Правила государственного контроля качества и безопасности лекарственных средств NBScience 01/2016 Правила государственного контроля ... States, Union European Union (EU) Отдельные главные принципы или рекомендации отдельных стран либо организаций. U.S.A. others National and International autorities PIC/S FDA Profesiomal organizations ICH ISPE WHO PDA Европейский Союз (EU) Treaty of Rome (1957, “Римский договор ”) Первыми государствами сообщества, которые подписали договор, были Бельгия, Германия, Франция, Италия, Люксембург и Нидерланды Article 100 - Посвящена сближением законов в странах ЕС Отсюда вытекает необходимость гармонизации законодательства и создания общих правил, действующих в рамках ЕС Европейский Союз (EU) это институциональная система, объединяющая на сегодняшний день 15 стран принимающая законодательные акты осуществляет правовые действия выполняет контроль по их соблюдению Европейский Союз (EU) Европейская комиссия (European Commission) – представляет законодательную и исполнительную власть Совет ЕС (Council of European Union) – утверждает законодательные акты Европейский парламент (European Parliament) – охватывает политические субъекты отдельных стран-членов ЕС Европейский суд (Court of Justice) Европейский аудиторский орган (Court of Auditors) Европейский Союз (EU) европейские органы Европейский центральный банк European Central Bank Европейский инвестиционный банк - European Investment Bank Социально-экономический Комитет - Economic and Social Committee Комитет по регионам - Committee of the Regions Европейский посредник по жалобам на действия государственных учреждений - European Ombudsman европейские агентства - учрежденные для рассмотрения организационных вопросов, проблематики науки и техники Правила ЕС постановления (regulation) обязательны для всех стран-членов ЕС без необходимости включения в национальное законодательство директивы (directive) обязательны для всех стран-членов ЕС и должны быть включены в национальное законодательство Правила ЕС рекомендации (recomendation) не обязательны для стран-членов ЕС, но их использование рекомендовано решения (decision) обязательны для тех стран-членов ЕС, которым они адресованы правила (rules) и указания (guideline) руководящие принципы Государственный контроль лекарственных средств в ЕС Постановления № EEC/2309/93 было создано “Европейское агентство по оценке качества лекарственных препаратов” EMEA, The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Государственный контроль лекарственных средств в ЕС В EMEA входят Комитет по лекарственным препаратам массового производства (CPMP), который отвечает за оценку качества лекарственных средств для человека Комитет по лекарственным средствам для ветеринарии (CVMP) Комитет по лекарственным средствам особого назначения (редкие показания) (COMP) секретариат директор - распорядитель правление Государственный контроль лекарственных средств в ЕС EMEA издает указания и осуществляет координацию по оценке качества, безопасности и эффективности лекарственных средств, подлежащих процедуре регистрации распространение отчетов об оценке, сводной информации по препарату, маркировке и информации на инструкции-вкладыше по лекарственным средствам, Государственный контроль лекарственных средств в ЕС EMEA издает указания и осуществляет координацию надзора за лекарственными средствами предоставление рекомендаций по максимально допустимому содержанию остатков ветеринарных лекарственных средств координацию в области проверки соблюдения принципов GMP, GLP и GCP Государственный контроль лекарственных средств в ЕС EMEA издает указания и осуществляет предоставление технической и научной помощи в области сотрудничества между сообществом, странами-членами, международными организациями и третьими странами констатацию состояния регистрации лекарственных средств Государственный контроль лекарственных средств в ЕС EMEA издает указания и осуществляет предоставление технической помощи при поддержании базы данных по лекарственным средствам предоставление информации по лекарственным средствам медицинским работникам и общественности заседания по вопросам проведения испытаний и оценки по доказательству качества, безопасности и эффективности лекарственных средств Государственный контроль лекарственных средств в ЕС тем не менее, в рамках ЕС отсутствует какая-либо централизованная исполнительная организация (инспекция, лицензия) обеспечиваются авторитетными органами отдельных стран-членов ЕС проведение фармацевтических инспекций координируется посредством PIC/S Правила ЕС The Rules governing medicinal products for human use in the European Community Правила для медицинских лекарственных средств в рамках Европейского Сообщества Правила ЕС Volume 1 Pharmaceutical legislation Medicinal products for human use Настоящий том содержит перечень основных директив и положений, касающихся регулирования производства лекарственных средств для человека в Евросоюзе. Правила ЕС Volume 2 Notice to applicants Medicinal products for human use Volume 2A Procedures for marketing authorisation приводится законодательная база для выдачи разрешения на продажу и распространение процедуры (централизованная, взаимного признания, ссылающаяся) подачи заявления на получение разрешение на продажу и распространение Volume 2B Presentation and content of the dossier форма регистрационных досье (часть I, II, III, IV) Правила ЕС Volume 3 Guidelines Medicinal products for human use указания ICH требования по качеству, безопасностью и эффективностью Volume 3A Quality and biotechnology указания по качеству биотехнологические указания Правила ЕС Volume 3B Safety and the environment фармакотоксикологические нормы указания по среде информация о лекарственных средствах Volume 3C Efficacy and information on the medicinal product клинические нормы (общие и GCP) клинические нормы (терапевтические классы) Правила ЕС Volume 4 Good Manufacturing practices Medicinal products for human and vererinary use главные принципы и требования надлежащей практике производства Правила ЕС Volume 4 - Общие требования GMP: 1. Quality Management / Обеспечение качества 2. Personnel / Персонал 3. Premises and Equipment / Помещения и оборудование 4. Documentation / Документация 5. Production / Производство 6. Quality Control / Контроль качества 7. Contract Manufacture and Analysis / Контракты на производство продукции и проведение анализов 8. Complaints and Product Recall / Рекламации и отзыв продукции 9. Self Inspection / Самоконтроль Правила ЕС GMP Volume 4 - Специфические требования GMP: 1. Manufacture of Sterile Medicinal Products / Производство стерильных лекарственных средств 2. Manufacture of Biological Medicinal Products for Human Use / Производство биологической медицинской продукции для людей 3. Manufacture of Radio Pharmaceuticals / Производство радиоактивных фармацевтических препаратов 4. Manufacture of Veterinary Medicinal Products other than Immunological Veterinary / Производство ветеринарной медицинской продукции, кроме иммунной медицинской продукции – производство добавок к медицинским кормам, производство противопаразитарных препаратов 5. Manufacture of Immunological Veterinary Medicinal Products / Производство иммунной ветеринарной медицинской продукции Правила ЕС Volume 4 - Специфические требования GMP: 6. Manufacture of Medicinal Gases / Производство медицинских газов 7. Manufacture of Herbal Medicinal Products / Производство лекарственных средств растительного происхождения 8. Sampling of Starting and Packaging Materials / Отбор проб исходных и упаковочных материалов 9. Manufacture of Liquids, Creams and Ointments / Производство жидкостей, кремов и мазей 10. Manufacture of Pressured Metered Dose Aerosol Preparations for Inhalation / Производство аэрозолей для ингаляций GMP Правила ЕС GMP Volume 4 - Специфические требования GMP: 11. Computerised Systems / Компьютерные системы 12. Use of Ionising Radiation in the Manufacture of Medicinal Products / Использование ионизирующего излучения в производстве лекарственных средств 13. Manufacture of Investigational Medicinal Products / Производство лекарственных средств для клинических исследований 14. Manufacture of Products derived from Human Blood or Human Plasma / Массовое производство продукции из человеческой крови или плазмы Правила ЕС GMP Volume 4 - Специфические требования GMP: 15. Qualification and validation / Квалификация и валидация 16. Certification by a Qualified person and Batch Release / Сертификация Уполномоченным лицом и выдача разрешения на реализацию серии 17. Parametric Release / Выдача разрешения на реализацию по параметрам 18. Good Manufacturing Practice for Active Pharmaceutical Ingredients / Надлежащая производственная практика активных фармацевтических ингредиентов Правила ЕС GMP Volume 5 Pharmaceutical legislation Veterinary medicinal products Данный том содержит перечень основных директив и положений, относящихся к регулированию производства лекарственных средств для ветеринарии в Евросоюзе. Правила ЕС Volume 6 Notice to applicants Veterinary medicinal products Volume 6A Procedures for marketing authorisation приводится законодательная база оптовой реализации процедуры (централизованная, взаимного признания, ссылающиеся) подачи заявления на получение разрешение на продажу и распространение Volume 6B Presentation and content of the dossier форма регистрационных досье (часть I, II, III, IV) Правила ЕС Volume 7 Guidelines Veterinary medicinal products Volume 7A General, efficacy, environmental risk assessment общие указания указания по тестированию эффективности лекарственных средств для ветеринарии оценка риска для среды Volume 7B Immunologicals, quality указания по производству и контролю иммунологических лекарственных средств для ветеринарии указания по качеству Правила ЕС Volume 8 Maximum residue limits Veterinary medicinal products Приводятся требования по максимально допустимым пределам содержания остатков в лекарственных средствах для ветеринарии. Правила ЕС Volume 9 Pharmacovigilance Medicinal products for human and veterinary use Приводятся требования по выполнению фармацевтического надзора при использовании лекарственных средств для человека и ветеринарии. Директивы ЕС носят обязательный характер для стран-членов ЕС порядок их включения в национальные правила отличается по каждой конкретной стране директивы государственного контроля качества и безопасности лекарственных средств включают процедуру регистрации (marketing authorisation) ”разрешение на выполнение” (выдача лицензии) Директивы ЕС 2001/83/EC "Community code relating to medicinal products for human use„ Кодекс, распространяющийся на лекарственные препараты для человека) терминология / сфера действия директивы размещение на рынке регистрация специфические правила по гомеопатическим средствам процедуры, относящиеся к регистрации взаимное признание регистраций производство и импорт маркировка и инструкция-вкладыш Директивы ЕС 2001/83/EC классификация лекарственных средств оптовая продажа и распространение лекарственных средств реклама pharmacovigilance (фармацевтический надзор) надзор и санкции постоянный комитет особые положения по лекарственным средствам из человеческой крови и плазмы / общие правила заключительные правила Директивы ЕС 2001/83/EC 1. 1-е дополнение – Аналитические, фармакотоксикологические и клинические нормы и протоколы по испытанию лекарственных препаратов 2. / 2-е дополнение Часть А: Аннулированные директивы Часть B: Время, выделенное для внесения в национальные законы 3. 3-е дополнение – таблица корреляции между статьями старых директив и новой директивы Директивы ЕС 2001/82/EC (Кодекс, распространяющийся на лекарственные препараты для ветеринарии) отличается подобным содержанием Директивы ЕС 91/356/EEC принципы и требования к GMP, относящимся к лекарственным средствам для людей Volume IV 91/412/EEC принципы и требования к GMP, относящимся к ветеринарным лекарственным средствам Volume IV 93/42/EEC Главная директива по: классификации условиям производства условиям контроля распространения продажи медицинских средств Code of Federal Regulation Title 21-Food and Drugs производство лекарственных средств регулируется централизованно Конгресс и Сенат утверждают законы и распоряжения федерального назначения за соблюдением которых следит FDA законы в отдельных штатах принимаются таким образом, чтобы избежать разногласий с федеральными законами США - федеральныe законы В США лекарственные средства подлежат контролю в связи с наличием и действием четырех федеральных законов:: "Federal Food, Drug and Cosmetic Act„ "Generic Drug Enforcement Act„ "Fair Packiging and Labelling Act„ "Public Health Services Act" Code of Federal Regulation Title 21-Food and Drugs Правила публикуются в Своде федеральных правил (CFR) и представляют, тем самым, расширение федеральных законов 210 Current good manufacturing practice in manufacturing, processing, packing, or holding of drugs; general 211 Current good manufacturing practice for finished pharmaceuticals Остальные страны область исследований, развития, производства, контроля, оптовой продажи и использования лекарственных средств всегда находится под надзором государственных авторитетных органов в разных странах подобный надзор отличается специфическими формами Великобритания Уже в 1968 году в стране вышел “The United Kindom Medicines Act”, который регулирует контроль лекарственных препаратов. В 1971 году вышло первое издание "Rules and Guidance for Pharmaceutical Manufacturers" ("Orange guide"). Исполнительный орган контроля лекарственных средств в UK Medicinal Control Agency (MCA), который: регулирует регистрацию лекарственных средств и выдачу лицензий отечественным производителям Австралия "Code of GMP„ представляет собой утвержденные нормативы и методы по GMP Государственный надзорный орган „Therapeutic Goods Administration” (TGA) наделен значительными правомочиями в области контроля лекарственных средств (т.е. регистрации, выдачи лицензий и собственно контрольной деятельности) Япония “GMP Японские правила” разработаны требования по производству лекарственных средств, активных веществ, косметики, диагностических средств Государственный надзорный орган: Ministry of Health and Welfare Pharmaceutical Inspection Co-operation Schema PIC/S PIC (Pharmaceutical Inspection Convention) 1970, EFTA (European Free Trade Association) „Конвенция о взаимном признании инспекций в отношении производства фармацевтической продукции“ The Convention for the Mutual Recognition of Inspections in respect of the Manufacture of Pharmaceutical Products PIC представляет собой международную конвенцию проводимых национальными органами здравоохранения к основным целям PIC относятся: взаимное признание инспекций гармонизация требований GMP однородность системы фармацевтических инспекций подготовка инспекторов обмен информацией взаимное доверие PIC в начале девяностых годов - несовместимость между PIC и Европейским законом не позволяла отдельным странам ЕС, которые были одновременно и членами PIC, подписывать соглашения с другими странами, которые стремились к PIC присоединиться только Европейская комиссия имела право подписывать соглашения с неевропейскими странами, но сама Комиссия не была членом PIC PIC/S В ноябре 1995 - PIC Scheme (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme) как расширение PIC PIC Scheme и PIC работают параллельно, неся название PIC/S PIC/S - цели укрепление кооперации между авторитетными органами в области инспекций и поддержка обеспечения качества для инспекций предоставление информации и обмен опытом между авторитетными органами координация подготовки инспекторов и экспертов PIC/S - цели усовершенствование и гармонизация технических стандартов и процедур для инспекций производителей лекарственных средств и контроля лекарственных средств в официальных лабораториях по контролю лекарств содействие в развитии, гармонизации и поддержании GMP расширение кооперации между компетентными авторитетными органами за счет применения эквивалентных стандартов и процедур с целью глобальной гармонизации PIC/S – основные различия PIC Scheme система неформальное соглашение нелегальный статус между авторитетными органами по здравоохранению обмен информацией PIC/S –основные различия PIC конвенция формальное соглашение легальный статус между странами взаимное признание инспекций PIC/S – countries Country Austria Denmark Finland Iceland Liechtenstein Norway Portugal Sweden Switzerland UK Hungary Ireland Romania PIC 1971 1971 1971 1971 1971 1971 1971 1971 1971 1971 1976 1977 1982 PIC/S 1999 1995 1996 1995 1995 1995 1999 1996 1996 1999 1995 1996 1995 Country PIC Germany 1983 Italy 1990 Belgium 1991 France 1992 Australia 1993 Netherlands Czech Republic Slovak Republic Spain Canada Singapore Greece Malaysia - PIC/S 2000 2000 1997 1997 1995 1995 1997 1997 1998 1999 2000 2002 2002 PIC/S - countries государственный авторитетный орган - оценка наличия организаций и компетенций, необходимых для внедрения системы инспекций система инспекций выдача разрешений на занятия деятельностью система качества инспектората законодательные требования подготовка инспекторов визит делегации PIC/S, которая наблюдает за работой инспекторов, проводящих рутинные инспекции по GMP PIC/S - Правила Правила (guides) PH 1/97: Guide to GMP for Medicinal Products - в степени тождественно с руководством по GMP для EC, к основным различиям следует отнести: PIC/S пользуются понятием “авторизованное лицо”, в то время, как EC пользуется понятием “уполномоченное лицо” ссылки на директивы ЕС были аннулированы PIC/S не охватывает лекарственные средства для ветеринарии в настоящее время PIC/S не приняла приложения 4, 5 и 16 PIC/S - Правила Правила (guides) PE 005-1: GMP Guide for Blood Establishments PE 007-1: GMP Guide for Active Pharmaceutical Ingredients - данное руководство соответствует рекомендации ICH Q7A PIC/S - Правила Рекомендации (recomendations) PE 012-1: "Sterility Testing„ PH 2/95: "Quality System for Official Medicines Control Laboratories„ PI 002-1: Quality System Requirements for Pharmaceutical Inspectorates PI 006-1: "Validation Master Plan, Installation and Operational Qualification, Non-sterile Process Validation, Cleaning Validation„ PI 007-1: "Validation of Aseptic Processes„ PI 014-1: Isolators used for Aseptic Processing and Sterility Testing PIC/S - Правила СОП и пояснительные указания (explanatory notes) PI 005-1: Guidance on Parametric Release PI 009-1: Aide-Memoire on the Inspection of Utilities PI 010-1: SOP - Procedure for Handling Rapid Alerts and Recalls Arising from Quality Defects PE 008-1: Explanatory Note for Industry on the Preparation of a Site Master File PIC/S – выгоды членства для надзорных органов повышение эффективности использования возможностей инспектирования подготовка инспекторов (семинары, программа общих визитов) продвижение гармонизации инспекций по GMP усовершенствование систем и методов инспектирования обмен информацией и опытом между инспекторами PIC/S –выгоды членства для промышленности снижение повторяемости инспекций экономия средств облегчение экспорта расширенный доступ на рынки FDA – Food and Drug Administration в 1927 году "Комитет по пищевым продуктам и лекарственным средствам„ с 1931 года стал FDA наделен исполнительными правомочиями как в области регистрации лекарственных средств так и в области выдачи лицензий занимается масштабной инспекционной деятельностью, направленной не только на отечественных производителей, но также и на всех зарубежных производителей и поставщиков, которые вывести лекарственные средства на рынок США FDA - Регистрация лекарственных средств IND, Investigational New Drugs не прошедшие испытания, новые лекарственные препараты NDA, New Drug Applications заявления на новые лекарственные средства ANDA, Abbreviated New Drug Applications сокращенные заявления на новые лекарства DMF, Drug Master File FDA - деятельность выдача лицензий отечественным производителям и поставщикам FDA - деятельность Контрольная деятельность: лекарственных средств для людей substance (BPC) ветеринарной медицинской продукции биологической продукции пищевых продуктов и пищевых добавок средств здравоохранения токсических веществ FDA - структура Commissioner of Food and Drug CDER CBER Center for Drug Evaluation and Research Center for Biologics Evaluation and Research NCTR CDRH CVM CFSAN National Center for Toxicological Research Center for Devices and Radiological Health Center for Veterinary Medicine Center for Food Safety and Applied Nutrition FDA –указания по контролю Biotechnology Inspection Guide Guide to Inspections of Bulk Pharmaceutical Chemical Guide to Inspections of High Purity Water Systems Guide to Inspections of Microbiological Pharmaceutical Quality Control Labs Guide to Inspections of Pharmaceutical Quality Control Laboratories Guide to Inspections of Validation of Cleaning Processes Guide to Inspections of Dosage from Drug Manufacturers-cGMP’s Guide to Inspections of Oral Solid Dosage Forms Pre/Post Appr. Issues FDA –указания по контролю Guide to Inspections of Sterile Drug Substance Manufacturers Guide to Inspections of Topical Drug Products Guide to Inspections of Oral Solutions and Suspensions Guide to Inspections of Computerised Systems in the Food Processing Industry Guide to Inspections of Foreign Medical Device Manufacturers Guide to Inspections of Foreign Pharmaceutical Manufacturers Inspection Technical Guide FDA –указания для производителей Good Laboratory Practice Regulations Guideline for Submitting Samples and Analytical Data for Methods Validation Guideline on General Principles of Process Validation Guideline on Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing Guideline for Drug Master File ICH International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceutical for Human Use Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтической продукции для людей USA EU Japan ICH Committee on Proprietary Medicinal Products (CPMP) European Federation of Pharmaceutical Industries' Associations (EFPIA) Ministry of Health and Welfare, Japan (MHW) Japan Pharmaceutical Manufactures of Association (JPMA) US Food and Drug Administration (FDA) Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA) существуют: WHO, EFTA и Canada ICH - цель более экономичное использование человеческих животных материальных ресурсов аннулирование лишних задержек в общем развитии доступность новых лекарственных средств при соблюдении всех гарантий качества, эффективности и безопасности ICH - Expert Working Groups Safety решает вопросы доклинической токсичности и соответствующих тестов Efficacy занимается программами клинических исследований и мониторинга безопасности ICH - Expert Working Groups Multidisciplinary решает вопросы коммуникации по контролю и планирование изучения токсичности с учетом клинических исследований Quality решает вопросы фармацевтических разработок и спецификаций ICH - процесс гармонизацие техническое обсуждение (EWG) консенсус государственного надзора (USA, EU, Japan) консультация в рамках ICH оформление текста и утверждение ICH принятие национальными органами ICH –указания Q1A(R): Stability Testing of New Drugs and Products Q1B Photostability Testing Q1C: Stability Testing for New Dosage Forms Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug Products Q1E: Evaluation of Stability Data Q1F: Stability Data Package for Registration in Climatic Zones III and IV ICH –указания Q2A Validation of Analytical Procedures: Definitions and Terminology Q2B Validation of Analytical Procedures: Methodology Q3A(R): Impurities in New Drug Substances Q3B(R): Impurities in New Drug Products Q3C Impurities: Residual Solvents Q4: Pharmacopoeial Harmonisation ICH –указания Q5A Q5B Q5C Q5D Q6A Q6B Q7A Viral Safety Evaluation Genetic Stability Stability of Products Cell Substrates Specifications: Chemical Substances Specifications: Biotechnological Substances Good Manufacturing Practice for Active Pharmaceutical Ingredients" World Health Organization, WHO (ВОЗ) в 1948 году как один из органов Организации объединенных наций организована посредством секретариата и региональных учреждений в отдельных регионах мира World Health Organization, WHO (ВОЗ) К стратегическим целям ВОЗ относятся: снижение смертности, заболеваемости и нетрудоспособности поддержка здорового образа жизни и уменьшение факторов риска развитие систем здравоохранения проведение политики и создание учреждений эффективного здравоохранения World Health Organization, WHO (ВОЗ) создает и руководит работой комиссий экспертов, которые издают указания и отчеты например WHO/PHARM/93.562 „Guidelines on the Validation of Manufacturing Processes“ для области GMP ВОЗ выпустила собственные указания, которые сравнимы с европейскими и американскими International Society for Pharmaceutical Engineering ISPE технические указание - FDA предоставлении доступа к практике фармацевтическим техникам подготовке программ обучения сборе и обобщении современного практическогоопыта предоставлении информации и разработке правил ISPE - Указания Volume 1: Bulk Pharmaceutical Chemical Facilities Производственные единицы нерасфасованного фармацевтического химиката Volume 2: Oral Solid Dossage Forms Твердые лекарственные формы для приема внутрь Volume 3: Sterile Manufacturing Facilities Производственные единицы для стерильного производства ISPE - Указания Volume 4: Water and Steam Systems Системы воды и пара Volume 5: Commissioning and Qualification Guide Указания по передачи и квалификации Parenteral Drug Association - PDA совместные заседания и координацию деятельности с FDA тренинг персонала в областях GMP исследование специфических процессов, связанных с производством лекарственных средств Parenteral Drug Association - PDA издание научных и технических отчетов для решения различных областей GMP издание отчетов и публикаций с конференций издание литературы по GMP PDA - Technical Reports No. 1 ”Validation of Steam Sterilization Cycles” No. 3 ”Validation of Dry Heat Processes Used for Sterilization and Depyrogenation” No.8 „Parametric Release of Parenteral Solutions Sterilized by Moist Heat Sterilization” No. 11 ”Sterilization of Parenterals by Gamma Radiation” No. 13 ”Fundamentals of a Microbiological Enviromental Monitoring Program” No. 18 ”Validation of Computer-Related Systems” No. 21 ”Bioburden Recovery Validation” No. 22 ”Process Simulation Testing for Aseptically Filled Products” PDA - Technical Reports No. 25 "Blend Uniformity Analysis: Validation and IPC“ No. 26 ”Sterilizing Filtration of Liquids” No. 27 ”Pharmaceutical Package Integrity” No. 29 ”Points to Consider Cleaning Validation” No. 30 ”Parametric Release of Sterile Pharmaceuticals Terminally Sterilized by Moist Heat” No. 31 ”Validation and Qualification of Computerized Laboratory Data Acquisition Systems” No. 32 "Auditing of Suppliers Providing Computer Products and Services for Regulated Pharmaceutical Operations” No. 33 „Evaluation, Validation and Implementation of New Microbiological Testing Methods”