Теория развития РМЖ

Биология РМЖ
Др. Джо Анн Зужевски [Jo Anne Zujewski]
Программа оценки качества лечения онкологических
заболеваний
Отделение диагностики и лечения онкологических
заболеваний
Национальный институт рака, США
Ташкент, Узбекистан - Май, 2011 год
Теория развития РМЖ: Halsted
• РМЖ – это местно-региональное заболевание
• Позитивный ЛУ – это источник отдаленных
метастазов
Теория развития РМЖ : Системная
• РМЖ – системное заболевание
• Позитивный ЛУ – это индикатор взаимодействия
«хозяин – опухоль», которое допускает
образование метастазов
Теория развития РМЖ :
Многообразие / Спектр
• РМЖ – это системное заболевание во многих, но не
во всех случаях
• Позитивный ЛУ коррилируется последовательным
появлением отдаленных метастазов
Проведенные исследования
привели нас к современному
пониманию РМЖ,
рассматриваемого в качестве
группы взаимосвязанных
заболеваний, а не одного
монолитного процесса
Молекулярный портрет Раков Молочной Железы
Типа
базального
HER-2
“Нормал
ьный”
Sorlie T et al, PNAS 2001
Люминал
ьный B
Люминал
ьный A
Slide courtesy of L. Carey
Подтипы и прогноз
Sorlie T et al, PNAS 2001
Наследственные факторы
 Онкогены
 Гены гибели клеток
 Гены – супрессоры
опухолей
 Гены подачи сигналов
клетками
 Гены восстановления
ДНК
 Гены клеточного старения
 Гены активаторы/
дезактиваторы
карциногена
 Гены клеточного цикла
 Гены контрольной
точки клеточного цикла
 Гены клеточной
дифференциации
 Гены метастазирования/
инвазийности
Эпигенетические факторы




Гормоны
Факторы роста
Короткие интерферирующие РНК
Пост-трансляционные модификации
 метилирование
 Убиквитиновый белок
 фосфориляция
Рак молочной железы
 многоступенчатый процесс
 генетические изменения
 эпигенетические изменения
 мутагенные/немутагенные
факторы риска
 характерные признаки
генов
ПРЕОБРАЗОВАНИЕ /
ТРАНСДУКЦИЯ СИГНАЛА
Клетки реагируют на
внешний сигнал
посредством траекторий.
В траекториях –
информация
передается с
наружи клетки
внутрь клетки при
помощи
«посланников».
РМЖ - развитие, рост, выживание, метастазы
– состоит из множества взаимосвязанных
траекторий/путей
Одновременное воздействие на
различные
пути, скорее
всего, будет
оптимальным!!