Загрузил sav4enkova.a

tekhna 8

Реклама
1. Гранулирование как технологический процесс и как стадия
технологического процесса
2. Назначение гранулирования и его виды
3. Гранулы как ЛФ. Определение, достоинства, недостатки, перспективы
производства
Гранулы – твердая дозированная или недозированная лекарственная форма в виде
крупинок (агрегатов частиц порошка) круглой, цилиндрической или неправильной формы,
содержащая одно или несколько действующих веществ с добавлением вспомогательных
веществ.
Гранулы предназначены для приема внутрь или для приготовления жидких
лекарственных форм для приема внутрь.
Гранулы должны быть однородны по окраске, если нет других указаний в
фармакопейных статьях или нормативной документации. Размер гранул должен быть
указан в фармакопейной статье или нормативной документации в соответствующем
разделе.
Гранулы могут выпускаться в однодозовых или многодозовых упаковках.
В зависимости от наличия оболочки различают гранулы без оболочки (гранулы) и
гранулы, покрытые оболочкой. По характеру высвобождения действующего вещества
различают гранулы с обычным высвобождением и гранулы с модифицированным
высвобождением.
Гранулы, покрытые оболочкой, – гранулы, покрытые одним или несколькими
слоями, состоящими из смеси различных вспомогательных веществ, предназначенные для
приема внутрь.
Гранулы с модифицированным высвобождением действующего вещества – гранулы,
покрытые специальными оболочками или содержащие специальные вещества, или
приготовленные с использованием специальной технологии, позволяющей регулировать
скорость и/или время и/или место высвобождения действующего вещества,
предназначенные для приема внутрь. Cреди гранул с модифицированным высвобождением
различают гранулы с пролонгированным и отсроченным высвобождением.
Гранулы кишечнорастворимые – гранулы, устойчивые к действию желудочного сока
и высвобождающие действующее вещество под действием кишечного сока, что
обеспечивается покрытием гранул соответствующим материалом или иным способом.
Гранулы для приготовления жидких лекарственных форм для приема внутрь –
гранулы, предназначенные для получения растворов или суспензий для приема внутрь,
которые получают путем их растворения или диспергирования в соответствующем
растворителе.
Гранулы шипучие – гранулы, в состав которых введены вещества кислотного и
основного характера (карбонаты или гидрокарбонаты), которые в присутствии воды
разлагаются с выделением углерода диоксида. Гранулы шипучие предназначены для
растворения в воде перед приемом внутрь. В состав гранул шипучих могут быть введены
корригенты вкуса, стабилизаторы, консерванты, красители.
Грануляция необходима для улучшения сыпучести таблетируемой массы, что
происходит в результате значительного уменьшения суммарной поверхности частиц при их
слипании в гранулы и, следовательно, соответствующего уменьшения трения,
возникающего между этими частицами при движении. Расслоение многокомпонентной
порошкообразной смеси обычно происходит за счет разницы в размерах частиц и значениях
удельной плотности входящих в ее состав лекарственных и вспомогательных компонентов.
Такое расслоение возможно при различного рода вибрациях таблеточной машины или ее
воронки. Расслоение таблетируемой массы – это опасный и недопустимый процесс,
вызывающий в ряде случаев почти полное выделение компонента с наибольшей удельной
плотностью из смеси и нарушение ее дозировки. Грануляция предотвращает эту опасность,
поскольку в ее процессе происходит слипание частиц различной величины и удельной
плотности. Образующийся при этом гранулят, при условии равенства размеров получаемых
гранул, приобретает достаточно постоянную насыпную массу. Большую роль играет также
прочность гранул: прочные гранулы меньше подвержены истиранию и обладают лучшей
сыпучестью.
4. Общая технологическая схема получения гранул
Стадия влажного гранулирования включает следующие операции
1. смешивание порошков;
2. овлажнение порошков раствором связывающих веществ и перемешивание;
3. гранулирование влажной массы;
4. сушка влажных гранул;
5. обработка сухих гранул.
5. Аппараты и машины в производстве гранул
6. Контроль качества гранул по ГФ XIII изд.
Описание.
Указывают форму, цвет, наличие оболочки.
Размер гранул.
Размер гранул должен быть в пределах от 0,2 до 3 мм. Определение проводят в
соответствии с ОФС «Ситовой анализ».
Потеря в массе при высушивании.
Испытание проводят в соответствии с требованиями ОФС «Потеря в массе при
высушивании». Норму указывают в фармакопейной статье или нормативной
документации.
Распадаемость
Испытание проводят в соответствии с ОФС «Распадаемость таблеток и капсул» с
использованием навески препарата 0,5 г и сетки (и при необходимости дисков) с
отверстиями размером 0,5 мм. При отсутствии других указаний в фармакопейной статье
или нормативной документации в качестве жидкой среды используют воду.
Если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации,
гранулы должны распадаться в течение 15 мин, гранулы, покрытые оболочкой, должны
распадаться в течение 30 мин.
Для гранул кишечнорастворимых, если не указано иначе в фармакопейной статье
или нормативной документации, испытание проводят со следующими изменениями в два
этапа. В качестве жидкой среды на первом этапе используют хлористоводородной кислоты
раствор 0,1 М. Время устойчивости гранул в кислой среде может зависеть от их состава, но
не должно быть менее 1 ч и превышать 3 ч. Гранулы не должны распадаться и обнаруживать
признаки растрескивания и размягчения. На втором этапе кислоту заменяют фосфатным
буферным раствором рН 6,8. Если нет других указаний в фармакопейной статье или
нормативной документации, то в буферном растворе гранулы должны распадаться в
течение 1 ч.
Для шипучих гранул испытание проводят по следующей методике. В стакан,
содержащий 200 мл воды, помещают одну дозу гранул; наблюдается интенсивное
выделение пузырьков газа. Гранулы считаются распавшимися, если после прекращения
выделения газа они или растворились, или диспергировались в воде. Испытание повторяют
еще на 5 дозах. Гранулы выдерживают испытание, если каждая из 6 доз растворяется в
течение не более 5 мин.
Растворение.
Испытание проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых
дозированных лекарственных форм», за исключением гранул, время распадаемости
которых не превышает 5 мин. Если в фармакопейной статье или нормативной
документации предусмотрено определение растворения, испытание на распадаемость не
является обязательным.
Гранулы в однодозовой упаковке должны выдерживать испытание по показателю
«Однородность дозирования» в соответствии с требованиями ОФС «Однородность
дозирования».
7. Упаковка и хранение гранул
В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». Если в состав гранул
входят летучие вещества или вещества, требующие защиты от воздействия воздуха,
упаковка должна быть воздухонепроницаемой. Шипучие гранулы хранят в упаковке,
обеспечивающей защиту от проникновения влаги.
Упаковка должна обеспечивать качество лекарственного препарата в течение
установленного срока годности в заявленных условиях хранения. Материалы первичной и
вторичной упаковки должны быть разрешены для производства данного вида упаковки с
учетом пути введения лекарственной формы.
В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». Условия
хранения должны обеспечивать стабильность лекарственного препарата в течение всего
установленного срока его годности в заявленном виде упаковки.
8. Основная современная номенклатура гранул
ГРАНУЛЫ (Granula) – твердая лекарственная форма, которая состоит из твердых
сухих, достаточно прочных агрегатов частиц порошка. Гранулы имеют вид крупинок
(зернышек) круглой, цилиндрической или неправильной формы и предназначены для
внутреннего
применения:
для
проглатывания,
разжевывания,
растворения,
диспергирования в воде или в другой подходящей жидкости перед приемом.
Гранулы содержат лекарственные (кроме сильнодействующих) и вспомогательные
вещества. В качестве последних применяют сахарозу, лактозы моногидрат, натрия
гидрокарбонат, кислоту лимонную безводную, кислоту винную, кальция дифосфат
двузамещенный, крахмал, декстрин, мальтодекстрин, глюкозу, кетомакрогол 1000, тальк,
сироп сахарный, спирт, воду, пищевые красители, ароматизирующие вещества, корригенты
вкуса, консерванты и т.д. Гранулы могут быть «шипучие», покрытые оболочкой, кишечнорастворимые или с модифицированным высвобождением.
Предпосылкой для появления такой официнальной лекарственной формы явилось
то, что в ряде случаев порошковидные смеси целесообразно выпускать в виде гранул.
Гранулированием можно повысить устойчивость отсыревающих веществ, а также
способствовать более быстрому растворению и улучшению вкуса некоторых сложных
порошков. При помощи гранул можно совместить реагирующие между собой вещества.
Все это дает возможность применять их в педиатрии.
Производство гранул осуществляется, как и производство гранулята для таблеток –
сухим, влажным методом, грануляцией в высокоскоростном смеси- теле-гранулятореи
структурной грануляцией.
Готовые гранулы должны быть однородны по окраске и по размерам. Размер гранул
(определяется ситовым анализом) должен быть 0,2–3,0мм. Обычно количество более
мелких и более крупных гранул не должно превышать в сумме 5%.
Гранулы должны распадаться не более, чем за 15 минут; покрытые оболочкой – не
более, чем за 30 минут. Определение распадаемости гранул проводят из навески 0,5 г с
использованием «качающейся корзинки» с сеткой с размером отверстий 0,5 мм. При
необходимости проводят испытание на растворимость.
Допустимые отклонения в содержании лекарственных веществ в гранулах не
должны превышать ±10 %.
Гранулы выпускаются в однодозовых пакетах из многослойного материала,
состоящего из бумаги и фольги, покрытой с двух сторон полиэтиленом, в пакетах из
ламинированной бумаги («саше»), многодозовых полимерных контейнерах или
стеклянных флаконах с мерной ложкой в пачках. Хранят гранулы в упаковке в сухом, и
если необходимо, защищенном от света месте.
Номенклатура лекарственных средств в форме гранул включает несколько
наименований. Например, производятся гранулы «Кверцетин» – по 2 г в п а- кетиках;
гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь: «Нимесил» – по 2 г в пакетиках,
30 шт в пачке; амоксициллин – по 24 г во флаконах; ампициллин – по 40 г во флаконах.
04
0402
040201
0403
0404
0405
0406
0407
0408
0409
0410
0411
0412
0413
0414
0415
0416
0417
0418
0419
0420
0421
0422
0423
0424
0425
0426
0427
0428
0429
0430
0431
0432
0433
гранулы
гранулы для приготовления капель глазных
гранулы для приготовления капель глазных с пролонгированным высвобождением
гранулы для приготовления капель для ингаляции
гранулы для приготовления капель для местного применения
гранулы для приготовления капель для нанесения на слизистую оболочку полости рта
гранулы для приготовления капель для приема внутрь
гранулы для приготовления капель зубных
гранулы для приготовления капель назальных
гранулы для приготовления капель подъязычных
гранулы для приготовления капель ушных
гранулы для приготовления раствора вагинального
гранулы для приготовления раствора внутриматочного
гранулы для приготовления раствора для внутриартериального введения
гранулы для приготовления раствора для внутрибрюшинного введения
гранулы для приготовления раствора для внутривенного введения
гранулы для приготовления раствора для внутриглазного введения
гранулы для приготовления раствора для внутрикожного введения
гранулы для приготовления раствора для внутрикоронарного введения
гранулы для приготовления раствора для внутримышечного введения
гранулы для приготовления раствора для внутриполостного введения
гранулы для приготовления раствора для внутрипузырного введения
гранулы для приготовления раствора для внутрисуставного введения
гранулы для приготовления раствора для гастроэнтерального введения
гранулы для приготовления раствора для гемодиализа
гранулы для приготовления раствора для гемодиафильтрации
гранулы для приготовления раствора для гемофильтрации
гранулы для приготовления раствора для ингаляций
гранулы для приготовления раствора для интраамниального введения
гранулы для приготовления раствора для интралимфатического введения
гранулы для приготовления раствора для интратекального введения
гранулы для приготовления раствора для инфузий
гранулы для приготовления раствора для инъекций
гранулы для приготовления раствора для местного применения
0434
гранулы для приготовления раствора для накожного скарифицированного нанесения
0435
гранулы для приготовления раствора для нанесения на десны
0436
гранулы для приготовления раствора для наружного применения
0437
гранулы для приготовления раствора для околосуставного введения
0438
гранулы для приготовления раствора для орошения желудка
0439
гранулы для приготовления раствора для орошения мочевого пузыря
0440
гранулы для приготовления раствора для парабульбарного введения
0441
гранулы для приготовления раствора для перитонеального диализа
0442
гранулы для приготовления раствора для подкожного введения
0443
гранулы для приготовления раствора для полоскания
0444
гранулы для приготовления раствора для приема внутрь
0445
гранулы для приготовления раствора для промывания глаз
0446
гранулы для приготовления раствора для промывания полости носа
0447
гранулы для приготовления раствора для промывания полости рта
0448
гранулы для приготовления раствора для промывания слухового прохода
0449
гранулы для приготовления раствора для слизистой оболочки полости рта
0450
гранулы для приготовления раствора для субконъюнктивального введения
0451
гранулы для приготовления раствора для экстраамниального введения
0452
гранулы для приготовления раствора для эндосинусиального введения
0453
гранулы для приготовления раствора для эндотрахеального введения
0454
гранулы для приготовления раствора зубного
0455
гранулы для приготовления раствора ректального
0456
гранулы для приготовления раствора трансдермального
0457
гранулы для приготовления сиропа
0458
гранулы для приготовления суспензии вагинальной
0459
гранулы для приготовления суспензии для внутрикожного введения
0460
гранулы для приготовления суспензии для внутримышечного введения
0461
гранулы для приготовления суспензии для внутрисуставного введения
0462
гранулы для приготовления суспензии для гастроэнтерального введения
0463
гранулы для приготовления суспензии для инъекций
046301 гранулы для приготовления суспензии для инъекций с пролонгированным высвобождением
0464
гранулы для приготовления суспензии для имплантации
0465
гранулы для приготовления суспензии для ингаляций
0466
гранулы для приготовления суспензии для местного применения
0467
гранулы для приготовления суспензии для накожного скарификационного нанесения
0468
гранулы для приготовления суспензии для наружного применения
0469
гранулы для приготовления суспензии для околосуставного введения
0470
гранулы для приготовления суспензии для подкожного введения
0471
гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь
0472
гранулы для приготовления суспензии для слизистой оболочки полости рта
0473
гранулы для приготовления суспензии для эндосинусиального введения
0474
гранулы для приготовления суспензии для эндотрахеального введения
0475
гранулы для приготовления суспензии зубной
0476
гранулы для приготовления суспензии ректальной
0477
гранулы для рассасывания
0478
гранулы кишечнорастворимые
047801 гранулы кишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением
0470
гранулы, покрытые оболочкой
0480
гранулы резано-прессованные
0481
гранулы с модифицированным высвобождением
0482
гранулы с пролонгированным высвобождением
0483
гранулы шипучие
Гранулы простого состава (одно лекарственное вещество).
Гранулы уродана- Granulae Urodani
Гранулы плантаглюцида- Granulae Plantaglucidi
Гранулы кальция глицерофосфата- Granulae Calcii glycerophosphatis
Гранулы ретинола ацетата- Granulae Retinoli acetatis
Гранулы оразы -Granulae Orazi
Гранулы сложного состава (содержат несколько лекарственных веществ).
гранулы «Флакарбин»- Granulae Flacarbini
Скачать