АТ 1 - Pharmedu

б) β1-адреноблокаторы
(селективные)
Атенолол (тенормин) 0,025-0,1
Бетаксолол (бетак, локрен) 0,02
Бисопролол (арител, бисогамма,
бисокард, конкор) 0,005-0,01
Метопролол (беталок,
корвитол, метокард, сердол,
эгилок) 0,05-0,1
Небиволол (небилет) 0,005
Эти ЛС блокируют преимущественно β1адреноблокаторы сердца и поэтому их влияние
на бронхи и другие органы выражены слабо.
Все они применяются для лечения ГБ, а так же
стенокардии и сердечных аритмий
Наиболее длительный
гипотензивный эффект
развивается у бисопролола и
поэтому его применяют 1 раз в
сутки, а другие препараты 1-23 раза. Небиволол обладает так
же сосудорасширяющим
действием
в) α,β-адреноблокаторы
(гибридные)
Карведилол (акридилол, атрам, дилатренд,
ведикардол, карведигамма, карвидил, кориол,
таллитон) 0,00625 0,0125 0,025
К а р в е д и л о л вызывает выраженное и
длительное гипотензивное действие за счет
неселективной блокады -адренорецепторов и
селективной блокады 1-адренорецепторов.
В результате блокады  и -адренорецепторов
уменьшается сосудистое сопротивление и
понижается АД без существенных изменений
частоты сердечных сокращений и сердечного
выброса. Карведилол оказывает
антиоксидантное действие и снижает
уровень атерогенных липопротеинов плазмы
крови.
II. Средства, снижающие
активность ренинангиотензинальдостероновой системы
(РААС)
АГ развивается и поддерживается в результате
нарушения регуляции АД, которая осуществляется
рядом фторов и физиологических систем, в том
числе и РААС.
АНГИОТЕНЗИНОГЕН (α2-глобулин)
ренин

АНГИОТЕНЗИН I (декапептид)
АПФ

АНГИОТЕНЗИН II (октапептид)
АТ1-рецептор
Надпочечники
(вазоконстрикция, повышение ОПСС, секреция альдостерона, задержка натрия и
воды) ПОВЫШЕНИЕ АД
Ренин – протеолитический фермент,
продуцируемый юкстагломерулярными
клетками почек. Субстратом для ренина служит
ангиотензиноген – α2-глобулин, образующийся
в печени и содержащий свыше 450
аминокислотных остатков. Ренин гидролизует
пептидную связь в молекуле ангиотензиногена
и отщепляет N- концевой декапептид
ангиотензин-I, не имеющий биологической
активности.
Под действием ангиотензин-превращающего
фермента (АПФ) декапептид ангиотензин-I
превращается в октапептид ангиотензин-II.
Ангиотензин-II связывается со специфичискими
ангиотензиновыми (АТ1)-рецепторами в сосудах
повышает АД. Ангиотензин-II оказывает
стимулирующее действие на секрецию
альдостерона в надпочечниках, который
вызывает задержку натрия и воды в организме,
что так же ведет к повышению АД. Уменьшают
активность РААС и снижают ее влияние при ГБ
две группы препаратов
ангиотензинпревращающего фермента
(ИАПФ)
11.Ингибиторы
Зофеноприл (зокардикс)
Каптоприн (капотен) 0,005-0,1
Квадроприл (спираприл) 0,006 -0,012
Лизиноприл (даприл, диротон, ирумед,
лизигамма, лизинотон) 0,0025-0,02
Моэксиприл (моэкс) 0,0075-0,015
Периндоприл (гиперник, престариум) 0,0020,004
Рамиприл (амприлан, тритаце, хартил)
0,00125-0,005
Трандолаприл (гоптен)
Фозиноприл (моноприл, фозикард) 0,01-0,02
Хинаприл (аккупро, квинафар)
Эналаприл (берлиприл, ренитек, энам, энап)
0,0025-0,02
Эналаприлат (энап р)
Эти ЛС блокируют АПФ и нарушают
образование ангиотензина-II - мощного
прессорного фактора. Одновременно снижается
секреция альдостерона, уменьшается задержка
воды и натрия. Снижение АД под влиянием
ИАПФ вызвано и другими механизмами
(накоплением брадикинина, усилением синтаза
простагландинов, ослаблением периферической
симпатической активности).
ИАПФ представлены активными формами,
которые прямо блокируют АПФ и
неактивными формами (пролекарствами),
которые превращаются в процессе
метаболизма в активные формы.
Пролекарства более липорфильны, что
обеспечивает быструю и полную абсорбцию
(всасывание) при приеме внутрь по
сравнению с активными формами и более
продолжительное действие.
ИАПФ – активные формы и пролекарства.
Препараты в активной
форма
Препараты пролекарства
Каптоприл
Лизиноприл
Эналаприлат
Зофеноприл
Моэксиприл
Периндоприл
Рамиприл
Трандолаприл
Фозиноприл
Хинаприл
Эналаприл
Все препараты ИАПФ представляют собой
лекарственные формы для перорального
применения, кроме э н а л а п р и л а т а,
который выпускается в виде раствора для
внутривенного введения и применяется для
купирования гипертонического криза.
ИАПФ различаются по скорости наступления,
продолжительности действия и другим
параметрам, обусловленными
фармакокинетическими свойствами
препаратов.
Фармакокинетические свойства ИАПФ
Препарат
Активные формы
Каптоприл
Лизиноприл
Эналаприлат(в/в)
Пролекарства*
Зофеноприл
Моэксиприл
Периндоприл
Рамиприл
Трандолаприл
Фозиноприл
Хинаприл
Эналаприл
Начало
эффекта,
час.
0,2-0,3
1
5-15 мин
1
1
4-6
1-2
1-2
1
1
1
Наступл.
макс.эффекта/длитель,
час.
Период полувыведения
(Т1/2), час
Частота
приемов в
в сутки
1/ 4-6
7/ 24
1-4/ 6
2
13
4
2-3
1
1
4-6/ 24
3-6/24
4-6/24
3-6/24
8-12/ 24
3-6/24
2-4/24
6-8/24
5,5
10
3-5
13-17
16-24
12
2
11
1
1
1
1
1
1
1-2
1-2
ИАПФ рационально назначать больным ГБ со
следующими сопутствующими заболеваниями;
гипертрофия левого желудочка ( ИАПФ
вызывают ее регрессию), гипергликемия,
гиперурикемия, гиперлипидемия ( ИАПФ не
усугубляют этих состояний), инфаркт
миокарда в анамнезе, сердечная
недостаточность ( ИАПФ эффективны при
сердечной недостаточности), пожилой возраст.
При длительном приеме ИАПФ могут
появиться ряд побочных эффектов:
сухой кашель и ангионевротический отек
(связанные с повышением уровня
брадикинина), гипотония, тошнота, диарея,
нарушения вкуса, головная боль,
головокружение, усталость, нарушение сна,
отеки, аллергические реакции и др.
Одновременный прием ИАПФ и диуретиков
увеличиваетт риск развития гипотонии, поэтому
( по мнению В.И.Метелицы) предпочтительно
начинать принимать сначало ИАПФ, а затем при
необходимости через 1-2 нед. добавить
диуретик. Для поддерживающей терапии можно
использовать фиксированные комбинированные
препараты, содержащие в одной таблетка ИАПФ
и диуретик (энзикс, нолипрел и др), но это
нужно делать только под врачебным контролем.
12.Блокаторы
ангиотензиновых (АТ1)рецепторов
Валсартан (диован)
Иберсартан (апровель)
Кандесартан (атаканд)
Лозартан (вазотенз, зиксар, козаар, лозап,
презартан)лориста
Телмисартан (микардикс)
Эпросартан (навитен, теветен)
Эти ЛС блокируют АТ1-рецепторы и
препятствуют их взаимодействию с
ангиотензином-II. Они устраняют действие
ангиотензина-II (сосудосуживающий эффект,
увеличение секреции альдостерона, стимуляцию
адренергичееской иннервации и др), в
результате чего снижается ОПСС и уменьшается
постнагрузка на сердце. Большинство
препаратов практически не изменяет ЧСС.
Стабильный гипотензивный эффект у
препаратов развивается не сразу, а в течение
нескольких недель.
Развитие максимального стабильного гипотензивного эффекта у
блокаторов (АТ1)- рецепторов
Препараты
Валсартан
Иберсартан
Кандесартан
Лозартан
Телмисартан
Эпросартан
Макс.стабильный
эффект, недели
2-4
4-6
4
3-6
4
2-3
В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы
АТ1-рецепторов не влияют на обмен кининов
(брадикинина), с накоплением которых
связывают такие побочные эффекты, как
кашель и ангионевротический отек. Препараты
этой группы отличаются хорошей
переносимостью.
3. ИНГИБИТОРЫ РЕНИНА
табл 0,15 и 0,3 АЛИСКИРЕН (РАСИЛЕЗ) Т ½
34-41 час (1 раз в день)
Новартис фарма швейцария