Проблемы безопасности фармакотерапии и современное состояние фармаконадзора в России

Проблемы безопасности
фармакотерапии и
современное состояние
фармаконадзора в России
В.К.Лепахин
(Руководитель Федерального Центра
мониторинга безопасности
лекарственных средств
Росздравнадзора)
Современные лекарства подобны
атомной энергии - они могут принести
как огромную пользу, так и огромный
вред.
Сэр Деррик Данлоп
Первый председатель Комитета
по безопасности лекарств
Великобритании
«Есть больные, которым нельзя
помочь,
но нет таких больных, которым нельзя
навредить.»
Ламберт
Немецкий философ
Вероятность
Риск
несчастного
возникновения
случая
несчастного случая
вследствие
в результате
авиакатастроф
лечения
составляет
составляет
1 на 3 000 000
1 на 300
Управление безопасностью пациентов,
8-й форум по вопросам будущего
ЕРБ ВОЗ, 2005
Типичное заблуждение как медицинских
работников, так и населения
«Разрешенные к применению в широкой
медицинской практике лекарственные
средства достаточно хорошо изучены и это
гарантирует их эффективность и
безопасность»
статистика
В 1994 г. в США серьезные
побочные эффекты имели место
у 2 216 000 госпитализированных
больных.
Из них в 106 000 случаях летальный исход.
Pomeranz et al, JAMA,
279, 15: 1200 -1217
1998,
Рост серьезных НПР и летальных
исходов
В течение 8 лет (с 1998 по 2005 гг.) по данным FDA:
•
Количество сообщений о серьезных нежелательных
побочных реакциях (НПР) при применении
рецептурных ЛС увеличилось в США в 2,6 раза:
1998 – 34 966
2005 – 89 842
•
Количество летальных исходов, вызванных
рецептурными ЛС, увеличилось в 2,7 раза:
1998 – 5 519
2005 – 15 107
Moore TJ, et al. Arch Intern Med 2007; 167 (16): 1752 - 1759
США
 затраты, связанные с осложнениями,
вызываемыми лекарствами (заболеваемость
и смертность) составляли

В 1998 году около 76,6 млрд. долл.

В 2008 году около 144 млрд.дол
Факторы, способствующие развитию
неблагоприятных побочных реакций
(НПР) на лекарственные средства
Широкое внедрение в медицинскую
практику новых ЛС с высокой
биологической активностью
 Присутствие на фармрынке большого
числа дженериков и биоаналогов, часть из
которых может не соответствовать
критериям качества;
 Растущая сенсибилизация населения к
биологически активным и химическим
веществам;
 Высокая распространенность
иммунодефицитных состояний;

Факторы, способствующие развитию
неблагоприятных побочных реакций
(НПР) на лекарственные средства
Постарение населения и увеличение его в
структуре лиц, страдающих хроническими
заболеваниями;
 Полипрагмазия и нерациональное
использование ЛС;
 Нерациональное применение ЛС и
медицинские ошибки
 Распространение недоброкачественных и
фальсифицированных ЛС.

Проблемы безопасности ЛС,
применяемых в педиатрии
Почти
75%
лекарственных
препаратов,
используемых для лечения детей, а в
неонатологии до 90%, не имеют разрешения на
применение в педиатрической практике.
Riondan F.A., British Med.J., 2007, 230
Не менее 10%
врожденных аномалий
являются следствием
внутриутробного
воздействия
лекарственных средств
Wilson JG Current status of teratology. 1997
Фармакоэпидемиологическое
исследование на территории Приморского
края.
41,81% - ЛС представляли
потенциальный риск для плода
(категории С, D и X)
3,75% ЛС можно было считать безопасными
(категория А);
26,27% назначений были относительно безопасны
(категория В);
Е.В. Елисеева, Ю.В. Феоктистова, И.И. Шмыкова, Б.И. Гельцер
Безопасность лекарств и фармаконадзор, 2008, 2
Birth of modern pharmacovigilance
Thalidomide – Phocomelia 1961
ФАРМАКОНАДЗОР
- это наука и деятельность, направленная
на
выявление, оценку, понимание и предупреждение
неблагоприятных побочных эффектов и/или любых
других
возможных
проблем,
связанных
с
лекарственными средствами.*
В настоящее время фармаконадзор включает
в
себя
также
мониторинг
безопасности
лекарственного растительного сырья, биологически
активных добавок и вакцин.
Определение ВОЗ
Для эффективного
функционирования системы
сбора и анализа информации о
НПР необходимы:






правовая база
нормативные документы
контроль за выполнением требований
нормативных документов
мотивация работников практического
здравоохранения
обучение субъектов обращения лекарственных
средств
кадровое, материальное и финансовое
обеспечение работы Федерального и
региональных центров МБЛ
Федеральный закон
«О лекарственных средствах»
Статья 41. Обязанность субъектов обращения
лекарственных
средств
сообщать
о
случаях
побочных
действий
и
об
особенностях
взаимодействия лекарственных средств с другими
лекарственными средствами.
п.1.
Декларирует
обязанность
сообщать
о
побочных действиях, которые не соответствуют
сведениям, содержащимся в инструкции
п.2.
Предусматривает
дисциплинарную,
административную или уголовную ответственность
за
несообщение
или
сокрытие
сведений,
предусмотренных п. 1.
ГОСУДАРСТВЕННОЕ
РЕГУЛИРОВАНИЕ
В Российской Федерации государственную
функцию по организации проведения
экспертизы качества, эффективности и
безопасности ЛС выполняет
Федеральная служба по надзору в
сфере здравоохранения и
социального развития
(Росздравнадзор)
ОБЩАЯ СХЕМА СИСТЕМЫ ФАРМАКОНАДЗОРА
в России
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения
и социального развития
Федеральный Центр мониторинга безопасности ЛС
Региональные центры
(на базах кафедр клинической фармакологии вузов, ЛПУ,
местных органов управления здравоохранением)
Врачи, провизоры, фармацевты, компании-производители,
потребители фармацевтической продукции
ГОСУДАРСТВЕННОЕ
РЕГУЛИРОВАНИЕ
26 октября 2007 г. Росздравнадзор создал
Федеральный
Центр
мониторинга
безопасности ЛС (ФЦМБЛС) на базе ФГУ
«Научный
центр
экспертизы
средств
медицинского применения»
Федеральному
Центру
делегированы
полномочия
по проведению мониторинга
безопасности препаратов и экспертной
оценки фактов и обстоятельств, угрожающих
жизни и здоровью людей.
29 января 2008 года Росздравнадзор направил письма
руководителям здравоохранения всех субъектов РФ
со следующими РЕКОМЕНДАЦИЯМИ :
 Организовать в субъектах РФ региональные
центры
мониторинга
безопасности
лекарств,
определив
ответственные
учреждения
и\или
подразделения по проблемам изучения НПР на ЛС
 Привлечь к организации работы по выявлению и
регистрации НПР главных специалистов, центры и
кафедры клинической фармакологии ВУЗов, а также
клинических фармакологов ЛПУ
 Обеспечить
контроль
за
своевременным
представлением информации о НПР в региональные и
федеральный центры мониторинга безопасности ЛС
Подраздел «Региональные центры»
сайта regmed.ru
Добавлены сведения об образованных в течение 2009 года
региональных центрах.
На 10 декабря 2009 организовано
50
Региональных центров
Федеральный центр мониторинга
безопасности лекарственных средств
Динамика поступления сообщений о НПР
2007 г.
2008 г.
192
5-кратный рост за год
1 074
5 420
2009 г
(на 09.12.09).
Федеральный центр мониторинга
безопасности лекарственных средств
Динамика поступления сообщений о НПР
2007 г.
192
2008 г. ЛПУ- 726
2009 г
(на 09.12.09).
Ф.К.
348
1 074
ЛПУ – 2 789
Фарм.компании – 2 689
5 420
«Золотой стандарт» системы
спонтанных сообщений
 250 –300 сообщений/ 1 млн.
жителей
 не менее 10 % врачей
присылают сообщения о НПР
Согласно «Золотому стандарту» фармаконадзора,
в Российской Федерации, с населением 142 млн. чел.
должно поступать
40-60 тысяч сообщений
о НПР в год
В 2007 году поступило
192 сообщения о НПР
В 2008 году поступило
1040 сообщений о НПР
Применение по незарегистрированным
показаниям:
-
Ко-тримоксазол+ гентамицин для лечения
внебольничной пневмонии = острая почечная
недостаточность с летальным исходом
2случая применения «Актовегина» при
беременности для лечения фетоплацентарной
недостаточности = гипертермия
- «Ритуксимаб» при системной красной волчанке =
панцитопения.
- «Ритуксимаб» при лимфоме из клеток мантии =
боль в ногах, снижение зрения
- Бевацизумаб при глиобластоме = диарея
- Лапатиниб при раке легкого = неэффективность
- Аугментин при ОРВИ= диарея
- Изотретиноин при фурункулез – увеличение массы
тела
-
Применение ЛС, не разрешенного в
детском возрасте:
Клемастин ребенок 5 лет (противопоказан до 6 лет) =
кожная сыпь
- Ибупрофен сироп ребенку 7 месяцев ( разрешен с
12 мес) – синдром Лайелла
- Валацикловир у ребенка 6 лет ( разрешен с 12 лет )
НПР не возникло ( сообщение поступило от
Фарм.компании)
-
-
-
Применение ЛС не разрешенного в
период беременности:
Пентоксифиллин – при фетоплацентарной
недостаточности- озноб, гипертонический криз,
лихорадка
«Инстенон» - при фетоплацентарной
недостаточности – крапивница
Совместное применение двух ЛС (в одном
флаконе), не разрешенных инструкцией по
применению:
- 2 случая «Реополиглюкин +
пентоксифиллин» = анафиалактический
шок, в том числе 1 с летальным
исходом
Роль современных коммуникаций и
информации в обеспечении
безопасности фармакотерапии
ЗАРУБЕЖНЫЕ ИСТОЧНИКИ ВЫЯВЛЕНИЯ НПР
World Health Organization, www.who.int/en/index.htm
European Medicines Agency, www.emea.europa.eu
U.S. Food and Drug administration, www.fda.gov
Health Canada, www.hc-sc.gc.ca
Department Health Ageing Therapeutic
Goods Administration, Australia,
www.tga.gov.au
Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, UK,
www.mhra.gov.uk
Анализ публикаций о НПР представляет
собой важную часть постмаркетингового
исследования безопасности лекарств и
медицинской продукции.
Совокупность деятельности и
мероприятий в области фармаконадзора,
направленных на выявление,
предотвращение и уменьшение рисков,
связанных с ЛС, включая эффективность
данных препаратов
•Разработка
и реализация мер по
снижению рисков
•Оценка соотношения пользы и риска
•Оценка эффективности мер
•Коррекция мер в случае необходимости
Изотретиноин
Флутиказон
Золпидем
Кломипрамин
Напроксен
Бупропион
Варениклин
Диклофенак
Метформин
Интерферон
бета-1б
Эксенатид
Целекоксиб
Микофенолат
Мелоксикам
Ибупрофен
Тамоксифен
Норфлоксацин
Амиодарон
Нортриптилин
Пароксетин
Пегинтерферон
альфа-2а
Эпоэтин альфа
Ципрофлоксацин
Флуоксетин
Фентанил
Сулиндак
Колхицин
Метилфенидат
Рибавирин
Варфарин
Панкреатин
Дулоксетин
Флюразепам
Эфализумаб
Рибавирин
Метоклопрамид
Инфликсимаб
Метилфенидат
Салметерол
Фенопрофен
Арипипразол
Венлафаксин
Пимекролиму
с
Этанерцепт
Абакавир
Икодекстрин
Инсулин
Гемифлоксац
ин
Пироксикам
Офлоксацин
Формотерол
Адалимумаб
Тамоксифен
Ацитретин
Устекинумаб
Атомоксетин
Будесонид
Нилотиниб
Имипрамин
Тестостерон
Топирамид
Кеторолак
Бозентан
Телбивудин
Невирапин
Лопинавир
Ритонавир
Леветирацетам
Телитромицин
Мефлохин
Ламотриджин
Левофлоксацин
Флувоксамин
Прегабалин
Метоклопрамид
Мифепристон
Эпоэтин – бета
Омализумаб
Оланзапин
Руководств
о для
медработни
ков и
пациентов
Разъяснен
ие
условий
применен
ия
ЛС;
ограничен
ия
количеств
а
выписыва
емого ЛС
Информ Регистрация Регистрац
ированн
ия
врачей,
ое
выписывающ пациенто
в
их
согласие
лекарство
Изотретион
ин
+
+
+
+
Талидомид
+
+
+
+
Мисопросто
л
+
Сибутрамин
+
Рибавирин
+
+
+
Маркиров
ка
упаковки
Огранич
ение
распрос
транени
я
+
+
+
ЖУРНАЛ «БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВ И ФАРМАКОНАДЗОР»
Единственное специализированное
издание в России,
посвященное проблемам
безопасности лекарственных
средств
Распространяется бесплатно
Архив журнала в электронном виде
доступен на сайте www.regmed.ru,
раздел «Фармаконадзор»
В базе рассылки более 1000
адресов
Раздел «Новости фармаконадзора»
сайта regmed.ru
В 2009 году
ФЦ МБЛС
подготовлено и размещено
46 сообщений
о различных неблагоприятных побочных реакциях,
административных, решениях, принятых в России и
за рубежом, а также новостей, касающихся
безопасности лекарственных средств.
Cайт ФЦМБЛС
www.regmed.ru, раздел «Фармаконадзор»
ФЦ МБЛС
подготовил
47 информационных писем
о НПР и административных
решениях, касающихся
безопасности ЛС и направил их в
Росздравнадзор и Региональные
центры МБЛС.
Безопасность больных – это вопрос
не только денег и технологий
Ни деньги, ни технологии, ни приказы и даже
законы не решат проблем безопасности
лекарств.
Центральное значение имеют политическая
воля руководства (административная и
финансовая поддержка системы
фармаконадзора) и профессиональная и
гражданская ответственность работников
здравоохранения.
Кадры решают все

Отсутствие готовых специалистов.
Необходимость обучения сотрудников
по следующим направлениям:



определение сигнала о побочной реакции
сбор и валидизация сообщений
интерпретация и кодирование побочных
реакций
• тип побочной реакции (A,B,C,D)
• механизм действия побочной реакции

оценка причинно-следственной связи
Осложнения лекарственной
терапии можно уменьшить!!
Вы можете облегчить страдания и
спасти жизнь тысячам пациентов,
своевременно сообщив о
подозреваемой неблагоприятной
побочной реакции (НПР), в
региональный или федеральный
центр мониторинга безопасности
лекарственных средств.
Профессиональное партнерство в
области безопасности лекарств (1)
Государственная
•
дума
• Правительство РФ
• Минздравсоцразвития
•
РФ
• Росздравнадзор РФ
Медицинские
работники (особенно
клинические
фармакологи)
Фармацевтические
работники
• ЛПУ
• Клинические НИИ
• Федеральный центр
• Профессиональные
мониторинга БЛС
общества
• Региональные центры
МБЛС
•
Мы только в начале пути
Новые возможности
Новые перспективы
Мы открыты для сотрудничества
Федеральный центр мониторинга
безопасности лекарственных средств
 Официальный адрес (для корреспонденции):
Москва, 127051, Петровский бульвар, д.8.
 Фактический адрес: Москва, 123182, ул. Щукинская,
д.6.
 Телефон: 8 (495) 234-61-04 * 3086, * 3093,*3091
 Факс: 8 (499) 190-34-61
 Сайт в интернете: www.regmed.ru (раздел
«Фармаконадзор»)
 Адрес электронной почты для сообщений о НПР:
adr@regmed.ru
Безопасность больных – это не
только важная медицинская,
социальная и экономическая
проблема, это важная составная
часть национальной безопасности
страны