Синдром Ниймеге н ЛИСОВАЯ Е. Н. 1М-16-1 Синдром Ниймеген (Nijmegen breakage syndrome - NBS) — редкое наследственное аутосомнорецессивное заболевание, характеризующееся микроцефалией, комбинированным первичным иммунодефицитом, чувствительностью к радиоактивному излучению и предрасположенностью к опухолям различной природы (особенно лимфатической ткани). Причиной развития заболевания является мутация в гене NBS1, который был был картирован на длинном плече хромосомы 8 (8q21). Этот ген кодирует синтез нибрина — белка, который участвует в образовании тримерного комплекса MRN с двумя другими белками — MRE11 и RAD50 — и контролирует репарацию парных разрывов двуспиральной ДНК, индуцированных ионизирующим излучением или возникающих в норме при митотической реаранжировке в зрелых лимфоцитах. На основе восстановленной ДНК впоследствии обеспечивается синтез разнообразных специфических антител, Тклеточных рецепторов и имунных клеток. Заболевание распространено во всем мире, однако чаще встречае тся среди населения Центральной и Восточной Европы (в Чехии, Польше, России и Украине). Большинство описанных пациентов имеют «славянскую» мутацию. Клинические проявления Фенотипические особенности: прогрессирующая микроцефалия, изменяющая строение лицевого скелета по типу «птичьего» лица высокий лоб с узким лицом и узким большим носом в сочетании с недоразвитием нижней челюсти (гипогнатия), относительно большие или деформированные ушные раковины, часто высокое или расщепленное нёбо монголоидный разрез глаз, эпикант, глазной гипертелоризм (увеличенное расстояние между двумя парными органами), короткая шея. Клинические проявления Кожные проявления: пятна гипопигментации и гиперпигментации (витилиго и пятна цвета «кофе с молоком»), псориаз, кожные телеангиэктазии, пигментные невусы и гемангиомы, саркоидоз с поражением кожи, раннее поседение и выпадение волос. Клинические проявления Костные дефекты: клинодактилия (искривление или искажение положения пальцев относительно оси конечности), парциальная синдактилия (неполное либо полное сращение двух или более пальцев), полидактилия, дисплазия тазобедренных суставов. Пороки развития внутренних органов: крипторхизм, гипоспадия, агенезия мозолистого тела, арахноидальные кисты, гидроцефалия, гипоплазия трахеи, расщелины губ и неба, атрезия хоан, кардиоваскулярные дефекты Иммунологические дефекты Одним из основных клинических проявлений NBS являются рецидивирующие и нфекции с раннего детского возраста: частые OРВИ, реже отиты, энтероколиты, инфекции мочевой системы и др. Поэтому второй важной особенностью болезни является врожденный иммунодефицит как клеточного, так и гуморального звенье в иммунитета. Бактериальные и оппортунистические инфекции у таких больных варьируют от легких до жизнеугрожающих форм. Дефицит Тклеточного иммунитета характеризуется снижением абсолютного чис ла CD3+клеток у подавляющего большинства больных, уменьшением количества CD4+ Т-клеток (хелперов) и наивных CD4+ Т-клеток, экспрессирующих CD45RA. Количество CD8+клеток может быть нормальным, повышенным или сниженным, с уменьшением отношения CD4+/CD8+ <1,0 Количество естественных киллеров (NK) (CD16+/CD56+) варьирует от нормального до значительно увеличенного. Абсолютное число Вклеток снижено у 75% больных, однако у некоторых больных количество Bклеток может быть увеличено в 1,4–2 раза. Иммунологические дефекты Степень гуморального иммунодефицита варьирует от агаммаглобулинемии до умеренного снижения концентр ации глобулинов в крови. Наиболее характерен дефицит по меньшей мере одного или нескольких изотипов иммуноглобулинов, чаще ІgА и/или IgG. IgM в норме, или несколько повышены. Подтверждается диагноз путем определения маркеров Ти В-клеточного неогенеза (TREC и KREC), а также проведения молекулярно-генетического исследования гена NBN. Клинические проявления Третья важная особенность заболевания — это высокий риск развития злокачественных новообразований, которые являются основной причиной смерти больных синдромом Ниймеген. Более чем у 40 % больных в возрасте до 20 лет развиваются злокачественные новообразования преимущественно лимфоидной природы, наиболее распространены: Т- и В-клеточные неходжкинские лимфомы (диффузная Вкрупноклеточная лимфома, Т-клеточная лимфобластная лимфома, лимфома Беркитта), Лимфома Ходжкина, Т- и В-клеточные острые лимфобластные лейкозы Также описаны случаи развития солидных опухолей, таких как медуллобластома и рабдомиосаркома Лечение Лечение включает заместительную терапию внутривенными иммуноглобулинами при уровне IgG меньше 2,5–3,0 г/л. Детям с дефицитом IgG2 внутривенные иммуноглобулины назначают в дозе 400–600 мг/кг 1 раз в мес. Однако единственным эффективным методом лечения является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Больным с рецидивирующими и хроническими инфекциями респираторного тракта назначают постоянные или периодические курсы антибиотикотерапии. Лечение инфекционных осложнений проводится комплексно с применением антибиотиков, противогрибковых и противовирусных препаратов с учетом возбудителей и их чувствительности в максимальных дозах и продолжительными курсами в 2-3 раза дольше, чем у иммунокомпетентных пациентов; Показана вакцинация согласно календарю, за исключением живых вакцин, и дополнительная вакцинация против пневмококка, Haemophilus influenzae b, менингококка; показана ежегодная дополнительная вакцинация против гриппа; Ограничения рентгенологических методов диагностики Спасибо за внимание!
