Генетическая Эпидемиология в Популяциях Человека Казима Б. Булаева

Генетическая Эпидемиология
в Популяциях Человека
Казима Б. Булаева
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ
МИГРАЦИЙ ГОРЦЕВ
В наших работах выявлен факт отсутствия
значительной частоты тяжких генетических
патологий в современных поколениях горских
народов Дагестана, проживающих в своей
исторической среде. Это может быть обусловлено
"самоочищением" этих изолятов на протяжении
сотен поколений в стабильных и суровых условиях
высокогорья. Такое "самоочищение" от
генетического груза первичных изолятов с
длительным инбридингом в историческом развитии
обнаружено также и в других регионах мира Индии, Пакистане [Bittles et al, 1998].
• При изучении генетических последствий
переселений горцев Дагестана в 1940-х годах на
равнину выявлен эффект «бутылочного
горлышка» у мигрантов с гор, при котором в
равнинных условиях с новыми природноклиматическими и инфекционными факторами
относительно более адаптивными оказались
горцы с меньшими уровнями инбридинга,
большей гетерозиготностью и пониженной
физиологической сенситивностью к среде...
• В новой равнинной в первые 2-3 года после
переселения на равнину в 1944 году погибли 30-
35 % горцев с относительно большими уровнями
инбридинга, гомозиготностью и физиологической
сенситивности. На Рис 4 ниже показаны уровни
смертности и рождаемости у горцев в
исторической среде до переселения в 1933 г, и
после переселения (горцы-2F/М, зеленый цвет,
мигранты-1F/М, голубой цвет), а также
генетические и физиологические свойства
погибшей части мигрантов (стрелки).
Рис 4
Эпидемиология комплексной патологии в
изолятах Дагестана
Многие из горных изолятов характеризуются
доминирующей агрегацией определенной
комплексной патологии. Так, в одних изолятах
Дагестана отмечается высокое накопление
конкретной психической патологии – шизофрении
или депрессии или маниакально-депрессивного
психоза, а в других изолятах нет ни одного случая
психических заболеваний, зато много сердечно –
сосудистых или онкологических и др. заболеваний.
• Для оценки распространенности шизофрении в
разных популяциях использовался
эпидемиологический индекс «lifetime Morbid Risk
(MR)», разработанный Вайнбергом. MR отражает
вероятность того, что субъект, который дожил до
возраста манифестации шизофрении в
интервале 15 - 45 лет будет болен:
•
MR = a / [N - (no + 0.5nw)], где
• a - число больных с шизофренией; N - тотальный
объем популяции, no - число субъектов моложе 15 лет),
nw - число здоровых субъектов 15-45 лет.
Эпидемиологический показатель MR позволяет
оценивать степень отягощенности разных
популяций. Результаты наших исследований
свидетельствуют о высокой дисперсии MR в
Дагестанских изолятах, который варьирует в
пределах от 0% до 5%, т.е. max MR превышает
среднее значение для популяций человека равное
1% в 5 раз. При этом все обследованные больные
с однородным заболеванием в изучаемых изолятах
располагаются на одной родословной с
ограниченным числом родоначальников.
• Возраст манифестации шизофрении в обследованных
изолятах в среднем равен 20.84  0.568. При этом
потомки от инбредных браков демонстрируют более
поздний возраст менархе (Рис
5 ) и возраст
манифестации шизофрении по сравнению с потомками
от аутбредных:
у потомков от родственных браков
составляет 19.5 лет, а потомков от экзогамных браков –
16.5 лет (t=2,63, df=36, P=0.012).
• Установлена генетическая дискриминация больных
шизофренией,
сгруппированных
по
возрасту
манифестации (16-19, 20-25 и 26-35 лет), что может
свидетельствовать в пользу вовлеченности разных
генетических систем в детерминацию ранних и поздних
форм проявления шизофрении (2=89,7б, P=0.040) (см
Рис 6).
Рис.5
3,57
7,039
10,509
13,978
17,448
20,918
24,387
27,857
31,327
34,796
above
Рис. 6
6
5
4
3
2
2
1
0
-1
-2
-3
-4
-4
-3
-2
-1
0
1
1
2
3
4
17-20
20-25
26-35
•На рис.7 приводится пример родословной с
агрегацией шизофрении из высокогорного изолята
(красный цвет). Однако у 9 членов обнаружена
умственная отсталость(зеленый цвет).
1
5
7
20
3
19
4
8
10
9
23
25
2
21
76
77
22
29
12
44
24
30
34
33
89
102
18
171
187
38
48
99
87
104
83
81
84
97
95
96
98
50
52
55
86
56
49
57
42
39
193
194
40
195
190
191
151
150
148
149
153
152
59
79
164
58
122
198
107
108
121
197
140
135
105
112
113
116
117
114
53
173
93
41
177
185
51
67
85
63
54
69
28
82
183
75
62
106
101
35
120
175
64
186
92
174
73
68
90
91
71
32
37
11
60
61
31
36
72
16
17
15
47
45
88
26
14
46
13
70
6
115
111
110
Рис. 7
123
133
134
132
184
ВЛИЯНИЕ ИНБРИДИНГА НА АГРЕГАЦИЮ КОМПЛЕКСНОЙ
ПАТОЛОГИИ
• В наших исследованиях показан существенно
больший риск появления больных с комплексными
заболеваниями у потомков от инбредных браков
по сравнению с потомками от аутбредных браков
(Тест на однородность вариансы Левена F=9.55,
df=1, p=0.003).
• Ниже представлен фрагмент родословной с
агрегацией шизофрении у потомков кузенных
браков в 5 последовательных поколениях: из 9
сибсов 8 диагностированы в психиатрических
клиниках Дагестана (см Рис.8).
п
Рис. 8
• На рис. 9 и 10 приводятся фрагменты
родословных из горных изолятов с
агрегацией артериальной гипертонии
(сплошная окраска), где 4 члена семьи
перенесли или умерли от инфаркта и
главной рекуррентной депрессии. 4
члена данной семьи с депрессией
покончили жизнь самоубийством. Всего
в
родословной
с
депрессией
установлено 11 самоубийств.
1
3
30
4
48
31
41
34
52
6
35
7
12
8
9
36
11
15
13
17
14
40
38
18
20
19
42
61
16
44
21
22
23
25
26
Рис. 9
59
58
57
24
55
54
60
10
51
39
53
49
5
32
33
50
2
56
63
62
64
65
66
45
46
47
27
28
29
1
5
6
4
7
2
3
8
9
24
25
26
28
11
10
13
12
14
27
16
17
15
Рис 10
20
21
22
23
АССОЦИАЦИИ ДНК МАРКЕРОВ С
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬЮ ЖИЗНИ
Показана
ассоциации
ДНК
маркеров
хромосом 1,3,17,18 и 22 с возрастом от 8 до 87
лет в обследованных горных изолятах. На рис.
10 представлен пример распределения аллелей
локуса D18S877 в разных возрастных группах: 817,
18-45,
46-69
свидетельствующие
and
в
пользу
70-87
лет,
снижения
нуклеотидных повторов от 8 до 87 лет (Rs = -
0,185, t=2,74, P=0,006).
55
Рис. 11
45
35
25
15
5
-5
117
121
125
129
133
137
<17
18-45
46-69
>70