Препараты стимулирующие дифференцировку и пролиферацию Т-лимфоцитов

Препараты стимулирующие
дифференцировку и
пролиферацию Т-лимфоцитов
Эффекты
глюкокортикоидов
 1. Синтетические иммуностимуляторы: левамизол (декарис), леакадин, диуцифон.
2. Эндогенные иммуностимуляторы и их синтетические аналоги:
2.1. Препараты тимуса, крастного костного мозга, селезенки и их синтетические
аналоги: тималин, тимоген, тактивин (Т-активин), тимоптин, тимактид,
тимостимулин, имунофан, миелопид, спленин.
2.2. Иммуноглобулины: человеческий поливалентный иммуноглобулин
(интраглобин).
Классификация
иммуностимуляторов:
2.3. Интерфероны: человеческий иммунный интерферон-гамма, рекомбинантный
интерферон гамма (гаммаферон, имукин).
2.4. Интерлейкины: рекомбинантный интерлейкин-2 (альдеслейкин, пролейкин,
ронколейкин), рекомбинантный интерлейкин 1-бета (беталейкин).
3. Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги: пирогенал,
продигиозан, рибомунил, имудон, ликопид.
4. Препараты других фармакологических классов с иммуностимулирующей
активностью:
4.1. Адаптогены и препараты растительного происхождения: дибазол, бемитил,
препараты эхинацеи, элеутерококка, женьшеня, родиолы розовой, тонзилгон Н.
4.2. Витамины: кислота аскорбиновая (витамин С), токоферола ацетат (витамин Е),
ретинола ацетат (витамин А).
1) Препараты, преимущественно стимулирующие
неспецифические факторы защиты: (адаптогены и
препараты растительного происхождения,
витамины);
Преимущественная
избирательность
действия отдельных
групп
иммуностимуляторов:
2) Препараты, преимущественно стимулирующие
моноциты/макрофаги: (препараты микробного
происхождения и их синтетические аналоги);
3) Препараты, преимущественно стимулирующие
Т-лимфоциты: (синтетические
иммуностимуляторы, препараты тимуса и их
синтетические аналоги, ИЛ-2, ИЛ-1b);
4) Препараты, преимущественно стимулирующие
В-лимфоциты: (миелопид, спленин);
5) Препараты, преимущественно стимулирующие
ЕК- и К-клетки: (интерфероны).
Влияние иммуностимуляторов на отдельные компоненты иммунной системы организма
Препарат
Т-хелперы/
индукторы
Т-супрессоры/
Моноциты/
цитотоксичес В-лимфоциты
макрофаги
кие
Неспецифичес
кие факторы ЕК-клетки
защиты
Синтез
интерферонов
Продигиозан
±
0
+
++
+
0
+
Пирогенал
Препараты
тимуса
Вилозен
Миелопид
Спленин
±
0
+
++
+
0
-
++
0
+
+
0
+
±
0
+
0
++
0
+
0
++
++
+
0
0
0
0
0
0
±
0
0
0
0
±
-
+
0
++
0
+
0
+
0
+
0
0
++
0
±
0
+
±
+
0
+
+
++
0
0
0
0
0
+
+
0
0
0
0
+
+
+
0
0
0
±
+
+
0
+
±
+
±
++
+
0
±
+
+
g-Интерферон ++
Интерлейкин1b
Интерлейкин2
Левамизол
Леакадин
Диуцифон
Адаптогены
Бемитил
Примечание: ++ значительная стимуляция; + стимуляция; ± слабая или опосредованная стимуляция; - угнетение.
 Левамизол (декарис) представляет собой левовращающий изомер
тетрамизола, производного имидазотиазола. Первоначально этот
препарат был предложен в качестве противоглистного средства, так
как он весьма эффективен при аскаридозе, однако при изучении
антигельминтного действия левамизола было обнаружено, что он
повышает общую сопротивляемость организма и может быть
использован как средство для иммунотерапии.
Синтетические
иммуностимуляторы
(левамизол (декарис),
леакадин, диуцифон)
Основные показания к применению левамизола
№ п/п
Нозологическая
форма
Разовая доза (мг)
Лекарственная
форма
Путь введения
Кратность введения
1
Ревматоидный
артрит
150
Таб. по 0,05; 0,15
П/о
Ежедневно
2
Клоректальный рак
50
Таб. по 0,05
П/о
3 раза в день
100-150
Таб. по 0,05; 0,15
П/о
1 раз в день или через
3 мес. и более
день
100
Таб. по 0,05
П/о
100
Таб. по 0,05
П/о
150
Таб. по 0,15
П/о
Ежедневно
3 дня
7
Язвенная болезнь
желудка и
2-2,5 мг/кг/сут
двенадцатиперстной
кишки
Таб. по 0,15
П/о
Ежедневно
3 дня
8
Сепсис у
новорожденных
Таб. по 0,05
П/о
Ежедневно
3 дня
3
4
5
6
Хронические
неспецифические
заболевания легких
Хронический
пиелонефрит
Хронический
гломерулонефрит
Хронический
токсоплазмоз (в
сочетании со
вторичным
иммунодефицитом
2,5 мг/кг
Общая длительность
Примечания
приема препарата
Эффект развивается
3 мес. и более
примерно с 3-го
месяца
Препарат назначают
каждые две недели
(начиная с 7-го, а
затем с 30-го дня после
3 дня
удаления опухоли) и
продолжают в течение
года; в комбинации с
5-фторурацилом
3 раза в неделю через
3 мес. и более
день
3 раза в неделю через
3 мес. и более
день
2-3 цикла с
перерывами между
циклами в 7 дней
2-4 цикла с
перерывами между
циклами в 5-6 дней у
больных с
неблагоприятным,
часто
рецидивирующим и
затянувшимся
течением заболевания
В комплексной
терапии; всего 3 курса
с перерывами между
ними в 3 дня
Леакадин(2-карбамоилазиридин) Иммуномодулирующая активность проявляется, главным образом, на фоне
иммунодефицита, вызванного снижением общего количества иммунокомпетентных клеток или нарушением
соотношения Т-хелперов/Т-супрессоров. Помимо этого леакадинспособствует повышению цитотоксичности
клеток-киллеров и моноцитов, стмулируетпротивоопухолевый иммунитет. Препарат хорошо проникает
через гистогематические барьеры, в том числе, через гематоэнцефалический барьер.
Лекарственная
форма
Путь введения
Кратность
введения
100
Таб. по 0,1
П/о
2 раза в день (после
10-15 дней
еды)
Флак. по 0.1, 0.5
В/в
1 раз в день
2
Псориатическая
эритродермия,
артропатический
100
псориаз,
различные формы
эритематоза
Таб. по 0,1
П/о
2 раза в день (после
10-15 дней
еды)
3
Различные формы
100
лимфом кожи
Таб. по 0,1
П/о
5 раз в день (после
еды)
1
Нозологическая
форма
Общая
длительность
приема препарата
Разовая доза (мг)
№ п/п
Комбинированная
противоопухолевая или
терапия взрослых,
саркома Капоши
100-300 мг/м2
10-15 дней
15-20 дней
Примечания
Курсы лечения
могут быть
повторены с 3недельными
интервалами.
В комбинированном
лечении
 Диуцифон - производное диаминодифенилсульфона с двумя
остатками метилурацила, синтезированное в расчете на
получение активного противолепрозного препарата с
лучшей переносимостью, чем диаминодифенил-сульфон, и со
стимулирующим влиянием на обменные процессы. Под
влиянием диуцифона происходит активация клетокпродуцентов ИЛ-2 и значительное увеличение секреции ими
этого цитокина. В результате просходит стимуляция Тклеточного звена иммунитета, наблюдается повышение
числа киллерных клеток. Препарат может быть использован
не только для системного применения, но и для
экстракорпоральной иммунофармакотерапии (например для
лечения тяжелого атопического синдрома). Как стимулятор
Т-клеточного иммунитета более активен, чем левамизол, в
связи с чем может назначаться больным с Т-клеточными
иммунодефицитами в тех случаях, когда применение
левамизола нежелательно.
№ п/п
1
Нозологическая форма
Лепра, комплексная терапия дерматозов
(псориаза, склеродермии и др.),
ревматоидного артрита
Общая длительность
приема препарата
Примечания
3-4 раза в день (после
еды)
3-7 дней
Всего 3 курса с интервалом в 1-2 дня
между ними*.
П/о
1 раз в день (после еды)
14 дней
Можно назначать через день
Амп. 5% р-р
В/м
1 раз в день
3-5 дней
Курсы могут быть повторены
Таб. по 0,1
П/о
1 раз в день (после еды)
В 1,3,5,8,10,12, 15,17 дни
лечения.
Доза для детей в возрасте 1-2 года 0,1; 3-4 года - 0,15; 5-7 лет - 0,2.
0,1 мл на 0,04 м2(5 мг/кг)
5% р-р
П/о
1 раз в день (после еды)
В 1,3,5,8,10,12, 15,17 дни
лечения.
Доза для детей в возрасте 1-2 года 0,1; 3-4 года - 0,15; 5-7 лет - 0,2.
200
Амп. 5% р-р
В/м
1раз в 2 дня
6 дней
Всего 2 курса с интервалом в 2 дня
между ними.
Амп. 5% р-р
В/м
1 раз в день
8 дней
0,1% р-р
Эндобронх.
1 раз в день
2-6 дней
Разовая доза (мг)
Лекарственная форма
Путь введения Кратность введения
100
Таб. по 0,1
П/о
Таб. по 0,1
200
300
или
100
или
2
3
Тяжелые атопические синдромы
Хронические неспецифические
заболевания легких
или
или
100-150
и/или
10(10 мл)
Эндогенные
иммуностимуляторы
и их синтетические
аналоги
Препараты тимических пептидов и их синтетические
аналоги (тималин, тимоген, тактивин, тимоптин, тимактид,
тимостимулин, имунофан) являются функциональными аналогами
естественных тимических факторов, вырабатываемых в
организме и представленых семействами тимозинов,
тимопоэтинов и сывороточным тимическим фактором
(тимулином). Данные цитокины продуцируются клетками тимуса
и обеспечивают гуморальную регуляцию пролиферации и
дифференцировки клеток периферической иммунной системы
организма.
 Тималин - препарат, представляющий собой комплекс полипептидных фракций, выделенных из тимуса
крупного рогатого скота. Кроме иммуномодулирующего действия стимулирует также процессы регенерации и
кроветворения (в случае их угнетения).
Нозологическая форма
Разовая
доза (мг)
5-20
Острые и хронические гнойноили
воспалительные процессы, ожоговая болезнь,
трофические язвы, после лучевой или
химиотерапии у онкологических больных;
профилактика инфекционных осложнений,
угнетения иммунитета и кроветворения,
процессов регенерации в посттравматическом
и послеоперационном периодах, при
5-20
проведении лучевой и химиотерапии.
Общая
длител
Кратнос
ьность
Лекарст Путь
ть
венная введени
прием Примечания
введени
форма я
а
я
препар
ата
Флак. по
В/м
0,01
1 раз в
день
3-10
дней
Через 1-6 мес. курс может
быть повторен;детям до 1
года - по 1 мг, 1-3 года 1-2
мг, 4-6 лет 2-3 мг, 7-14 лет
3-5 мг
Флак. по
В/м
0,01
1 раз в
день
3-5
дней
С профилактической целью;
детям по 1-5 мг
Т-Активин - препарат полипептидной природы, полученный из вилочковой железы крупного рогатого скота.
Дополнительно способен восстанавливать функциональную активность стволовых клеток.
Общая длительность
приема препарата
Примечания
1 раз в день(на ночь)
5-14 дней
В комплексной терапии;
при необходимости
курсы лечения
повторяют
1 раз в день (на ночь)
5-6 дней
С последующим
переходом на 1 раз в 710 дней
1 раз в день (на ночь)
5-6 дней
Курсы лечения
проводятся в перерывах
между специфической
терапией
П/к
1 раз в день(на ночь)
5 дней
С последующим
переходом на 1 раз в 514 дней (до 3-х лет)
Флак. 0,01% р-р
П/к
1 раз в день(на ночь)
8-14 дней
Препарат можно вводить
через день
0,025-0,05(25-50 мкг)
Флак. 0,01% р-р
П/к
1 раз в 2 дня
10 дней (5 инъекций)
Профилактика
рецидивов каждые 3-6
мес.
№
п/п
Нозологическая форма
1
Гнойно-инфекционные, септические
процессы, псориаз, различные
иммунодефицитные состояния
0,04/м2(1-2 мкг/кг)
Флак. 0,01% р-р
П/к
2
Стойкие нарушения иммунитета
0,04/м2(1-2 мкг/кг)
Флак. 0,01% р-р
П/к
3
Злокачественные
лимфопролиферативные
(лимфогранулематоз, лимфолейкоз) и
аутоиммунные заболевания
0,04/м2(1-2 мкг/кг)
Флак. 0,01% р-р
П/к
4
Рассеянный склероз
0,04/м2(1-2 мкг/кг)
Флак. 0,01% рр<.center>
0,01-0,025(10-25 мкг)
5
Разовая доза (мг)
Лекарственная форма
Путь введения
Кратность введения
Офтальмогерпес
6
Иммунодефицит у хирургических
больных
0,04/м2(1-2 мкг/кг)
Флак. 0,01% р-р
П/к
1 раз в день(на ночь)
5 дней
За 2 дня до и 3 дня после
опрерации.
7
Подострый тиреоидит
0,1(100 мкг)
Флак. 0,01% р-р
В/м
1 раз в день
5 дней
При затяжном и
рецидивирующем
течении
 Близкими к тактивину и тималину по происхождению и свойствам являются препараты тимактид и тимоптин.
№ п/п
Нозологическ Разовая доза Лекарственна Путь
ая форма
(мг)
я форма
введения
1
Тимактид:пок
азания к
применению
250
схожи с
таковыми для
тактивина 250
2
Тимоптин: по
казания к
применению
0,07/м2
схожи с
таковыми для
тактивина
Таб. по 0,25
Флак. по
0,0001
Кратность
введения
Общая
длительность
Примечания
приема
препарата
Сублингвальн
о,
1 раз в 4 дня
суббуккально
20-28 дней (57 таблеток)
П/к
При
необходимост
и - повторные
курсы; детям
до года 10 мкг,
16-20 дней (4затем
5 инъекций)
добавлять 10
мкг на каждый
год жизни, но
не более 100
мкг
1 раз в 4 дня
Вилозен - лиофилизированный диализат экстракта вилочковой железы крупного рогатого скота, содержащий соединения
нуклеотидной и нуклеозидной природы, аминокислоты, олигопептиды, амины, неорганические соли. Наряду со стимуляцией
пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов, подавляет развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.
Назначается взрослым и детям старшего возраста при первых признаках заболевания или профилактически (до появления
клинических симптомов). Используется только местно в виде капель в нос или интраназальных ингаляций.
Кратность
введения
Общая
длительность
Примечания
приема
препарата
№ п/п
Нозологическ Разовая доза Лекарственна Путь
ая форма
(мг)
я форма
введения
1
Аллергическ
ие
заболевания
верхних
дыхательных 5-7(5-7 кап. в
путей
каждую
(поллинозы, ноздрю)
аллергически
е
риносинусит
ы)
Амп. по
Интраназальн
0,02(развести
5 р/день
о
2 мл воды)
14-20 дней
2
4(4 кап. в
Бронхиальна
каждую
я астма
ноздрю)
Амп. по
Интраназальн
0,02(развести
5 р/день
о
2 мл воды)
14-20 дней
Курс лечения
может быть
повторен
 Интерфероны - это группа биологически активных белков
Интерфероны
(человеческий
иммунный
интерферон-гамма,
рекомбинантный
интерферон гамма
(гаммаферон, имукин)
или гликопротеидов, синтезируемых клеткой в процессе
защитной реакции на чужеродные агенты - вирусную
инфекцию, антигенное или митогенное воздействие.
Известно более 20 интерферонов, различающихся по
структуре и биологическим свойствам и составляющих три
вида (a, b, g), объединенных в два типа (I - a и b, II - g).
Одним из существенных различий между интерферонами Iго типа II-го типа (g-ИФН) является то, что индукторы типа I
действуют на многие виды клеток, а индукторы типа II
только на иммунокомпетентные. Соответственно, наиболее
мощным иммуностимулирующим действием и способностью
стимулировать неспецифическую защиту организма
обладает g-ИФН.
Эффект ИФН
a-ИФН
b-ИФН
Активация макрофагов
g-ИФН
усиливает
Пролиферация Tx1
ослабляет
ослабляет
усиливает
Пролиферация Tх2
ослабляет
ослабляет
ослабляет
Созревание CD4+лимфоцитов
Пролиферация CD4+лимфоцитов
усиливает
ослабляет
ослабляет
Созревание CD8+лимфоцитов
усиливает
усиливает
Цитотоксичность CD8+лимфоцитов
усиливает
Активация В-лимфоцитов
усиливает
усиливает
усиливает
ослабляет
Пролиферация В-лимфоцитов
ослабляет
Продукция IgE
ослабляет
Цитолитическая активность ЕK-клеток
усиливает
усиливает
усиливает
Экспрессия МНС I класса
усиливает
усиливает
усиливает
усиливает
усиливает
усиливает
Экспрессия МНС II класса
Цитостатический эффект
Основные показания к применению g-ИФН
№
Нозологическая форма
п/п
1
Ревматоидный артрит
Разовая доза (мг)
Лекарственная форма
Путь введения
Кратность введения
Общая длительность
приема препарата
Примечания
1x106 МЕ
Флак. 3x10 МЕ(100 мкг)
В/м
1 раз в 2 дня
20 дней
С последующим
переходом
1x106 МЕ
Флак. 3x106МЕ(100 мкг) В/м
1 раз в неделю
Индивидуально
50-100 мкг
Флак. 3x106 МЕ(100 мкг) В/м
1 раз в неделю
2 года
или
2
Псориатическая артропатия
200мкг
Флак. 3x106 МЕ(100 мкг) П/к
1 раз в день
3-4 недели
3
Хроническая гранулематозная болезнь
50 мкг/м2
Флак. 3x106 МЕ(10 мкг)
3 раза в неделю
Длительно
4
Инфекционные заболевания(Leishmania
donovani, Micobacterium leprae,
Toxoplasma gondii и др.)
50-400 мкг/м2
Флак. 3x106 МЕ(100 мкг) В/м
1 раз в день
10-30 дней
1,5 мкг/кг
Флак. 3x106 МЕ(100 мкг) П/к
3 раза в неделю
Индивидуально
В/м
или
5
6
Предотвращение оппортунистических
инфекций при СПИДе, профилактика
инфекционных осложнений при
хроническом грануломатозе, врождённых
Т-клеточных иммунодефицитах
Онкологические заболевания
1,5 мкг/кг
Флак. 3x106МЕ(100 мкг) П/к
1 раз в 4 недели
Индивидуально
Индивидуально
Флак. 3x106МЕ(100 мкг) П/к, в/м, в/в
1 раз в день
10-30 дней
Оптимальная кратность
введений подбирается
индивидуально
С последующим
переходом 1 раз в 4
недели (до 12 мес.)
 Рекомбинантный человеческий интерлейкин 2 (альдеслейкин, пролейкин, ронколейкин) является
ростовым фактором, способным облегчать пролиферацию и дифференцировку любой клетки, имеющей
рецептор к нему. Такие рецепторы (так называемые tас-молекулы) присутствуют на поверхности CD4+ и ЕК
клеток, а также на поверхности CD8+ клеток, которые превращаются в цитотоксические или супрессорные
клетки
№
п/п
Нозологическая форма
1
Инфекционные гнойновоспалительные заболевания,
сепсис, пневмонии на фоне
раневого сепсиса
Путь введения
Кратность
введения
Общая
длительность
Примечания
приема препарата
Лиоф. Порошок
(0,25-0,5-1 мг)
В/в кап.
Ежедневно или 1
раз в 2-3 дня
2-4
Лиоф. Порошок
(0,25-0,5-1 мг)
В/в кап.
1 раз в 3-4 дня
5
Повторный курс
через 1-2 месяца.
При раке мочевого
пузыря; всего 5
курсов с
интервалами в 1
месяц
Разовая доза (мг)
Лекарственная
форма
0,25-1
1-2
Злокачественные
новообразования (рак почки,
меланома, колоректальный
рак, рак мочевого пузыря)
или
1
Та же
Внутрипузырно
2 раза в день
8 инстилляций
3
Туберкулез
1
Та же
В/в кап.
1 раз в 3 дня
3
1
Хронический гепатит C
0,5
Та же
В/в кап.
2 раза в неделю
16
1
Синуиты
0,25
Та же
В околоносовую
пазуху
1 раз в день
Однократно
2