13. Башкирский ГМИ. (Белые совы) Вакцинация против ВГА

Всероссийская студенческая олимпиада по эпидемиологии
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ВАКЦИНАЦИИ
ПРОТИВ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА А
Команда «Белые совы»
Гимадиева С. Р.
Козлова О. О.
Латыпова Г. Р.
Мусин Т. М.
Тухватова А. А.
Уфа - 2015
Актуальность проблемы
 Вирусный гепатит А относится к числу наиболее широко
распространенных в мире кишечных инфекций. ВОЗ сообщает о
приблизительно 1,4 млн. случаев гепатита А, регистрируемых ежегодно
(ВОЗ, 2012).
 Болезнь характеризуется рядом
особенностей: повсеместным
распространением, неравномерной интенсивностью на отдельных
территориях, цикличностью в многолетней динамике, выраженной
осенне-зимней сезонностью, преимущественным поражением детей
дошкольного возраста, подростков и лиц молодого возраст (Брико Н.И.,
Покровский В.Н., 2015).
 Заболеваемость ВГА четко зависит от социально-экономических
индикаторов; с ростом доходов и при доступности чистой воды и
адекватных санитарных условий заболеваемость ВГА снижается (ВОЗ,
2012).
 Предотвращение распространения ВГА с помощью иммуноглобулина не
целесообразно так как защитный эффект не превышает 3-4 месяца
(Балаян М.С., 1999).
 Условия способствующие распространению ВГА в РФ - высокая доля
организованных детей, миграция населения,
неудовлетворительное
состояние коммунальной службы (Брико Н.И., Покровский В.И., 2010).
 Установлен большой экономический ущерб наносимый в России ВГА 834 млн руб. в 2009 г. (Михайлов М.И., Шахгильдян И.В., 2010) По
затратам вирусный гепатит А занимает в нашей стране 5-е место среди
всех регистрируемых инфекций (Кареткина Г.Н., 2010).
 Меры направленные на раннее выявление источника инфекции и разрыв
путей передачи ВГА, требуют длительного времени и финансовых затрат
(Шахгильдян И.В.,2011).
 Широкое применение вакцин против ВГА свидетельствует о
необходимости оценки эффективности вакцинации.
Вакцинопрофилактика вирусного гепатита А
 Наиболее действенное мощное мероприятие по предупреждению ВГА –
проведение широкомасштабной вакцинации (ВОЗ,2012).
 В России вакцинация против ВГА, согласно приказу Министерства
здравоохранения РФ от 21.03.2014 г. № 125н «Об утверждении
национального календаря профилактических прививок и календаря
профилактических прививок по эпидемическим показаниям» включена
в национальный календарь прививок (Приложение 2) проводится по
эпидемическим показаниям.
 Зарегистрированы и могут применятся четыре инактивированные
вакцины против гепатита А: отечественная вакцина ГЕП-А-ин-ВАК
(ГНЦ ВБ «Вектор», Новосибирск), зарубежные вакцины –Хаврикс
(ГлаксоСмитКляйн, Великобритания), Аваксим (Авентис Пастер,
Франция), Вакта (Мерк, Шарп и Доум, США). Накоплены убедительные
данные об их безопасности, слабой реактогенности, высокой
иммуногенной активности.
 живые аттенуированные вакцины (штаммы Н2 и L-A-1) разработанные,
произведенные и лицензированные в Китае (ВОЗ, 2012).
В связи с высокой эпидемиологической,
социальной и экономической значимостью ВГА,
есть необходимость оценки эффективности
иммунизации против ВГА.
ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
 ЦЕЛЬ: оценить эффективность вакцинации против
вирусного гепатита А.
 ЗАДАЧИ:

1. Найти источники доказательной информации.
2. Сформулировать критерии отбора исследований, отобрать
не менее 10 исследований по теме задания.
3. Произвести подборку доказательной информации .
4. Провести статистическую обработку данных отобранных
исследований, обосновать при этом выбор используемого
метода.
5. Сформулировать выводы в соответствии с полученными
результатами.
Для реализации поставленной цели был проведен метаанализ оценки эффективности вакцинации против
вирусного гепатита А
Мета-анализ – применение статистических методов при
создании систематического обзора с целью обобщения
результатов, включенных в обзор исследований
(Покровский В.И. и др., 2012).
Результаты мета-анализа
Проведен поиск исследований, для выявления материалов отвечающих
критериям отбора, в электронных базах данных: Кокрановская библиотека
(http://www.cochranelibrary.com/), Medline (http://www.medlinecatalog.ru), PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/).
Потенциальные исследования
(рефераты, отобранные для
просмотра) N=1285
OVID Medline
Исследования, рефераты которых
содержат термины,
использованные при поиске
N=44
Исследования, отвергнутые
после просмотра рефератов
N=1241
Исследования, полный текст
которых просмотрен
N=44
Исследования, отвергнутые после
просмотра полного текста статьи
N=34
Исследования, включенные в СО
N=10
Стратегия отбора литературы
Критерии включения:

1. Схожая цель исследований: оценка эпидемиологической
2.
3.
4.
5.
6.
эффективности применения живых и инактивированных
вакцин против ВГА;
Рандомизированные
плацебо
–
контролируемые
исследования с низким уровнем ошибок;
Оценка эффекта после однократного применения вакцин;
Объекты исследования – дети и взрослые, серонегативные
по антителам к ВГА (не вакцинированные и ранее не
болевшие ВГА) до проведения РКИ;
Наличие контрольной группы в исследованиях;
Адекватность размера выборки в исследованиях (не менее
100).
Критерии исключения:

1. Отсутствие полной информации об исследовании в
источнике (год публикации, тип исследования, контроль
систематических ошибок);
2. Сомнительная достоверность результатов исследований;
3. Исключение исследований по оценке эффективности
комбинированных вакцин, содержащих вакцинный
компонент против ВГА;
4. Нерепрезентативная выборка, включающая менее 100
исследуемых лиц;
5. Отсутствие плацебо-контроля в исследованиях.
Результаты поиска РКИ

Согласно критериям отбора были взяты десять публикаций результатов
РКИ для проведения мета-анализа:
1. Placebo-controlled efficacy study of hepatitis A vaccine in Valdivia, Chile/Riedmann S.[et
al.]//Vaccine.-1992.N10. P.152-5.
2. A controlled trial of a formalin-inactivated hepatitis A vaccine in healthy
children/Werzberger A. [et al.]//New England Journal of Medicine. – 1992. N327(7). P. 453–7.
3. Field efficacy trial of inactivated hepatitis A vaccine among children in Thailand/Innis
B.[et al.]//Vaccine. – 1994. N10. P.159.
4. Gong J. Protective efficacy of large scale immunization with a live attenuated hepatitis A
vaccine(LA-1 strain)/Gong J., Li R. Yang J.//Guangxi Journal of Preventative Medicine. – 2000.
N 6(5) P. 257–259.
5. Yuan Q. Observations on the Immunization effects of Attenuated Live Hepatitis A
Vaccine/Yuan Q., Luo S, Wu X.//National Medical Journal of China. - 1995.-N 80(1)/ P.9-11
6. Hollinger F.B. Hepatitis A virus/ Hollinger F.B.,Ticehurst J.R .Fields Viroligy, 3rd ed.
Philadelphia: Lippincott-Raven. – 1996. P. 735-782.
7. Further evaluation of the safety and protective efficacy of live attenuated hepatitis A
vaccine (H2-strain) in humans/Mao J.S.[et al.]//Vaccine. – 1997. N15(9). P. 944-7.
8. Efficacy of hepatitis A vaccine in prevention of secondary hepatitis A infection: a
randomised trial/Sagliocca L.[Et al.]//Lancet.-1999.
9. Meng Z. Observation on the immunization effects of attenuated live hepatitis A vaccine/
Meng Z, Yao J, Zhao Y.//National Medical Journal of China. - 2000. - N 80(1) P.9–11.
10. Efficacy of virosome hepatitis A vaccine in young children in Nicaragua: randomized
placebo-controlled trial/ Mayorga Pérez O.[Et al.] // The Journal of Infectious Diseases.- 2003.N 188(5).-P.671–7.
Проведена статистическая обработка
полученных данных с помощью компьютерной
программы RevMan 5.3.

Review Manager (RevMan) - программное обеспечение для
подготовки Кокрановских обзоров.
Review Manager можно использовать для систематических
обзоров и протоколов исследования.
Позволяет провести мета-анализ и представить его результаты в
графическом виде.
В данном случае программа RevMan использована для
определения эпидемиологической эффективности вакцинации
против ВГА.
Был выбран метод статистической обработки материалов РКИ
Дерсименьяна, (дихотомические данные с моделью случайных
эффектов).
Внесение данных об исследованиях в
программу

Анализ выбранных данных

Анализ системных ошибок
публикаций

Настройка параметров анализа

Настройка параметров анализа

Настройка параметров анализа

Настройка параметров анализа

Оценка эпидемиологической
эффективности вакцинации против
ВГА (для всех типов вакцин)

Выводы
χ 2 =22,37

; p=0,008 – гетерогенность присутствует;

 I2 =60% - высокая гетерогенность (Higgins J.P., 2008);
 Выявлено отсутствие противоречий результатов
(исследования измеряют один и тот же истинный
эффект);
 Применение вакцины снижает риск заболевания ВГА на
92% по сравнению с контрольной группой (ОР 0,08;
95% ДИ 0,04-0,14; p<0,00001; I2 =60%).
Оценка эпидемиологической эффективности вакцинации
против ВГА живой аттенуированной(А) и
инактивированной (Б) вакцин

А

Б
Выводы

Эффективность применения живых и
инактивированных вакцин
 В 4 исследованиях применялись живые аттенуированные
вакцины.
Применение этих вакцин снижает риск
заболевания ВГА на 95% по сравнению с контрольной
группой (ОР 0,05; 95% ДИ 0,02-0,18; p<0,00001; I2 =68%).
 В 6 исследованиях применялись инактивированные
вакцины.
Применение этих вакцин снижает риск
заболевания ВГА на 89% по сравнению с контрольной
группой (ОР 0,11; 95% ДИ 0,05-0,23; p<0,00001; I2 =34%).
Заключение

Применение как живых, так и инактивированных
вакцин против ВГА уже после однократной
иммунизации эпидемиологически
эффективно, что обосновывает необходимость
широкого применения вакцинации против ВГА с
целью регулирования заболеваемости на
различных территориях, однако оценка
эффективности вакцинации живыми вакцинами
требует дальнейших более развернутых
исследований.