Статья (тест)

Опубликовано в журнале "Гастроэнтерология Санкт-Петербурга", 2001, № 4, с. 17
Урсофальк и урсосан в терапии муковисцидоза у детей
Проф. А.С. Эйберман, д-р мед. наук Е.А. Сироткин
Саратовский государственный медицинский университет
Сложной задачей является эффективная комплексная терапия поражения печени при
муковисцидозе. Относительно недостаточно изучено включение в этот процесс лекарственных
препаратов, содержащих желчные кислоты (в частности урсодеоксихолевой, которая с успехом
используется для лечения холестериновых желчных камней). На фоне лечения препаратами,
содержащими урсодеоксихолевую кислоту (УДХК), она становится основным компонентом
желчи, тогда как содержание токсичных желчных кислот снижается.
Спектр фармакодинамического действия УДХК достаточно широк: она увеличивает отток
желчи, уменьшает выраженность повреждения холангиоцитов, тормозит апоптоз холангиоцитов,
улучшает кальций-зависимый обмен хлоридов и всасывание жиров. Практически без всяких
оговорок принимается точка зрения, что применение УДХК безопасно, поскольку, в отличие от
многих других желчных кислот, она не обладает гепатотоксическим эффектом. УДХК
характеризуется очень хорошей переносимостью и может применяться как у взрослых, так и у
детей. Лечебное действие УДХК основано на ее гепатопротективном, иммуномодулирующем и
антихолестатическом эффектах. Ее применение приводит также к увеличению секреции желчи и
стимуляции секреции муцина. Гепатопротективный эффект УДХК связан с ее способностью
встраиваться в мембрану гепатоцита, стабилизируя ее структуру и защищая печеночную клетку от
повреждающих факторов. Иммуномодулирующее действие УДХК проявляется уменьшением
"атаки" иммунокомпетентными Ig (в первую очередь, IgM) и снижением выраженности
патологических иммунных реакций в печени, а также уменьшением образования цитотоксичных
T-лимфоцитов.
В Российском центре муковисцидоза больные получают УДХК в дозе 15-30 мг/кг в сутки в
течение более 3 лет. Несмотря на высокие дозы (средняя рекомендуемая доза – 10 мг/кг в сутки)
до сих пор не было зарегистрировано ни одного случая непереносимости препарата.
Известно, что существует четкая корреляция между применяемой дозой и выраженностью
биохимического эффекта. Во многих исследованиях по терапевтическому применению УДХК
наиболее выраженный эффект наблюдался при применении УДХК в дозе 20 мг/кг массы тела в
сутки. Авторы предполагают, что необходимость в высоких дозах обусловливается сниженным
всасыванием препарата в кишечнике.
Нами с целью коррекции нарушений со стороны гепатобилиарной системы у 16 больных среднетяжелой
и тяжелой формами муковисцидоза были включены в комплексную терапию препараты, содержащие в
Опубликовано в журнале "Гастроэнтерология Санкт-Петербурга", 2001, № 4, с. 17
1 капсуле по 250 мг УДХК: урсофальк, выпускаемый фирмой "Dr. Falk Pharma GmbH" (Германия), и
урсосан, выпускаемый фирмой "Pro.Med.CS Praha" (Чешская Республика).
Указанные препараты применялись нами в дозе 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки (на ночь).
Сравнительный анализ показал отсутствие биоэквивалентности урсофалька и урсосана.
Клинический эффект от приема 2 капсул урсофалька был сопоставим с приемом не менее 3 капсул
урсосана. Меньшая эффективность урсосана в данном случае объясняется, возможно, меньшей
растворимостью субстанции УДХК, находящейся в капсуле в виде порошка (часто слипшегося).
Напротив, в капсуле урсофалька субстанция кислоты представлена хорошо растворимыми
микрокристаллами, что обеспечивает в итоге более высокие концентрации УДХК в крови и желчи.
В настоящее время урсофальк используется нами в лечении 7 детей, больных муковисцидозом.
Часть больных получали урсофальк практически постоянно в течение последних пяти лет,
остальные пациенты, в зависимости от выраженности кишечного синдрома или наличия
материальных трудностей в семье, – в течение 15 дней каждого месяца или квартала. Особым
показанием являлось применение этого препарата во время интенсивного антибактериального
лечения противосинегнойными препаратами.
Во время лечения регулярно проводился контроль за показателями функции печени,
исследовались наличие нейтрального жира в стуле и почечный клиренс креатинина, служивший
для определения массы мышц. Только у одного больного имел место синдром цитолиза, который
купировался на фоне лечения урсофальком витаминами Е и С. Положительный клинический
эффект выражался в уменьшении размеров печени, астенического и диспептического синдромов.
Все пациенты живы, и качество их жизни не ухудшилось.
Мы надеемся, что ожидаемое внедрение суспензии урсофалька в терапевтическую тактику при
поражениях печени и желчевыводящих путей у детей будет еще более эффективным.