ПРЕЗЕНТАЦИЯ НА ТЕМУ: «НОБЕЛЕВСКИЕ ЛАУРЕАТЫ В ОБЛАСТИ ИММУНОЛОГИИ» ВВЕДЕНИЕ Н АУ К А , ИЗУЧАЮЩАЯ (НЕВОСПРИИМЧИВОСТИ), С ТА Л А ВОПРОСЫ Н А З Ы ВА Е Т С Я СА М О С Т ОЯ Т Е Л Ь Н О Й И М М У Н И Т Е ТА И М М У Н ОЛ О Г И Е Й . Н АУ Ч Н О Й ОНА ДИСЦИПЛИНОЙ, РАС С М АТ Р И ВА Ю Щ Е Й Ш И Р О К И Й К Р У Г Б И ОЛ О Г И Ч Е С К И Х Я ВЛ Е Н И Й : МЕХАНИЗМЫ Б ОЛ Е З Н Е Й ; СРЕДИ ЗАЩИТЫ О П У ХОЛ Е Й ; ОТ В О З БУД И Т Е Л Е Й У С ТА Н О ВЛ Е Н И Е РАС Т И Т Е Л Ь Н О Г О И ИНФЕКЦИОННЫХ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ЖИВОТНОГО М И РА ; С ВЯ З Е Й ВОПРОСЫ И М М У Н О Г Е М АТ ОЛ О Г И И ; ИММУНОГЕНЕТИКИ; И М М У Н О Г И С Т ОХ И М И И ; И М М У - Н ОД И А Г Н О С Т И К И ; И М М У Н О Т Е РА П И И ; ИММУНОПРОФИЛАКТИКИ; И М М У Н ОЛ О Г И И Э М Б Р И О Г Е Н Е З А И И М М У Н О П АТ ОЛ О Г И И . УЧЁНЫЕ , ВНЁСШИЕ ВКЛАД В НАЧАЛО РАЗВИТИЕ ИММУНОЛОГИИ Первыми, кто пролил свет на один из механизмов невосприимчивости к инфекционным агентам, были немецкий врач Эмиль Адольф фон Беринг и японский врач Сибасуро Китазато, 1890 г. Они продемонстрировали, что сыворотка от мышей, предварительно иммунизированных столбнячным токсином, введенная интактным животным, защищает последних от смертельной дозы токсина. Образовавшийся в результате иммунизации сывороточный фактор – антитоксин – представлял собой пер-вое обнаруженное специфическое антитело. Работы этих учёных поло-жили начало изучению механизмов гуморального иммунитета. Нобелевские лауреаты за работы по иммунологии Роберт Кох (1843—1910, Германия) Нобелевская премия 1905 г. за исследования по туберкулезу. Получение туберкулина, кожные реакции при ГЗТ. Доктор Кох счел туберкулез обычной «природной» инфекцией. Работая в одиночку, тайком от коллег, он заперся в лаборатории почти на полгода — до тех пор, пока не смог выделить и вырастить культуру туберкулезной палочки Mycobacterium. 24 марта 1882 года Кох представил свои выводы на ежемесячной встрече Общества физиологов в Берлине. Эмиль Адольф фон Беринг (1854—1917, Германия) Нобелевская премия 1901 г. -Пассивная иммунизация против дифтерии и столбняка (1890).Это первая в истории Нобелевская премия. Формулировка Нобелевского комитета: «За работу по сывороточной терапии, главным образом за ее применение при лечении дифтерии, что открыло новые пути в медицинской науке и дало в руки врачей победоносное оружие против болезни и смерти» Илья Ильич Мечников (1845—1916, Россия) Нобелевская премия 1908 г. за открытие защитной роли фагоцитоза и клеточную теорию иммунитета. Формулировка Нобелевского комитета: «За труды по иммунитету» И.И. Мечников не был первым, кто обнаружил, что в крови есть особые клетки, способные поглощать инородные тела. Но Илья Ильич был первым, кто предположил и доказал, что эти клетки выполняют не транспортную, а защитную Шарль Рише (1850—1935, Франция) Нобелевская премия 1913 г. за работы по анафилаксии и открытие того, что иммунный ответ может не только защитить, но и повредить организм. Нобелевский комитет сформулировал это так: «…за открытие того, что повторное введение в организм животного и человека чужеродных белков и некоторых других веществ приводит к повышению чувствительности к ним, и что при повторном контакте с тем же веществом может возникнуть анафилактический шок – тяжелая реакция всего организма, часто ведущая к смерти. Таким образом, было показано, что защитные иммунные механизмы могут вызывать болезнь». Пауль Эрлих (1854—1915, Германия) Нобелевская премия 1908 г. (совместно с И.И.Мечниковым) за гуморальную теорию иммунитета. Теория образования антител (боковых цепей) (1898). Из его теории вытекало, в частности, что если найти лекарство, химическая структура которого будет «ключом» по отношению к «замку» рецептора на клетке болезнетворного агента, то оно будет уничтожать эту бактерию, не повреждая при этом клетки самого организма. Жюль Жан Батист Венсан Борде (1870—1961, Бельгия) Нобелевская премия 1919 г. за экспериментальные работы по комплементзависимому бактериолизу, специфическому гемолизу, за разработку метода фиксации комплемента для диагностики инфекционных болезней. Ученый расшифровал механизмы бактериолитической активности иммунной сыворотки, полученной у животных, иммунизированных бактериями, и описал гемолизную способность антикраситроцитов иммунных сывороток. Карл Ландштейнер (1868—1943, Австрия) Нобелевская премия 1930 г. за открытие групп крови и фундаментальную книгу "The Specificity of Serologic Reactions". Карл Ландштейнер всю свою жизнь исследовал группы крови и химический состав антигенов, антител и других иммунологических факторов крови. Его величайшей заслугой можно считать тот факт, что он поставил химию на службу серологии – науке о свойствах сыворотки крови. Арне Тизелиус (1902-1971, Швеция) В ноябре 1948 года Шведская королевская академия наук присудила Нобелевскую премию по химии Арне Тиселиусу за работы по электрофорезу и адсорбционному анализу, особенно за открытие комплекса природных сыворотке крови белков, находящихся в Джеральд Эдельман (1929, США) Нобелевская премия 1972 г. за установление химической структуры молекул антител. Эдельман решил расщепить антитела на части, после чего разобраться с отдельными «кусочками». Оказалось, что части антител сшиты дисульфидными мостиками. Это открытие Эдельман сделал еще до получения степени PhD! В 1978 году Эдельман заявил: подобно тому как попавший в иммунную среду антиген (вирус, бактерия etc) не «учат» ее создавать новое антитело, а проводят своеобразный дарвиновский отбор нужного антитела, которое затем клонируется, работает и нервная система. А. Айзекс, Ж. Линдеман – нобелевская премия за открытие интерферона в 1970 году Вечером 6 ноября 1956 г. английский вирусолог Алик Айзекс, занимавшийся изучением феномена вирусной интерференции, записал в своем блокноте необычную фразу: "в поисках интерферона". Этим шутливым словом, придуманным швейцарским ученым Жаном Линдеманном, соавтором открытия эндогенного фактора противовирусной защиты, начинается первая глава в истории изучения и клинического применения основного противовирусного средства современности Алик Айзекс Родни Портер (1917—1985, Великобритания) Нобелевская премия 1972 г. за установление химической структуры молекул антител. Формулировка Нобелевского комитета: «За открытия, касающиеся химической структуры антител (for their discoveries concerning the chemical structure of antibodies)» Он попытался разделить молекулы иммуноглобулинов (а точнее, самого важного, иммуноглобулина IgG) на разные части. Напомним, что эта частица состояла из более 1300 аминокислот. Состав таких больших молекул метод Сенгера не позволял определить. Розалин Ялоу (1921-2011,США) Нобелевская премия 1977 г. за разработку конкурентного радиоиммунологического анализа, позволившего определять нано- и пикограммовые пептидных гормонов. количества мышей, получение первых конгенных линий, введение понятия гистосовместимость Барух Бенацерраф (1920-2011, США) Джордж Д. Снелл (1903-1996, США) Жан Доссе (1916-2009, Франция) Сесар Мильштейн (1927-2002, Великобритания) Нобелевская премия 1984 г. (совместно с Георгом Кёлерем) революционного метода — за разработку биотехнологического получения моноклональных антител. гибридом и Сузуму Тонегава (1939, Япония) Нобелевская премия 1987 г. за работы по молекулярной биологии генов иммуноглобулинов и раскрытие механизмов, обеспечивающих разнообразие антигенсвязывающих участков молекул антител — рекомбинацию (лимфоцитах). ДНК в соматических клетках Георг Кёлер (1946—1995, Германия) Нобелевская премия 1984 г.(совместно с Сесаром Мильштеном ) за разработку революционного биотехнологического метода — получения гибридом и моноклональных антител. К. выработал у мыши иммунитет против известного антигена, выделил у нее из селезенки антителопродуцирующие клетки и соединил их с клетками миеломы. К. разработал также метод изолирования гибридом в виде клонов, происходящих от одного гибрида. Их клетки вырабатывали идентичные моноклональные антитела. Питер Дохерти (1940, США) Нобелевскую премию в 1996 году получили австралиец Питер Доэрти (Peter C. Doherty)и швейцарец Рольф Цинкернагель (Rolf M. Zinkernagel) за открытие способа распознавания иммунной системой чужеродных микроорганизмов и собственных молекул. Эти открытия послужили толчком к дальнейшим многочисленным исследованиям в области иммунологии Рольф Цинкернагель (1944, Швейцария) Нобелевская премия 1996 г. (совместно с Питером Доэрти) за открытие двойного распознавания в иммунологии — природной функции молекул главного комплекса гистосовместимости. Это открытие позволило медицине активно развиваться в направлении укрепления иммунитета против широкого спектора заболеваний, в том числе рака. А также в направлении снижения эффекта аутоиммунных реакций организма. Стенли Прусинер (США) Нобелевская премия 1997 г. за открытие прионов — возбудителей инфекций нового типа, не похожих на известные ранее медицине. К прионным инфекциям относят возбудителей губчатого энцефалита — бешенства коров, заразного и для человека, в том числе по пищевым путям, всколыхнувшего Европу в 1996— 1997 гг. Его первые публикации на эту тему были сделаны в 1982 г. Лилацд Хартуэлл (1939, США), Тимоти Хант (1943, Великобритания), Пол Нерс (1949, Великобритания) Нобелевская премия 2001 г. за исследования генов и их продуктов, контролирующих пролиферацию клеток. Хартуэлл ввел понятие CDC — cell division cycle, оценил количество генов, обеспечивающих деление клетки как не менее 100 и идентифицировал стартовый ген (start), инициирующий переход клетки из фазы gj в фазу S. Нерс нашел гены, кодирующие ферменты киназы, обеспечивающие переход клетки в фазу митоза — М. Хант нашел в клетке белки — циклины, приводящие в активное состояние киназы Нерса (CDK — cyclin dependent kinase), каждой киназе — свой циклин. Эти открытия существенным образом способствовали пониманию того, что этиология и патогенез Лилацд Хартуэлл Американский директор учёный, президент и онкологического исследовательского центра фреда хатчинсона (сиэтл). Тимоти Хант (1943, Великобритания) Британский биохимик и молекулярный физиолог. Изучая оплодотворенные яйца морских ежей в начале 1980-х годов, хант обнаружил циклин, белок, который циклически агрегируется истощается во время циклов клеточного деления. и Пол Нерс (1949, Великобритания) В 1984 году Нерс перешёл в Императорский онкологический исследовательский фонд (сейчас Фонд онкологических исследований Великобритании). С 1988 по 1993 заведовал отделом микробиологии Оксфордского университета, а затем вернулся в директором онкологический с 1996 года. С фонд, где стал 2003 года стал президентом Рокфеллеровского университета (НьюЙорк), где продолжает работы по клеточному циклу на дрожжах. Ж.Офман (1941, Франция) Французский иммунолог и цитолог, лауреат нобелевской премии по физиологии и медицине за 2011 год (совместно с Брюсом Бётлером и Ральфом Штейнманом) «за исследование активации врождённого иммунитета» Х. Хаузен (1936, Германия) Нобелевская премия по физиологии и медицине 2008 года (1/2 премии, вторую половину поделили Люк Монтанье и Франсуаза Барре-Синусси). Формулировка Нобелевского комитета: «За открытие вируса папилломы человека как причины цервикального рака». Р. Стейнмен Нобелевская премия 2011 года - Дендритные клетки и изучение их значения для адаптивного(приобретенного) иммунитета Спасибо за внимание! СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Иммунология: Учебное пособие. — 3е изд., стер. — СПб.:Издательство «Лань», 2022. — 188 с. — (Учебники для вузов. Специальная литература). 2. Статья медицинского центра иммунокорекции им. Р. Н. Ходановой«История иммунологии. Нобелевские лауреаты по Иммунологии».
