Онколитические вирусы в медицине будущего Вирус • Неклеточная форма жизни • Внутриклеточный паразит • Размеры колеблются от 20 до 300 нм • Состоят из нуклеиновой кислоты заключенной в белковую оболочку, некоторые имеют дополнительную оболочку из липопротениа. Способы проникновения вируса Имеют различные способы попадания в клетку хозяина (специальный механизм транспортировки (бактериофаг), пиноцитоз, присоединение к клеточной мембране) Действие вируса на клетку 1. Вирус инфицирует клетку хоязина; 2. Вирус реплицируется (размножается)внутри клетки хозяина; 3. Вирус лизирует (убивает) клетку хозяина, освобождая новые вирусные частицы Онколитические вирусы - уникальные вирусы, способные избирательно убивать клетки опухоли. Онколитические свойства присущи многим вирусам Orthopoxvirus (JX-594, JX929) Enterovirus (Rigvir) Adenovirus (Oncorine, ONYX-015, Канцеролизин) Simplexvirus (OncoVexGMCSF) Orthoreovirus (REOLYSIN) Механизмы разрушения опухолевых клеток онколитическими вирусами Литический - возникающий в результате репликации вирусов в малигнизированных клетках. Онколитический - в течение репликационного цикла вирусы индуцируют синтез белков, которые обладают цитотоксическими свойствами в отношении опухолевых клеток. Посреднический - через индукцию неспецифического и специфического противоопухолевого иммунитета. Разработка онколитических вирусов Выбор вируса Аттенуация вирусных штаммов Проведение генетических манипуляций (введение онконаправленных трансгенов, иммуномодуляторов, колониестимулирующих факторов, цитокинов, антиангиогенных трансгенов) Биотерапия – из мечты в реальность! Rigvir и Oncorine – препараты на основе вирусов уже используются в клинической практике. Reolysin, OncoVEX, JX —594 – препараты на основе вирусов находятся на завершающей стадии клинических испытаний Rigvir – штамм ECHO-7 вируса зарегистрирован в Латвийском государственном агентстве лекарств под. № 04–0229. Виротерапевтический препарат с противоопухолевой активностью, иммунномодулятор. К препарату Rigvir чувствительна такая опухоль, как меланома, которая практически нечувствительна к радиои химиотерапии. Oncorine – аденовирус H101 лицензирован в Китае для терапии назофарингеальных карцином. Главные преимущества онколит ических вирусов: Высокая терапевтическая эффективность Адресная доставка к опухли Незначительные побочные эффекты Способность активировать собственную иммуную систему организма как против первичной опухоли, так и против метастазов Возможность комбинировать с другими методами лечения Способность воздействовать при лечении онкологических заболеваний, которые нечувствительны к химио-/ лучевой терапии. Перспективы Использование препаратов онколитических вирусов, обладающих высокой селективностью к опухолевым клеткам, в комбинации с уже разработанными и применяемыми методами химио- и радиолучевой терапии откроет принципиально новые возможности в онкологии