Медицинская презентация_Амиксин

Амиксин
Иммуностимулирующее средство,
индуктор интерферонов
ОРВИ
Этиология, эпидемиология, клиническая
картина
Простуда
• Просту́да (разговорное) — болезнь, вызванная
охлаждением организма или само такое
охлаждение
[С. И. Ожегов].
• Простуда - резкое охлаждение тела,
являющееся условием, предрасполагающим к
заболеванию. Наиболее вредное действие
оказывает при предварительном, утомлении и
ослаблении организма, при резком охлаждении
вспотевшей части тела от сквозняка.
[Ф. А. Брокгауз и И. А. Ефрон]
Острая респираторная вирусная инфекция
 большое количество заболеваний,
 вызываемых различными респираторными вирусами,
 которые могут вызывать сходную клиническую картину
Различных вирусов, способных вызвать поражение
респираторного тракта у человека
Patel, Janak A. Nasopharyngeal acute phase cytokines in viral upper respiratory infection / Janak A. Patel, S. Nair, Krystal Revai // The Pediatric Infection Disease Journal. 2009. №
11. P. 1002–1007.
Upper Respiratory Tract Infection [Electronic resource] / A. Meneghetti. 2009. Mode of access: www.medscape.com. Date of access: 28.01.2010.
Симптомы интоксикации
- Лихорадка
- Головная боль
- Миалгия
- Нарушение аппетита
- Нарушение сна…
Катаральные симптомы
- Кашель
- Насморк, заложенность
носа
- Боли в горле
Ринит
-
Риновирус
Коронавирус
Ринофарингит
-
Вирус кори
Энтеровирус
Фарингит, тонзиллит
-
Аденовирус
Ларингит
-
Вирус
парагриппа
Ротавирус
Трахеит
-
Вирус гриппа
Бронхит
-
РС-вирус
Пневмония
-
Герпесвирус
Врождённый
противовирусный
иммунитет
Роль интерферонов в противовирусном
иммунном ответе
Иммунитет
Иммунитет – система защиты организма от биологической агрессии –
внешней (бактерии, вирусы и пр.) и внутренней (опухоли)
ВРОЖДЕННЫЙ
• обусловлен анатомическими,
физиологическими, клеточными или
молекулярными особенностями,
закрепленными наследственно
• активный (после перенесенного
заболевания или вакцинации)
ПРИОБРЕТЕННЫЙ
Ярилин А. А. Основы иммунологии: учебник // М., 1999. 608 С.
• пассивный (при передаче
антител новорожденному с
молоком матери; при введении
готовых антител)
Врожденный иммунитет
«Способность организма обезвреживать чужеродный и потенциально опасный
биоматериал, существующая изначально, до первого попадания этого
биоматериала в организм»
Клеточный компонент
• макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы, киллерные, тучные и другие
клетки
Гуморальный компонент
•
•
•
•
•
•
лизоцим
интерфероны
система комплемента
медиаторы воспаления
антитела
белки острой фазы
Интерфероны
Ряд объединенных сходными
свойствами белков, выработкой
которых клетки организма отвечают
на вторжение вирусов
• Продуцируются различными типами
клеток
• Образуются на ранней стадии инфекции
и создают первую линию защиты
против большинства вирусов
• Участвуют в регуляции пролиферации и
дифференцировки клеток
• Обеспечивают модуляцию иммунного и
воспалительного ответов
История открытия
•
•
•
•
•
•
1957 г. – противовирусная активность
1970-е гг. – «иммунный интерферон»
1980 г. – ИФН альфа, бета и гамма
1995 г. – ИФН омега
2001 г. – ИФН каппа
2002 г. – ИФН лямбда
Виды интерферонов
• 1 типа – α (альфа),
β (бета), ω, κ
• 3 типа – λ (лямбда)
Противовирусное действие
• 2 типа – γ (гамма)
Иммунотропное действие
Противовирусное действие
ИФН α/β
• Прямое противовирусное действие
за счет блокирования
транскрипции
• Подавление пролиферации клеток
• Активация функции NK клеток,
лизирующих пораженные вирусом
клетки
• Активация распознавания
инфицированных вирусом клеток
Т-лимфоцитами
Роль ИФН α/β в
противовирусной защите
Защита соседних неинфицированных клеток
Усиливают презентацию
антигена и продукцию
цитокинов в клетках
иммунной системы
Усиление продукции
антител
Усиление клеточной
цитотоксичности Тлимфоцитов и NK клеток
Ускоряют
дифференцировку Тлимфоцитов
Роль ИФН λ (лямбда) в
противовирусной защите
•
ИФН-λ
может
продуцироваться
эпителиоцитами
респираторного
тракта,
дендритными
клетками,
моноцитами и макрофагами, в ответ
на
появление
вирусных
или
бактериальных антигенов
•
Рецепторы к ИФН-λ в большом
количестве
экспрессированы
на
гепатоцитах и В-лимфоцитах, а также
на
клетках
эпителиального
происхождения
Raymond P. Donnelly, Sergei V. Kotenko. Interferon-Lambda: A New Addition to an Old Family. J Interferon Cytokine Res. Aug 2010; 30(8): 555–564.
Роль ИФН λ (лямбда) в
противовирусной защите
•
При инфицировании РС-вирусом, ИФН-λ
является «первой линией защиты» и
вырабатывается в большем количестве, чем
другие типы ИФН
•
Инфицирование риновирусом приводит к
максимальной
продукции
ИФН-λ
относительно других типов ИФН
•
При инфицировании вирусом гриппа А
отмечалось усиление экспрессии генов ИФНλ, а добавление в культуру клеток ИФН-λ
резко снижало репликацию вируса
Роль ИФН γ (гамма)
Интерферон гамма – иммунный интерферон
Синтезируется активированными Тлимфоцитами и NK- клетками
Функции:
1. Активация клеточного иммунитета
(макрофагов, NK-клеток)
2. Стимуляция синтеза антител
3. Прямая противовирусная активность
фагоцитоз
Роль ИФН в
противовирусной защите
организма
α (альфа), β (бета), λ (лямбда)
противовирусное
действие
Прямое действие
на репликацию вируса
Уничтожение
инфицированных
клеток
Защита соседних
неинфицированных
клеток
γ (гамма)
иммунотропное
действие
Стимуляция
фагоцитоза
(инфицированные
клетки, бактерии)
Стимуляция
антителообразования
Особенности интерфероногенеза
при вирусных инфекциях
Форма инфекционного
процесса
Сывороточный
ИФН, МЕ/мл
Продукция ИФН in vitro
ИФН α/β, МЕ
ИФН γ, МЕ
Здоровые люди
0-10
250-520
110-250
Острая инфекция
25
110
55
В период
реконвалесценции
Острая инфекция, тяжелое
течение
Более 35
Менее 60
Менее 30
Не показана
Хроническая инфекция
(персистирующая),
иммунодефицитные
состояния
12-25
85-250
45-110
Показана в
комплексной
терапии
Ариненко Р.Ю. и др., 1997.
Терапия
индукторами
ИФН
-
Инфекционный процесс при ОРВИ
Во время гриппа концентрации и
активность интерферонов
обычно определяются в
течение 24 ч. от начала
инфекции
Титры интерферонов достигают
максимума в назальных смывах
во время или спустя 1 день
после пика вирусной нагрузки
Иммунотропные
препараты
Иммуномодуляторы, индукторы
интерферонов
Иммунотропная терапия
Применяется для воздействия на иммунную систему при
профилактике и лечении различных инфекционных и
неинфекционных заболеваний
1.
2.
3.
4.
Иммуностимуляторы
Иммунодепрессанты
Иммунокорректоры
Иммуномодуляторы
- обладающие разнонаправленным
действием и приводящие иммунный
статус к исходному,
сбалансированному состоянию
Чувиров, Д.Г. Иммуномодуляторы в педиатрии / Д.Г. Чувиров, М.Н. Ярцев // Consilium medicum. 2009. - С. 62-67. - (Педиатрия ; Прил. № 1).
Иммуномодуляторы (ИМ)
• Эндогенные ИМ и их синтетические аналоги
– Иммуноглобулины (Ig)
– Пептиды, полученные из центральных органов
иммунитета - - тимуса и костного мозга и их
синтетические аналоги (интерфероны, ИЛ-1b и пр.)
• Синтетические ИМ
– Индукторы интерферона (ИИФН)
• ИМ экзогенного происхождения
– Бактериальные
– Растительного происхождения
• Препараты на основе моноклональных антител
Чувиров, Д.Г. Иммуномодуляторы в педиатрии / Д.Г. Чувиров, М.Н. Ярцев // Consilium medicum. 2009. - С. 62-67. - (Педиатрия ; Прил. № 1).
Способы коррекции
недостаточности
интерферона
Применение
индукторов ИФН
для активации
выработки
собственных ИФН
Введение готовых
ИФН - пассивная
заместительная
терапия
Преимущества индукторов
интерферонов перед
интерферонами
• не оказывают антигенного действия (в отличие от
рекомбинантных интерферонов)
• способствуют синтезу сбалансированного
количества эндогенных интерферонов
• их однократное введение приводит к длительной
продукции эндогенных интерферонов в
терапевтических дозах
• некоторые индукторы интерферона обладают
уникальной способностью стимулировать синтез
эндогенных интерферонов в определенных органах и
популяциях клеток, что имеет определенные
преимущества перед поликлональной стимуляцией
иммуноцитов экзогенными интерферонами
АМИКСИН®
Описание препарата
АМИКСИН®
Средство лечения и профилактики инфекционных
заболеваний у взрослых и детей
• МНН (действующее вещество) – тилорон
• Фармакотерапевтическая группа –
противовирусное иммуностимулирующее средство
• Код АТС – J05AX
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
• Дозировка – 125 мг и 60 мг (детская форма, по рецепту)
• Упаковка – По 6 или 10 таблеток в контурной ячейковой
упаковке; по 6, 10 или 20 таблеток в банке полимерной.
Показания к применению у взрослых
• Лечение и профилактика гриппа и ОРВИ
• Лечение герпетической и ЦМВ – инфекции
• Лечение хламидиоза (в составе комплексной
терапии)
• Лечение вирусных гепатитов А, В, С,
профилактика вирусного гепатита А
• Лечение туберкулёза (в составе комплексной
терапии)
• Лечение инфекционно–аллергических
энцефаломиелитов (в составе комплексной
терапии)
Схема применения Амиксина для
профилактики и лечения гриппа и других
ОРВИ у взрослых
Достаточно всего 1-й упаковки № 6 на
полный курс!
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к препарату
• Период беременности и лактации у женщин
• Детский возраст до 7-ми лет
– детям с 7-ми до 18 лет назначается в дозировке 60 мг (по рецепту)
Побочное действие
 Аллергические реакции
 Диспепсические явления
 Кратковременный озноб
Действие
Амиксин – индуктор синтеза эндогенных интерферонов,
оказывает противовирусное, иммуномодулирующее действие
Противовирусное
• активирует быстродействующее звено
естественного иммунитета, – систему
интерферонов
• обладает прямым противовирусным действием
Иммуномодулирующее
• запускает клеточные иммунные механизмы,
направленные на предотвращение
распространения и персистенции возбудителя в
организме
Инфекционный процесс при ОРВИ
Во время гриппа концентрации и
активность интерферонов
обычно определяются в
течение 24 ч. от начала
инфекции
Титры интерферонов достигают
максимума в назальных смывах
во время или спустя 1 день
после пика вирусной нагрузки
Инфекционный процесс при ОРВИ
1.
Suess T, Remschmidt C, Schink SB, et al. Comparison of shedding characteristics of seasonal influenza virus (sub)types and
influenza A(H1N1)pdm09; Germany, 2007-2011. PLoS One. 2012;7(12):e51653.
2.
Carrat, F., Vergu, E., Ferguson, N., Lemaitre, M., Cauchemez, S., Leach, S., & Valleron, A. (2008). Time Lines of Infection and
Disease in Human Influenza: A Review of Volunteer Challenge Studies American Journal of Epidemiology, 167 (7), 775-785.
Особенности Амиксина
как индуктора интерферонов
• Разработан более 30 лет тому назад, является наиболее
изученным препаратом среди индукторов интерферонов, более
450 публикаций (по МНН тилорон)
• Является первым пероральным отечественным индуктором
эндогенных ИФН всех 3-х типов (α, β, γ, λ)
• Вызывает быструю выработку в крови высоких доз ИФН (в
крови через 24 часа)
• Вызывает длительную циркуляцию (до 8-и недель) в крови
терапевтических доз ИФН
Динамика продукции
интерферонов
В доклинических исследованиях установлено, что после перорального приема
Амиксина продукция интерферонов распределяется в органах и тканях по схеме:
кишечник (через 3 часа)
↓
печень (через 4-6 часов)
↓
кровь (через 20-24 часа)
↓
легкие, селезенка, мозг
и другие ткани (через 48 часов)
Основные продуценты интерферонов при введении Амиксина - клетки эпителия
кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы
Ершов Ф.И., Григорян С.С. Рекомендации по применению препарата Амиксин в клинической практике. Пособие для врачей // Москва,
2007. - 48 С.
Роль ИФН в
противовирусной защите
организма
α (альфа), β (бета), λ (лямбда)
противовирусное
действие
Прямое действие
на репликацию вируса
Уничтожение
инфицированных
клеток
Защита соседних
неинфицированных
клеток
γ (гамма)
иммунотропное
действие
Стимуляция
фагоцитоза
(инфицированные
клетки, бактерии)
Стимуляция
антителообразования
Исследование* в независимой лаборатории показало, что
один из ИИ** способен активизировать все 4 типа
интерферона…
Амиксин
Активирует все 4 типа интерферона
Кагоцел
Согласно инструкции – альфа и бета, по результатам
исследования* – только лямбда
Циклоферон
В инструкции данные отсутствуют, по результатам
исследования* – только лямбда
* Латвийский институт органического синтеза, Рига, Латвия, 2013
**ИИ - лекарственные средства группы Индукторов Интерферона
LATVIJAS ORGANISKĀS SINTĒZES INSTITŪTS
200
*, #
*, #
Амиксин®, 40 мг/кг
Кагоцел®, 12.5 мг/кг
150
Циклоферон®, 150 мг/кг
100
50
0
0
12
24
36
48
60
72
84
96
108 120
Концентрация интерферона β в
сыворотке, пг/мл
Концентрация интерферона α
в сыворотке, пг/мл
Farmaceitiskās farmakoloģijas laboratorija
15
Амиксин®, 40 мг/кг
*, #
12
Кагоцел®, 12.5 мг/кг
Циклоферон®, 150 мг/кг
9
*
6
3
0
0
12
24
36
20
Амиксин®, 40 мг/кг
16
Кагоцел®, 12.5 мг/кг
12
Циклоферон®, 150 мг/кг
8
#
4
$
0
0
12
24
36
48
60
72
60
72
84
96
108 120
Время, ч
84
96
108 120
Концентрация интерферона
λ2/3 в сыворотке, пг/мл
Концентрация интерферона
γ в сыворотке, пг/мл
Время, ч
48
Время, ч
1600
Амиксин®, 40 мг/кг
*, #
Кагоцел®, 12.5 мг/кг
1200
Циклоферон®, 150 мг/кг
800
#
400
†
#
#
0
0
12
24
36
48
60
72
84
96
108 120
Время, ч
Подтверждено: Сравнительное доклиническое изучение интерферон-индуцирующих свойств препарата Амиксин® таблетки,
покрытые плёночной оболочкой, 125 мг (ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм», Россия) на мышах. Отчет. Латвийский Институт
органического синтеза, Рига, 2013 г., 35 с.
* p<0.05, по сравнению с группами Кагоцел® и Циклоферон®.
# p<0.05, по сравнению с контрольной точкой 0 ч.
Антиоксидантное действие
• Амиксин умеренно увеличивает супероксиддисмутазную
(СОД) активность крови (на 16,1%), что сопровождается
снижением концентрации (на 12,1%) первичных продуктов
перекисного окисления липидов (ПОЛ) в сыворотке крови
• Поскольку СОД является ключевым ферментом,
катализирующим обезвреживание супероксидного аниона,
то Амиксин следует признать препаратом, обладающим
антиоксидантным действием
Головкин В.И., Калашникова А.А., Давыдова Н.И. Амиксин, как модулятор цитокиновых реакций и антиоксидант при лечении
рассеянного склероза. В кн.: Иммуноопосредованный ремиттирующий рассеянный склероз / Под редакцией В.И. Головкина, Н.М.
Калининой. — СПб.: Роза мира, 2003. — 196 с.
Клиническое
изучение
Грипп и ОРВИ
Изучение на здоровых добровольцах
1) Установлена1 чувствительность 75% практически здоровых людей к
индукции ИФН Амиксином.
2) У лиц нечувствительных или слабо чувствительных к действию препарата
после первого приема, интерфероновый ответ развивается и усиливается при
последующих его приемах.
3) Установлена совместимость Амиксина с традиционными антивирусными
химиопрепаратами и антибиотиками, а также с иммуномодуляторами и
вакцинотерапией.
Интерферониндуцирующая активность Амиксина
Изучена на 25 здоровых добровольцах2.Режим приема
препарата Амиксин - 125 мг (одна таблетка) один раз в
неделю.
Результаты: повышение уровня интерферонов в
сыворотке в три раза через сутки после приема первой
таблетки и в десять раз после трех приемов препарата.
1. Ершов Ф.И., Григорян С.С. Рекомендации по применению препарата Амиксин в клинической практике. Пособие для врачей // Москва,
2007. - 48 С.
2. Интерферониндуцирующая активность амиксина и его влияние на интерфероновый статус / С. С. Григорян, А. М. Иванова, Ш. Х.
Ходжаев, Ф. И. Ершов // Вопр. вирусологии. — 1990. — Т. 35, № 1. — С. 61-64.
Профилактическая эффективность при
гриппе и ОРВИ у взрослых (1998-1999гг)
• Осенне-зимний период 1998-1999 гг.
• Приказ Комитета здравоохранения г. Москвы от 03.09.98 № 497
«О проведении профилактики гриппа и ОРВИ Амиксином»
• Проведено рандомизированное плацебо-контролируемое
исследование (n=39051)
– Группа Амиксина (n=33418)
• полный курс (n=31677) по 1 таблетке (125 мг) в неделю, 6 таб. на курс
• неполный курс (n=1741) по 1 таблетке (125 мг) в неделю, 4 таб. на курс
– Группа контроля (n=5633)
1) Селькова Е. П., Никитина Г. Ю. Неспецифическая профилактика гриппа и ОРВИ отечественным препаратом Амиксин // Лечащий
врач. - 2000. - N 1. - С. 49-51.
2) Селькова Е.П. Применение Амиксина для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций: Методические
рекомендации // М., 2000. − 32 С.
Профилактическая эффективность при
гриппе и ОРВИ у взрослых (1998-1999гг)
Профилактическая эффективность при
гриппе и ОРВИ у взрослых (1998-1999гг)
Наблюдения за больными, принимавшими Амиксин, но заболевшими
гриппом:
• продолжительность лихорадки была короче на 1 сут, чем в
контрольной группе, получавшей плацебо
• продолжительность головной боли – короче на 2,1 сут, чем в
контрольной группе
• длительность катаральных явлений – короче на 3 сут, чем в
контрольной группе
• частота осложнений ниже, чем в контрольной группе
(пневмонии - в 3,4 раза, бронхита — в 1,8 раза, пиелонефрита —
в 1,5 раза)
Профилактическая эффективность при
гриппе и ОРВИ у взрослых (1998-1999гг)
ВЫВОДЫ
• Профилактическое применение Амиксина снижает
заболеваемость ОРВИ в 3,4 раза
• Индекс профилактической эффективности Амиксина составил
3,4 при курсовой дозе 0,75 г – 6 таб. и 1,6 при неполном курсе
(0,5 г, всего - 4 таб на курс)
• Амиксин - высокоэффективный препарат для профилактики
ОРВИ независимо от вида респираторного вируса
• У получавших Амиксин, но заболевших ОРВИ, заболевание
протекало в более легкой форме с меньшим числом
осложнений
• Амиксин рекомендован как для плановой, так и для
экстренной профилактики
Применение Амиксина для профилактики ОРВИ среди
медицинского персонала СМП г. Москвы (2008г)
• Контролируемое эпидемиологическое наблюдение
среди медицинских работников (возраста 23-60 лет) Центральной подстанции
скорой медицинской помощи г. Москвы
• Опытная группа - 100 человек (Амиксин перорально по 0,125 г 1 раз в неделю в
течение 6 недель); контрольная группа - 100 человек
Результаты:
•
•
•
•
профилактический курс приема Амиксина в период сезонного подъема
заболеваемости ОРВИ снизил заболеваемость ОРВИ в 6 раз
Положительный эффект Амиксина наблюдался и в 15 дней после окончания
курса приема препарата
Индекс эффективности в отношении вирусов ОРВИ составил 5,5 при
коэффициенте эффективности 87,2%
Сократилась длительность течения ОРВИ в опытной группе по сравнению с
контрольной в 2 раза
Отчет о применении препарата "Амиксин" для профилактики острых респираторных вирусных инфекций и гриппа среди
медицинского персонала Центральной подстанции скорой медицинской помощи города Москвы // Федеральное государственное
учреждение науки МНИИЭМ им. Габричевского Г.Н. Роспотребнадзора. - Москва, 2008. - 9 С.
Лечебная эффективность при гриппе и
ОРВИ у взрослых (2003г)
• 140 пациентов в 17-76 лет с сопутствующими
соматическими заболеваниями и аллергическими
реакциями на различные медикаментозные препараты
• Две группы по 70 человек: базисная терапия с включением
Амиксина или Плацебо
• Этиология: грипп – 16%, аденовирус – 6%, парагрипп – 6%,
не уточнена – 50%
Волчек И.В. Профилактическая и лечебная эффективность амиксина при гриппе и других острых респираторных инфекциях // TERRA
MEDICA nova. - 2003. - №1 (29). - С. 17-20.
Лечебная эффективность при гриппе и ОРВИ
у взрослых (2003г)
Лечебная эффективность при
гриппе и ОРВИ у взрослых (2003г)
ВЫВОДЫ
• Терапия Амиксином приводила к более быстрому
исчезновению симптомов заболевания
• Этиология процесса не влияла на эффективность
препарата
• Амиксин значительно сокращал количество
осложненных случаев
Заключение по результатам клинического
изучения Амиксина при гриппе и ОРВИ
• Амиксин - эффективное средство профилактики и лечения
острых респираторных вирусных инфекций различной этиологии
у детей и взрослых
• Прием Амиксина приводит к быстрому купированию симптомов
заболевания и сокращает число осложненных случаев
• Амиксин положительно влияет на показатели интерферонового
статуса больных ОРВИ
• Амиксин хорошо переносится всеми возрастными категориями
пациентов
Универсальный механизм действия Амиксина
(противовирусный и иммуномодулирующий) обуславливает
его эффективность в лечении и профилактике различных
ОРВИ
Амиксин
Конкуренты
Ингавирин
 Фармако-терапевтическая
группа: Противовирусное средство.
Противовоспалительное
средство!!!
 Противовоспалительное действие
обусловлено подавлением
продукции ключевых
провоспалительных цитокинов
(фактор некроза опухоли — TNF-α,
ИЛ-1β и ИЛ-6)
Цитокины и их роль в формировании
иммунного ответа на вирусную инфекцию
Цитокины служат межклеточными
передатчиками информации
Цитокины выполняют несколько
функций:
1. регулируют рост лимфоцитов,
2. активируют механизмы врожденного
иммунитета (например, воспаление)
3. регулируют гемопоэз в костном мозге
Цитокины и их роль в формировании
иммунного ответа на вирусную инфекцию
ФНОальфа
•
•
•
•
Индуцирует секрецию цитокинов
Активирует макрофаги
Оказывает прямое противовирусное действие
Вызывает лихорадку
ИЛ - 1β
•
•
•
•
•
Активация Т-лимфоцитов
Стимуляция пролиферации и созревания В-лимфоцитов
Стимуляция цитотоксической активности НК-клеток
Стимуляция синтеза ИЛ
Вызывает лихорадку
ИЛ-6
• Стимулирует дифференцировку Т-и В- лимфоцитов
• Вызывает лихорадку
Воспаление
Физиологическая роль
Воспаление (inflammatio, от лат. inflammare - воспламенять)
 сформировавшаяся в процессе
эволюции реакция организма на
местное повреждение,
 характеризующаяся явлениями
альтерации, расстройств
микроциркуляции (с экссудацией и
эмиграцией) и пролиферации,
 направленными на локализацию,
уничтожение и удаление
повреждающего агента, а также
на восстановление (или
замещение) поврежденных им
тканей
«Цитокиновый шторм»
Гиперцитокинемия (цитокиновый
шторм, цитокиновый каскад)
— это потенциально летальная
реакция иммунной системы, суть
которой состоит в неконтролируемой
и не несущей защитной функции
активации цитокинами иммунных
клеток в очаге воспаления и
высвобождении последними новой
порции цитокинов, вследствие
наличия прямой связи между этими
процессами
«Цитокиновый шторм» и грипп
0.09%
H5N1
H7N9
H1N1 09
«Цитокиновый шторм» и ОРВИ
MERS
SARS
Особенности вирусной инфекции,
предрасполагающие к
бактериальным осложнениям
 Вирусы, изменяя поверхность слизистой оболочки,
делают эпителий более восприимчивым к
бактериальной колонизации
 Ворсинки могут быть повреждены, что приводит к
снижению мукоцилиарной функции респираторного
эпителия
 Инфицированные вирусом клетки могут уменьшить
экспрессию антибактериальных пептидов
 Вирусы могут вызывать сверхрегуляцию различных
рецепторов, требуемых для бактериальной адгезии,
включая PAFr, CAECAM-1, P5F, ICAM-1 и G-белок
Особенности вирусной инфекции
Вирусы могут также вызвать изменения в иммунной функции,
благоприятные для бактериального вторжения
противовоспалительный
цитокин IL-10
провоспалительного
цитокина TNF-α
Воспаление
Иммунный
ответ
на
бактериальные
инфекции
Bosch AA, Biesbroek G, Trzcinski K, Sanders EA, Bogaert D. Viral and bacterial interactions in the upper respiratory tract. PLoS Pathog. 2013
Jan;9(1):e1003057.
Противовоспалительное действие
препаратов и тяжесть течения
гриппа
В модели коинфекции вируса
гриппа и S. pneumoniae у
мышей
наблюдалось
чрезмерное
производство
противовоспалительного
интерлeйкина-10,
которое
было связано с расширенной
бактериальной колонизацией и
увеличенной смертностью
van der Sluijs KF, van Elden LJR, Nijhuis M, Schuurman R, Pater JM, et al. (2004) IL-10 is an important mediator of the
enhanced susceptibility to pneumococcal pneumonia after influenza infection. J Immunol 172(12):7603–7609.
Стероиды достоверно повышали
смертность при тяжелом гриппе у
пациентов с острым респираторным
дистресс синдромом
Системные ГКС могут повышать
риск смертности и осложнений (в
т.ч. вторичных инфекций) при
тяжелом гриппе и других вирусных
инфекциях…
Кагоцел
 Кагоцел® вызывает образование в организме человека так
называемого позднего интерферона, являющегося смесью α
и β интерферонов
 При приеме внутрь одной дозы Кагоцела® титр интерферона
в сыворотке крови достигает максимальных значений через
48 часов
LATVIJAS ORGANISKĀS SINTĒZES INSTITŪTS
200
*, #
*, #
Амиксин®, 40 мг/кг
Кагоцел®, 12.5 мг/кг
150
Циклоферон®, 150 мг/кг
100
50
0
0
12
24
36
48
60
72
84
96
108 120
Концентрация интерферона β в
сыворотке, пг/мл
Концентрация интерферона α
в сыворотке, пг/мл
Farmaceitiskās farmakoloģijas laboratorija
15
Амиксин®, 40 мг/кг
*, #
12
Кагоцел®, 12.5 мг/кг
Циклоферон®, 150 мг/кг
9
*
6
3
0
0
12
24
36
20
Амиксин®, 40 мг/кг
16
Кагоцел®, 12.5 мг/кг
12
Циклоферон®, 150 мг/кг
8
#
4
$
0
0
12
24
36
48
60
72
60
72
84
96
108 120
Время, ч
84
96
108 120
Концентрация интерферона
λ2/3 в сыворотке, пг/мл
Концентрация интерферона
γ в сыворотке, пг/мл
Время, ч
48
Время, ч
1600
Амиксин®, 40 мг/кг
*, #
Кагоцел®, 12.5 мг/кг
1200
Циклоферон®, 150 мг/кг
800
#
400
†
#
#
0
0
12
24
36
48
60
72
84
96
108 120
Время, ч
Подтверждено: Сравнительное доклиническое изучение интерферон-индуцирующих свойств препарата Амиксин® таблетки,
покрытые плёночной оболочкой, 125 мг (ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм», Россия) на мышах. Отчет. Латвийский Институт
органического синтеза, Рига, 2013 г., 35 с.
* p<0.05, по сравнению с группами Кагоцел® и Циклоферон®.
# p<0.05, по сравнению с контрольной точкой 0 ч.
A dimeric sesquiterpene found in cottonseed (GOSSYPIUM). The (-) isomer is active as
a male contraceptive (CONTRACEPTIVE AGENTS, MALE) whereas toxic symptoms are
associated with the (+) isomer
Госсипол в природе существует в 2-х изомерных формах:
L- изомер (левовращающий (-)) активен как мужское
противозачаточное средство
R- изомер (правовращающий (+)) имеет токсические свойства
Кагоцел и аутизм
Номер публикации
Тип публикации
Номер заявки
Дата публикации
Заявлен
Дата приоритета
Другие номера патента
Номер публикации
Авторы изобретения
Заявитель
Библиографические ссылки
WO2012050483 A1
Область применения
PCT/RU2011/000785
19 апр 2012
6 окт 2011
11 окт 2010
CA2811583A1, CN103189393A,
EP2628754A1, EP2628754A4,
US20130266534, Скрыть «Ещё 4 »
PCT/2011/785, PCT/RU/11/000785,
PCT/RU/11/00785, PCT/RU/2011/000785,
PCT/RU/2011/00785, PCT/RU11/000785,
PCT/RU11/00785, PCT/RU11000785,
PCT/RU1100785, PCT/RU2011/000785,
PCT/RU2011/00785,
PCT/RU2011000785, PCT/RU201100785,
WO 2012/050483 A1, WO 2012050483
A1, WO 2012050483A1, WO-A12012050483, WO2012/050483A1,
WO2012050483 A1, WO2012050483A1
Natalya Uryevna Alekseeva, Felix
Ivanovich Ershov, Vladimir Georgievich
Nesterenko, Abdushukur Abdukhalilovich
Sarymsakov, Наталья Юрьевна
АЛЕКСЕЕВА, Феликс Иванович ЕРШОВ,
Владимир Георгиевич НЕСТЕРЕНКО,
Абдушукур Абдухалилович
САРЫМСАКОВ, Скрыть «Ещё 7 »
Obshestvo S Ogranichennoi
Otvetstvennostyu "Niarmedik Plus",
Общество С Ограниченной
Ответственностью "Ниармедик Плюс",
Скрыть «Ещё 1 »
BiBTeX, EndNote, RefMan
Авторы настоящего
изобретения неожиданно
установили, что известная
натриевая соль сополимера
карбоксиметилцеллюлозы со
степенью замещения 0,35-0,80
и госсипола формулы,
обладающая противовирусной
активностью и применяемая
для лечения различных
вирусных инфекций, может с
успехом использоваться для
лечения пациентов с
аутистическими
расстройствами и
когнитивными
нарушениями.
Кагоцел и аутизм
Лечение детей в возрасте от 6 лет с аутистическими расстройствами и
выраженными когнитивными нарушениями
Дети принимали препарат на фоне базисной терапии нейролептиками,
антидепрессантамм, противосудорожными препаратами.
 уменьшилась резистентность к терапии нейролептиками, особенно у
больных с крайне тяжелыми формами аутизма
 купировались
проявления
энкопреза,
энуреза,
уменьшились
кататонические расстройства, улучшились когнитивные функции,
появилась речь
 снимались поведенческие стереотипы, односторонние аутистические
увлечения
 улучшается психическое состояние пациентов
Таким образом, настоящее изобретение позволяет эффективно
применять указанный продукт в комплексной терапии пациентов с
аутистическими расстройствами и когнитивными нарушениями