Получение лактамсодержащих производных

Получение лактамсодержащих производных арилсульфонилглицина
Ю.Е. Анисина, Е.П. Крамарова, и Вад.В. Негребецкий
ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, 117997, Россия, г. Москва,
ул. Островитянова, д. 1
E-mail: [email protected]
Интерес к N-замещенным лактамам обусловлен их чрезвычайно широким спектром
биологической активности. В качестве примеров разнообразия их физиологического
действия
можно
привести
ноотропные
препараты
«Ноотропил»
(«Пирацетам»)
и
«Фенотропил», противоэпилептическое лекарство «Кеппра», антикоагулянт «Апиксабан».
Весьма
перспективным
взаимодействие
среди
методов
N-силилированных
синтеза
лактамов
с
этих
соединений
различными
представляется
алкилирующими
и
ацилирующими агентами.
На первом этапе были синтезированы N-триметилсилильные лактамы (1a-d)
обработкой
незамещенных
по
азоту
лактамов
триметилхлорсиланом
или
гексаметилдисилазаном при кипячении [1], а также N-органосульфонильные производные
аминокислоты глицин по реакции Шоттена-Баумана в воде [2]. Далее с использованием
тионилхлорида и каталитических количеств ДМФА N-замещенные кислоты были
переведены в соответствующие хлорангидриды (2a-d). После синтеза исходных соединений
стало
возможным
получение
целевых
сульфонамидов.
Все
процессы
велись
в
абсолютированных растворителях [1, 3]. Сначала был синтезирован ряд производных 4фенилпирролидин-2-она (3aa-ad), далее – ряд пирролидин-2-она (3ba-bd). Однако в случае
производных пиперидин-2-она (3ca-cd) с хорошим выходом было выделено только
метильное производное (3ca), получение производных азепан-2-она (3da-dd) не привело к
целевым продуктам (даже при варьировании условий).
Структуры новых соединений подтверждены с помощью спектроскопии ИК, ЯМР (1H
и 13C) и элементного анализа.
Литература
[1] M. Rothe, Chemische Berichte. 1966, 99, 3820-3829.
[2] J. DeRuiter, Journal of pharmaceutical sciences. 1987, 76, 149-152.
[3] L. Birkofer, Chemische Berichte. 1960, 93, 2804-2809.