Автор Беляков Д.А. Дата: май 2018. Протокол лечения при отравлении метилксантинами. Введение теобромин и кофеин - это метилированные алкалоиды ксантина (метилксантины), вызывающие при проглатывании животным различные клинические признаки клинические признаки могут включать рвоту, диарею, ПУ / ПД, атаксию, сердечную аритмию, стимуляцию ЦНС и потенциальную смерть. Наиболее часто поражаются собаки при поедании шоколада, таблеток с кофеином, мульчи из скорлупы какао-бобов. Механизм действия - ингибирование клеточной фосфодиэстеразы, вызывающее увеличение цАМФ - стимуляция выделения катехоламинов из мозгового вещества надпочечников - конкурентное ингибирование аденозина - ингибирование секвестрации кальция в саркоплазматическом ретикулуме и увеличение поступления кальция в клетки сердца и скелетных мышц -повышают секрецию соляной кислоты в желудке Фармакокинетика / абсорбция, распределение, метаболизм и экскреция - Кофеин достигает пиковых уровней в течение 30-60 минут. Метаболизируется главным образом в печени, с выделением через желчь. Предполагается, что происходит энтерогепатическая рециркуляция. Период полувыведения у собак около 4 часов. Около 10% кофеина выводится без изменений через почки. - Кофеин проникает через ГЭБ и плаценту, выделяется с молоком. - Теобромин достигает пиковых уровней в плазме примерно через 10 часов. Метаболизируется в печени и подвергается энтерогепатической рециркуляции. Период полувыведения у собак около 17 часов. - Предполагается, что метилксантины реабсорбируются через стенку мочевого пузыря. Токсичность LD 50 кофеина для собак 110-175 мг/кг и 80-150 мг/кг для кошек. LD 50 теобромина для собак 250-500 мг/кг и 200 мг/кг для кошек Клинические признаки -Начинают развиваться в течение 1-2 ч при отравлении кофеином и в течение 2-4 часов при отравлении теобромином (беспокойство, гиперактивность, ПУ/ПД, недержание мочи, рвота). - По мере развития интоксикации могут возникать тахикардия, гипертония, слабость, атаксия, диарея, сердечные аритмии и судороги. - Часто выявляется гипертермия. - Признаки интоксикации обычно продолжаются в течение 12-72 часов, в зависимости от принимаемой дозы. - Смерть может произойти из-за дыхательной недостаточности, сердечных аритмий или терминальной судорожной активности. Системные эффекты сердечно-сосудистая нервная желудочно-кишечный тракт тахикардия, гипертония, желудочковые и другие тахиаритмии, брадикардия (редко) гиперреактивность, атаксия, общая возбудимость ЦНС, генерализованные тонико-клонические судороги (редко) рвота, диарея скелетно-мышечная мышечный тремор мочевыделительная ПУ/ПД, часто, характеризуемая владельцами как недержание мочи респираторная Эндокринная / метаболическая тахипноэ, гипоксемия, вторичная по отношению к аспирационной пневмонии, дыхательная недостаточность и развившийся в результате цианоз (наблюдается при высоких дозах) гипокалиемия ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА -Другие интоксикации (стрихнин, никотин, амфетамин, метальдегид, кардиопрепараты, антидепрессанты (серотониновый синдром)) -Первичная сердечная недостаточность -Первичная болезнь ЦНС ДИАГНОСТИКА - Анамнез, данные клинического осмотра - ОКА, б/х, ОАМ обычно в норме за исключением легкой гипокалиемии - Рентген обычно в норме, можно заподозрить наличие упаковки Лечение 1. Дезактивация -вызвать рвоту и промыть желудок в случае отравления шоколадом имеет смысл даже если прошло 6 часов т.к. медленно всасывается. Как вызвать рвоту см. «Протокол лечения при отравлении родентицидами» - активированный уголь 2г/кг каждые 6-8 часов в течение 72ч (уменьшается период полувыведения) 2. Симптоматическая терапия - внутривенная инфузия для поддержания нормального водного и электролитного статуса, стимулирования выделения мочи - частое опорожнение мочевого пузыря для уменьшения реабсорбции метилксантинов или постоянная катетеризация при невозможности обеспечить частое опорожнение ( массаж, прогулка) - судорожные приступы, мышечный тремор и гиперреактивность -диазепам 0,5-2 мг/кг в.в. У нас кеппра, пропофол. - при развитии гемодинамически значимых желудочковых аритмиях можно применять лидокаин 1-2 мг / кг в.в., далее ИПС 25-75 мкг/кг/мин - при развитии стойкой тахиаритмии (ЧСС> 180 уд/мин у собак) или гипертонии (систолическое> 200 мм рт. ст.) метопролол 0,2-0,4 мг/кг п.о. каждые 12ч; 0,5-1 мг/кг п.о. каждые 8ч (Папич 4 изд) - при брадикардии атропин 0,02-0,04 мг/кг IV, IM или SQ 3. Мониторинг пациентов - рекомендован постоянный мониторинг ЭКГ во время госпитализации. - АД, температура тела и уровень сознания каждые 4 часа не менее 24 часов после поедания Прогноз - хороший для пациентов, доставленных в течении 1-6 ч после отравления, при условии эффективных процедур дезактивации - осторожный, для пациентов с сердечными аритмиями и приступами; хроническими гепато- и кардиопатологиями Приложения Калькулятор токсичности шоколада https://www.msdvetmanual.com/toxicology/food-hazards/chocolate# Таб. 1 Выраженность клинических симптомов в зависимости от дозы теобромина доза теобромина клинические признаки 20 мг/кг 40 мг/кг ажитация, гиперактивность, слюнотечение, рвота, диарея тахикардия, гипертония, аритмии 60 мг/кг тремор, судорожные приступы 200мг/кг наблюдались смертельные случаи Таб.2 Содержание кофеина в часто встречающихся продуктах. Унция 28,4 г Вид Таблетки Vivarin Содержание кофеина 200 mg/tablet Чай 4 – 18 mg/oz 14-63 мг/100г Шоколад-содержащие продукты 2 – 40 mg/oz 7-140 мг/100г Кофейные зерна 280 – 570 mg/oz 980-1995 мг/100г Обычный кофе 6 – 18 mg/oz 21-63 мг/100г Кофе без кофеина 0.4 – 0.8 mg/oz 1,4-2,8 мг/100г Кола-напитки 5 – 7.5 mg/oz 17,5- 26,2 мг/100г Таб. 3 Содержание теобромина в часто встречающихся продуктах Вид Содержание теобромина Какао-бобы 300 – 1500 mg/oz 1050-5250 мг/100г Несладкий шоколад для выпечки 390 – 450 mg/oz 1365- 1575 мг/100г Темный шоколад 135 mg/oz 472,5 мг/100г Молочный шоколад 44 – 60 mg/oz 154-210 мг/100г Белый шоколад 0.25 mg/oz 0,88 мг/100г Какао порошок 400 – 737 mg/oz 1400- 2580 мг/100г Мульча из какао-бобов 56 – 900 mg/oz 196- 3150 мг/100г Используемая литература 1) « Handbook of Canine and Feline Emergency Protocols», Second Edition, Edited by Maureen McMichael, DVM, Diplomate ACVECC, 2014 2) «Blackwell’s Five-Minute Veterinary Consult Clinical Companion Small Animal Toxicology» 3) «Скорая помощь и интенсивная терапия МДЖ», Аквариум 2008 4) « Veterinary Toxicology. Basic and Clinical Principles» Edited by RAMESH C. GUPTA, DVM, 2007 5) «Полный справочник по ветеринарной медицине МДЖ» С.Йин, Аквариум 2008
