(ромиплостим).

Тромбоцитопения: этиология,
клиника, диагностика и лечение
Проф. И.А.Шамов ( с
использованием материалов
А.В. Филимонова)
Кафедра пропедевтики внутренних болезней
ГОУ ВПО «ДАГОСМЕДАКАДЕМИЯ
РОСЗДРАВА»
ОСНОВНАЯ ФОРМА:
Идиопатическая
тромбоцитопеническая пурпура
(ИТП)
Причина, чаще всего, не выявляется
 Иногда прослеживается пусковой механизм – антигенный
стимул в виде инфекции, лекарственного препарата или др.,
который запускает иммунный процесс;
Общая заболеваемость ИТП ~ 6 на 100 000 населения
 ~ 50 % - хроническое течение
 80 % пациентов с хроническим течением имеют длительную
ремиссию
 20 % - рецидивы
Клинические проявления

ИТП встречается в любом возрасте, независимо от

пола, но чаще у молодых женщин

Симптомы зависят от количества тромбоцитов

У взрослых нередко начало заболевания бывает

острым, но в целом для взрослых, в отличие от

детей, более характерно хроническое течение забо-

левания

Диагноз ИТП ставится методом исключения
Чувствительных или специфических тестов для выявления
ИТП нет.
Анамнез:
• Терапия (например, гепарин), изучение списка лекарст• венных средств, которые получает больной
• Недавно перенесенные инфекции
• Родственники с тромбоцитопенией

При осмотре:
• Признаки кровоточивости – геморрагический синдром
• (экхимозы, петехии, кровотечения)
 Исследования:
• Общий анализ крови с подсчётом тромбоцитов
 Тромбоцитопения, нарушение ретракции кровяного сгустка
 Морфология: могут встречаться гигантские тромбоциты (при
наследственной тромбоцитопении) или мегатромбоциты
(крупные тромбоциты)
 Иммунные тесты: могут выявляться антитромбоцитарные
антитела
•
Пункция или биопсия костного мозга – снижение мегакариоцитов
или недеятельные формы
Характеристика заболевания: течение хронической ИТП у
взрослых
 Вариабельна и непредсказуема
 Спонтанные ремиссии ~10%, чаще у пациентов с умеренной ИТП
 Общий риск летального исхода относительно общей популяции
1.3, но 4.2 при наблюдающемся уровне тромбоцитов <30x109/л в
течение 2 лет после установления диагноза
Влияние ИТП на качество жизни
(контроль и сравнение с другими
хроническими заболеваниями)
100
Здоровые
90
Артрит
Диабет
ИТП
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Физический Физическая
статус
активность
Счет от 0 до 100.
Боли
Общее
состояние
Жизненный Социальная Эмоциональный Ментальный
тонус
функция
SF-36 шкала
Большее число означает лучшее состояние (HRQoL)
статус
статус
Количество тромбоцитов и
кровотечения при ИТП
WHO-шкала кровотечений
0=
Нет кровотечения
1 = Минимальные
кровотечения после
травмы
2=
Спонтанные
кровотечения, которые
сами прекращаются
3=
Спонтанные, но
настораживающие,
кровотечения
4=
Тяжелые
жизнеугрожающие
кровотечения
Манифестация кровотечения
4
3
2
1
0
10 20
40
50
60
80
100
N тромбоцитов x 103/µL
120
140
Три категории пациентов с ИТП
1.
Пациенты, которые должны получать лечение.
 Активное кровотечение
ИЛИ
 Количество тромбоцитов <10x109/л
2.
Пациенты, для которых показания к терапии
противоречивы.
 Отсутствие кровотечений или склонность к
умеренным кровотечениям
И
 Количество тромбоцитов 10–30x109/л
3.
Пациенты, которым назначается лечение в особых
ситуациях (например, операция).
● Отсутствие кровотечений или склонностей к
кровотечению
И
● Количество тромбоцитов >30 x 109/л
Тяжесть кровотечений
• Жизнеугрожающие (напр., внутричерепные, ЖКТ [мелена])
Требуют неотложной терапии
Нежизнеугрожающие
 Выраженные (напр., метрорагия, неукротимый эпистаксис) →
Также может потребоваться неотложная терапия
 Слабые или умеренные (напр., петехии, экхимозы,
кровотечения из десен) - стандартная терапия
Неотложная терапия

Внутривенные иммуноглобулины
• 1 г/кг, повторно, если количество тромбоцитов остается на уровне
<50x109/л

Метилпреднизолон в высоких дозах (пульс терапия) - 1 г/день 3 дня
(кроме пациентов с желудочными кровотечениями)

Трансфузии тромбоцитов - 10 Ед каждые 4–6 часов или 3 Ед/час

Рекомбинантный активированный фактор VII (rFVIIa)
Первая линия стандартной
терапии при ИТП
Кортикостероиды
 Преднизолон (уменьшение разрушения тромбоцитов, на которых уже
закрепились антитела, снижение выработки антител иммуносупрессия)
Доза: 1–2 мг/мг/сутки 4 недели в один или два приема → Полный ответ ~70%,
длительный ответ ~15%
 Высокие дозы дексаметазона (40 мг/сутки) 4 последовательных дня: начальный
общий ответ ~85%, длительный ответ >50%
Ранняя терапия при отсутствии ответа на кортикостероиды
 В/в иммуноглобулины (воздействие на гуморальный и клеточный иммунитет уменьшение разрушения тромбоцитов, с которыми связались
антитромбоцитарные антитела.Ускорение выведение антитромбоцитарных
антител)
Доза: 0.5–1 г/кг/сутки 1 или 2 дня → быстрый, но транзиторный ответ ~80% случаев
(как правило, рекомендуется пациентам с тяжелыми кровотечениями)
 В/в анти-D глобулин (связывается с антигеном D на эритроцитах, что приводит к
конкурентному захвату эритроцитов макрофагами и уменьшению захвата
тромбоцитов).
 Доза: 50–75 μg/кг 1 день → уровень ответ ~70% случаев

NB: Повторное применение в/венных Ig или поддерживающая терапия анти-D
глобулином позволяет добиться ответа приблизительно в 40% случаев у
взрослых с ИТП и избежать спленэктомии
Спленэктомия




Критерии для проведения спленэктомии:
• Тяжелая тромбоцитопения (PLT <10 x 109/L)
• Высокий риск кровотечения при <30 x 109/L
• Потребность в длительной терапии глюкокортикоидами с целью
поддержания количества тромбоцитов
Полный ответ >150 x 109/L) - 66%
Длительный ответ (>5 лет) - 64%
Уровень летальности при лапароскопической спленэктомии - 0.2%
 Риск тяжелых инфекций - пожизненный

Современная тенденция – избегать/отдалять спленэктомию в пользу
альтернативной терапии
 Отдалённые исходы больных ИТП после неудачи
спленэктомии (по ряду авторов)


105 пациентов с рефрактерной ИТП; медиана follow-up (врачебного
наблюдения) - 110 месяцев
30% пациентов не ответили на терапию
• 16% умерли от ИТП (кровотечения - 11; осложнения терапии - 6)
• 14% умерли от других причин
Проблемы выбора терапии у
пациентов с хронической
рефрактерной ИТП
 Надо ли лечить пациента с ИТП, если нет кровотечения?
 Рекомендации чаще всего основаны на
 неконтролируемых исследованиях и мнениях
 экспертов
 Критерии определения связи между количеством

тромбоцитов и исходом не стандартизованы, что
 осложняет интерпретацию исследований, а их результаты
трудно сравнимыми
 Важные клинические исходы, такие как кровотечения и качество
жизни, далеко не всегда учитываются в клинических
исследованиях
Другие подходы к лечению
хронической ИТП

Подавление аутоиммунного ответа (иммуносупрессия)
• Ритуксимаб (МабТера)
• Циклоспорин А
• Мофетила микофенолат
 Стимуляция продукции тромбоцитов - агонисты( т.е.
обладающие сродством к рецепторам) - ТПОрецепторов – элтромбопаг, ромиплостим
Механизмы их действия
 Прицельная терапия (терапия мишени) – они
связываются с рецептороми тромбоцитопоэза (ТПО)
и активируют их (ТПО-миметики)
 Стимулируют продукцию тромбоцитов
Элтромбопаг (Револейд) – непептидный ТПО-миметик
Основные характеристики

Малая молекула (М = 442); оральная биодоступность;прием один раз в
день; не имеет иммуногенности; не активирует тромбоциты.
Элтромбопаг: механизм
действия
Рецептор тромбопоэтина
Элтромбопаг
Активный рецептор
Мембрана мегакариоцита
SHC GRB2
RAS/RAF
P
STAT
P
P
P
SOS
JAK
Цитоплазма
мегакариоцита
MAPKK
p42/44
Трансдукция (преобразование) сигнала
Повышение продукции тромбоцитов
Элтромбопаг: эффективность
Тромбоциты ≥50,000/mcl
день 43
Кровотечения
Bussel et al. N Engl J Med. 2007;357:2237-2247
Ответ на терапию элтромбопагом
Пациенты с тромбоцитами >200,000/µL на каждом
визите
по сравнению с инициальным уровнем <30,000/µL)
60
Респондеры, %
50
40
Placebo
Eltrombopag 30mg
30
Eltrombopag 50mg
Eltrombopag 75mg
20
10
0
D8
D15
D22
D29
D36
D43
Ответ на терапию элтромбопагом в
зависимости от рукава
рандомизации
Элтромбопаг оказался эффективен
независимо от предшествовавшей терапии
ИПТ, спленэктомии или инициального уровня
тромбоцитов
Bussel et al. N Engl J Med. 2007;357:2237-2247
Уровень тромбоцитов на
каждом визите
Медианы уровня тромбоцитов в крови оставались выше 50,000 / mm3
или более в течение терапии в группах элтромбопага 50 мг и 75 мг и
вернулись или были близки к инициальным уровням в течение 2 недель
после отмены терапии
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
Placebo 30 mg
50 mg
Bleeding Events (%)
Platelet Count - D43
Частота развития кровотечений во
время и после терапии в различных
группах пациентов
75 mg
Частота симптомов кровотечений (согласно шкале кровотечений ВОЗ)
уменьшалась по мере повышения уровня тромбоцитов в группах элтромбопага 50
мг и 75 мг. Частота
кровотечений постепенно возвращалась к
инициальной в течение 6 недель наблюдения, по мере того, как
уровень тромбоцитов возвращался к значениям, близким к
инициальным.
Элтромбопаг. Безопасность.
Нет связи между дозой и НЯ
Нежелательные явления (НЯ), n (%)
Элтромбопаг
плацебо (n=29)
30 mg (n=30)
50 mg (n=30)
75 mg (n=28)
17 (59)
14 (47)
14 (47)
17 (61)
4 (14)
2 (7)
4 (13)
3 (11)
Головная боль
6 (21)
4 (13)
3 (10)
6 (21)
Подъём АЛАТ в б/х крови
–
1 (3)
–
2 (7)
Запор
2 (7)
1 (3)
–
2 (7)
Усталость, утомляемость
5 (17)
–
1 (3)
2 (7)
Сыпь
1 (3)
1 (3)
–
2 (7)
Анемия
2 (7)
1 (3)
1 (3)
1 (4)
Диарея
2 (7)
–
–
1 (4)
Периферические отёки
2 (7)
–
1 (3)
1 (4)
Нарушение вкусоощущения
2 (7)
–
–
1 (4)
Вздутие живота
2 (7)
1 (3)
–
–
Боли в суставах
3 (10)
1 (3)
–
–
Epistaxis
–
4 (13)
–
–
Haemorrhoids
2 (7)
–
–
–
Боли в конечностях
1 (3)
2 (7)
–
–
Все НЯ
НЯ 3-4 степени
Резюме по исследованиям
фазы II
 Исследование показали, что лечение
элтромбопагом приводит к четырех- и
пятикратному увеличению количества
тромбоцитов на фоне назначения в дозе 50
мг и 75 мг, соответственно (p<0.001) в
течение 6-недельного курса терапии ИТП.
 В целом, профиль безопасности
элтромбопага был сравним с таковым
плацебо во всех группах. Дозозависимости
в побочных эффектах выявлено не было
RAISE: снижение/отмена
дополнительных препаратов для
лечения ИТП
Револейд
 Револейд или плацебо
использовались в
исследовании RAISE в
дополнение к
«стандартной» терапии
 У 59 % пациентов
удалось снизить дозу
кортикостероидов или
отменить их
Cheng RAISE
RAISE: заключение
 Высокий уровень ответа на терапию (курс терапии
6 мес):
 Элтромбопаг эффективен как у пациентов без
спленэктомии, так и у пациентов, перенесших
спленэктомию
 Не отмечается утраты ответа на терапию при
длительном курсе (6 мес)
 Возможность снижения дозы кортикостероидов или их
отмены на терапии элтромбопагом
 Снижение частоты кровотечений в группе пациентов,
получавших терапию элтромбопагом
Gregory Cheng, MD, 50th ASH Annual Meeting
Револейд (элтромбопаг)
 Форма выпуска: таблетки 25 и 50 мг
 Показания:
• Для уменьшения риска кровотечений у пациентов с хронической
идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, у которых
отмечался недостаточный ответ на терапию кортикостероидами,
иммуноглобулинами или спленэктомию.
 Схема терапии:
• 50-75 мг 1 раз в день
• Начальная доза 50 мг. Если через 2-3 недели не достигнут
необходимый уровень тромбоцитов, доза может быть увеличена
до 75 мг (шаг коррекции дозы 25 мг)
• Принимать за 4 часа до или после приёма антацидов, молочных
продуктов и др. продуктов, содержащих большое количество
кальция
Энплейт (ромиплостим).
 Молекула пептидной природы
 Не гомологична эндогенному ТПО
 Стимулирует продукцию
тромбоцитов тем же механизмом,
что и ТПО
 Инъекционная форма
Ромиплостим: механизм
действия
ромиплостим
Рецептор
тромбопоэтина
Активный рецептор
Мембрана мегакариоцита
SHC GRB2
RAS/RAF
P
STAT
Цтоплазма мегакариоцита
P
P
P
SOS
JAK
MAPKK
p42/44
Передача сигнала
Повышение продукции тромбоцитов
Ромиплостим (Энплейт).
Исследование III фазы.
Рандомизация
1 нед.
Пациенты с ИТП с и без
спленэктомии, с
уровнем тромбоцитов
≤ 30 x 109/L
(N = 125;
после спленэктомии n =
63; без спленэктомии n =
62)
24 нед
Ромиплостим
1 мкг/кг в неделю
(после спленэктомии: n = 42; без
спленэктомии: n = 41)
Плацебо
(после спленэктомии: n = 21; без
спленэктомии: n = 21)
follow-up
36 нед
Ромиплостим. Эффективность.
После спленэктомии
Пациенты ,%
Длительный
ответ*
Общий ответ
Без спленэктомии
Плацебо
(n = 6)
Ромиплостим
(n = 12)
P Value
Плацебо
(n = 10)
Ромиплостим
(n = 11)
P Value
0
38
.0013
5
61
< .0001
0
79
< .0001
14
88
< .0001
*Длительный ответ –
Тромбоциты ≥50,000 как минимум 6 из последних 8 недель терапии
Ромиплостим. Уровень тромбоцитов
Спленэктомия
Разброс = средние 2 квартиля
Б/спленэктомии
Побочные явления
Плецебо
Ромиплостим
Тяжелые или
жизнеугрож.
5/41 (12%)
6/84 (7%)
Тромбоз
1
1 тромбоз
подколенной артерии
1 CVA
Смерть
1 внутричерепное
кровоизлияние
1 ТЭЛА
1 внутричерепное
кровоизлияние после
начала аспирина по
поводу тромбоза
Повышение
ретикулина в
костном мозге
1 (обратимое)
Ромиплостим при ИТП:
Заключение
 Длительный тромбоцитарный ответ
• ~40% после после спленэктомии
• ~60% в группе б/спленэктомии
 ~60% пациентов – отмена базисной терапии ИТП
 Препарат хорошо переносится
 Возможность длительной терапии
Сравнение
Револейд
(элтромбопаг)
Энплейт
(ромиплостим)
Форма выпуска
Таблетки 25 и 50 мг
Лиофилизат для приготовления раствора
для инъекций 250 и 500 мг
Молекула
Непептидная, низкая
молекулярная масса
Пептидная, высокая молекулярная масса
Путь введения
внутрь
Подкожные инъекции
Показания
Ответ на терапию
Для уменьшения риска
кровотечений у пациентов с
хронической идиопатической
тромбоцитопенической
пурпурой, у которых
отмечался недостаточный
ответ на терапию
кортикостероидами,
иммуноглобулинами или
спленэктомию.
81 % (TRA100773, короткий курс)
Bussel et al. N Engl J Med.
2007;357:2237-2247
ИТП у взрослых после спленэктомии,
резистентных к другим видам лечения
или в качестве второй линии при
наличии противопоказаний к
спленэктомии
61 % без спленэктомии, 38 % после
спленэктомии Kuter DJ, et al. Lancet.
2008;371:395-403.
Потенциальные нежелательные
последствия терапии
тромбоцитарными факторами роста





Тромбоцитоз
Тромбоз
Стимуляция опухолевого
роста
Стимуляция роста
лейкемических клеток
Взаимодействия с другими
цитокинами





Формирование аутоантител
Деплеция (истощение)
стволовых клеток
Редукция порога активации
тромбоцитов
Ухудшение
тромбоцитопении после
отмены
Повышение образования
ретикулина в костном мозге
НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
ГЕМОФИЛИИ
 БЕРИАТЕ
ЗАО ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Россия,
Москва, Крылатская 17, корп.3, эт.5) предлагает
новый препарата для
лечения гемофилии –
бериате.
Бериате - фактор свертывания крвои VIII,
который представляет собой белый лиофилизат.
Флакон бериате содержит: 250, 500 или 1000 МЕ
VIII фактора. Для разведения прилагается в
ампулах вода 2,5, 5 и 10 мл соответственно, а
также устройство с особым фильтром для
введения этой воды во флакон с препаратом.
ФАРМАКОДИНАМИКА БЕРИАТЕ
Бериате – это комплекс VIII-го фактора и состоит из
двух молекул, выполняющих 2 различные функции.
Он не содржит фактора Виллебранда, а эти
препараты, как известно, действуют только в
комплексе:
Фактор VIII синтезируется в основном в печени, а Виллебранда – в
эндотелии и мегакариоцитах.
После образования соединения (бериате
VIII факто) + фактор Виллебранда его
действие
каскадное
комплекс
активирует фактора IX, что, в свою
очередь способствует активации фактора
Х. Последний способствует превращению
протромбина
в
тромбин,
который
преобразует фибириноген в фибрин, что
и ведет к образованию тромба.
ФАРМАКОКИНЕТИКА БЕРИАТЕ
 Как и все препараты, после внутривенного
введения Бериате постепенно снижает свою
активность (элиминируется)ю Период
полувыведения от 5 до 22 часов, в среднем
12 часов, что зависит от свойств организма
пациента.
 После введение в кровь бериате происходит
быстрое увеличение активности VIII фаетора
в крови, которое держится до 17 часов.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
 1.Лечение и профилактика кровотечений у пациентов
с гемофилией А
 2. Лечение и профилактика крвотечений у пациентов
с приобретенной формой дефицита фактора VIII.
 3. Лечение массивных кровотечений различного
характера.
 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
 Повышенная чувствительность к препарату.
 В период беременности и лактации (если женщина
болеет гемофилией) – по жизненным показаниям.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Доза зависит от степени снижения фактора VIII у пациента, места и тяжести
кровотечения. Следует знать, что 1 МЕ бериате на 1 кг массы тела повышает
активность VIII фактора в крови примерно на 2%. Т.о. необходимое количество
бериате рассчитывается по массе тела и требуемом повышении аквтивности
фактора VIII.
 Вот примерные данные:

Необход.
Частота введения

уровень
доз. Продолж лечения

VIII факт.%
1. Мышечное или ротовое кровотечение 20-40
Каждые 12-24 часа. Минимум

1 сутки, но до остановки
кровотеч.
 2.Более массивные мышечные, гематомы 30-60
Каждые 12-24 часа – 3-4 дня
 3. Жизнеугрожающие кровотечения
60-100
Каждые8-24 часа – до
устранения

угрозы.
 4. Малая хирургия Вт.ч.удаление зуба
30-60
1 раз в сутки,минимум 1
день, пока

Не наступит заживление.
 5. Большая хирургия
80-100
До 3-х раз/сутки до
адекватного

заживления раны и еще 7
дней

поддерживать активность
VIII

фактора на уровне 30-60%.

 Мониторинг по уровню VIII фактора –
обязательный момент проведения
адекватной терапии. Это связано еще и с тем,
что существуют значительные
индивидуальные различия в активации VIII
фактора в крови.
 Для долгосрочной профилактике
кровотечений у пациентов с тяжелой формой
гемофилии обычно применяют бериате в
дозе 20-40 МЕ/кг массы тела с интервалом
введения в 2-3 дня. Интервал – не догма и
зависит от состояния пациента,
действенности фактора.
 При отсутствии эффекта следует
определить у пациента наличие
ингибиторов VIII фактора. При
наличии большого количества
ингибиторов, лечение бериате
может оказаться не эффективным
и следует искать альтернативные
пути лечения. Впрочем пока такие
случаи не описаны и большого
опыта в этом направлении нет.
 ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ
 Повышенная чувствительность к препарату,
аллергические реакции разных типов (жжение,
покалывание в месте введения, отек типа
Квинке, крапивница и др.). Как и при введении
любого другого препарата эти явления могут
развиться по типу гиперчувствительности ,
поэтому пациент должен быть предупрежден о
вожможности вышеуказанных явлений и
необходимости немедленно сообщать об этом
врачу. В такой ситуации введение бериате лучше
прекратить, ввести пациенту внутривенно от 60
до 120 мг метипреда, а внутримышечно – 1 мл
0,2% дипроспана или 1-2 мл кенолога, 2 мл
супрастина, тавегила или пипольфена или
 Из других возможных побочных явление
следует отметить возможность ознобов,
тошноты и рвоты, гипотонии, сонливости или
возбуждения, тахикардии, бронхоспазма и др.
Редко – лихорадка.
 ПЕРЕДОЗИРОВКА не установлена. Опыт
показывает, что препарат бериате очень
хорошо переносится даже при введении
больших доз. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ
ЛЕКАРСТВАМИ не изучено, но совместимость
хорошая.
 ВИРУСНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ. Бериате – компонент
крови. Поэтому вирусная безопасность – важнейшее
качество таких препаратов. В данном случае такая
безопасность обеспечивается за счет тщательного
отбора доноров, а также включение в процесс
производства препарата методов инактивации и
удаления вирусов. Последняя методика включает в
себя 5 этапов – 1.Криопреципитация фактора. 2.
Адсорбция. 3. Пастеризация (нагревание до 60оС).
4.Очистка. 5.Лиофилизация. Контроль безопасности
производится исследованием на вирусы методами
NAT/ПЦР, рекомендованными Европейской
комиссией по качеству медицинских продуктов.
 Эти методы, применяемые в процессе получения
данного препарата, достаточно высоко (хотя и не
100%) элиминируют вирусы В и С, и резко снижают
опасность их передачи. Однако пока еще не удается
полностью обезопасить от вируса гепатита А и
парвовируса 19.
 В связи с этим, пациентам, получающим регулярно
компоненты крови, в том числе и бериате, все же
рекомендуется вакцинация против вируса А и В.
 УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: препарат должен храниться
при температуре от 2 до 8оС в защищенном от света
месте. Срок хранения 2 года.
 МОНОНАЙН - препарат для лечения больных
с гемофилией В, где основной причиной
является дефицит 1Х фактора. Мононайн –
1Х фактор свертывания крови, очищенный
моноклональными антителами. Фактор 1Х –Квитаминозависимый фактор, синтезируемый
в печени.Производитель мононайна – CSL
Behring GmbH. P.O. Box 1230, Марбург,
Германия. Выпускается лиофилизат
содержанием 500 и 1000 МЕ во флакоен в
комплекте с растворителем и устройством
для разведения. Срок годности – 2 года.
Условия хранения – те же, что и для бериате.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
 1 МЕ/ на кг.м.т. препарата ведет в среднем к
активации фактора 1Х в крови реципиента в 71
МЕ/дл. Период порлувыведения почти 15 часов.
 ПОКАЗАНИЯ к применению ясны – гемофилия В
(врожденный дефицит фактора свертывания1Х).
 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ – повышенная
чувствительность первичная или обычные
аллергические реакции. Высокий риск тромбоза
или развития ДВС. При беременности препарат
применяетсятолько при наличии очень веских
оснований и показаний.
 СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.
 Доза препарата и длительность инфузии
зависят от от степени дефицита 1Х фактора,
локализации и тяжести кровотечения.
 Для расчета дозы следует исходить из того,
что 1 МЕ на кг массы тела мононайна
повышает активность данного фактора в
крови реципиента на 1%.
 Для его расчета можно применить формулу:
масса тела (кг) желаемый уровень
повышения активности фактора 1Х х 1. В то
же время, не следует забывать, что эжто не
догма и вводимое количество препарата и его
дозу следует согласовать с клиникой.
 Для длительной профилактики кровотечений при
гемофилии В, мононайн следует вводить 20-40 Мена
кг массы тела с интервалами в 3-4 дня. При
отсутствии эффекта или при плохом эффекте
следует проверить наличие в крови у реципиента
инигибиторов 1Х фактора
 Препарат желательно вводить при температуре 2025оС. Первые порции вводить медленно, как при
биологической пробе при гемотрансфузии. При
наличии любых признако побочного эффекта –
введение прекратить.
 В разведенном состоянии препарат сохраняет
активность 24 часа. Препарат нельзя смешивать, с
другими препаратами, кроме физиологического
раствора для разведения.
 Препарат разводят водой для инъекций
и вводят при тех же условиях, что и
бериате.
 Побочные явления: очень редко –
нефротический синдром, аллергические
реакции, тромбоэмболические
осложнения, лихорадки
Доклад окончен. Спасибо за внимание.
 За спиной - Иерусалим