Тонкие механизмы действия ретиноидов

Тонкие механизмы действия
ретиноидов
26 февраля 2016 г
Проф. В.И. Ноздрин
Ретиноиды I поколения
(неароматические)
• Ретинол
• Третиноин
• Изотретиноин
2
Ретиноиды II поколения
(моноароматические)
• Этретинат
• Ацитретин
3
Ретиноиды III поколения
(полиароматические)
• Адапален
• Тазаротен
• Аротиноид
4
-каротин
Тонкая кишка
2 мол. ретинола
Пальмитиновая кислота
2 мол. ретинола
пальмитата
Всасывание каемчатыми
энтероцитами в кровь
5
Ретинол
липопротеин
Печень
печень
(неактивная форма)
Звездчатые
клетки (Ито)
Ретинол РСБ
Кровь
6
преальбумин
(транспортная форма)
Третиноин
Изотретиноин
Биологические системы для ретиноидов
Транспортные белки
I и II типов
Клеточные белкипереносчики
Ядерные
рецепторы
7
Рецепторы к
ретиноевой кислоте
(RAR)
Ретиноевые
X-рецепторы
(RXR)
Взаимодействие ретиноидов
с ядерными рецепторами RAR
8
Поколение
Ретиноиды
RAR
I
Изотретиноин
α, β, γ
III
Адапален
Тазаротен
-, β, γ
-, β, γ
Взаимодействие ретиноидов
с ядерными рецепторами RХR
9
Поколение
Ретиноиды
I
Изотретиноин
III
Адапален
Тазаротен
RXR
α, β, γ
—
—
Слабая
связь
Ретинол
Третиноин
Изотретиноин
Эпидермис
• RAR α, γ
• RXR α, β, γ
• RAR β
10
Дерма
Фармакологическое действие
ретиноидов
Действуют на геном в качестве факторов
морфогенеза; контролируют:
 размножение клеток
 терминальную дифференцировку
клеток (RAR)
 апоптоз клеток (RXR)
11
Принципы лечения акне
 Себосупрессивные ЛС (топические
и системные ретиноиды)
 Антимикробные ЛС
 антисептики (азелаиновая кислота,
бензоила пероксид и др.)
 антибиотики (эритромицин и др.)
 Антиандрогенные ЛС (верошпирон и др.;
назначают только женщинам)
12
 Физиотерапия (экстракция комедонов)
Зарегистрированы в РФ системные ЛС,
содержащие изотретиноин
 Роакутан (Швейцария, Германия)
 Акнекутан (Хорватия)
 Сотрет (Индия)
 Верокутан (РФ)
13
Побочное действие системных ЛС,
содержащих изотретиноин
 Кумуляция
 Тератогенность
 Гипервитаминоз А
14
Зарегистрированы в РФ топические ЛС,
содержащие изотретиноин
 Ретасол (РФ)
 Ретиноевая мазь (РФ)
 Изотрексин (РФ)
15
Побочное действие топических ЛС,
содержащих изотретиноин
 Местное раздражение кожи
16
17
18
Преимущества топических ретиноидов,
содержащих изотретиноин
 Естественная биологически активная форма
витамина А
 Не кумулируют
 Не тератогенны
 Мало побочных эффектов
19
Преимущества топических ретиноидов,
содержащих изотретиноин
 Снижают образование кожного сала
 Облегчают его выделение
 Удаляют излишки кожного сала и
микроорганизмов с поверхности кожи
(Ретасол)
 Имеют демократичную цену
20
Отечественные топические ретиноиды,
содержащие изотретиноин,
идеально подходят для лечения угрей
Ретасол, раствор для наружного
применения 0,025%
21
Ретиноевая мазь
0,05 % и 0,1 %
Зарегистрированы в РФ топические ЛС,
содержащие адапален (III поколение)
 Адолен (РФ)
 Дифферин (Франция)
 Адаклин (Индия)
 Клензит [адапален + клиндамицин] (Индия)
 Эффезел [адапален + бензоила пероксид]
(Швейцария)
22
Побочное действие топических ЛС,
содержащих адапален (III поколение)
 Местное раздражение кожи
23
Спасибо за внимание!
24