ВИРУС ПАРОТИТА РНК-вирусы с одноцепочечным геномом (-)РНК (размножение РНК РНК) Дмитриева Дарья ББ-405 Эпидемический паротит (синоним: свинка) – острая вирусная инфекция с преимущественным поражением околоушных слюнных желез, яичек у мальчиков, нервной системы и других органов, сопровождающаяся лихорадкой и интоксикацией. Геном • Вирион MuV диаметром 100–600 нм содержит минус-цепь РНК, которая состоит из 15 384 нуклеотидов. Его геном содержит семь транскрипционных единиц, кодирующих нуклеокапсидный белок (N), V/P/I-белки, матриксный белок (M), белок слияния (F), малый гидрофобный белок (SH), гемагглютинин-нейраминидазу (HN), большую субъединицу РНК-полимеразы (L). *вирус MuV (от англ. mumps virus) Морфология Вирус эпидемического паротита имеет сферическую форму. Вирусная частица имеет строение, аналогичное другим парамиксовирусам. РНК с нуклеопротеином образует нуклеокапсид спирального типа симметрии. Нуклеопротеин связан с фосфопротеином Р и белком L, образующими РНКзависимую РНКполимеразу. Снаружи вирусная частица имеет липидный бислой со встроенными шипами, образованными гемагглютинином HN и белком слияния F. Между нуклеокапсидом и наружной мембраной располагается матриксный белок М. В составе наружной мембраны у вируса паротита содержится также небольшой трансмембранный белок SH (ингибитор индукции фактора некроза опухоли в инфицированных клетках). Антигенная структура • S-антиген – внутренний растворимый – связан с нуклеокапсидом; • V-антиген – поверхностный – гликопротеины шипиков и F-белок. Вирусы прикрепляются к клеткам благодаря взаимодействию HN с рецепторами на клеточной мембране — сиаловыми кислотами. Затем поверхностные белки HN и F (остальные пять находятся внутри вириона) обеспечивают слияние вируса с клеткой. Mбелок служит для связи между нуклеокапсидом и внешней оболочкой вируса. Также он способствует локализации вирусного рибонуклеопротеина в участках мембраны клетки-хозяина, содержащих гликопротеины F и HN. Это облегчает выход вирионов из инфицированной клетки. Белки SH и V, по современным представлениям, защищают возбудителя от противовирусных реакций организма: первый — блокируя TNFα-опосредованный апоптоз, второй — ингибируя сигналы интерферона и его образование. Молекулы Р (фосфопротеина) и L образуют полимеразный комплекс, выполняющий функции репликазы и транскриптазы: он выстраивает как плюс-цепь РНК, так и мРНК, по которой синтезируются вирусные белки. Функция белка I неизвестна. Репродукция • Репликация вирусной РНК происходит в цитоплазме инфицированных клеток. • Отдельные участки ЦПМ модифицируются за счет встраивания в нее с наружной стороны вирусных гликопротеинов, а с внутренней- мембранного белка. • К модифицированным участкам клеточной мембраны по актиновым нитям цитоскелета транспортируются вирусные нуклеокапсиды. • Выход вирусных частиц осуществляется путем почкования • В цитоплазме инфицированных клеток образуются ацидофильные включения. Резистентность • Вирионы обладают малой устойчивостью к факторам внешней среды: чувствительны к эфиру, детергентам, дезинфицирующим веществам(растворы спирта, формальдегида инактивируют вирусы за несколько минут),ферментам, высушиванию, УФ-лучам, высоким температурам(при 55-60 С вирусы инактивируются в течении 20 минут). • Устойчивы к низким температурам: сохраняют свою жизнеспособность при замораживании в течении нескольких месяцев. Эпидемиология Эпидемиология • • • • • • • Вирус паротита патогенен только для человека. Восприимчивость к вирусу паротита высокая. Отмечается сезонность заболевания, март-апрель являются пиком заболеваемость, август-сентябрь- ее затишьем. Источником инфекции является больной человек как в острой, так и стертой форме, который выделяет возбудителя со слюной и мочой в последние дни инкубационного периода и до 9-ого дня заболевания. Основной путь передачи- воздушно-капельный, но возможен бытовой- через загрязненные слюной и мочой предметы, игрушки,а также трансплацентарный. Наиболее часто болеют дети от 5-15 лет, могут болеть и взрослые. Дети до года болеют редко, что связано с материнским иммунитетом. Патогенез Патогенез • Входными воротами инфекции являются слизистые оболочки полости рта, носоглотки, носа, где происходит первичная репродукция. • Далее вирус паротита проникает в кровь, возникает первичная вирусемия, и с кровью он разносится по всему организму. • Гематогенным путем вирус проникает в первую очередь в слюнные железы(околоушные, подчелюстные, подъязычные),где он активно размножается. • В слюнных железах отмечается воспалительный отек интерстициальной ткани и образование серознофибринозного экссудата. Патогенез Патогенез • Воспалительный процесс локализуется около слюнных выводных протоков и кровеносных сосудов. • Кроме слюнных желез могут быть поражены другие железы: поджелудочная, яички, яичники и др. • Также наблюдается поражение ЦНС, куда вирус заносится через кровь • Так же, как и при коревой инфекции наблюдается генерализованная гиперплазия лимфоидной ткани: образование гигантских многоядерных клеток. Иммунитет • После перенесенного заболевания вырабатывается стойкий пожизненный иммунитет гуморального и клеточного характера, повторные заболевания, как правило, не встречаются. Специфическая профилактика Плановая иммунизация живой аттенуированной паротитной вакциной Смородинцева из штамма Ленинград-3 (выращивают вирус в культуре клеток почек японских перепелов) или ассоциированной вакциной (паротит, корь и краснуха), например: Приорикс (Бельгия), MMR (США). Вакцинация – в возрасте 12 месяцев однократно подкожно в подлопаточную область. Ревакцинация – в 6 лет. Лечение • Лечение эпидемического паротита симптоматическое. • Основу фармакологического лечения составляет патогенетическая терапия. • При тяжелых формах, сопровождающихся поражением ЦНС применяют препараты интерферона- лейкоцитарные и комбинированные интерфероны (реоферон, виферон, реальдирон).
