1. Понятие об антраценпроизводных. накопление.

1
АНТРАЦЕНПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ГЛИКОЗИДЫ
1. Понятие об антраценпроизводных.
2. Распространение в растительном мире. Факторы, влияющие на
накопление.
3. Пути биосинтеза производных антрацена
4. Классификация антраценпроизводных.
5. Физико-химические свойства.
6. Способы получения антраценпроизводных.
7. Анализ ЛРС.
8. Сырьевая база, особенности заготовки, сушки и хранения ЛРС.
9. Пути использования сырья.
10.Медицинское применение.
Антраценопроизводные - большая группа природных соединений, в
основе которых лежит ядро антрацена различной степени окисленности (по
среднему кольцу - кольцо В).
8
9
1
A
B
C
5
10
4
7
6
2
3
антрацен
Нумерация идет с кольца С, затем кольцо А и В (9,10).
1,4,5,8 – это альфа-положения;
2,3,6,7 – это бета-положения;
9,10 – это гамма-положения.
Впервые из растений антраценпроизводные выделил швейцарский
ученый А.Чирх, который установил их структуру и доказал, что они
являются действующими веществами слабительных средств, предложил
название «антрагликозиды».
2
Большой вклад в изучение антраценпроизводных внесли такие
отечественные ученые ВИЛР, как А.С.Романова – автор обзора «Природные
антрахиноны»; А.И.Баньковский и В.А.Стихин, которые занимались
установлением структуры, выделением и разработкой методов анализа.
Распространение в растительном мире.
Факторы, влияющие на накопление.
Растения, содержащие производные антрацена, широко
распространены в природе. Они обнаружены в основном в высших растениях
(около 200 соединений), найдены в лишайниках, грибах, некоторых
насекомых и морских организмах.
Растения этой группы встречаются в диком виде и возделываются в совхозах.
Они принадлежат к различным семействам:
крушиновые (жостер слабительный, крушина ольховидная); гречишные
(ревень, щавель конский); бобовые (сенна); лилейные (различные виды алоэ);
зверобойные (зверобой продырявленный), мареновые (марена красильная).
Встречаются в основном в коре, древесине, подземных органах цветковых
растений, хотя могут быть и в плодах, листьях, траве.
В растениях гликозиды находятся в растворенном виде в клеточном
соке, а агликоны – в виде кристаллических включений. Локализуются чаще в
клетках сердцевинных лучей (ревень), паренхиме коры, где их можно легко
обнаружить благодаря характерной окраске.
Динамика накопления связана с возрастом растений и фазой развития.
С возрастом в растении количество антраценпроизводных увеличивается,
причем в старых растениях преобладают окисленные формы, в молодых –
восстановленные.
3
Установлено, что максимальное накопление в подземных органах
наблюдается на 2,3-ий или 4-ый год жизни, после чего содержание
снижается.
В ходе вегетативного развития растений происходит изменение в
качественном и количественном отношении. Больше восстановленных форм
антраценпроизводных накапливается ранней весной, к осени они переходят в
окисленные. Это необходимо иметь в виду при заготовке сырья, так как
более ценными фармакологическими свойствами обладают окисленные
формы. Восстановленные антраценпроизводные (при приеме внутрь) часто
вызывают побочные явления: тошноту, рвоту, колики. Поэтому кору
крушины перед применением выдерживают в течение 1 года при обычных
условиях хранения или в течение 1 часа при 100-105 0С в сушильном шкафу.
При этом происходит окисление восстановленных форм
антраценпроизводных.
Биологическая роль антраценопроизводных.
Точно не установлена. Согласно одной точке зрения, они выполняют
функцию защиты от паразитов,
согласно другой - играют роль в окислительно-восстановительных процессах
растений, а также способствуют накоплению полисахаридов.
В коре их содержание увеличивается в период сокодвижения растения,
то есть ранней весной; в листьях, траве - в фазе цветения; подземных частях в фазе осеннего увядания растения; плодах - в период их созревания.
Пути биосинтеза производных антрацена
Биосинтез антраценпроизводных происходит по общему пути
образования фенольных соединений.
В настоящее время установлено, что существует 2 пути образования
антраценпроизводных в растениях.
4
По ацетатно-малонатному пути образуются
1.
антраценпроизводные в низших растениях (мхи, лишайники) и
производные хризацина в высших растениях.
По смешанному пути происходит образование производных
2.
ализарина в высших растениях.
Поскольку антрахиноны образуются в результате окисления фенолов,
есть предположение о возможности их образования на основе общего
биосинтеза фенольных соединений. Так, согласно «ацетатной» теории
происходит конденсация активированных фрагментов уксусной кислоты в
поликетометиленовую цепь с последующей ее циклизацией. Образование
антрахинонов может происходить непосредственно из поликетометиленовой
кислоты, происходят процессы декарбоксилирования и изменения в строении
боковых цепей в результате окисления на определенной стадии биосинтеза и
отщепление некоторых гидроксильных групп. Ацетатная теория верна только
для производных хризацина. Биосинтез производных ализарина протекает по
смешанному типу – ацетатному и шикиматному.
O
O
O
OH
O
OH
COOH
COOH
CH3
COOH
O
n
O
O
O
CH3
HO
CH3
O
endocrocyn
ac/ polycetometylenum
OH
aloe-emodin
O
+H
+O
chrysophanol
rhein
dimer
OH
HO
CH3
O
emodin
antron
antranol
dimer
dimer
5
Образование антрахинонов и нафтохинонов
из шикимовой кислоты
COOH
HO
+
HO
CH2
COOH
C=O
C-CH2-CH2-COOH
COOH
OH
ac. shikimov.
cyclis.
kond
CH2
O
ac. a-ketoglutarov.
O
O
O
COOH
IPenPhPh
O2
cyclis
naphtochinon-2-carbon. ac.
O
O
O
naphtochinon
dimetylallilnaphtochinon
O
antrachinon
O
В растениях антраценпроизводные встречаются как в свободном
состоянии, так и в виде гликозидов. Чаще образуют О-гликозиды, реже – Сгликозиды (алоин из листьев алоэ древовидного). В качестве сахарного
компонента могут выступать глюкоза, рамноза, арабиноза, ксилоза. В
зависимости от количества и места присоединения сахарных остатков,
антрагликозиды подразделяют на монозиды, биозиды и дигликозиды.
Чаще в образовании гликозидов участвуют –ОН группы в положении
1,3,6,8.
Классификация.
В природных антраценпроизводных в качестве заместителей могут
быть:
гидроксильная (-ОН), метоксильная (-ОСН3), метильная (-СН3),
оксиметильная (СН2ОН), альдегидная (-СНО), карбоксильная (-СООН) и
другие функциональные группы.
6
А мономеры можно подразделить по 3 признакам на 3 группы: это по
- структуре углеродного скелета
- степени окисленности кольца В
- характеру расположения гидроксильных групп
В зависимости от структуры углеродного скелета антраценпроизводные
можно подразделить на 3 группы:
1. Мономеры - соединения, в основе которых лежит одно ядро антрацена;
2. Димеры - соединения с двумя ядрами антрацена;
3. Конденсированные антраценопроизводные – содержат 2 ядра и более.
1.
Мономерные соединения в зависимости от степени
окисленности кольца В подразделяют на две группы:
1) окисленные (антрахинон и его производные);
2) восстановленные (антрон, оксиантрон, антранол и их
производные).
1) Окисленные формы – производные 9,10-антрахинона
O
O
9,10- Антрахинон
Внутри подгруппы соединения разделяются в зависимости от характера и
расположения заместителей.
7
Заместителями у антраценопроизводных могут быть гидроксильные и
метоксильные группы или метильная группа, которая может быть окислена
до спиртовой, альдегидной и карбоксильной. Все это обусловливает большое
многообразие производных антрацена.
В зависимости от расположения гидроксильных групп в молекуле
выделяют две подгруппы:
А) - производные ализарина (1,2-дигидроксиантрахинон)
O
OH
1
OH
2
O
Обнаружены в растениях семейств мареновых и норичниковых.
К производным ализарина относится кислота руберитриновая,
представляющая собой ализарин-2-ксилозилглюкозид, содержащийся в
подземных органах марены красильной (Rubia tinctirum, Rubiaceae). Они
оказывают нефролитическое действие и применяются для лечения
мочекаменной болезни.
O
OH
O - xylosa-O-Glucosa
O
руберитриновая кислота (2-ксилозоглюкозид)
Чаще встречаются производные
Б) - производные хризацина (1,8-дигидроксиантрахинон):
8
OH
OH
1
O
8
O
Обнаружены в растениях семейств Rhamnaceae, Polygonaceae, Liliaceae.
OH
OH
O
1
8
CH3
O
Хризофанол (3-метилхризацин)
(Frangula alnus, Rhamnus cathartica, Rheum palmatum var. tanguticum, Rumex
confertus).
К ним относятся соединения, названные эмодинами: франгула-эмодин; алоээмодин и другие аналогичные соединения: реин, хризофановая кислота.
Указанные соединения и их гликоиды содержатся в растениях, обусловливая
их слабительное действие.
Франгула-эмодин
OH
O
OH
OH
1
8
Алоэ-эмодин
O
HO
CH3
O
(3-метил-6-оксихризацин)
OH
1
8
CH2OH
O
9
OH
O
OH
1
8
COOH
O
Реин
Эмодины имеют сходное строение. В зависимости от растительного
источника отличается стереоструктурой и названием:
Реум-эмодин (Rheum palmatum var. tanguticum, Rumex confertus);
Франгула-эмодин (Frangula alnus, Rhamnus cathartica);
Франгулин – 6-рамнозид франгула-эмодина (Frangula alnus, Rhamnus
cathartica);
Глюкофрангулин – 6-рамноглюкозид франгула-эмодина (Frangula alnus,
Rhamnus cathartica);
Алоэ-эмодин – 3-оксиметил-хризацин (Aloe arborescens);
Реин – 3-карбоксихризацин (Cassia acutifolia, C. angustifolia).
2) Восстановленные формы антраценопроизводных в своей основе
содержат ядро антранола, антрона, оксиантрона..
H
H
OH
O
Антранол
Антрон
HO
H
O
Оксиантрон
Большинство природных соединений антрацена относится к
антрахиноновому типу, так как антранол и антрон лабильны и легко
окисляются кислородом воздуха до антрахинонов.
11. Димерные соединения.
10
Производным антрацена свойственна димеризация, поэтому их
классифицируют по структуре углеродного скелета на:
- мономеры (это все перечисленные выше соединения) и
- димеры (бимолекулярные соединения), образуются при участии 2
мономеров, которые включают как окисленные, так и восстановленные
формы, чаще восстановленные (антранолы и антроны).
Восстановленные формы соединены в димеры, чаще всего, по среднему
кольцу В в гамма-положении с образованием диантранолов и диантронов.
Окисленные формы (антрахиноны) могут конденсироваться по а- и
бета-положениям.
Молекула димерного соединения может быть симметрична, то есть
состоять из одинаковых остатков (это гомодимеры, они образуются в
результате конденсации двух одинаковых мономеров) или различных
мономеров (нессиметричные), связанных по кольцу В в гамма-положениях.
Они обнаружены в растениях семейства Fabaceae, Rhamnaceae.
O
H
H
O
Диантрон
Примером димерного симметричного соединения являются
эмодин-диантрон
OH
O
OH
OH
HO
CH3
HO
CH3
OH
O
OH
O
OH
CH3
CH3
OH
O
OH
11
и хризофанолдиантрон
Молекула димерного соединения может быть несимметрична – т.е.
состоять из двух разных мономеров – это гетеросоединения.
В свежей коре крушины (и живом растении) находится первичный
антрагликозид в восстановленной форме –
франгулярозид.
O
gluc
OH
ramn
O
CH3
gluc-O-ramn
O
CH3
OH
OH
В листьях кассии содержатся
симметричные – сеннозиды А и В
Gluc.
O
H
Gluc.
O
OH
O
COOH
H
O
COOH
OH
В лекарственном сырье обычно встречается смесь антраценопроизводных.
111. Конденсированные антраценопроизводные
Обладают фотосенсибилизирующим действием. Выделены из различных
видов зверобоя, семейства Hypericaceae (Hypericum perforatum, H. maculatum)
12
например, гиперицин
OH
O
OH
HO
CH3
HO
CH3
OH
O
OH
Препарат зверобоя - новоиманин, содержащий конденсированные
антраценопроизводные, обладает высокой антибактериальной активностью.
Нафтодиантроны
Состоят из двух мономеров антрахинонов, соединенных по альфа- и гаммаположениям.
O
O
Нафтодиантрон
Антраценпроизводные в растениях встречаются как в свободном виде
(агликоны), так и в виде гликозидов – антрагликозидов. В качестве агликонов
в составе антрагликозидов встречаются все группы антраценпроизводных, за
исключением диантрахинонов.
Обнаружены также С-гликозиды, выделенные из различных видов
алоэ, сенны. По числу присоединенных остатков сахара производные
антрацена могут быть монозидами, биозидами, дигликозидами.
13
Физико-химические свойства.
Антраценпроизводные и их гликозиды - кристаллические вещества
желтого или оранжево-желтого цвета, антранолы не окрашены, горького
вкуса.
Антрагликозиды хорошо растворимы в воде, разбавленном спирте;
плохо - в хлороформе, ацетоне, эфире.
Агликоны их, наоборот, хорошо растворяются в органических
растворителях и не растворяются в воде. Агликоны и гликозиды
антраценпроизводных хорошо растворимы в водных растворах щелочей за
счет образования фенолятов, растворимых в воде.
Окраска фенолятов зависит от степени окисления исходного
антраценпроизводного. Окисленные формы дают соли ярко-вишневого цвета,
восстановленные – бледно-розового. Такое различие имеет значение в
анализе антраценпроизводных.
При нагревании до 200 0С и выше способны возгоняться
(сублимироваться) без разрушения основной структуры. При этом
происходит разрыв гликозидной связи, окисление восстановленных форм
агликонов и их последующая возгонка. Сублимат конденсируется на
холодной поверхности в виде желтых кристаллов.
Антраценпроизводные способны флуоресцировать в УФ-свете. Окраска
флуоресценции зависит от степени окисленности антраценпроизводных.
Окисленные формы флуоресцируют розовым, красным, оранжевым цветом,
восстановленные – желтым, голубым, фиолетовым.
Химические свойства обусловлены наличием основных
функциональных групп в структуре молекулы:
- ядра антрацена (конденсированная система 3 ароматических колец)
различной степени окисленности;
14
- фенольных гидроксилов;
- карбоксильных групп;
- гликозидной связи.
1) Антрагликозиды подвергаются кислотному, щелочному и
ферментативному гидролизу с образованием свободных агликонов и сахаров.
2) Присутствие фенольных гидроксилов обусловливает наличие у
антраценпроизводных свойств, характерных для фенолов. При этом,
реакционная способность фенольных гидроксилов различна и зависит от их
положения в молекуле:
- фенольные гидроксилы в 1 и 8 положениях менее реакционноспособны
за счет образования внутримолекулярной (водородной) связи с атомом
кислорода оксо- (>С=О) группы.
- Антраценпроизводные , имеющие –ОН группы только в 1 и 8 альфаположениях образуют феноляты только с растворами едких щелочей
(NaOH, KOH);
- Антраценпроизводные, содержащие –ОН группу в 3,6,7 бетаположении, образуют феноляты с растворами едких щелочей, аммиака,
карбонатов щелочных металлов.
OH
O
ONa O
OH
ONa
3 NaOH
CH3
HO
O
+
NaO
3 H2 O
CH3
O
3) Антраценпроизводные образуют с солями металлов комплексы (лаки),
дающие характерную окраску. Окраска продуктов реакции зависит от
положения ОН-групп в молекуле антраценпроизводного и используемого
реактива.
Например, со спиртовым раствором ацетата магния 1,2диоксипроизводные образуют лаки, окрашенные в фиолетовый цвет,
1,4-диоксипроизводные – в пурпурный цвет,
15
1,8-диоксипроизводные – в красно-оранжевый цвет.
4) Антраценпроизводные, имеющие в своем составе карбоксильную
группу (-СООН), образуют соли с растворами едких щелочей, аммиака,
карбонатов и гидрокарбонатов щелочных металлов.
Способы получения.
Антрагликозиды хорошо растворяются в воде, этаноле и метаноле,
поэтому из сырья они выделяются водой, водно-спиртовыми смесями и
метанолом и почти нерастворимы в неполярных органических
растворителях.
Для выделения антрагликозидов растительный материал экстрагируют
водой, спиртами (этиловым, метиловым) или водно-спиртовыми смесями.
Для получения агликонов используют ферментативный или кислотный
гидролиз, после чего антрахиноны извлекают эфиром или хлороформом.
Щелочной гидролиз не применяют из-за образующихся полиантронов.
Разделение антрахинонов друг от друга базируется на свойствах
заместителей. Если заместителем является карбоксильная группа, то такие
антрахиноны будут растворяться в водных растворах гидрокарбонатов,
карбонатов и едких щелочей, образуя окрашенные в красный цвет соли.
Антрахиноны, имеющие хотя бы одну оксигруппу в бета-положении и
не имеющие карбоксильных групп, не взаимодействуют с гидрокарбонатом
натрия, а образуют феноляты в водных растворах карбоната и гидроокиси
натрия.
Антрахиноны, обладающие только альфа-гидроксилами, образуют
феноляты только с едкими щелочами и не будут растворяться в водных
растворах карбоната и гидрокарбоната натрия.
На различие свойств антраценпроизводных в зависимости от характера
и расположения заместителей основаны все классические методы разделения
этих соединений.
16
Основным методом разделения антраценпроизводных является
хроматографический. В качестве сорбента используется полиамид,
силикагель. Растворителями при разделении антрагликозидов служат
главным образом водно-спиртовые смеси, а при разделении агликонов –
бензол, толуол, хлороформ.
Идентификация проводится с помощью химических и физических
методов, которые дополняют друг друга. Из физических методов наиболее
полную информацию дают спектральные, которые позволяют установить
класс соединений, а также наличие и характер заместителей.
Анализ растительного сырья,
содержащего антраценпроизводные.
Качественные реакции.
Из сырья антраценпроизводные извлекают водой или спиртом различной
концентрации.
Для получения свободных агликонов, гликозиды в растительном сырье
подвергают гидролизу, свободные агликоны извлекают этиловым эфиром и
хлороформом.
Для обнаружения антраценпроизводных в сырье используют
качественные реакции, основанные на химических свойствах и
хроматографическое исследование.
1. Реакция образования фенолятов со щелочью:
а) по характерной оранжевой окраске корней и коры или
на сухом сырье - при нанесении нескольких капель 10%-ного раствора
натрия гидроксида на сырье появляется вишнево-красное пятно.
Положительный результат наблюдается, если антраценпроизводные
присутствуют в окисленной форме. Рекомендована ГФ-Х1 для
подтверждения подлинности Cortex Frangulae;
17
б) с водным извлечением (1:10) - при добавлении к водному
извлечению из сырья нескольких капель 10%-ного раствора щелочи
образуется вишнево-красное окрашивание - производные антрахинона,
желтое окрашивание - производные антранола и антрона; фиолетовое
окрашивание – ализарин.
Окраска при взаимодействии со щелочью появляется только у
окисленных форм антраценопроизводных,
а восстановленные формы четкой реакции с NaOH не дают, и для их
обнаружения необходимо осуществить предварительное окисление;
например, свежесобранная кора крушины дает эту реакцию с NaOH только
после предварительной обработки ее пероксидом водорода.
в) реакция Борнтрегера. Позволяет обнаружить эмодины в присутствии
другихантраценпроизводных.
Проба основана на способности антрагликозидов подвергаться щелочному
гидролизу с образованием свободных агликонов. Одновременно
производится окисление восстановленных форм. После подкисления
гидролизата агликоны извлекают эфиром. Эфирный слой окрашивается в
желтый цвет. При встряхивании эфирного слоя с аммиаком эмодины,
имеющие гидроксильные группы в бета-положении, переходят в водный
слой, окрашивая его в вишнево-красный цвет. Хризофанол остается в
органическом слое, окрашивая его в желтый цвет.
Предложена в ГФ-Х1 для подтверждения подлинности Cortex Frangulae, Folia
Sennae, Fructus Rhamni catharticae, Radices Rhei, Rhizomata et radices Rubiae.
2. Реакция микросублимации (микровозгонки).
Основана на способности АЛ возгоняться при 200 °С с последующей
конденсацией на холодной поверхности без изменения основной структуры.
И может быть проведена в двух вариантах: в пробирке и на предметном
стекле. При нанесении на сублимат раствора натрия гидроксида образуется
вишнево- красное окрашивание.
18
Дана в ГФ-Х1 для подтверждения подлинности Согtех Frangulae.
3.Реакция образования лаков.
Основана на способности антраценпроизводных образовывать со
спиртовым раствором магния ацетата комплексы, окрашенные в вишневокрасный цвет.
4. Для качественного обнаружения производных антрацена часто
используется бумажная и тонкослойная хроматография. О присутствующих
веществах судят по характеру их флуоресценции в УФ-свете до и после
обработки хроматограмм соответствующими реагентами (парами аммиака,
растворами едких щелочей).
Количественное определение.
Все методы количественного определения антраценпроизводных в сырье
основаны на отделении свободных агликонов после кислотного гидролиза.
Агликоны экстрагируют в органический растворитель и определяют
различными методами.
1. Фотоэлектроколориметрический метод.
Основан способности окрашенных фенолятов поглощать свет при
длине волны 530-540 нм.
Предложен в 1957 г. Аутергоффом (Германия), модифицирован А.С.
Романовой и А.И. .Баньковским (НПО «ВИЛАР», 1965).
Аутергофф предложил гидролиз и экстракцию агликонов объединить в
одну стадию кипячением навески сырья с ледяной уксусной кислотой и с
последующей экстракцией диэтиловым эфиром.
Стадии определения суммы производных антрацена:
1- гидролиз антраценпроизводных и экстракция агликонов из сырья;
2- получение окрашенных солей
Эфирное извлечение обрабатывают в делительной воронке отдельными
порциями щелочно-аммиачного раствора (5% раствор NаОН, содержащий
2% раствора аммиака).
19
Антраценпроизводные в виде окрашенных фенолятов переходят в
водную фазу (обрабатывают до тех пор, пока последняя порция щелочноаммиачного не будет оставаться бесцветной).
3- окисление восстановленных форм антраценпроизводных
Для перевода всех форм антраценпроизводных в окисленные, часть
щелочно-аммиачного раствора фенолятов нагревают на водяной бане в
течение 15 мин. Восстановленные формы окисляются кислородом воздуха и
вступают в реакцию со щелочно-аммиачным раствором, окраска становится
интенсивнее (сырье крушины и ревеня). В сырье марены красильной
окисление восстановленных форм проводят пергидролем.
4 - измерение оптической плотности окрашенных растворов с пофотоэлектроколориметра (ФЭК) при длине волны 530-540 нм (зеленый
фильтр).
Содержание антраценпроизводных в сырье (%) рассчитывают по
калибровочному графику, построенному по кобальта хлориду (СоС12 в
пересчете на истизин (хризацин).
Фотоэлектроколориметрический метод рекомендован ГФ-Х1 для
определения содержания (%)антраценпроизводных в сырье крушины, ревеня,
марены красильной.
В корневищах и корнях марены красильной по ФС регламентируется
определение связанных производных антрацена.
Количественное содержание связанных производных антрацена
определяют вычитанием количества свободных производных антрацена
(агликонов} из суммы производных антрацена.
При определение свободных производных антрацена отсутствует
стадия гидролиза антрагликозидов. Агликоны извлекают из сырья эфиром,
получают окрашенные феноляты, окисляют восстановленные формы
пергидролем, определяют оптическую плотность окрашенных фенолятов по
калибровочному графику, построенному по кобальта хлориду, рассчитывают
содержание свободных производных антрацена в сырье марены красильной.
20
2. Спектрофотометрический метод.
Этим методом определяют содержание антраценпроизводных в листьях
сенны.
Основные стадии метода:
- экстракцию сеннозидов проводят водой при нагревании;
- водное извлечение очищают от смолистых веществ;
- окисление восстановленных форм проводят с помощью FeCl3;
- гидролиз гликозидов антрахинонов проводят 50%-ным раствором серной
кислоты;
- оптическую плотность окрашенных растворов измеряют с помощью
спектрофотометра при длине волны 523 нм;
-
содержание суммы производных антрацена в пересчете на хризофанол
вычисляют по калибровочному графику, построенному по кобальта хлориду.
Сырьевая база лекарственных растений, содержащих
антраценпроизводные.
Сырьевая база представлена как дикорастущими, так и
культивируемыми лекарственными растениями. В диком виде встречаются:
- крушина ольховидная (к.ломкая), сем. Крушиновые (Frangula alnus,
Rhamnaceae) образует крупные заросли в лесной зоне в подлеске сосновых,
еловых и смешенных лесов, по берегам рек, озер, окраинам болот
Европейской части, Западной Сибири, на Кавказе;
- жостер слабительный (крушина слабительная), сем. Крушиновые (Rhamnus
cathartica, Rhamnaceae) растет на лесных опушках, сухих лугов, склонах гор
в лесной (на юге), лесостепной и степной зонах Европейской части,
Западной Сибири, на Кавказе;
- зверобой продырявленный и з.четырехгранный (з.пятнистый), сем.
зверобойные (Hypericum perforatum, H. quadrangulum et H. maculatum,
Hypericaceae) широко распространены в Европейской части, Западной и
21
Восточной Сибири, на Кавказе, в горах Средней Азии. Растет в лесной и
лесостепной зонах, на суходольных лугах, лесных опушках и полянах;
- щавель конский, сем. Гречишные (Rumex confertus, Polygonaceae)
произрастает по всей Европейской части, в Сибири, на Дальнем Востоке, на
Кавказе, в Казахстане в лесной и лесостепной зонах по берегам рек,
обочинам, на лесных полянах, лугах, по сорным местам на увлажненной
почве;
- марена красильная, сем. Мареновые (Rubia tinctorum, Rubiaceae)
встречаются на Кавказе и в Закавказье по берегам рек, каналов, в дубравах,
среди кустарников и в садах.
С целью получения лекарственного сырья культивируются:
Кассия остролистная, сем. Бобовые (Cassia acutifolia, Fabaceae).
-
Родина - Центральная Африка; для получения сырья возделывается в
Казахстане и Туркмении;
- ревень дланевидный тангутский, сем. Гречишные (Rheum palmatum var.
tanguticum, Ро1уgопасеае). Родина - юго-западный Китай;
культивируется в Московской области;
- алоэ древовидное, сем. Лилейные (А1ое arborescens, Liliaceae). Родина Африка; культивируется в Грузии (Аджария);
- марена красильная (Rubia tinctorum, Rubiaceae) в небольших количествах
культивируется на Северном Кавказе (Краснодарский край), на Украине, в
Грузии.
Особенности сбора, сушки и хранения сырья,
содержащего антраценпроизводные.
Заготовку сырья проводят в период максимального накопления
антраценпроизводных:
22
- Cortex Frangulae заготавливают весной в период активного
сокодвижения. Перед использованием сырье необходимо выдержать в
течение 1 года в обычных условиях или в течение 1 часа при 100-105°С;
- Herba Hyperici собирают в период цветения;
- Folia Sennae (F. Cassiae), Folia Aloes arborescens siccum, Folia Aloes
arborescens recens, Cormi lateralis Aloes arborescens заготавливают в период
вегетации (в течение лета);
- Fructus Rhamni catharticae собирают в период плодоношения;
- Radices Rhei, Radices Rumices conferti, Rhizomata et radices Rubiae
заготавливают осенью (в период плодоношения), реже - ранней весной (в
период начала вегетации).
Сушка естественная (воздушно-теневая) или искусственная (в сушилках
при температуре 50-60°С).
Хранят сырье в хорошо проветриваемых помещениях по общему списку в
течении 3-5 лет.
Пути использования сырья,
содержащего антраценпроизводные.
Из лекарственного растительного сырья, содержащего производные
антрацена получают:
1. Экстемпоральные лекарственные формы:
- настои (сырье сенны, жостера слабительного, зверобоя);
- отвары (сырье ревеня, щавеля конского, крушины, марены);
- сборы и чаи (желудочные, слабительные, противогеммороидальные).
2. Экстракционные (галеновые) лекарственные формы:
- настойки (сырье зверобоя);
- линименты (сырье алоэ);
- экстракты:
23
а) жидкие (сырье крушины, алоэ);
б) сухие (сырье крушины, ревеня, сенны, марены).
3. Новогаленовые и комплексные препараты:
«Рамнил» (сырье крушины);
«Новоиманин» (сырье зверобоя);
«Сенадексин», «Антрасенин», «Кафиол» (сырье сенны);
«Марелин», «Цистенал» (сырье марены).
Медицинское применение сырья и препаратов, содержащих
антраценпроизводные.
Фармакотерапевтическое действие антраценпроизводных
в большой
степени зависит от химического строения.
1. Слабительное действие. Характерно для производных хризацина.
По своему фармакологическому действию антрагликозиды отличаются от
известных солевых и масляных слабительных. Действие
антраценпроизводных происходит только в толстом кишечнике, где они
гидролизуются под действием кислот.
Образовавшиеся агликоны раздражают стенки прямой кишки и
усиливают перистальтику. Послабляющее действие развивается медленно и
в течение 8—10 часов). В качестве слабительных производные антрацена
используются в зрелом возрасте, когда замедляется подвижность кишечника.
Лекарственные формы, полученные из сырья ревеня и конского щавеля
имеют особенности, связанные с химическим составом. Эти виды сырья,
кроме антраценпроизводных, содержат значительное количество дубильных
веществ. Малые дозы препаратов (0,05-0,2 г в пересчете на сухое сырье)
оказывают вяжущее (закрепляющее) действие (дубильные вещества).
Большие дозы (0,3-0,5 г) вызывают слабительный эффект
(антраценпроизводные).
Противопоказано использование производных антрацена в качестве
слабительных средств при маточных кровотечениях и беременности
24
(вызывают прилив крови к органам малого таза), при кишечной
непроходимости, воспалительных процессах брюшной полости, острых
лихорадочных состояниях.
Слабительным действием обладают:
Настои, отвары, экстракты, порошки (в субстанции и таблетках), сборы
из крушины, сенны, жостера слабительного, ревеня и конского щавеля;
«Рамнил» - сухой стандартизированный препарат из коры крушины.
Содержит неменее 55% антраценпроизводных (табл.0,05 г N 30);
«Сенаде» («Глаксена») - содержит сумму кальциевых солей сеннозидов
N 50). Оба препарата выпускаются в Индии;
«Антрасеннин», «Сенадексин» - сухие очищенные экстракты из листьев
сенны (таблетки);
«Кафиол» - комбинированный препарат, содержащий листья и плоды
сенны, плоды инжира, мякоть плодов сливы, масло вазелиновое;
Сироп алоэ.
2. Диуретическое и нефролитическое действие. Характерно для
производных ализарина. Действие проявляется в разрыхлении камней в
почках (фосфаты, карбонаты и ураты кальция и магния) с последующим
выведением их из организма.
Применяют при почечно-каменной болезни для уменьшения спазмов и
отхождения мелких камней.
Противопоказания: острый и хронический гломерулонефрит.
Препараты и лекарственные формы:
Экстракт марены сухой - содержит не менее 3 % антраценпроизводных
(табл.0,25 г);
«Марелин» - комплексный препарат, содержащий сухие экстракты
марены, хвоща полевого, золотарника, магния фосфат однозамещенный,
келлин и салициламид (табл.);
«Цистенал» - комплексный препарат, содержащий настойку марены,
магния салицилат, эфирные масла, масло оливковое, спирт этиловый.
25
3. Желчегонное действие. Характерно для некоторых препаратов,
содержащих в составе антраценпроизводные:
- «Холагол» (Чехия) - суммарный препарат, содержащий франгулярозид
коры крушины, красящие вещества корня куркумы, эфирные масла, магния
салицилат (флаконы по 10 мл). Применяют как желчегонное средство при
желчно-каменной болезни, холецистите, гепатите;
- «LIV-52» (Индия) - комплексный препарат из высушенных соков сенны,
тысячелистника, цикория, паслена черного и других растений (таблетки).
Применяют
как
гепатопротекторное
средство
при
инфекционных
токсических гепатитах, хроническом гепатите и других заболеваниях печени.
4. Антибактериальное и противовоспалительное действие.
- «Новоиманин» - масляный экстракт травы зверобоя. Применяют для
лечения ран, язв наружно в виде 1%-ного и 0,1%-ного растворов с
новокаином;
- «Хризофанол» - используется при лечении кожных заболеваний.
Обладает антибактериальной, противовоспалительной активностью, а
также зудоуспокаивающим действием. Применяют при псориазе.
5. Стимулирующее и регенерирующее действие. Характерно для
препаратов биогенных стимуляторов, которые получают из сырья алоэ.
Биостимуляторы образуются при консервировании сырья по методу
В.П.Филатова
(сырье выдерживают более 12 суток в темном месте при
температуре 4-6 0С).
- экстракт алоэ жидкий - водный экстракт из свежих или высушенных
листьях алоэ (ампулы по 1 мл N 10; флаконы по 100 мл);
- таблетки алоэ - измельченные консервированные листья алоэ в таблетках,
покрытых оболочкой (N 20);
- сок алоэ — получают из свежесобранных и обработанных листьев алоэ
(флаконы по 100 мл);
26
- линимент алоэ — суммарный препарат, содержащий сок алоэ (флаконы по
30-50 г).
Применяют препараты биогенных стимуляторов наружно при лечении
гнойных ран, ожогов, воспалительных заболеваний кожи, для профилактики
и лечения поражений кожи при лучевой терапии; внутрь - при гастритах,
энтеритах, энтероколитах и других заболеваниях желудочно-кишечного
тракта.