Протокол лечения при отравлении метилксантинами (шоколадом)

Автор Беляков Д.А.
Дата: май 2018.
Протокол лечения при отравлении метилксантинами.
Введение
теобромин и кофеин - это метилированные алкалоиды ксантина (метилксантины),
вызывающие при проглатывании животным различные клинические признаки
клинические признаки могут включать рвоту, диарею, ПУ / ПД, атаксию, сердечную
аритмию, стимуляцию ЦНС и потенциальную смерть.
Наиболее часто поражаются собаки при поедании шоколада, таблеток с кофеином,
мульчи из скорлупы какао-бобов.
Механизм действия
- ингибирование клеточной фосфодиэстеразы, вызывающее увеличение цАМФ
- стимуляция выделения катехоламинов из мозгового вещества надпочечников
- конкурентное ингибирование аденозина
- ингибирование секвестрации кальция в саркоплазматическом ретикулуме и увеличение
поступления кальция в клетки сердца и скелетных мышц
-повышают секрецию соляной кислоты в желудке
Фармакокинетика / абсорбция, распределение, метаболизм и экскреция
- Кофеин достигает пиковых уровней в течение 30-60 минут. Метаболизируется главным
образом в печени, с выделением через желчь. Предполагается, что происходит
энтерогепатическая рециркуляция. Период полувыведения у собак около 4 часов. Около
10% кофеина выводится без изменений через почки.
- Кофеин проникает через ГЭБ и плаценту, выделяется с молоком.
- Теобромин достигает пиковых уровней в плазме примерно через 10 часов.
Метаболизируется в печени и подвергается энтерогепатической рециркуляции. Период
полувыведения у собак около 17 часов.
- Предполагается, что метилксантины реабсорбируются через стенку мочевого пузыря.
Токсичность
LD 50 кофеина для собак 110-175 мг/кг и 80-150 мг/кг для кошек.
LD 50 теобромина для собак 250-500 мг/кг и 200 мг/кг для кошек
Клинические признаки
-Начинают развиваться в течение 1-2 ч при отравлении кофеином и в течение 2-4 часов
при отравлении теобромином (беспокойство, гиперактивность, ПУ/ПД, недержание мочи,
рвота).
- По мере развития интоксикации могут возникать тахикардия, гипертония, слабость,
атаксия, диарея, сердечные аритмии и судороги.
- Часто выявляется гипертермия.
- Признаки интоксикации обычно продолжаются в течение 12-72 часов, в зависимости от
принимаемой дозы.
- Смерть может произойти из-за дыхательной недостаточности, сердечных аритмий или
терминальной судорожной активности.
Системные эффекты
сердечно-сосудистая
нервная
желудочно-кишечный тракт
тахикардия, гипертония, желудочковые и другие
тахиаритмии, брадикардия (редко)
гиперреактивность, атаксия, общая возбудимость
ЦНС, генерализованные тонико-клонические
судороги (редко)
рвота, диарея
скелетно-мышечная
мышечный тремор
мочевыделительная
ПУ/ПД, часто, характеризуемая владельцами как
недержание мочи
респираторная
Эндокринная / метаболическая
тахипноэ, гипоксемия, вторичная по отношению к
аспирационной пневмонии, дыхательная
недостаточность и развившийся в результате цианоз
(наблюдается при высоких дозах)
гипокалиемия
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
-Другие интоксикации (стрихнин, никотин, амфетамин, метальдегид, кардиопрепараты,
антидепрессанты (серотониновый синдром))
-Первичная сердечная недостаточность
-Первичная болезнь ЦНС
ДИАГНОСТИКА
- Анамнез, данные клинического осмотра
- ОКА, б/х, ОАМ обычно в норме за исключением легкой гипокалиемии
- Рентген обычно в норме, можно заподозрить наличие упаковки
Лечение
1. Дезактивация
-вызвать рвоту и промыть желудок в случае отравления шоколадом имеет смысл даже
если прошло 6 часов т.к. медленно всасывается. Как вызвать рвоту см. «Протокол лечения
при отравлении родентицидами»
- активированный уголь 2г/кг каждые 6-8 часов в течение 72ч (уменьшается период
полувыведения)
2. Симптоматическая терапия
- внутривенная инфузия для поддержания нормального водного и электролитного
статуса, стимулирования выделения мочи
- частое опорожнение мочевого пузыря для уменьшения реабсорбции метилксантинов
или постоянная катетеризация при невозможности обеспечить частое опорожнение (
массаж, прогулка)
- судорожные приступы, мышечный тремор и гиперреактивность -диазепам 0,5-2 мг/кг
в.в. У нас кеппра, пропофол.
- при развитии гемодинамически значимых желудочковых аритмиях можно применять
лидокаин 1-2 мг / кг в.в., далее ИПС 25-75 мкг/кг/мин
- при развитии стойкой тахиаритмии (ЧСС> 180 уд/мин у собак) или гипертонии
(систолическое> 200 мм рт. ст.)
метопролол 0,2-0,4 мг/кг п.о. каждые 12ч; 0,5-1 мг/кг п.о. каждые 8ч (Папич 4 изд)
- при брадикардии атропин 0,02-0,04 мг/кг IV, IM или SQ
3. Мониторинг пациентов
- рекомендован постоянный мониторинг ЭКГ во время госпитализации.
- АД, температура тела и уровень сознания каждые 4 часа не менее 24 часов после
поедания
Прогноз
- хороший для пациентов, доставленных в течении 1-6 ч после отравления, при условии
эффективных процедур дезактивации
- осторожный, для пациентов с сердечными аритмиями и приступами; хроническими
гепато- и кардиопатологиями
Приложения
Калькулятор токсичности шоколада
https://www.msdvetmanual.com/toxicology/food-hazards/chocolate#
Таб. 1 Выраженность клинических симптомов в зависимости от дозы теобромина
доза теобромина
клинические признаки
20 мг/кг
40 мг/кг
ажитация, гиперактивность, слюнотечение,
рвота, диарея
тахикардия, гипертония, аритмии
60 мг/кг
тремор, судорожные приступы
200мг/кг
наблюдались смертельные случаи
Таб.2 Содержание кофеина в часто встречающихся продуктах.
Унция 28,4 г
Вид
Таблетки Vivarin
Содержание кофеина
200 mg/tablet
Чай
4 – 18 mg/oz
14-63 мг/100г
Шоколад-содержащие продукты
2 – 40 mg/oz
7-140 мг/100г
Кофейные зерна
280 – 570 mg/oz
980-1995 мг/100г
Обычный кофе
6 – 18 mg/oz
21-63 мг/100г
Кофе без кофеина
0.4 – 0.8 mg/oz
1,4-2,8 мг/100г
Кола-напитки
5 – 7.5 mg/oz
17,5- 26,2 мг/100г
Таб. 3 Содержание теобромина в часто встречающихся продуктах
Вид
Содержание теобромина
Какао-бобы
300 – 1500 mg/oz
1050-5250 мг/100г
Несладкий шоколад для выпечки
390 – 450 mg/oz
1365- 1575 мг/100г
Темный шоколад
135 mg/oz
472,5 мг/100г
Молочный шоколад
44 – 60 mg/oz
154-210 мг/100г
Белый шоколад
0.25 mg/oz
0,88 мг/100г
Какао порошок
400 – 737 mg/oz
1400- 2580 мг/100г
Мульча из какао-бобов
56 – 900 mg/oz
196- 3150 мг/100г
Используемая литература
1) « Handbook of Canine and Feline Emergency Protocols», Second Edition, Edited by
Maureen McMichael, DVM, Diplomate ACVECC, 2014
2) «Blackwell’s Five-Minute Veterinary Consult Clinical Companion Small Animal Toxicology»
3) «Скорая помощь и интенсивная терапия МДЖ», Аквариум 2008
4) « Veterinary Toxicology. Basic and Clinical Principles» Edited by RAMESH C. GUPTA, DVM, 2007
5) «Полный справочник по ветеринарной медицине МДЖ» С.Йин, Аквариум 2008