Лекция 13 Наследственно- дегенеративные заболевания нервной системы

Лекция 13
Наследственнодегенеративные заболевания
нервной системы
Лектор проф.Рахимбаева Г.С.
Цель лекции:

Изучить
наиболее
часто
встречающиеся наследственно –
генетические
заболевания,
протекающие с преимущественным
поражением
нервной
системы.
Разобрать
вопросы
этиологии,
патогенеза и современные подходы
к противосудорожной терапии.
Известно более 1500
наследственных
заболеваний человека и
среди них около 200,
вызываемых мутацией
генов.


Наследственный фактор
играет большую роль в
происхождении многих
органических и
функциональных
заболеваний нервной
системы.
Общие признаки:
1.
2.
Все они являются дегенеративными заболеваниями
Патоморфологические
изменения развиваются
нервной
паренхиме
нейроглии
в
и
3. Нейродегенеративный процесс
характеризуется
избирательностью поражения:
больше поражаются
одни образования при
относительной сохранности
других.
Типы
наследования
Аутосомнодоминантный
Аутосомнорецессивный
Х-сцепленный
рецессивный
АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНЫЙ
ТИП.

АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫЙ
ТИП.
Классификация наследственных заболеваний
нервной системы по Давиденкову:
Дегенерации с преимущественным
поражением пирамидной и мозжечковой
системы
II.
Дегенерации с преимущественным
поражением
периферического
мотонейрона
III.
Дегенерации с преимущественным
поражением экстрапирамидной системы
I.
IV. Заболевания мышц
I. Дегенерации с преимущественным поражением
пирамидной и мозжечковой системы
•
•
•
•
Семейная спастическая параплегия или
болезнь Штрюмпеля
Семейная атаксия или болезнь
Фридрейха
Наследственная мозжечковая атаксия
или болезнь Пьера-Мари
Доброкачественная спинальная
амиотрофия детского и юношеского
возраста (болезнь КугельбергаВеландера).
II. Дегенерации с преимущественным
поражением периферического мотонейрона
1.
2.
3.
Болезнь Шарко-Мари (невральная
амиотрофия)
Детская спинальная амиотрофия
(болезнь Верднига-Гоффмана)
Врожденная миотония,
доброкачественная врожденная
гипотония Оппенгейма
МЫШЕЧНАЯ
ДИСТРОФИЯ ТИПА
ДЮШЕНА

ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ
ЧАСТОЙ ВСТРЕЧАЕМОСТЬЮ
 РАННИМ НАЧАЛОМ(ДО 3-ЛЕТ)
 ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ
ТЕЧЕНИЕМ

КЛИНИКА

УТИНАЯ ПОХОДКА

УПЛОТНЕНИЕ ИКРОНОЖНЫХ МЫШЦ
(ЗА СЧЕТ ПСЕВДОГИПЕРТРОФИИ)

АТРОФИИ МЫШЦ БЕДРА,ТАЗОВОГО
ПОЯСА, ПЛЕЧЕВОГО ПОЯСА, РУК

ГИПЕРЛОРДОЗ

БОЛЕЮТ ТОЛЬКО МАЛЬЧИКИ

КРЫЛОВИДНЫЕ ЛОПАТКИ

ГИПО-ИЛИ АРЕФЛЕКСИЯ

МЫШЕЧНЫЕ И СУХОЖИЛЬНЫЕ
КОНТРАКТУРЫ

КАРДИОМИОПАТИЯ

ПСИХИЧЕСКАЯ ОТСТАЛОСТЬ
атрофия мышц и гиперлордоз
ложная гипертрофия
икроножных мышц
(миопатия Дюшенна)
В СЫВОРОТКЕ КРОВИ
ПОВЫШАЕТСЯ
УРОВЕНЬ ФЕРМЕНТА
КРЕАТИН-ФОСФОКИНАЗЫ,
 АКТИВНОСТЬ АЛЬДОЛАЗ,
ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ


МИОДИСТРОФИЯ ДЮШЕНА
ПЕРЕДАЕТСЯ ПО
РЕЦЕССИВНОМУ ТИПУ И
СЦЕПЛЕННОЙ С Х-
ХРОМОСОМОЙ

КОНЕЧНОСТНО-ПОЯСНАЯ
ФОРМА МЫШЕЧНОЙ
ДИСТРОФИИ
(ЮВЕНИЛЬНЫЙ ТИП
ЭРБА)
Характерные признаки:




ПЕРЕДАЕТСЯ ПО АУТОСОМНОРЕЦЕССИВНОМУ ТИПУ
ОБА ПОЛА СТРАДАЮТ
ОДИНАКОВО
НАЧАЛО ЗАБОЛЕВАНИЯ 14-16 ЛЕТ
НАЧИНАЕТСЯ С ПОРАЖЕНИЯ
МЫШЦ ТАЗОВОГО И ПЛЕЧЕВОГО
ПОЯСА
Клиника





УТИНАЯ ПОХОДКА
ИСТИННЫЕ И ЛОЖНЫЕ
ГИПЕРТРОФИИ
ПСИХИКА НЕ ИЗМЕНЕНА
ПРОТЕКАЕТ БОЛЕЕ
БЛАГОПРИЯТНО
ФЕРМЕНТ ПОВЫШЕН НЕ ТАК
РЕЗКО.
ПЛЕЧЕ-ЛОПАТОЧНОЛИЦЕВОЙ ТИП ЛАНДУЗИДЕЖЕРИНА
Характерные признаки:




ПЕРЕДАЕТСЯ ПО АУТОСОМНОДОМИНАНТНОМУ ТИПУ
ЖЕНЩИНЫ БОЛЕЮТ ЧАЩЕ
ТЕЧЕНИЕ СРАВНИТЕЛЬНО
БЛАГОПРИЯТНОЕ
НАЧИНАЕТСЯ ЧАЩЕ В ВОЗРАСТЕ
20 ЛЕТ
Клиника




СЛАБОСТЬ И АТРОФИЯ РАНЬШЕ
ПРОЯВЛЯЮТСЯ В ЛИЦЕВЫХ
МЫШЦАХ , ЛИЦО *МИОПАТА*
*КРЫЛОВИДНЫЕ ЛОПАТКИ*
СУХОЖИЛЬНЫЕ РЕФЛЕКСЫ
ДЛИТЕЛЬНОЕ ВРЕМЯ БЫВАЮТ
СОХРАНЕННЫМИ
ИНТЕЛЛЕКТ НЕ СТРАДАЕТ
ДИАГНОСТИКА
ЭЛЕКТРОМИОГРАФИЯ
 ИССЛЕДОВАНИЕ ФЕРМЕНТОВ
КРОВИ
 БИОПСИЯ МЫШЦ

ЛЕЧЕНИЕ





ВИТАМИНЫ(ГРУППЫ В,Е,)
АНАБОЛИЧЕСКИЕ ГОРМОНЫ
(РЕТАБОЛИЛ 1 РАЗ 5-7 ДНЕЙ)
АТФ 3-6 МЛ
НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА
ЛФК, МАССАЖ, ДЫХАТЕЛЬНАЯ
ГИМНАСТИКА.
Семейная спастическая
параплегия Штрюмпеля

Изучена Штрюмпелем
(1886-1904).
Этиология и патогенез
 Заболевание наследственное,
передается и по аутосомнодоминантному, и по
аутосомно-рецессивному
типу.
 Патогенез дегенерации
неизвестен.

Хроническое прогрессирующее
наследственно-дегенеративное
заболевание нервной системы,
характеризующееся
двусторонним поражением
пирамидных путей в боковых и
передних канатиках спинного
мозга.
Локализация
патологических
изменений
поражаются
осевые
цилиндры
глиоз пирамид в
в пучках
ножках мозга,
Голля с 2х сторон,
моста и продолго- в спинно-церебел
ватого мозга
лярных трактах
В клетках
передних рогов
спинного мозга,
в мозжечке,
черной субстанции
КЛИНИКА

Раньше всего больной начинает
жаловаться на тугоподвижность,
ригидность ног.

Появляется спастическая
походка.

Значительно позже к гипертонусу присоединяется слабость нижних конечностей.
Ноги быстро устают при
ходьбе,
они
“дрожат”
(клонусы).
• Коленные и ахилловы рефлексы
резко повышаются
• Вызываются патологические
рефлексы.
• Брюшные рефлексы снижены
или отсутствуют.

Очень медленно прогрессируя,
болезнь с течением времени
вызывает парез ног, тяжелые
контрактуры и деформации.

Больной ходит с трудом из-за
мышечного гипертонуса, ноги
его приведены в тазобедренном
и
коленном
суставах,
(спастичес-кие
состояния
аддукторов), стопы в положении
Фридрейха.
Диагностические
критерии:
гипертонус и
слабость ног
отсутствие
чувствительных
и тазовых
расстройств,
болей и
парестезий
наличие такого
же заболевания
у братьев
и сестёр и в
нескольких
поколениях
его семьи

Наследственный или семейный
характер
заболевания
важнейший
опорный
–
пункт
дифференциального диагноза.
Лечение




Массаж
Лечебная физкультура
Гидротерапия
Поскольку в основе нарушения
походки лежит гипертонус мышц, а не
собственно их слабость, показаны
максимально переносимые дозы
миорелаксантов (седуксен, мидокалм,
сирдалут, баклофен).
Семейная атаксия
Фридрейха
Описана 1862 году Фридрейхом.
Передается аутосомнорецессивным путем
Патоморфология



Истончение спинного мозга, особенно
задних корешков, дорсальных и
вентральных спино-церебеллярных
путей.
Изменение в стволе, мозжечке,
уменьшение клеток Пуркинье, зубчатых
ядер
Дегенерация пирамидных путей в
спинном мозге и в коре.
Клиника

Начало заболевания в 10-12 лет.

Течение острое и медленное.


Атаксия, близко напоминающая
табетическую, но осложненная
мозжечковым компонентом.
Понижение, а в дальнейшем полное
угасание сухожильных и периостальных
рефлексов.

Тонус мышц понижается
(разболтанность суставов)

Крупно-размашистый горизонтальный
нистагм

изменения скелета: кифосколиоз и
фридрейхова стопа

Расстройство чувствительности
Лечение
Общеукрепляющее
 ЛФК
 Ортопедическое

Перонеальная
амиотрофия или
болезнь Шарко - Мари
Хронически прогрессирующее
заболевание, основным
проявлением которого служит
мозжечковая атаксия.
 Встречается в нескольких
поколениях одной семьи, т.е.
передается по аутосомнодоминантному типу.


Характеризуется
развитием
мышц
кистей.
носит
семейный
атрофии
стоп,
затем
Заболевание
наследственно
характер
аутосомно-доминантный
или
рецессивный
сцепленный с полом
Клиника



Прогрессирующее похудание мышц.
Парестезии и боли различной
интенсивности, вплоть до очень
сильных; они локализуются в
конечностях, особенно в нижних.
Глубокая атрофия мышц
сопровождается креатинурией

Патологический ген обладает
высокой пенетрантностью и
пропуски поколений редки.
Начинается в более позднем
возрасте (20-45 лет).
Клиническая картина


Главный признак болезни – атаксия.
По сравнению с формой Фридрейха
резче выражены мозжечковые
нарушения (дизметрия, адиадохокинез,
скандированная речь и т.д.) и
снижение интеллекта (вплоть до
глубокой деменции).

Чаще отмечается оживление
сухожильных рефлексов

повышение мышечного тонуса по
спастическому типу


патологические рефлексы
деформация стопы наблюдается не
всегда
Глазодвигательные и зрительные
нарушения:

Птоз

парез отводящего нерва

недостаточность конвергенции

атрофия зрительных нервов

сужение полей зрения

снижение остроты зрения.
Гепатоцеребральная дистрофия
(болезнь Вильсона-Коновалова,
гепатолентикулярная
дегенерация)

Тяжелое прогрессирующее
заболевание, при котором
сочетается поражение
подкорковых узлов и печени.

Наследуется по аутосомнорецессивному типу.
Встречаются как семейные,
так и спорадические
заболевания. Начинается в
детском или молодом
возрасте.
Патогенез
Развитие
болезни
обусловлено
наследственным дефектом метаболизма меди.
 В
тканях обнаруживается значительное увеличение её количества,
увеличивается экскреция меди с
мочой
 Концентрация
меди в сыворотке
крови снижается



Уменьшается количество церулоплазмина – белка, связывающего медь в
сыворотке крови
Поражение мозга, роговицы и печени
обусловлены скоплением меди в этих
органах.
Клиническая картина
Экстрапирамидные расстройства –
мышечная ригидность и
гиперкинезы
 Изменения со стороны глаз – по
краям роговицы откладывается
зеленовато-бурый, содержащий
медь, пигмент (кольцо КайзераФлейшера)


Имеет место патология
печени; у одних больных
развивается тяжелое
поражение печени, у других –
признаки печеночной
недостаточности
Течение и прогноз:

Медленно прогрессирующее,
летальный исход через 4-10 лет
Лечение
Диета бедная медью,
исключается шоколад, какао,
грибы, орехи, печень.
 Назначают Д-пеницилламин по
1,5-2 гр внутрь ежедневно
 Вит В6.

Клинические формы
(Н.В.Коновалов)
Брюшная
 Ригидная
 Дрожательно-ригидная
 Дрожательная
 Экстрапирамидно-корковая

Наследственная хорея
Гентингтона

Хронически прогрессирующее
заболевание нервной системы,
характеризующееся сочетанием
хореического гиперкинеза и
деменции.

Передается по аутосомнодоминантному типу.
Патологический ген имеет
очень высокую
пенетрантность (почти 100%).

Первые симптомы наследственной
хореи появляются в зрелом
возрасте (около 35-40 лет).
Клиническая картина

Распространенный хореический
гиперкинез проявляется
быстрыми, неритмичными,
беспорядочными движениями, в
которые вовлекаются мышцы лица,
верхней части туловища и рук и
нижних конечностей.
Психические нарушения:
снижается критика
 память
 внимание

Принципы лечения
уменьшение гиперкинезов
 снижение мышечного тонуса
 ликвидация психотических
расстройств.

Контрольные вопросы по теме:




1.Какие виды наследственных
прогрессирующих нервно- мышечных
заболеваний Вы знаете?
2.Укажите клиническое течение миопатии
Дюшена?
3.Укажите основные клинические
симптомы болезни Штрюмпеля?
4.Укажите основные принципы лечения и
ведения больных с ПМД ?