Загрузил САВЕЛЬЕВ

Презентация Сlostridium difficile

реклама
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего
образования
«Кемеровский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Кафедра микробиологии, иммунологии и вирусологии
Clostridioides difficile
Выполнили студенты
Лечебного факультета
Группы 1911
Савельев А.Л.
Дадоджонов Д.М.
Научный руководитель
Захарова Ю.В.
Цель работы: изучить биологические особенности
С. difficile, сформировать у студентов
представление о патогенезе и лабораторной
диагностике псевдомембранозного колита
Задачи:
Охарактеризовать возбудителя заболевания
Описать клиническую картину болезни
Изучить методы лабораторной диагностики
Изучить меры профилактики и лечения
Актуальность
 Приблизительно 5% взрослых и 15-70% младенцев колонизированы C. difficile
(Czepiel, J., Dróżdż, M., Pituch, H. et al. Clostridium difficile infection: review. Eur J Clin
Microbiol Infect Dis 38, 1211–1221 (2019). https://doi.org/10.1007/s10096-019-03539-6)
 Колонизация среди госпитализированных пациентов и особенно жителей
домов престарелых может составлять от 25% до 55% (Current Status
of Clostridium difficile Infection Epidemiology Fernanda C. Lessa, Carolyn V. Gould, L.
Clifford McDonald Clinical Infectious Diseases, Volume 55, Issue suppl_2, August 2012,
Pages S65–S70, https://doi.org/10.1093/cid/cis319)
 Из 1-3% госпитализированных пациентов, получающих антибиотики, которые
заражаются C. difficile , около 25% испытывают рецидивирующие инфекции.
(Aimee Shen, J Innate Immun. 2012; Clostridium difficile toxins: mediators of
inflammation 4(2):149-58. doi: 10.1159/000332946. Epub 2012 Jan 10.)

С.difficile выявляют при бактериологическом исследовании у 1 - 3% здоровых лиц
и более чем у 20% пациентов, получающих антибактериальную терапию
 Токсин-продуцирующие штаммы Clostridioides difficile являются причиной до 20%
всех ААД, и 40-45% случаев внутрибольничных ААД в странах Европы и Северной
Америки, с высоким риском ПМК и угрожающих жизни осложнений, особенно
в случае запоздалой диагностики и неадекватной терапии

Таксономия
Домен: Bacteria
Тип: Firmicutes
Класс: Clostridia
Отряд: Clostridiales
Семейство: Peptostreptococcaceae
Род: Clostridioides
Вид: C. difficile
История изучения
 Первое сообщение об энтероколите со смертельным исходом было
сделано Billroth в 1867 г. [4]. В 1893 г. американский хирург J. Finney
описал клинический случай диареи, закончившийся смертью
пациентки. На аутопсии в толстой кишке больной были обнаружены
образования, описанные как «дифтеритические мембраны». В
последующем такое поражение кишечника получило название
«псевдомембранозный колит» (ПМК), во второй половине 1970-х гг. была
доказана этиологическая роль C. difficile в развитии ПМК
 Впервые выделены в 1935 г. I. Hall et E. O’Toole из фекалий здоровых
новорожденных. Латинское название «difficile» («трудно»)
исследователи дали этой клостридии, сославшись на «необычные
трудности, которые встретились при ее выделении и изучении»
Морфология
Clostridioides difficile (до 2016 года относился к роду
Clostridium)— облигатно анаэробная,
грамположительная, спорообразующая,
цитотоксинпродуцирующая, обычно подвижная
палолчковидная бактерия. Споры расположены
субтерминально. Некоторые штаммы образуют тонкую
капсулу. Определяется в составе кишечного
микробиома в количестве не более 104 КОЕ/мл у 3–
15% взрослых индивидуумов
Культуральные свойства
 Как и другие клостридиальные возбудители, это строгие анаэробы.
Хорошо растут на кровяном агаре в анаэробных условиях. Гемолиза
не дают.
 В качестве селективной и одновременно дифференциальнодиагностической среды используют желточный цефокситинциклосерин-фруктозный агар (ЦЦФА) с индикатором нейтральным
красным. Антибиотики цефокситин и циклосерин подавляют рост
большинства сопутствующей микрофлоры. Через сутки
культивирования обнаруживается рост округлых желтых колоний
(разлагают фруктозу) среднего размера с характерным резким
запахом.
Факторы патогенности
 Экзотоксин А (или энтеротоксин) приводит к развитию диареи и
воспаления в кишечной стенке. Апоптоз энтероцитов под действием
токсина ведет к повышению проницаемости кишечного эпителия.
Кроме того, экзотоксин А стимулирует продукцию провоспалительных
цитокинов и хемокинов клетками кишечника, что приводит к
инфильтрации кишечной стенки нейтрофилами и лимфоцитами с
развитием активного воспаления.
 Энтеротоксин В (или цитотоксин) активирует апоптоз энтероцитов и
стимулирует разрушение межклеточных соединений в кишечном
эпителии.
Эпидемиология
 Частота колонизации ЖКТ C. difficile коррелирует с длительностью
госпитализации, применением антибиотиков и ряда других средств, с
общей тяжестью состояния пациентов.
 В учреждениях здравоохранения возбудитель распространяется
преимущественно в виде спор, высоко устойчивых к действию
некоторых антисептиков и дезинфектантов. Основными факторами
переноса служат объекты окружающей среды (постельные
принадлежности, полотенца, мебель, инструментарий) и руки
медперсонала. Механизм инфицирования C. difficile фекальнооральный, реализуется при заглатывании спор возбудителя. Пациенты,
колонизированные C. difficile и особенно имеющие клинические
проявления ПМК, являются источником возбудителя для других пациентов
и способствуют поддержанию распространения C. difficile в
учреждении здравоохранения, что требует применения мер контактной
изоляции и тщательного соблюдения принципов инфекционного
контроля.
 В России инфекция, вызванная C. difficile, не подлежит обязательной
регистрации. Поэтому оценить реальную заболеваемость и
распространенность этого возбудителя не представляется возможным.
Патогенез (перевод авторов)
Клиническая картина
 Симптомы C. difficile-индуцированной диареи, как правило, начинают
проявляться спустя 5–10 дней после начала приема антибиотиков, но
могут возникать и в первый день или до 2 месяцев спустя. Диарея
может быть умеренной и кашицеобразной или частой и водянистой, а
иногда кровянистой. Колики или боль распространены, а тошнота и
рвота редки. Живот может быть слегка болезненным.
 Пациенты с токсическим колитом (фульминантным колитом)
испытывают сильные боли, болезнь протекает очень тяжело, с
тахикардией и вздутием брюшины и болезненностью при пальпации.
Если происходит перфорация толстой кишки, выявляются
перитонеальные симптомы.
Эндоскопическая картина ПМК
Лабораторная диагностика
Для проведения экспресс-диагностики в лаборатории проводят
определения ГДГ (Глутаматдегидрогеназа) и токсинов А и В в просветных
фекалиях иммуннологическими методами.
 ⎯ Диагностический экспресс-тест для качественного определения
антигенов С. dificile: ГДГ, токсинов А и В.
 – метод ИФА ⎯ Диагностические тест-наборы для определения
антигенов С. dificile: ГДГ, токсинов А и В.
 ⎯ Диагностические тест-наборы для определения антигенов С. dificile:
ГДГ, токсинов А и В. – иммунохемилюминесцентный анализ.
 ⎯ Тесты для выявления ГДГ, токсинов А и В, бинарного токсина – ПЦР, в
том числе мультиплексная.
Культуральный метод
Посев
образца
просветны
х фекалий
на ЦЦФА
Инкубация в
анаэробиозе
при
температуре
35-37 С, 24-28 ч
Определение
цитотоксичности
на культуре клеток
Идентификация C.
difficile на основании
культуральных,
морфологических и
тинкториальных,
ферментативных,
антигенных свойств
Определяют
специфические
рибосомальные белки
методом MALDI-ToF MS,
ПЦР и/или продукты
метаболизма (жирные
кислоты) методом ГЖХ
Лечение
 Для прогнозирования эффективности антибактериальной терапии
используют данные определения чувствительности C. difficile к
антибактериальным препаратам.
 Пациентам с лёгкой и среднетяжёлой формой заболевания следует
назначать метронидазол в дозе 500 мг внутрь три раза в день в течение
10 дней. При отсутствии клинического эффекта через 5-7 дней
производят смену препарата в связи с клинической
неэффективностью на ванкомицин - внутрь в дозе 125 мг 4 раза в день
в течение 10 дней. Пациентам с тяжёлой формой CDI изначально
показано назначение ванкомицина в дозе 125 мг внутрь четыре раза в
день в течение 10 дней.
 Также весьма эффективна, по данным исследований, фекальная
микробиомная трансплантация (FMT), которая пока не введена в
широкую практику
Профилактика
 Для уменьшения риска развития C. difficile ассоциированной болезни
рекомендовано рациональное назначение антибактериальных
препаратов и сокращение по возможности сроков госпитализации,
особенно у лиц старше 65 лет.
 Пациенты с подозрением на наличие клостридиальной инфекции
должны быть помещены в отдельную палату или в палату, где находятся
больные с уже подтвержденной C. difficile ассоциированной болезнью.
 В медицинских учреждениях необходимо проводить предварительную,
текущую и генеральную уборку, а также обработку рук медицинского
персонала и медицинского инвентаря в соответствии с санитарноэпидемиологическими правилами и нормативами (СанПиН 2.1.3.263010)
Список использованной литературы
 (Czepiel, J., Dróżdż, M., Pituch, H. et al. Clostridium difficile infection: review. Eur J Clin
Microbiol Infect Dis 38, 1211–1221 (2019). https://doi.org/10.1007/s10096-019-03539-6)
 Current Status of Clostridium difficile Infection Epidemiology Fernanda C. Lessa, Carolyn V.
Gould, L. Clifford McDonald Clinical Infectious Diseases, Volume 55, Issue suppl_2, August
2012, Pages S65–S70, https://doi.org/10.1093/cid/cis319)
 Aimee Shen, J Innate Immun. 2012; Clostridium difficile toxins: mediators of inflammation
4(2):149-58. doi: 10.1159/000332946. Epub 2012 Jan 10.)
 Немцов Л. М. Псевдомембранозный колит как мультидисциплинарная проблема //
Вестник ВГМУ. 2014. №3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/psevdomembranoznyykolit-kak-multidistsiplinarnaya-problema (дата обращения: 01.10.2021).
 Brindar K. Sandhu, Shonna M. McBride. Clostridioides difficile. Published:October 05,
2018DOI: https://doi.org/10.1016/j.tim.2018.09.004
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
Скачать