Онкогенные вирусы Онкогенные вирусы Онковирус (также онкогенный вирус, опухолеродный вирус) — общее название для всех вирусов, потенциально приводящих к развитию опухолей. При проникновении вируса в клетку он не разрушает ее, а изменяет (трансформирует) в сторону беспрепятственного размножения, делая клетку злокачественной для организма. Онкогенными свойствами обладают различные представители как ДНК-, так и РНКсодержащих вирусов. История В начале 20 столетия были выделены фильтрующиеся агенты из опухолевых клеток животных, которые индуцировали образование опухолей • В 1908 г. – В Эллерман смог перенести куриный лейкоз с помощью бесклеточного фильтрата • В 1911 г. – П. Раус перенес куриную саркому от больных здоровым (вирус саркомы Рауса) • В 1933 г. - Р. Шоуп установил вирусную природу папилломы кролика • В 1936 г. – Д. Биттнер установил, что рак молочной железы вызывается фильтрующимся агентом, который передается потомству через молоко В конце 40 – начале 50 гг. было окончательно доказано, что все ранее открытые фильтрующиеся агенты являются вирусами Вирусогенетическая теория злокачественных опухолей (Зильбер Л.А., конец 50 гг.) • ДНК-содержащие онкогенные вирусы способны встраиваться в геном клетки в виде провируса • В геноме одной клетки может находиться несколько интегрированных копий провирусной ДНК Данный механизм оказался правомочным только для ДНКсодержащих онкогенных вирусов Роль РНК-содержащих вирусов в канцерогенезе, 1960-1970 гг. В 1970 г. американские ученые Г. Темин и С. Мицутани и независимо от них Д. Балтимор доказали возможность передачи генетической информации от РНК к ДНК, открыв фермент, осуществляющий перенос информации от вирусной РНК к ДНК, – РНК-зависимую ДНКполимеразу. Этот фермент получил название обратной транскриптазы. Т.е., была доказана возможность образования на матрице вирусной РНК ее ДНК-копии. Г. Темину удалось доказать что ДНК-копии могут встраиваться в геном клеток. Вирусогенетическая теория происхождения опухолей стала универсальной. Инфицирование онкогенными вирусами приводит к уходу клетки от контроля клеточного цикла и др. (вирус активирует экспрессию онкогенов). Механизм онкогенеза Протоонкогены в геноме человека (неактивное состояние onc-генов – более 20-и в геноме) Включение в геном ДНК провируса – активация onc-генов – трансформация клетки При исключении ДНК провируса из хромосомы onc-ген может встроиться в геном вируса (v onc) и попасть в новые клетки. Увеличение транскрипционной активности вследствие действия трансактиватора, расположенного на LTR геноме вируса Активация протоонкогена Перестройка генетического материала как следствие включения провируса в геном клетки Мутогены Подвижные генетические элементы Онкогенные вирусы РНК-содержащие вирусы: Семейство Retroviridae, Семейство Flaviviridae (вирус гепатита С) ДНК-содержащие вирусы: Семейство Papillomaviridae, Семейство Polyomaviridae, Семейство Adenoviridae 12, 18, 31, Семейство Hepadnaviridae, Семейство Herpesviridae, Семейство Poxviridae РНК-содержащие вирусы. Ретровирусы Семейство – Retroviridae, 4 рода онкогенных вирусов: Alpharetrovirus, Betaretrovirus, Gammaretrovirus, Deltaretrovirus. Являются сложноорганизованными вирусами. Вирионы построены из сердцевины, окруженной липопротеиновой оболочкой с шипами. Размеры и формы шипов, а также локализация сердцевины служат основой для подразделения вирусов на 4 морфологических типа (А, В, С, D), а также вирус бычьего лейкоза. Капсид онковирусов построен по кубическому типу симметрии. В него заключены нуклеопротеин и фермент ревертаза. Ревертаза обладает способностью транскрибировать ДНК. Геном – 2 идентичные цепи РНК. Антигены ретровирусов: gag - группоспецифический внутренний антиген; pol - полимеразный протеин; env - белки оболочки; известно около 30 онкоангигенов. Культивирование вирусов: не культивируются на куриных эмбрионах, культивируются в организме чувствительных животных, в культурах клеток. Репродукция вирусов: проникают в клетку путем эндоцитоза. 3 этапа: синтез ДНК, на матрице РНК; ферментативное расщепление матричной РНК; синтез комплементарной нити ДНК на матрице первой нити ДНК. К семейству Retroviridae относится примерно 150 видов вирусов, вызывающих развитие опухолей у животных, и только 4 вида вызывают опухоли у человека: HTLV-1, HTLV-2, ВИЧ-1,ВИЧ-2. Вирусы Т-клеточного лейкоза человека К семейству Retroviridae роду Deltaretrovirus относятся вирусы, поражающие CD4 Т-лимфоциты, для которых доказана этиологическая роль в развитии опухолевого процесса у людей: HTLV-1 и HTLV-2 Вирус HTLV-1 является возбудителем Т-клеточного лимфолейкоза взрослых. Он является экзогенным онковирусом, который, в отличие от других онковирусов, имеет два дополнительных структурных гена: tax и rех. Продукт tax-гена действует на терминальные повторы LTR, стимулируя синтез вирусной иРНК, а также образование ИЛ-2 рецепторов на поверхности зараженной клетки. Продукт rex-гена определяет очередность трансляции вирусных иРНК. HTLV-2 был изолирован от больного волосисто-клеточным лейкозом. Оба вируса передаются половым, трансфузионным и трансплацентарным путями. Заболевания, вызываемые вирусами, характе- ризуются медленным развитием (инкубационный период до 20 лет с момента заражения) и летальным исходом. Патогенез и течение инфекции напоминают таковые ВИЧинфекции, так как при обеих инфекциях поражается иммунная система. В крови больных можно обнаружить антитела к вирусам. Заболевания встречаются среди населения определенных географических регионов: в Сахаре, на Антильских островах, островах Юга Японии, а также в России (Восточная Сибирь, Дальний Восток). Эпидемиология Т-клеточного лейкоза изучена недостаточно. Специфическая профилактика и лечение не разработаны. Классификация ретровирусов • А – обнаружены в культуре клеток, непатогенные для человека и животных, предполагают, что данные вирусы являются предшественниками для других групп вирусов • В - представлены в основном вирусами рака молочных желез у мышей и женщин (вирус Биттнера), являются возбудителями лейкоза у морских свинок • С – являются возбудителями лейкозов и сарком у различных животных, к этой группе относится и вирус саркомы Рауса • D – вирусы этой группы были впервые выделены из перевиваемых раковых клеток человека, затем из клеток обезьян По характеру распространения среди хозяев выделяют: • Эндогенные – передаются от одного поколения другому вертикально, не являются онкогенными для представителей того вида животных, в клетках которого они находятся в виде постоянного генетического элемента. • Экзогенные – распространяются горизонтально от одной особи к другой в форме вирионов. Группы вирусов: эндогенные • Открыты в 70 гг., существуют в виде ДНК-провирусов в геноме всех клеток данного вида, передаются вертикально, от родителей потомству • ДНК-провирусы ничем не отличаются от обычных клеточных генов и выполняют различные полезные для клетки функции • При определенных условиях происходит активация ДНКпровирусов, при этом образуются полноценные РНКчастицы, обладающие онкогенным потенциалом для клеток другого биологического вида • Им принадлежит роль в процессах спонтанного канцерогенеза, они могут активироваться под влиянием различных факторов и в процессе старения организма Группы вирусов: экзогенные Вирусы групп B, C, D и группа лимфопролиферативных вирусоввозбудителей лейкозов у человека (HTLV – I, II). Передаются через кровь, при половом контакте, от матери к плоду. Распространяются, инфицируя особи внутри чувствительного к ним вида животных. РНК-содержащие вирусы. Вирус гепатита С. Вирус гепатита С относится к семейству Flaviviridae, роду Hepacivirus, РНКсодержащий вирус, сложно устроенный. В состав вируса не входит онкоген, гены в клетках они активируют самостоятельно. Все онкогенные РНК- содержащие вирусы чувствительны к эфиру, формалину, кислой среды (рН 4,5). Легко инактивируются при 56 градусах на протяжении 30 минут, сравнительно устойчивы к ультрафиолетовым лучам и хорошо переносят минусовые температуры. Возбудитель передается парентерально. Наиболее часто заболевают лица после повторных переливаний крови. В половине случаев процесс переходит в хроническое заболевание с возможным развитием цирроза или первичного рака печени. Гепатит С может преобразоваться в цирроз или рак только у одного из четырех зараженных. Так же следует отметить, что у одного из пяти зараженных с этой разновидностью гепатита справляется собственная иммунная система. Новообразование может возникнуть только при наличии дополнительных факторов, например, чрезмерного потребления алкоголя. Вирус начинает препятствовать восстановлению ДНК и повреждать клетки, постепенно трансформируя их. Лечение – интерферон и рибавирин. Неспецифическая профилактика гепатита С: предупреждении парентерального заражения при инъекциях, переливаниях крови, операциях, выявлении носителей и отстранении их от донорства, использовании медицинских инструментов одноразового пользования. Специфическая профилактика не разработана. ДНК-содержащие вирусы. Семейство Hepadnaviridae Геном вируса гепатита B представляет собой одну двухцепочечную кольцевую ДНК длиной около 3200 нуклеотидов (длина генома различна у разных изолятов). Одна из цепей («плюс-цепь») ДНК короче другой (ее длина составляет 1700-2800 нуклеотидов). Вторая цепь тоже не является замкнутой и к ее 5’концу ковалентно присоединена молекула полимеразы (P). В геноме вируса найдено 4 гена: S, С, Р, X, кодирующих соответственно HBsAg, HBcAg, полимеразу и белок-регулятор экспрессии генов. Кроме того, там есть регуляторные последовательности ДНК, ответственные за синтез белков и репликацию вируса. Гены частично перекрываются, что обусловливает малый размер генома. В составе вируса гепатита В нет онкогена. Гепатоцеллюлярная карцинома (HCC) развивается у хронических носителей вируса, у которых вирусная ДНК интегрирована в геном гепатоцита. Онкогенез связывают с возможностью интеграции вирусной ДНК в район сильного промотора, в результате чего начинаются синтез и накопление НВх антигена, который обладает способностью связывать супрессор опухолевого роста р53. Вирусы чувствительны к эфиру и детергентам, устойчивы к высокой температуре, особенно если находятся в сыворотке крови: в течение нескольких минут выдерживают кипячение. Вирус не инактивируется при УФ-облучении плазмы, хранении при - 20ºС, повторном замораживании и оттаивании.Основной механизм передачи – парентеральный. Материалом для исследования служит кровь больного, в которой определяются антигены вируса и антитела против них – анти-HBs, анти-НВс и анти-НВе классов IgM и IgG. Для этого применяют серологические реакции: ИФА, РИА, РНГА. Современный метод лечения сводится к применению иммуномодуляторов, в частности интерферонареаферона, полученного методом генетической инженерии. Профилактика. Неспецифическая профилактика основана на предупреждении парентерального заражения при инъекциях, переливаниях крови, операциях, выявлении носителей и отстранении их от донорства, использовании медицинских инструментов одноразового пользования. Специфическая - иммунопрофилактика, осуществляемая при помощи вакцин и специфического иммуноглобулина. ДНК-содержащие вирусы. Семейство Papillomaviridae Семейство Papillomaviridae включает около 120 серотипов вирусов, которые делят на группы: • неонкогенные, HPV 1,2,3,5 (обычные бородавки и бородавки на подошве) • онкогенные с низким риском онкогенности — HPV 6, 11, 42, 43, 44 (остроконечные кондиломы) • онкогенные с высоким риском онкогенности — HPV16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 Вирус простой безоболочечный. Капсид икосаэдрической симметрии, диаметр — 55 нм. Капсид состоит из 72 капсомеров, построенных из 2 белков. Геном — 2х-нитевая циркулярно замкнутая ДНК. Геном включает 8 ранних генов Е1−Е8 и 2 поздних — L1-L2 (структурных). Репродукция может происходить автономно – геном вируса в клетке в виде эписомы или интегративно — геном интегрирован в геном клетки. Особенность репродукции — вирус репродуцируется в дифференцирующейся эпителиальной клетке, а в покоящейся — репродукция отсутствует, инфекция латентная. ВПЧ – вызывает продуктивную инфекцию в клетках плоского эпителия – бородавки, папилломы и др. (ДНК не интегрирована). В раковых клетках – ДНК интегрирована. Кансерогенез - Е6, Е7 – инактивируют р53 и Rb. Вирусы передаются при микротравмах кожи и слизистых контактнобытовым путем, основной путь передачи — половой. Клинические проявления инфекции: • папилломы (бородавки, кандиломы) — доброкачественное течение; • дисплазии (койлоцитоз в переходной зоне шейки матки); • карцинома (атипичные клетки в слизистой шейки матки) – типы 16, 18 ВПЧ, течение злокачественное. Диагностика. Вирусы не культивируются ни в одной системе. Антитела образуются в низких титрах. В диагностике важен метод гибридизации НК и ПЦР. Профилактика. Вакцина Гардасил и Церварикс. Вакцинируют девочек в возрасте 11−12 лет 3х-кратно. Не входит в календарь прививок. ДНК-содержащие вирусы. Семейство Polyomaviridae • У человека патологию вызывают два вида: ВК и JC. • В трансформированных клетках вирусная ДНК интегрирована в клеточный геном. Вирионы имеют форму икосаэдра, размеры - 45-50 нм, простую организацию, геном представлен двунитевой кольцевой ДНК, тип симметрии нуклеокапсида - кубический. Вирус ВК выделен из мочи пациентов после пересадки почек. Вирус JC выделен из мозга пациентов с прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатией. Заражаются в основном дети. После инфицирования вирусом ВК он концентрируется в головном мозге, селезенке и мочевыводящей системе. Проявляется как респираторное заболевание, не затрагивая почки. Вирус полиомы типа ВК активируется, если нарушается Т-клеточный иммунитет из-за заражения вирусом иммунодефицита и при сахарном диабете. Проявляется в виде отеков, повышения артериального давления, повышения удельной плотности мочи. Активируется после трансплантации почки или заражения ВИЧ. Возникает нефропатия, снижающая функции трансплантата, аденома или колоректальный рак (в области толстой или прямой кишки). Второй тип вируса (JS) присутствует в крови 80% населения, концентрируется в почках и никак не проявляется. При снижении функций иммунной системы может вызвать заболевания почек или нервной системы. Вирус SV-40 (вакуолизирующий вирус обезьян) не обладает онкогенным эффектом в отношении человека. Об этом свидетельствуют наблюдения за десятками миллионов лиц, которым в детстве (в первые годы массовых прививок против полиомиелита) был введен этот вирус, так как им были контаминированы культуры клеток почки макаки-резуса, на которых получали вакцину. Вызывает саркому у новорожденных хомячков. ДНК-содержащие вирусы. Семейство Polyomaviridae Полиомавирус клеток Меркеля (англ. Human polyomavirus 5, ранее Merkel cell polyomavirus) — вид полиомавирусов из рода Alphapolyomavirus. Является ДНК-содержащим онковирусом, вероятно, вызывающим большинство случаев заболевания карциномой клеток Меркеля — агрессивной формой рака кожи. Около 80 % карцином данного типа инфицированы MCPyV. Данный вирус является крайне распространённым, считается, что большинство людей инфицируются в детстве и подростковом периоде. Поражая здоровые клетки, вирус встраивается в их геном и инициирует выработку клеткой онкобелков: LT (large tumor antigen) – большой опухолевый антиген, и sT(small tumor antigen) – малый опухолевый антиген, которые экспрессируются клетками карциномы Меркеля и запускают каскад онкогенеза. LT-белок является конкурентным лигандом к белку ретинобластомы, который в свою очередь ограничивает способность клеток к репликации ДНК, предотвращая её прогрессирование из (G-1) в (S) фазы цикла клеточного деления. LT-антиген связывается с белком ретинобластомы (Rb), и вызывает изменение его конформации, что ведет к диссоциациисвязи с Е2F1, и в дальнейшем к нарушению репликации ДНК и бесконтрольному росту клетки. Первый признак заболевания - появление безболезненного образования на коже розового или красно-фиолетового цвета, которое быстро растет (в 2 и более раза за последние 3 месяца). Наиболее часто образования располагаются на подверженных солнцу участках кожных покровов (голова и шеи, конечности). MCC Клинические проявления карциномы меркеля можно запомнить с помощью акронима AEIOU: A – asymptomatic - бессимптомность E – expanding rapidly – скорость роста составляет не более 3 месяцев I – immune suppression – карцинома Меркеля ассоциирована с иммуносупрессией O – older than 50 years age - карцинома Меркеля развивается в возрасте старше 50 лет UV- exposed – карцинома Меркеля наиболее часто поражает людей со светлой кожей. При наличии хотя бы 3-х из вышеперичисленных критериев увеличивает риск того, что подозрительное образование – карцинома Меркеля. Окончательный ответ о наличии или отсутствии MCC дает морфологическое заключение. Есть 3 морфологических типа карциномы Меркеля, которые не обладают прогностической силой, а помогают дифференцировать MCC от других заболеваний: промежуточный тип, мелкоклеточный тип, трабекулярный тип. Широкое иссечение с отступом от края опухоли 2-3 см – основной подход в лечении карциномы Меркеля на ранней стадии заболевания. Карцинома Меркеля редкое заболевание, поэтому все рекомендации основаны на ретроспективных анализах и описаниях редких случаев заболевания. ДНК-содержащие вирусы. Семейство Poxviridae Семейство Poxviridae имеет вирионы кирпичеобразной формы с закругленными углами, крупные размеры - 220-450Ч140-260 нм (различимы с помощью светового микроскопа), сложноорганизованные с внешней липидной оболочкой, покрытой продолговатыми чешуйками (10-40 нм), геном двунитевая линейная ДНК, концы которой замкнуты ковалентными связями, тип симметрии нуклеокапсида - гантелеобразный (вирусная сердцевина имеет собственную оболочку, в местах вогнутостей которой располагаются латеральные тельца - роль их окончательно не установлена). Поксвирусы выдерживают высушивание в течение многих месяцев, в отличие от других сложных вирусов, они устойчивы к эфиру, этанолу, большинству дезинфицирующих средств. Вирус размножается в куриных эмбрионах при заражении на ХАО — мелкие бляшки; размножается также и в аллантоисной и амниотической полостях, в желточном мешке. • Для человека онкогенен вирус контагиозного молллюска. Он вызывает образование эритематозных узелков, локализованных на коже лица, шеи, век, половых органов. Болезнь передается при прямом и половом контакте. • Существует 4 типа вируса контагиозного моллюска (MCV-1, MCV-2, MCV-3, MCV-4). Из них наиболее распространён MCV-1 ДНК-содержащие вирусы. Семейство Adenoviridae Серотипы 12, 18, 31 индуцируют саркому у новорожденных хомячков. Данные о способности вызывать онкологию у людей отсутствуют. Аденовирусы простые, безоболочечные вирусы. Вирион имеет форму икосаэдра диаметром 70−90 нм, капсид состоит из 252 капсомеров. Внутри капсида находится сердцевина, представляющая собой структуру из 12 петель, вершины которых направлены к основаниям вершинных капсидов, поэтому сердцевина вириона на срезе имеет форму цветка. Геном аденовирусов представлен двунитевой линейной ДНК. Устойчивы в окружающей среде, длительно сохраняются в воздухе, воде, лекарственных препаратах, употребляемых в глазной клинике, на предметах обихода. При размножении в культуре клеток аденовирусы вызывают цитопатический эффект и образуют внутриядерные включения. Характерно многообразие клинических проявлений, поскольку аденовирусы могут поражать дыхательные пути, слизистую оболочку глаза, кишечник, мочевой пузырь. Иммунитет типоспецифический. Экспресс-диагностика заключается в обнаружении вирусного антигена с помощью РИФ, ИФА, РИА. Выделяют аденовирусы на культурах клеток, идентифицируют с помощью РСК, РН, РТГА. Эти же реакции используют для серодиагностики заболевания. Разработаны живые и инактивированные вакцины, которые не получили широкого практического применения из-за онкогенных свойств аденовирусов. При поражениях глаз применяют препараты интерферона, фермент дезоксирибонуклеазу, противовирусные глазные мази (с теброфеном, оксолином и др.). ДНК-содержащие вирусы. Семейство Herpesviridae Онкогенные вирусы: ВГЧ-6, ВГЧ-8, ВЭБ. Вирус Эпштейна-Барр – лимфома Беркитта – опухоль верхней челюсти (дети, юноши в странах Африки), карцинома носоглотки (мужчины в Китае). Основными мишенями для ВЭБ являются Влимфоциты, инфицирование которых вирусом приводит к продукции моноцитами определенного спектра провоспалительных цитокинов ВГЧ-6 ассоциирован с развитием non-Hodgkin лимфомы. ВГЧ-8 – с саркомой Капоши. Классификация ВГЧ Морфология герпесвирусов • Вирионы имеют сферическую форму диаметром от 120 до 300 нм. Внутри зрелой вирусной частицы содержится 35— 45 различных белковых молекул. • В центре вириона расположено ядро, размером 75 нм, содержащее ДНК. Ядро окружено икосаэдрическим капсидом. • Размер капсида составляет 100—110 нм. Капсид построен из множества одинаковых, геометрически правильных, белковых структур — капсомер, в образовании которых принимают участия протомеры. Капсомеры точно подобраны и подогнаны друг к другу, образуя икосаэдр. В образовании капсида участвуют шестиугольные и пятиугольные капсомеры. • Нуклеокапсид содержит 162 капсомеры: 150 шестиугольных (гексамеры) и 12 пятиугольных (пентамеры) капсомер. • Вокруг капсида имеется аморфный белковый тегумент и всё это заключено в оболочку с гликопротеиновыми шипами. Вирус герпеса 6-го типа является одним из 8 герпесвирусов, для которых человек является или единственным, или основным носителем. HHV-6 — это ДНК-вирус подсемейства Betaherpesvirinae рода Roseolovirus, имеет два подтипа — А и B. Более распространён подтип В, однако подтип А чаще всего выявляют у пациентов с иммунодефицитами. Полное самовоспроизведение вируса происходит только в Т-лимфоцитах, но HHV-6 может быть выявлен и в других клетках — моноцитах, В-лимфоцитах, а также в ткани мозга, печени, слюнных желез, в эндотелии. Основной путь заражения — воздушно-капельный, со слюной. Не исключены случаи передачи вируса герпеса 6 типа от матери ребёнку при кормлении грудью или непосредственно во время родов. У 2% рожениц вирус герпеса присутствует в вагинальном секрете, а ещё у 1% — в крови в пуповине. Также существует возможность инфицирования при трансплантации органов, гемотрансфузиях, через медицинские инструменты. Наркоманы и медицинские работники могут заразиться при случайном уколе иглой шприца, содержащего кровь больного, либо инфицированного. Наиболее часто герпесом 6 типа заболевают дети в возрасте от 7 до 24 месяцев. Клиническим проявлением заболевания, вызываемого вирусом герпеса 6-го типа, являются обширные мелкие высыпания на коже у ребёнка, которые часто именуют детской розеолой, шестой болезнью или псевдокраснухой. По всему телу ребёнка распространяются небольшие высыпания, немного приподнятые над кожей и обычно не вызывающие зуда, быстро развивающаяся сильная лихорадка, продолжающаяся 3–4 дня. Часто болезнь протекает бессимптомно, сходство внезапной экзантемы с симптомами кори или краснухи зачастую приводит к постановке ошибочного диагноза. В некоторых случаях бывают осложнения со стороны центральной нервной системы (судороги на фоне высокой температуры, редко энцефалит, менингоэнцефалит, серозный менингит). Взрослые редко инфицируются ВГЧ-6, причём заражение у них может сопровождаться симптомами инфекционного мононуклеоза (вирус Эпштейна-Барр в таком случае отсутствует) или фульминантного гепатита. Диагностика: ПЦР и ИФА. Вирус герпеса 8 типа может вызвать саркому Капоши, передается при половых контактах и через слюну, очень редко — через кровь. Саркома Капоши развивается при ослабленном иммунитете, проникновении в организм нитратов, пищевых нитрозаминов, иммунодепрессантов. Чаще всего болеют люди с положительным ВИЧ. Свое негативное действие HHV-8 может проявить только в случае стойкого снижения иммунитета (иммунодепрессии), и то лишь у больных СПИДом (зараженных вирусом ВИЧ) или при длительном лечении, снижающем иммунитет (после пересадки органов и тканей, лучевой терапии). Большинство людей с нормальным иммунитетом, инфицированных этим вирусом, не отмечают каких-либо проявлений, и он не оказывает на них Вирус Эпштейна-Барр - чаще всего заражаются дети в раннем и подростковом возрасте воздушно капельным путем или со слюной, иногда во время переливания крови. В большинстве случаев никакие патологии не возникают, если не появляются дополнительные факторы, снижающие защитные функции организма: слишком ранний возраст; кишечные паразиты; малярия; недоедание; потребление продуктов с канцерогенами. Как только снижается иммунитет, может развиться мононуклеоз, лимфома Беркитта (тропический спастический парапарез), T-клеточный лейкоз, гепатит, рак носоглотки, рассеянный склероз, герпетическая ангина. При мононуклеозе больной ощущает слабость, у него болят голова и мышцы, ухудшается сон, повышается температура тела, увеличиваются лимфатические узлы, появляются боли в животе, рвота и диарея. Может появиться так же герпетическая сыпь на губах, в ротовой полости или на половых органах, но очень редко. При лимфоме Беркитта в полости брюшины возникают опухоли, сопровождающиеся лихорадкой, увеличением селезенки и печени, изменением состава крови. Благодарю за внимание!
