ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УРСАКЛИН Регистрационный номер: № 13/06/2112

ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению лекарственного средства
УРСАКЛИН
Регистрационный номер: № 13/06/2112
Торговое название: Урсаклин
Международное
непатентованное
название:
урсодеоксихолевая
(ursodeoxycholic acid)
Химическое название: (3α, 5β, 7β)-3,7-дигидроксихолан-24-овая кислота.
кислота
Лекарственная форма: капсулы 250 мг
Состав: 1 капсула содержит активное вещество: урсодеоксихолевая кислота - 250 мг;
вспомогательные
вещества:
крахмал
кукурузный,
крахмал
кукурузный
прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).
Описание: Капсулы твердые желатиновые номер 0 белого цвета. Содержимое капсул ─
смесь порошка и гранул белого или почти белого цвета, без запаха или со слабым
специфическим запахом.
Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения заболеваний печени и
желчевыводящих путей. Препараты желчных кислот.
Код АТX: А05АА02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое,
гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и иммуномодулирующее действие.
Урсодеоксихолевая кислота (УДХК) представляет собой третичную, гидрофильную, не
обладающую цитотоксичностью желчную кислоту.
УДХК встраивается в мембрану гепатоцита, стабилизирует ее структуру и защищает
гепатоцит от повреждающего действия солей желчных кислот, снижая их
цитотоксический эффект. При холестазе активирует Ca2+-зависимую альфа-протеазу и
стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот
(хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.), концентрации которых у
больных с хроническими заболеваниями печени повышены.
Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике,
индуцирует холерез, стимулирует пассаж желчи и выведение токсичных желчных кислот
через кишечник. Экранирует неполярные желчные кислоты (хенодезоксихолевую),
благодаря чему формируются смешанные (нетоксичные) мицеллы. Это снижает
способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при гастрите с
желудочно-дуоденальным рефлюксом. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы,
способные включаться в состав клеточных мембран (гепатоцитов, холангиоцитов,
эпителиоцитов ЖКТ), стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию
цитотоксических мицелл — цитопротективный, гепатопротективный эффект.
Снижает насыщение желчи холестерином путем уменьшения синтеза и секреции
холестерина в печени и ингибирования его всасывания в кишечнике. Образует с
молекулами холестерина жидкие кристаллы, снижая литогенность желчи, холатохолестериновый индекс; способствует растворению холестериновых желчных камней и
предупреждает образование новых кристаллов – литолитический эффект.
1
Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в
печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов гистосовместимости - HLA-1 на
мембране гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, уменьшает образование
цитотоксических T-лимфоцитов, уменьшает количество эозинофилов, подавляет
иммунокомпетентные Ig (в первую очередь IgM).
Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным
циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом – антифибролитический
эффект.
Фармакокинетика
Всасывание
При пероральном приеме УДХК абсорбируется в тощей кишке за счет пассивной
диффузии, а в подвздошной кишке – посредством активного транспорта. Уровень
абсорбции составляет 60-80%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 13 часа после приема.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови высокое - до 96-99%.При систематическом приеме
кислота урсодеоксихолевая становится основной желчной кислотой сыворотки крови и
составляет около 48% общего количества желчных кислот в крови. Терапевтический
эффект зависит от концентрации УДХК в желчи; на фоне терапии происходит
дозозависимое увеличение ее доли в пуле желчных кислот до 50-75 % (при суточных
дозах 10-20 мг/кг). Урсодеоксихолевая кислота проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм
Около 50–75% поступившей в организм дозы препарата подвергается “эффекту первого
прохождения” через печень по системе воротной вены. В печени УДХК связывается с
глицином и таурином; образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Незначительное
количество невсосавшейся УДХК в толстой кишке подвергается расщеплению
бактериями (7-дегидроксилирование) до литохолевой кислоты, которая частично
всасывается из толстой кишки, сульфатируется в печени и быстро выводится с фекалиями
в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгатов.
Выведение
Приблизительно 50-70 % дозы выводится с желчью, очень малое количество (менее 1 %) с мочой. T1/2 урсодеоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 суток.
Показания к применению
- растворение холестериновых камней желчного пузыря у больных с высоким фактором
риска проведения операции и у больных после литотрипсии. Условием успешности
лечения является нормально функционирующий желчный пузырь и присутствие чистых,
видимых на рентгеновских снимках холестериновых камней, диаметр которых не
превышает 1,5 см;
- первичный билиарный цирроз печени I и II стадии;
- первичный склерозирующий холангит;
- гепатит различной этиологии с холестатическим синдромом;
- реактивный гастрит с желудочно-дуоденальным рефлюксом.
Способ применения и дозы
Капсулы Урсаклин принимают внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая, независимо
от приема пищи и запивая достаточным количеством воды. Препарат принимают один раз
в сутки перед сном или два - три раза в сутки. Режим дозирования и длительность лечения
устанавливаются индивидуально и зависят от показаний, тяжести состояния больного.
Для различных показаний к применению рекомендованы следующие ежедневные режимы
дозирования:
 Для растворения холестериновых желчных камней
2
Рекомендуется обычная доза от 2-х до 5-ти капсул в сутки, в зависимости от массы тела
пациента (10 мг/кг/сутки). Для удобства дозирования можно использовать следующие
данные:
Масса тела
Доза УДХК
Количество капсул
до 60 кг
до 80 кг
до 100 кг
свыше 100 кг
500 мг
750 мг
1000 мг
1250 мг
2
3
4
5
Продолжительность лечения и его эффективность зависит от размера камней и обычно
составляет 6-12 месяцев. Если размер камней по истечении 12 месяцев не уменьшается, то
лечение продолжать не рекомендуется. Успех лечения следует контролировать при
помощи ультразвукового или рентгенологического исследований каждые 6 месяцев.
После растворения камней целесообразно продолжать лечение в течение следующих 3-х
месяцев с целью обеспечения полного растворения конкрементов.
 Для лечения первичного билиарного цирроза I и II
Препарат назначают из расчета 10-15 мг/кг/сутки (2-6 капсул) в 2-3 приема. Длительность
терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.
 Для лечения первичного склерозирующего холангита
Рекомендуемая доза составляет 12-15 мг/кг/сутки (до 20 мг) в 2-3 приема. Длительность
терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.
 Для лечения гепатита
Препарат назначают в суточной дозе 10 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии
составляет от 6 месяцев до нескольких лет.
 Для лечения реактивного гастрита с желудочно-дуоденальным рефлюксом
Препарат назначают по 250 мг (1 капсула) в сутки. Курс лечения - 10-14 дней (при
необходимости - до 2 лет).
 Для детей старше 6 лет дозирование индивидуальное из расчета 10-20 мг/кг/сутки.
Побочное действие
Урсаклин достаточно хорошо переносится пациентами.
Частота побочных эффектов: очень часто (>1/10); часто (>1/100, но < 1/10); нечасто
(>1/1000, но < 1/100); редко (>1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000). При
применении урсодеоксихолевой кислоты возможны следующие побочные эффекты:
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, диспепсия, редко боль в эпигастральной области и правом подреберье.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - кальцинирование
камней, декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.
Реакции повышенной чувствительности: очень редко – зуд, аллергическая сыпь
(крапивница).
При лечении первичного билиарного цирроза может наблюдаться преходящая
декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.
В случае появления любых необычных реакций следует прекратить прием препарата и
проконсультироваться с врачом.
Передозировка
Симптомы передозировки урсодеоксихолевой кислотой не известны. Абсорбция
урсодеоксихолевой кислоты снижается по мере повышения дозы. В случае возникновения
диареи следует уменьшить дозу, если же диарея продолжается, лечение должно быть
прекращено. При применении сверхмерного количества капсул рекомендуется
промывание желудка, при необходимости - проведение симптоматической терапии.
3
Противопоказания
- гиперчувствительность к активному веществу или другим ингредиентам, входящим в
состав данного лекарственного средства;
- рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
- нефункционирующий желчный пузырь;
- острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника;
- цирроз печени в стадии декомпенсации;
- выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;
- панкреатит;
- первый триместр беременности;
- период лактации;
- детский возраст младше 6 лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие гидроксид алюминия, связывают
урсодеоксихолевую кислоту в кишечнике, снижают ее всасывание и ослабляют
эффективность. В случае необходимости одновременного лечения вышеперечисленными
препаратами рекомендуется применять их за 2 часа до или после приема Урсаклина.
Гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены,
неомицин, прогестины могут увеличивать насыщение желчи холестерином и снижать
способность кислоты урсодеоксихолевой растворять холестериновые желчные
конкременты.
Препарат может повышать всасывание циклоспорина в кишечнике. Поэтому у пациентов,
одновременно принимающих этот препарат, необходимо контролировать уровень
циклоспорина и корректировать его дозы.
Пероральные противозачаточные средства, эстрогены или диета с низким содержанием
клетчатки и большими содержанием холестерина снижают перспективу успешности
лечения.
Особые указания
Применение препарата Урсаклин при желчнокаменной болезни эффективно только при
наличии холестериновых (рентгенонегативных) желчных камней размером не более 15-20
мм, при сохраненной функции желчного пузыря и его наполненности камнями не более
чем на половину, при сохраненной проходимости пузырного и общего желчного
протоков.
Контроль эффективности лечения осуществляется каждые 6 месяцев путем проведения
рентгенологического и ультразвукового исследования желчевыводящих путей с целью
профилактики рецидивов холелитиаза.
При длительном (более 1 месяца) приеме Урсаклина каждые 4 недели в первые 3 месяца
лечения, в дальнейшем - каждые 3 месяца следует проводить биохимический анализ крови
для определения активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы и билирубина. При сохранении повышенных показателей прием
препарата следует отменить.
После полного растворения конкрементов рекомендуется продолжать лечение в течение,
по крайней мере, 3 месяцев, для растворения остатков конкрементов, размеры которых
слишком малы для их обнаружения.
Препарат не рекомендуется применять в случаях, если желчный пузырь невозможно
визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой
сократимости желчного пузыря или частых приступов билиарных колик.
4
Не смотря на то, что Урсаклин не имеет возрастных ограничений в применении, детям в
возрасте до 6 лет препарат не назначается из-за возможных затруднений при
проглатывании капсул.
Во время лечения женщины детородного возраста должны применять негормональные
методы контрацепции или контрацептивы с низким содержанием эстрогенов.
Применение при беременности и в период лактации
Применение Урсаклина женщинами в период беременности возможно только в том
случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Решение о применении Урсаклина принимает лечащий врач.
Данные о выделении урсодеоксихолевой кислоты с грудным молоком в настоящее время
отсутствуют. При необходимости назначения препарата в период лактации следует
решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными
механизмами
Не оказывает влияния на способность управления транспортными средствами или
механизмами.
Форма выпуска
Твердые желатиновые капсулы по 250 мг. 14 капсул в контурной ячейковой упаковке. По
2 или 4 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по медицинскому применению
помещают в пачку картонную.
Условия хранения
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25ºС. Хранить в
недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Предприятие-производитель
Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ»
Республика Беларусь, 220141, г. Минск,
ул. академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп.3,
тел./факс 8(017) 268-63-64, e-mail: [email protected]
5