фаза клинических испытаний - на 2013
advertisement
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. МЕЖДУНАРОДНЫЕ СТАНДАРТЫ. ВОПРОСЫ ПРАВОВОГО РЕГУЛИРОВАНИЯ Москва, 17 апреля 2004 г. ПОПОВ ВЛАДИМИР ВАСИЛЬЕВИЧ МИИТ Кафедра железнодорожная медицина Рассматриваемые вопросы • Понятие клинического испытания • фазы клинических испытаний - 1 фаза - 2 фаза - 3 фаза - 4 фаза • виды клинических испытаний - наблюдение и эксперимент - ретроспективные и проспективные - простые и контролируемые • виды контроля • выбор контроля Определение клинического исследования «Цель медико-биологических исследований с участием людей = совершенствование диагностических, терапевтических и профилактических методов, а также выявление этиологии и патогенеза заболеваний.» «Следует чётко различать исследования с непосредственными диагностическими или терапевтическими целями и чисто научные исследования, которые не решают диагностических и терапевтических проблем участвующих в ней людей.» «Медицинские исследования, совмещённые с выполнением профессиональных обязанностей (Клинические исследования).» Хельсинкская декларация Всемирной медицинской Ассоциации. Определение клинического исследования Систематическое исследование испытуемого препарата на людях, направленное на выявление или подтверждение клинических, фармакологических и/или других фармакодинамических эффектов, побочных реакций, а также изучение всасывания, распределения, метаболизма и выведения препарата, с целью оценки его безопасности и эффективности. Guidelines for GСP, ICH GCP, WP601,93 Определение клинического исследования Целью клинических исследований лекарственных средств является получение научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности лекарственных средств, данных об ожидаемых побочных эффектах от применения лекарственных средств и эффектах взаимодействия с другими лекарственными средствами. Чем обусловлена разница? • Закон о лекарственных средствах и Руководство ICH рассматривают клинические исследования в рамках правоотношений, возникающих в процессе регистрации нового лекарственного средства. • Хельсинкская декларация рассматривает клинические испытания в рамках взаимоотношений врач - общество. Что такое ICH/ GCP? ICH = Международная Конференция по Согласованию (International Conference on Harmonisation) GCP = Качественная клиническая практика клинических исследований (Good Clinical (Research) Practice) Зачем нужна международная конференция ICH? Чтобы убедиться, что результаты, полученные в процессе клинических исследований в отдельно взятой стране или регионе, приемлемы для других стран и регионов Все же – что такое GCP? “Международный Этический и Научный стандарт для планирования, проведения, регистрации исследований с участием человека.” Два принципа: качество данных защита интересов пациента (безопасность и сохранность) ICH Guideline for GCP Ваши обязанности в рамках ICH/ GCP включают: Профессионализм Опыт Знание Ресурсы Отсутствие конкурирующих исследований Этический комитет Получить письменное одобрение протокола и информированного согласия Не реже 1 раза в год информировать о ходе исследования Своевременно сообщать о серъезных и непредвиденных НЯ Оповестить об окончании исследования и подать клинический отчет об исследовании Информированное согласие Согласие пациента в письменной форме, подписанное и датированное лично пациентом Или, если пациент не способен самостоятельно читать или писать, Устное согласие в присутствии свидетелей; свидетели ставят свои подписи и датируют Должно быть подписано и датировано лично Исследователем Помощь пациентам Квалифицированный врач отвечает за все связанные с исследованием медицинские действия Пациент получает адекватную медицинскую помощь в случае любого нежелательного явления Пациент информируется об обнаружении у него интеркуррентного заболевания, требующего медицинской помощи Все врачи, оказывающие помощь данному пациенту, информируются о его участии в исследовании Протокол Не допускать отклонений или изменений без письменного разрешения Фармации и ЭК Любые отклонения должны быть документированы и объяснены Под отклонениями также понимают невыполнение тестов / визитов, либо проведение визитов в незапланированное время Отклонения, предпринимаемые во избежание вероятных рисков, должны быть как можно быстрее поданы в письменном виде в Фармацию, ЭК для одобрения. НЕ ВКЛЮЧАТЬ В ИССЛЕДОВАНИЕ НЕПОДХОДЯЩИХ ПАЦИЕНТОВ Вопросы правового регулирования клинических испытаний в России • • • • • • В настоящее время в России правовой основой для проведения клинических исследований с участием детей являются: Хельсинкская декларация (2001 г.); Конституция РФ; Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан от 22 июля 1993 г. №5487-1 (с изменениями от 20 декабря 1999 г.); Федеральный Закон от 22 июня 1998 г. № 86-ФЗ «О лекарственных средствах»; Отраслевой стандарт ОСТ 42-511-99 «Правила проведения качественных клинических испытаний в РФ» (утверждено МЗ РФ от 29 декабря 1998 г.); приказы и инструкции Минздрава РФ. Федеральный закон от 22 июня 1998 г. N 86-ФЗ "О лекарственных средствах" Глава IX. Разработка, доклинические и клинические исследования лекарственных средств • Статья 35. Разработка новых лекарственных средств Статья 36. Доклинические исследования лекарственных средств Статья 37. Решение о проведении клинических исследований лекарственных средств Статья 38. Правовая основа проведения клинических исследований лекарственных средств и финансирование клинических исследований лекарственных средств Статья 39. Клинические исследования лекарственных средств Статья 40. Права пациентов, участвующих в клинических исследованиях лекарственных средств Статья 41. Обязанность субъектов обращения лекарственных средств сообщать о случаях побочных действий и об особенностях взаимодействия лекарственных средств с другими лекарственными средствами Лекарство: от зачатия до смерти Изучение Клинические испытания (исследования) «Зачатие» Синтез нового вещества «Рождение» регистрация «Смерть» Снятие с регистрации Разделение клинического исследования на фазы Систематическое исследование испытуемого препарата на людях, направленное на выявление или подтверждение клинических, фармакологических и/или других эффектов, побочных реакций, а также изучение всасывания, распределения, метаболизма и выведения препарата, с целью оценки его безопасности и эффективности. Фазы клинических испытаний • Общепринято разделение процесса изучения воздействия препарата на человека на четыре фазы. • Понятие «фаза клинических испытаний» служит для описания последовательности изучения воздействия препарата на человека. • По возрастанию фазы проходятся последовательно. Фаза 1 • Систематическое исследование испытуемого препарата на людях, направленное на выявление или подтверждение клинических, фармакологических и/или других эффектов, побочных реакций, а также изучение всасывания, распределения, метаболизма и выведения препарата, с целью оценки его безопасности. • Первое применение препарата у человека. • Проводится, как правило, на здоровых добровольцах. • Участвует от 20 до 100 человек. • Продолжительность 1 фазы около 1 года. • Любые фармакокинетические исследования относятся к 1 Фазе. Фаза 2 • Систематическое исследование испытуемого препарата на людях, направленное на выявление клинических, фармакологических и/или других фармакодинамических эффектов, побочных реакций, с целью оценки его безопасности и эффективности. • Первое применение препарата у пациентов, для лечения которых препарат предназначен. • Участвует 100-300 пациентов. • Продолжается 2-5 лет. • Исследование лекарства по новому назначению относится к 2 Фазе. Фаза 3 • Систематическое исследование испытуемого препарата на людях, направленное подтверждение клинических, фармакологических и/или других фармакодинамических эффектов, побочных реакций, с целью оценки его безопасности и эффективности. • Участвует от 1 до 3 тысяч пациентов. • Продолжительность 2-4 года. • Изучаются специальные группы пациентов. • Изучаются предлагаемые к применению дозы. Фаза 4 • Любое изучение лекарства, применяемого по разрешённым показаниям в разрешённых дозах, направленное на выявление или подтверждение клинических, фармакологических и/или других фармакодинамических эффектов, побочных реакций с целью оценки его безопасности и эффективности. • Основной целью исследований 4 фазы является оптимизация применения данного лекарственного средства. Контролируемые исследования – по типу лечения Наличие контрольной группы позволяет с большей степенью определённости выделить влияние исследуемого препарата на состояние пациента из совокупности всех влияющих на него факторов. • Контрольные группы классифицируются: – по способу формирования – по степени осведомлённости участников Виды контроля (по типу лечения) • • • • • плацебо другая доза препарата другой режим приёма другой способ введения препарата другой препарат (активный контроль) • группа без лечения Виды контроля (по способу формирования контрольной группы) • рандомизация – устраняет системную предвзятость • внешний по отношению к данному исследованию контроль Виды контроля (по степени осведомлённости) • Открытые исследования – и врач и пациент знают, какую терапию получает пациент. К этому виду относится активный контроль и группа без лечения. • «Слепые» исследования – простые слепые: пациент не знает, какую терапию он получает – двойные слепые: ни врач, ни пациент не знают, какую терапию получает пациент. Виды клинических исследований • Наблюдение и эксперимент. • Ретроспективные и проспективные. • Сравнительные (контролируемые) и не сравнительные (простые). Виды клинических исследований • Наблюдение исследователь не вмешивается в ход событий • Эксперимент исследователь активно влияет на ход событий Виды клинических исследований вчера ретроспективные завтра проспективные Виды клинических исследований • Простые – изучается одна группа пациентов • Сравнительные (контролируемые) – сравниваются несколько групп – обладают наибольшей доказательной силой
