Наследственно-дегенеративные заболевания нервной системы
advertisement
Наследственнодегенеративные заболевания нервной системы • Известно более 1500 наследственных заболеваний человека и среди них около 200 нервных вызываемых мутацией генов. • Наследственный фактор играет большую роль в происхождении многих органических и функциональных заболеваний нервной системы. • Наследственные болезни нервной системы обладают следующими общими признаками: 1. Все они являются дегенеративными заболеваниями 2. Патоморфологические изменения при них развиваются в нервной паренхиме и нейрогилии 3. Экссудативно-пролиферативная воспалительная реакция со стороны соединительной ткани и сосудов отсутствуют. Менингеальных симптомов и изменений в ликворе не бывает. 4. Нейродегенеративный процесс характеризуется избирательностью поражения: больше поражаются одни образования при относительно сохранности других. Тип наследования 1. Аутосомно-доминантный 2. Аутосомно-рецессивный 3. X сцепленный рецессивный Аутосомно-доминантный тип • Мутантный ген проявляется клинически и в гетерозиготном состояние, болезнь передается «по вертикали» из поколения в поколение: один из родителей больного страдает той же болезнью. АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНЫЙ ТИП. Аутосомно-рецессивный тип • Мутантный ген проявляется только в гомозиготном состоянии, гетерозиготы остаются фенотипически здоровыми: родители больного здоровы, хотя и являются носителями патологического гена: болезнь выявляется «по горизонтали» часто ею болеют несколько человек, принадлежащие к одному поколению-сипсы. • АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫЙ ТИП. • Для болезней передающихся с сцепленным болеют передача Y только хромосомой мужчины происходит здоровых (кондукторы) а через носительниц Классификация наследственных заболеваний нервной системы по Давиденкову. • 1. 2. 3. 4. Дегенерации с преимущественным поражением пирамидной и мозжечковый системы Семейная спастическая параплегия или болезнь Штрюмпеля Семейная атаксия или болезнь Фридрейха Наследственная мозжечковая атаксия или болезнь Пьера Мари Доброкачественная спинальная амиотрофия детского и юношеского возраста (болезнь Кугельберга-Веландера). • Дегенерация с преимущественным поражением периферического мотонейрона 1. Болезнь Шарко Мари (невральная амиотрофия) 2. Детская спинальная амиотрофия (болезнь Верднига Гоффмана) 3. Врожденная миатония, доброкачественная врожденная гипотония Оппенгейма • 1. 2. 3. 4. 5. Дегенераций с преимущественным поражением экстрапирамидной системы Дрожательный паралич- болезнь Паркинсона Наследственная хорея – болезнь Гентингтона Гепато-лентикулярная дегенерация (Гепатоцеребральная дистония, болезнь ВильсонаКоновалова). Торсионная дистония или болезнь Циена Оппенгейма Прогрессирующая семейная миоклонус – эпилепсия (болезнь Унферрихта-Лундборга) • Заболевания мышц: 1. Прогрессирующая мышечная дистрофия A. Псевдогипертрофическая форма Дюшенна B. Ювенильная форма Эрба C. Плече-лопаточно- лицевая форма ЛандузиДежерина. D. Окулярная и окуло-фарингеальная миопатия Миотонии 1. Врожденная миотония, или болезнь Томсона 2. Дистрофическая миотония (болезнь Крушмана-Баттена-Штейнерта) 3. Миоплегии пароксизмальный семейный паралич. Семейная спастическая параплегия Штрюмпеля • Изучено Штрюмпелем (18861904) заболевание передается по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному типу. Этиология и патогенез • Заболевание наследственное, передается по аутосомнодоминантному типу. • Патогенез дегенерации неизвестен. • хроническое прогрессирующее наследственно-дегенеративное заболевание нервной системы, характеризующееся двусторонним поражением пирамидных путей в боковых и передних канатиках спинного мозга. • Значительно поражаются осевые цилиндры, отмечают глиоз, пирамид в области ножек мозга, моста и продолговатого мозга • Отмечается изменения в пучках Голля с 2х сторон и в спинноцеребеллярных трактах: • В клетках передних рогов спинного мозга, в мозжечке, черной субстанции КЛИНИКА. • Раньше всего больной начинает жаловаться на тугоподвижность, ригидность ног. Появляется спастическая походка. • Значительно позже к гипертонии присоединяется слабость нижних конечностей. Ноги быстро устают при ходьбе, они “дрожат” (клонусы). Коленные и ахилловы рефлексы резко повышаются, вызываются патологические рефлексы. • Брюшные рефлексы снижены или отсутствуют. Очень медленно прогрессируя, болезнь с течением времени вызывает более или менее значительный парез ног, тяжелые контрактуры и деформации. • Больной ходит с трудом, главным образом из-за мышечной гипертонии, ноги его приведены в тазобедренном и коленном суставах, (спастические состояния аддукторов), стопы в положении Фридрейха. • Вопреки названию болезни, глубоких параличей обычно не бывает. Руки большей частью не затронуты. Диагноз. • Семейный спастический спинальный паралич распознается на основании наличия у больного постоянно прогрессирующего спинального процесса, выражающегося гипертонией и слабостью ног без чувствительных и тазовых расстройств, болей и парестезий, при наличии такого же заболевания у братьев и сестер и в нескольких поколениях его семьи. • Наследственный или семейный характер заболевания – важнейший опорный пункт дифферен-циального диагноза. Лечение • • • • Массаж лечебная физкультура Гидротерапия Поскольку в основе нарушения походки лежит, главным образом, гипертония, а не собственно слабость мышц, показаны максимально переносимые дозы миорелаксантов (седуксен, мидокалм, сирдалут, баклофен). Семейная атаксия Фридрейха Описана 1862 году Фридрейхом. Передается аутосомнорецессивным путем Патоморфология • Истончение спинного мозга, особенно задних корешков, клеток столбцов Кларка, Дорсальных и Вентральных спиноцеребеллярных путей. • Изменение в стволе, мозжечке, уменьшение клеток Пуркинье, зубчатых ядер • Дегенерация пирамидных путей в спинном мозге и в коре. Клиника • Начало заболевания от 10-12 лет • Течение острое и медленное. • Атаксия, близко напоминающая табетическую, но осложненная мозжечковым компонентом. • Понижение, а в дальнейшем полное угасание сухожильных и периостальных рефлексов. Клиника • Тонус мышц понижается, что ведет к разболтанности суставов • Крупно-размашистый горизонтальный нистагм. изменениями скелета: кифосколиозом и фридрейховой стопой • Расстройство чувствительности Лечение • Общеукрепляющая • ЛФК • Ортопедическая Перонеальная амиотрофия или болезнь Шарко - Мари • Характеризуется развитием атрофии мышц стоп, затем кистей. Заболевания носит наследственно семейный характер аутосомно доминантный, рецессивный сцепленный с полом типом наследования Клиника. • Основным симптомом болезни является прогрессирующее похудание мышц. • Парестезии и боли различной интенсивности, вплоть до очень сильных; они локализуются чаще всего в конечностях, особенно в нижних. • Глубокая атрофия мышц сопровождается креатинурией • Хронически прогрессирующее заболевание, основным проявлением которого служит мозжечковая атаксия. • Встречается в нескольких поколениях одной семьи, т.е. передается по аутосомно-доминантному типу. Патологический ген обладает высокой пенетрантностью и пропуски поколений редки. Начинается в более позднем возрасте (20-45 лет). Клиническая картина • Главный признак болезни – атаксия. • По сравнению с формой Фридрейха резче выражены мозжечковые нарушения (дизметрия, адиадохокинез, скандированная речь и т.д.) и снижение интеллекта (вплоть до глубокой деменции). • Чаще отмечается оживление сухожильных рефлексов, повышение мышечного тонуса по спастическому типу, патологические рефлексы. • Деформация стопы наблюдается не всегда, зато глазодвигательные выявляются и зрительные нарушения – птоз, парез отводящего нерва, недостаточность конвергенции, атрофия зрительных нервов, сужение полей зрения. зрения, снижение остроты Гепатоцеребральная дистрофия (болезень Вильсона-Коновалова) • Тяжелое прогрессирующее заболевание, при котором сочетается поражение подкорковых узлов и печени. • Наследуется по аутосомнорецессивному типу. Встречаются как семейные, так и спорадические заболевания. Начинается, как правило, в детском или молодом возрасте. Патогенез. • Развитие болезни обусловлено наследственным дефектом метаболизма меди. В тканях организма обнаруживается значительное увеличение ее количества, увеличивается экскреция меди с мочой • Концентрация меди в сыворотке крови снижается • Уменьшается количества церулоплазмина –белка, связывающего медь в сыворотке крови • Поражение мозга, роговицы и печени обусловлены скоплением меди в этих органах. Клиническая картина • Экстрапирамидные расстройства – мышечная ригидность и гиперкинезы • Изменения со стороны глаз – по краям роговицы откладывается зеленовато-бурый содержащий медь пигмент (кольцо КайзераФлейшера) • Имеет место патология печени; у одних больных развивается тяжелое поражение печени, у других – признаки печеночной недостаточности Течение и прогноз: • Медленно прогрессирующее, летальный исход через 4-10 лет Лечение • Диета бедная медью, запрещается шоколад, какао, грибы, орехи, печень. • Назначают пеницилламин по 1,5-2 гр внутрь ежедневно • Вит В6. Н.В.Коновалов выделил формы заболевания. • • • • • Брюшную Ригидную дрожательно-ригидную Дрожательную Экстрапирамидно-корковую Наследственная хорея Гентингтона • Хронически прогрессирующее заболевание нервной системы, характеризующееся сочетанием хореического гиперкинеза и деменции. • Передается по аутосомнодоминантному типу. Патологический ген имеет очень высокую пенетрантность (почти 100%). • Есть сообщение о семьях, в которых заболевания отмечались в 5-7 и даже в 12 поколениях (зарегистрированы сотни больных). Первые симптомы наследственной хореи появляются в зрелом возрасте (около 35-40 лет). Клиническая картина • Распространенный хореический гиперкинез проявляется быстрыми, неритмичными, беспорядочными движениями, в которые вовлекаются мышцы лица, верхней части туловища и рук и нижних конечностей. • Постепенное изменение психики: снижаются критика, память, внимание Лечение • уменьшение гиперкинезов • уменьшение тонусных расстройств • уменьшение психотических расстройств.
