндогенных α-, β- и γ-интерферонов.
2. Проявляя пребиотические свойства, способствует нормализации микробиоценоза
слизистых ЖКТ, носоглотки и кожных покровов.
5
3. Обладает антидепрессивными свойствами, улучшая психосоматический статус больных,
снижая уровни невротизации, тревоги и апатии, способствуя улучшению настроения и
повышению активности больных.
Сертификат соответствия признакам клинической эффективности
12.02.2007 г.
Патент РФ № 2323966
№ СДС.Б00014 от
6