Кафедра дерматовенерологии с курсом косметологии и ПО Тема: Иммунитет и иммунопатологические реакции. Лекция № 4 для врачей дерматовенерологов к.м.н., доцент Гузей Т.Н. Красноярск, 2012 Цель лекции: подготовить специалистов по диагностике, лечению и профилактике иммунопатологических реакций кожи и слизистых Задачи: 1. Научить специалистов определять иммунные реакции кожи 2.Научить диагностике иммунопатологических реакций кожных болезней 3. Научить специальным иммунологическим методам в дерматологии План: 1. Кожа - иммунный орган 2. Иммунопатологические реакции тип 1 3. Иммунопатологические реакции тип 2 4. Иммунопатологические реакции тип 3 5. Иммунопатологические реакции тип 4 6. Аутоиммунная реакция- срыв толерантности к тому или иному аутоантигену. Толерантность 7. Методы и средства воздействия на иммунную систему Иммунологическая реакция кожи. Эпидермис I. Кератиноциты эпидермиса аналогичны эпителиальным клеткам вилочковой железы (общий антиген с тельцами Гассаля) 1. Эпидермальный тимоцитактивирующий фактор (ЭТАФ) 2. Интерлейкины 1,2 (факторы Т- клеточного роста) 3. Интерлейкин 3 (фактор пролифирации и дегрануляции тучных клеток) 4. Фактор активирующий натуральные киллеры (ФАНК) 5. Эпидермальный фактор активности гранулоцитов • Кератиноциты способствуют созреванию Т- лимфоцитов путем воздействия дезоксинуклеотидилтрансферазы. Кератиноциты индуцируют экспрессию этого фермента и секрецию тимопоэтина. Кератиноциты экспрессируют иммуноассоциативные антигены (HLA-DR). Клетки Лангерганса обладают антиген репрезентативной функцией для лимфоцитов. Иммунологические реакции кожи. Эпидермис II. Кератиноциты продуцируют неспецифические медиаторы (изучены) 1. Метаболит жирных кислот простогландины лейкотриены гидроксиды жирных кислот 2. Активатор и ингибитор плазминогена. Тип иммунопатологических реакций Тип I анафилактоидный (аллергические реакции немедленного типа) опосредуются Ig Е, взаимодействие с антигеном приводит к выбросу гистамина, простогландинов из тучных клеток (уртикарные элементы пример: крапивница, отек Квинке, анафилоктический шок). Тип иммунопатологических реакций Тип II цитотоксический Опосредован Ig G и Ig М или комплементом. 1. Комплемент-опосредованная цитотоксичность (лизис тромбоцитов и лейкоцитов) 2. Антителозависимая клеточная цитотоксичность или активация фагоцитоза (лизис клеток или их фагоцитов) • Аутоиммунная реакция- срыв толерантности к тому или иному аутоантигену. Толерантность (Л.Н. Фоналин, 1990) • Толерантность по Т- типу (низкозонная)↓ ат • Толерантность по В-типу(высокозонная)↑ат • Макрофагальная толерантность- неспособность макрофагов «обработать» антиген и презентировать информацию о нем иммунокомпетентным клеткам. В норме аутоантитела присутствуют в минимальном количестве и регулируют дифференцировку иммунокомпетентных клеток- они формируются в результате любого иммунного ответа. • Методы и средства воздействия на иммунную систему (Л.В. Ковальчук,1990) • 1. Гормоны и медиаторы иммунной системы. Гормоны тимуса (тактивин, тималин, тимоптин, тимоген, иммунофан), Миелопептиды (миелопид, цитокинылейкоферон, суперлимф, беталейкин, ронлейкин, ремикейд), Интерфероны (интерферон, реальдерон, интрон, реаферон, роферон- А, бетаферон, виферон, арбизол, циклоферон, неовир, мегасин, кагоцел, рагосин) • Интерлейкины • 2. Иммунная инженерия • Трансплантация клеточного мозга • Трансплантация эмбриональной печени • Иммуноглобулинтерапия Генферон Уникальный препарат, полученный в результате многолетних исследований Российских ученых Центра Инженерной Иммунологии. Комбинация рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2, таурина и анестезина. Вагинальные и ректальные суппозитории. «Генферон» производится Российской биотехнологической компанией «Биокад» в соответствии с международными стандартами качества (GMP) и ISO 9001: 2000, что является гарантией эффективного и безопасного лечения. • Состав: 1 суппозиторий включает интерферона человеческого рекомбинантного альфа-2 – 250 000 МЕ, или 500 000 МЕ, или 1 000 000 МЕ; • другие составляющие: таурин, анестезин, жир твердый, декстран 60 000, полиэтиленоксид 1500, твин 80, эмульгатор Т2, натрия цитрат, кислота лимонная, вода очищенная. • Относится к фармакотерапевтическая группе: цитокины и иммуномодуляторы. Код АТС L03A. • Действие генферона: • Местное и системное действие. Интерферон альфа2 имеет противовирусное, противомикробное и иммуномодулирующее действие. Под влиянием интерферона альфа-2 в организме усиливается активность природных киллеров, Т-хелперов, фагоцитов, а также интенсивность дифференцирования В-лимфоцитов. Активизация лейкоцитов, которые содержатся во всех слоях слизистой оболочки, обеспечивает их активное участие в ликвидации первичных патологических очагов и обеспечивает обновление продукции секреторного иммунноглобулина А. • Экстракорпоральные методы: иммуносорбция, гемосорбция, плазмаферез • 3. Фармакологические средства • Иммуномодуляторы • Иммуностимуляторы (вакцины, ЛПС) • Препараты неспецифического действия • 4. Системная адаптация (питание, закаливание, реконструкция биоценозов, психологическая адаптация) • Таурин - регенерирующее, репаративное, мембрано- и гепатопротекторное, антиоксидантное, противовоспалительное свойства. • Анестезин - местный анестетик. • При вагинальном или ректальном применении интерферон альфа-2 всасывается через слизистую оболочку, попадает в прилегающие ткани, в лимфатическую систему - системное действие. Частичная фиксация на клетках слизистой оболочки - местное действие. • Способ применения и дозы: • Вагинально, ректально. • Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта у женщин. По 1 супп. (500000 МЕ или 1000000 МЕ, в зависимости от тяжести заболевания) вагинально или ректально (в зависимости от характера заболевания) 2 раза в сутки ежедневно в течение 10 дней. При затяжных формах 3 раза в неделю через день по 1 супп. в течение 1–3 мес. • При выраженном инфекционно-воспалительном процессе во влагалище возможно применение 1 свечи (500000 МЕ) интравагинально утром и 1 свечи (1000000 МЕ) ректально на ночь одновременно с введением во влагалище свечи, содержащей антибактериальные/фунгицидные агенты. • Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта у мужчин. Ректально по 1 супп. (500000 МЕ или 1000000 МЕ в зависимости от тяжести заболевания) 2 раза в сутки в течение 10 дней. Литература 1. Клиническая дерматовенерология: в 2т.: руководство для врачей. Скрипкин Ю.К. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009 2. Стандарты в здравоохранении. Дерматовенерология. СПб.: Бонниер Бизнес Пресс, 2010. 3. Атлас смертельных кожных болезней. Морган М.Б. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 4. Атлас по дерматологии. Уайт Г. пер. с англ. Н.Кочергина. М.: ГЭОТАРМедиа, 2009. 5. Детская дерматология. Цветной атлас и справочник. Кэйн К и др.; пер. с англ. М.: Бином, 2011. 6. Дерматовенерология [Электронный ресурс] : сб. ситуац. Задач с эталонами ответов для подготовки к сертификац. экзамену клинич. ординаторов, обучающихся по специальности 140104 – Дерматовенерология. Прохоренков В.И.,. Яковлева Т.А, Казанбаев. Р.Т. Красноярск:КрасГМУ, 2011. 7. Аллергодерматозы в схемах, таблицах и рисунках: учебное пособие для студ. мед. вузов. Прохоренков В.И. Красноярск: ЛИТЕРА-принт, 2009. 8. Наружная терапия в лечении дерматологических больных: учебное пособие. Прохоренков В.И. Красноярск: ЛИТЕРА-принт, 2009.