Хронический Миелоидный Лейкоз

Гемобластозы
Лейкозы


Острые
Хронические
Гематосаркомы
Классификация
Гематосарком
Лимфоцитомы
Лимфосаркомы
Миелобластные саркомы
Эритробластные саркомы
Монобластные саркомы
Плазмобластные саркомы


Собственно макрофагальная саркома
Фиброзирующая злокачественная
гистиоцитома
Недифференцируемые гематосаркомы
Мутация Клетки Кроветворной Ситемы
Развитие клона опухолевых клеток
Преимущественно
в костном мозге
ЛЕЙКОЗЫ
ОСТРЫЕ ЛЕЙКОЗЫ
Опухолевые
клетки теряют
способность к
дифференцировке
(бласты)
ХРОНИЧЕСКИЕ
ЛЕЙКОЗЫ
Опухолевые
клетки сохраняют
способность к
дифференцировке
Преимущественно
вне костного мозга
ГЕМАТОСАРКОМЫ
ЛИМФОГРАНУЛОМАТОЗ
(болезнь Ходжкина)
ЛИМФОМЫ
НЕХОДЖКИНСКИЕ
(лимфоцитарные,
лимфобластные,
гистиоцитарные)
Лейкозы
Клинические особенности
Обусловлены угнетением
нормального кроветворения
– анемия, геморрагический
синдром, синдром иммунологической
недостаточности
Поражение отдельных органов
вследствие метастазирования
и лейкозной инфильтрации
ЛИМФОМЫ
Клинические особенности
Опухорлевый рост начинается вне
костного мозга – в лимфоузлах,
средостении, брюшной полости,
носоглотке, головном мозге – возникают
признаки поражения этих органов
Диссеминация лимфом приводит
к поражению костного мозга и
развитию соответствующей клиники
Признаки опухолевой прогрессии при гемобластозах
1.Угнетение нормального кроветворения
2. «бластные кризы»
3. «ускользание» опухолевых клеток
из под контроля цитостатиков
Острый Лейкоз (ОЛ)
ОЛ – опухоль кроветворной ситемы,
развившаяся из клеток- предшественниц лимфоили миелопоэза, которые утратили
способность к дальнейшей дифференцировке
Основные клинические синдромы ОЛ
Анемический
Инфекционно токсический
Анализ крови
Анемия, гиперлейкоцитоз, (реже
лейкопения),
тромбоцитопения, бласты
в лейкоцитарной формуле
Геморрагический
Лимфопролиферативный
Исследование костного мозга
Бластная трансформация
костного мозга
Острый Лейкоз - Лечение
Лечение ОЛ как опухоли – радикальное; направленное на санацию
организма от опухолевых клеток, путем воздействия на них препаратами,
действующими на разные циклы жизнедеятельности клетки (М-митоз; G1постмитотическая стадия; G2-предметотическая стадия.
Метотрексат
6-меркаптопурин
Карминомицин
Цитозар
Оксимочевина
Актиномицин-Д
Циклофосфан
Блеомицин
G2
S
M
G2
Винбластин
Винциклин
Глюкокортикоиды
Метотрексат
Основные методы лечения
I.
Полихимиотерапия
1. Сочетание различных препаратов по строго определенной программе
– протоколу – в зависимости от формы ОЛ;
2. Этапы лечения – индукция ремиссии, консолидация ремиссии,
поддерживающая терапия
3. Профилактика и лечение нейролейкемии
4. В процессе жесткой цитостатической терапии защита больного от инфекции,
Последствий геморрагического синдрома
II.
Трансплантация костного мозга
III.
Методы иммунотерапии
Дифференциальный Диагноз Форм ОЛ
По Данным Цитохимического Исследования
Формы острого лейкоза
Лимфобластный- ОЛЛ
Миелобластный- ОМЛ
Монобластный ОМ и Л
Миеломонобластный
Промиелоцитарный
Эритромиелоз
Недифференцируемый
Пероксидаза
+
-+
+
+
-
липаза
+
-+
+
+
-
PASреакция
Кисл.мукополисахариды
+
+
-+
+
+
+
-
+
Хронический Миелоидный Лейкоз (ХМЛ)
ХМЛ - опухоль кроветворной системы, развивающаяся из клетки-предшественницы
миелопоэза, маркером которой является филадельфийская хромосома.
Клетки опохули сохраняют способность к дифференцировке.
Клинические синдромы
развернутой стадии
Стадии ХМЛ
Начальная
Развернутая
Терминальная
Инфекционно-токсический
Спленомегалия
Гепатомегалия
Болевой - боли
в левом подреберье
Моноклоновая
Поликлоновая
Исследование крови
Гиперлейкоцитоз
Нейтрофилез со двигом до
миелоцитов и промиелоцитов
Базофилия
Исследование костного мозга
Увеличение числа клеток гранулоцитарного
ростка с преобладанием зрелых форм,
в клетках можно определить
филадельфийскую хромосому
В терминальной стадии (поликлоновой)
- бластная трансформация костного мозга
Принципы лечения
Первично-сдерживающая терапия
Миелосан, Миелобром, 6-меркаптопурин
Лучевая терапия - облучение селезенки
Эритремия (болезнь Вакеза)
Эритремия -
Стадии заболевания
Хронический, Доброкачественно Текущий
Лейкоз С Преимущественной
Пролиферацией Эритроидного Ростка
-Начальная
-Развернутая - эритремическая
-Терминальная
Клиника. Основные синдромы
Плеторический (полнокровие)
Обусловлен увеличением содержания
эритроцитов, тромбоцитов, повышением
вязкости крови - головные боли,
головокружения, кожный зуд, эритромелалгии,
склонность к тромбозам, нарушения
сердечно-сосудистой ситемы.
Методы диагностики
Анализ крови - увеличение содержания
гемоглобина, гематокрита, эритроцитоз,
лейкоцитоз, тромбоцитоз, в лейкоформуле нейтрофилез, иногда незрелые гранулоциты
Исследование костного мозга
Миелопролиферативный
Обусловлен гиперплазией трех ростков
кроветворения в костном мозге - боли в левом
подреберье, спленомегалия, гепатомегалия.
- стернальная пункция или трепанобиопсия тотальная трехростковая гиперплазия
с преобладанием эритропоэзом
Особенности лечения
Терапия - первично-сдерживающая терапия
- панцитоз, спленомегалия - цитостатические препараты (имифос, миелобромол)
Плеторический синдром - кровопускания
Склонность к тромбозам
- антикоагулянты (гепарин), антиагреганты (аспирин, трентал, курантил)
Синдром лимфопролиферативный
Этиология и патогенез
Воспаление
Опухоли
(первичные и
метастатические
Воспалительная инфильтрация
лимфоидной ткани
Опухолевая пролиферация
лимфоидной ткани
Метастазы опухоли в
лимфоузлы
Лимфаденопатия
воспалительной
природы
Лимфаденопатия
опухолевой
природы
Особенности клиники
лимфопролиферативного
синдрома воспалительного генеза
Особенности клиники
лимфопролиферативного
синдрома опухолевого генеза
Чаще всего поражается одна группа
лимфоузлов, неркдко можно найти входные
инфекции. Лимфоузлы увеличены умеренно,
средней плотности, всегда болезненны
при пальпации, кожа над ними может быть
гиперемированной. Лимфоузлы подвижны,
не спаяны между собой. Иногда
выявляется лимфагонит.
Поражение узлов генерализованное или
изолированное в одной-двух группах.
Узлы нередко спаяны между собой,
образуют пакеты, умеренной плотности или
плотные, как правило безболезненные.
Метатстазы в лимфоузлы обычно
одиночные, в регионарные области,
очень плотные, безболезненные.
Синдром лимфопролиферативный дифференциальный диагноз
ВСМ
Увеличение
лимфатических
узлов
ПДГ
1. Лимфоаденопатия
воспалительной
природы
2. Лимфоаденопатия
опухолевой
природы
Дополнительные методы
исследования
Анализ крови клинический,
исследование костного мозга,
биопсия лимфатического узла.
По показаниям - специальные
методы исследоваия в зависимости
от предполагаемого заболевания
ДД ПДГ
ДД лимфаденопатий
воспалительной природы
ДД лимфаденопатий
опухолевой природы
Регионарный банальный лимфаденит.
Инфекционный мононуклеоз. Краснуха.
Аденовирусная инфекция.
Болезнь кошачьих царапин.
Туберкулез лимфоузлов. Бруцеллез.
Туляремия. Сифилис. Токсоплазмоз.
ВИЧ-инфекция. Системная красная волчанка.
Синдром Стилла. Синдром Фелти.
Лимфагранулематоз.
Неходжскинские лимфомы. Острый лейкоз.
Хронический лимфолейкоз. Саркаидоз.
Метастазы опухолей в лимфоузлы.
Миеломная болезнь (плазмоцитома) - МБ
МБ- опухоль системы В-лимфоцитов, дифференцирующихся
до стадии секреции иммуноглобулинов
Множественная
Множественноузловая
Диффузная
Миелома
Солитарная
Диффузноузловая
Костная
Внекостная
Основные клинические синдромы
Костный
Боли в костях;
опухоли костей;
переломы, поражение
преимущественно
плоских костей черепа
Белковой
патологии
Гиперпротеинемия;
гиперглобулинемия;
наличие парапротеина
в сыворотке;
ускорение СОЭ
Почечный
Гематологический
Протеинурия;
цилиндрурия;
белок Бенс-Джонса;
развитие ХПН
Анемия;
тромбоцитопения;
миеломные клетки
в костном мозге
Лечение:
Множественная форма
Диагностические критерии
1. Остеолитические очаги (череп)
2. Парапротеины
в сыворотке крови или моче
3. Наличие миеломных
клеток в костном мозге
Цитостатическая терапия
Один из препаратов - сарколизин,
циклофосфан, натулан, алкеран+преднизалон
Плазмаферез
с целью элиминации парапротеинов
Рентгенотерапия при синдроме сдавления
Солитарная миелома
Рентгенотерапия
Лимфогранулематоз
ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ
1. Лимфоидное преобладание
2. Нодулярный склероз
3. Смешанный клеточный вариант
4. Лимфоидное истощение
А - без признаков биологической активности
Б - с признаками биологической активности
Основные клинические синдромы
Лимфопролиферативный
Лихорадка
Интоксикация
Кожный зуд
Синдром сдавления
Препараты, применяемые для лечения гемобластозов
Антиметаболиты
Алкилирующие
Механизм действия - антиметаболиты
Механизм действия - реагируют с
химические сходны с нормальными
метаболитами клетки; внедряясь в клетку они
препятствуют связи метаболита с рецепторами
специфических ферментов либо сами вступают
в связь с ферментом и, таким образом, нарушают
обмен веществ в клетке, что ведет к ее гибели.
основаниями нуклеиновых кислот
и ингибируют синтез ДНК,
в меньшей степени РНК,
что приводит к гибели клетки.
Основные препараты - Метотрексат,
Б-меркаптопурин, Азатиоприн,
Фторурацил, Цитозинарабинозид
Препараты
разных групп
Основные препараты - Эмбихин,
Циклофосфан, Мелфалан,
Хлорбутин (Лейкеран),
тиофосфамид (ТиоТЭФ), Миелосан
Метаболиты
РНК; ДНК
Прокарбазин,
L-аспарагиназа,
Циспластин
Алкалоиды
барвинка
Винбластин, Винкристин
Противоопухолевые
антибиотики
Актиномицин Д,
Митомицин С,
Рубимицин, Адриамицин,
Блеомицин, Митрамицин