Безопасность лекарств и новые законодательные инициативы в

Безопасность применения
лекарственных средств и
новые законодательные
инициативы в США и ЕС
Стенли А. Эдлавич, Ph.D., M.A.
Профессор эпидемиологии
Директор курса биоинформатики
Медицинский факультет Университета Миссури
+1 (816) 235-6617
edlavitchs@umkc.edu
МОООФИ
Москва
15 декабря 2008
Общество обращает
внимание на безопасность
лекарственных средств
Недавние проблемы с некоторыми
популярными препаратами в США
вызвали беспокойство:
Потребителей
Законодателей
Прессы
Сотрудников FDA
Инвесторов
Правоохранительных органов
Иск по поводу препарата
Zyprexa (март 2008)





Продано на $35 млрд. с 1996 г.
$1.2 млрд. потрачено на
урегулирование исков
Зарегистрирован для лечения
шизофрении и биполярной
депрессии
Обвиняется в том, что вызывает
деменцию и депрессию
Сомнения в адекватности
предостережения в отношении
диабета
Безопасность лекарственных
средств: основные события
Время перемен в ситуации с
регулированием в США






Давление общественного мнения
Новое законодательство – FDAAA
2007
Партнерство FDA и фармкомпаний
Провозглашение принципа
«безопасность превыше всего»
Большее внимание импортируемым
лекарствам (а также пищевым и
растительным продуктам)
Действия в отношении прямой
рекламы для конечных потребителей
FDAAA

Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) - позволяет

Medical Device User Fee and Modernization Act
(MDUFMA) – позволяет получать средства с


FDA собирать средства с фармацевтических
компаний для финансирования оценки
возможностей новых медикаментов. Акт
обеспечивает более быструю оценку и большую
предсказуемость процесса оценки, при сохранении
высокого качества
пользователей медицинских устройств, что улучшит
программу их оценки.
Best Pharmaceuticals for Children Act (BPCA) –
стимулирует большее число исследований для
разработки новых методов лечения детей
Pediatric Research Equity Act (PREA) –подтверждает
необходимость соблюдения требований FDA по
изучению действия на детей определенных
медицинских продуктов
FDAAA






Дополнительное стимулирование разработки
специализированного медицинского
оборудования для педиатрии
Создание фонда (Reagan-Udall) для
модернизации системы создания новых
продуктов, усиления инновационной
активности, повышения безопасности
продукции
Обеспечение безопасности пищевых
продуктов
Деятельность консультативных советов
Регистры клинических испытаний
Обеспечение повышения безопасности
лекарственных средств
REMS (risk evaluation and
management strategy)

Требуется разработка Стратегии по
Оценке и Управлению Риском, со
включением графика оценки
стратегии. Это может потребовать:
(1) Выдачи каждому больному руководства
по назначению медикаментов и вкладыша
в упаковку для пациента;
(2) Плана по распространению информации
для медицинских учреждений
(3) Мероприятий по обеспечению
безопасности

Создается Совет по надзору за
безопасностью медикаментов
Реклама

Реклама медикаментов
(1) может требовать предварительного одобрения перед
выходом в эфир/распространением
(2) может включать рекомендации с учетом официальной
информации о назначении лекарства или положений для
использования в рекламе, но не требует изменений в
такой рекламе
(3) может требовать включения в рекламу определенной
информации о серьезном риске

Лекарство используется неправомерно, если:
(1) Препарат должен применяться согласно утвержденной
стратегии оценки и снижения риска, но ответственное
лицо не способно выполнить требования данной
стратегии
(2) Если ответственное лицо нарушает требования в
отношении пост-маркетинговых исследований и
клинических испытаний, а также маркировки.
Отзыв разрешения

Раздел 903 уполномочивает
Секретаря FDA отзывать разрешение
или приостанавливать регистрацию
нового лекарственного препарата без
необходимости предварительного
запроса у аппликанта данных по
оценке риска и стратегии его
минимизации
Новая методология
безопасности

FDA должна разработать методики оценки для
создания системы идентификации и анализа
риска:
1. Для идентификации и анализа риска на основе данных
электронных историй болезни
2. Для сбора данных о всех серьезных побочных
эффектах
3. Для обеспечения активного мониторинга побочных
эффектов с использованием как федеральных, так и
частных баз данных и иных источников, которые
сочтет необходимым Секретарь FDA
4. Для выявления определенных тенденций на основании
анализа полученных данных
5. Для предоставления регулярной отчетности о
побочных эффектах Секретарю FDA
Информирование
общественности

Повышение доступности информации
о медикаментах для пациентов и
врачей с помощью создания
интернет-сайта, который:


(1) предоставляет информацию по
безопасности зарегистрированных
лекарств
(2) улучшает информированность
пациентов и врачей о безопасности
медикаментов
Заявка на регистрацию
нового медикамента

Требуется, чтобы информация, касающаяся
нового лекарства, была опубликована на сайте
FDA, в том числе:
(1) Документы FDA, касающиеся процесса рассмотрения
данных о новом препарате
(2) Краткое резюме заключений, предоставленных
экспертами в различных областях. Запрещается
изменение заключений руководством FDA или самими
экспертами по завершении работы над ними

Консультативный комитет по информированию
в отношении риска должен рекомендовать
методы наиболее эффективного
информирования населения о риске в
отношении продуктов, регулируемых FDA
Food and Drug Administration
Акт о поправках 2007 г.
IX. Расширяет полномочия FDA в отношении
безопасности уже зарегистрированных
препаратов
Подраздел A – Исследования и мониторинг
ранее зарегистрированных препаратов
1. Пост-маркетинговые и клинические
исследования
2. Стратегия по Оценке и Управлению Риском
3. Наказания за нарушения акта о пище,
лекарствах и косметике
4. Предварительное рассмотрение рекламных
материалов
Примеры REMS
REMS на 23 октября 2008
Дата
согласова
ния REMS
Компоненты REMS
Все REMS включают график
оценки
Advair HFA (fluticasone propionate and salmeterol xinafoate inhalation
powder)
4/30/2008
Руководство к применению
Advair Diskus (fluticasone propionate and salmeterol xinafoate
inhalation powder)
7/31/2008
Руководство к применению
Aplezin (buproprion hydrobromide) Extended-Release Tablets
4/23/2008
Руководство к применению
Cimzia (certolizumab pegol) Lyophilized powder for solution for
subcutaneous injection
4/22/2008
Руководство к применению,
элементы, обеспечивающие
безопасное применение
Enbrel (etanercept) for Subcutaneous Injection
6/23/2008
Руководство к применению


Новое законодательство в
отношении Планов по
Управлению Риском (Risk
Management Plans)
Основная предпосылка – не
допускать исключений
Когда требуется EU-RMP






Пре- и пост-маркетинговая авторизация
Любой продукт, содержащий новую активную
субстанцию
Любой аналог биологического продукта
Любой дженерик, если вопросы безопасности
требуют дополнительных действий по
минимизации риска
Новая дозировка, новая форма, новый путь
введения, значительное изменение в показаниях
Запрос EMEA или национальных органов
Статистика



В 2005-2007 гг. утверждено 75
планов
67 планов по управлению риском
8 планов по минимизации риска
Управление риском в FDA

FDA длительное время работает в
области управления риском:
o
o
Clozapine – программа “no blood, no drug”
с 1990 г.
Thalidomide – программа S.T.E.P.S.
с 1998 г.
Управление риском в FDA




На февраль 2007, для 30 медикаментов
имелись Планы по Управлению Риском
Большинство из них включали
целенаправленное информирование
отдельных групп пациентов
9 планов были разработаны для лекарств
уже представленных на рынке
10 планов включали performance-linked
access systems (доступ к медикаментам
только для пациентов, состояние которых в
процессе приема лекарств может постоянно
контролироваться)
Инициатива FDA Critical Path и
безопасность медикаментов
Включает использование последних научных
достижений
Улучшает прогноз побочных эффектов
(например, со стороны почек или печени)
Изучение генетической предрасположенности к
возникновению побочных эффектов
Изучение генетической предрасположенности к
высокой эффективности терапии
(целенаправленная терапия)
Адаптивный дизайн
клинических исследований


Данные об эффективности медикаментов
используются для выбора
дополнительных пациентов или
изменений в дизайне исследования
Идея состоит в том, чтобы повысить
статистическую достоверность данных об
эффективности препарата, полученных в
процессе исследования
Простые клинические
исследования
Единственная точка
вмешательства
Редко проводится мониторинг
отдаленных последствий
Конечный результат, который
представляет интерес
Контроль систематических
отклонений и дополнительных
факторов, способных оказывать
влияние на результат?
Проблемы для законодателей
и исследователей
Что мы могли бы сделать ?
Исследовать растительные препараты и
средства альтернативной медицины
Иметь доказательства безопасности
препаратов в момент регистрации и после
нее
Обеспечивать безопасное применение
препаратов врачами и пациентами
Проблемы с
квалифицированными
специалистами



В правительственных
учреждениях
Вне их
Фармакоэпидемиологи

10/10/10 Tilson
Спасибо
за
Thank
you.
внимание!