Производные бензодиазепина Получение Химические свойства Кислотно – основные. Хлозепид и мезапам имеют выраженные основные свойства, а нитразепам, феназепам – амфолиты (благодаря подвижности атома водорота и способности к кето-енольной и лактам-лактимной таутомерии). За счет кислотных свойств препараты растворяются в щелочах и образуют нерастворимые комплексы с солями тяжелых металлов. Наличие центра основности (азометиновый фрагмент – основание Шиффа) обуславливает растворение в разбавленных кислотах, а также осаждение с общеалкалоидными реактивами Физические свойства Все субстанции имеют светло-желтое окрашивание, мало растворимы или практически нерастворимы в воде. Имеют определенную температуру плавления, характерные полосы поглощения света в УФи ИК-областях спектра. Идентификация • Реакция диазотирования и азосочетания • Реакция кислотного гидролиза • Реакция щелочного гидролиза • Диазотирование феназепама резорцином (красное окрашивание) • Диазотирование феназепама β-нафтолом (оранжево-красный осадок) • Реакция сибазона с аммония рейнекатом (тетратиоцианатодиамминхромат аммония) в кислой среде с концентрированными кислотами (розовый осадок, растворимый в ацетоне) Количественное определение • Ацидиметрия, неводное титрование. Раствор точной навески субстанции в ледяной CH3COOH или в ацетангидриде (CH3CO)2O титруют 0,1 М раствором перхлоратной кислоты HClO4 в присутствии кристаллического фиолетового до изменения окрашивания от фиолетового до синезеленого • Нитритометрия после кислотного гидролиза. Точную навеску продукта гидролиза растворяют в воде, подкисляют разб. HCl, прибавляют кристаллический калий бромид KBr (катализатор) и при постоянном перемешивании (медленно) титруют станд. р-м нитрита натрия NaNO2 при температуре не выше 18-20 градусов по Цельсию. Точку эквивалентности можно фиксировать с помощью индикаторов или потенциометрически (без индикатора) В основе определения лежит диазотирование свободной аминогруппы • Аргентометрия после минерализации препарата. Метод Мора. Прямое титрование исследуемого раствора препарата стандартным раствором AgNO3 в нейтральной среде в присутствии калий хромата. NaCl + AgNO3 = AgCl + NaNO3 Избыточная капля титранта AgNO3 взаимодействует с индикатором с образованием осадка оранжево-красного цвета AgCrO4 AgNO3 + K2CrO4 = Ag2CrO4 + KNO3 • Применение Транквилизаторы, используют при нервнопсихических заболеваниях. • Хранение Список сильнодействующих препаратов (список 2) • Форма выпуска Таблетки, р-ры для инъекций
