Иммуноэндокринные взаимодействия при тироидите Хасимото

Санкт-Петербургский
государственный университет
Медицинский факультет, кафедра
патологии
Пинигина Ю.И.
Иммуноэндокринные
взаимодействия при
тироидите Хасимото
Научные руководители:
доцент Строев Ю.И., зав.кафедрой патологии Чурилов Л.П.
«КРЕМЛЬ»
Правило
системноместного
защитного
равновесия
Центральная регуляция –
опосредованная системными
нейроэндокринными
воздействиями
Местная саморегуляция:
опосредована пара- юкстаи аутокринными
аутакоидными сигналами
«СЕЛЬСОВЕТ»
Жизнедеятельность организма находится под непрерывным контролем
системной нейроэндокринной и местной аутакоидной регулирующих
программ. Первая осуществляет свое действие посредством
нейротрансмиттеров и гормонов, а вторая – путем цитокинов и других
медиаторов воспаления. Нарушение информационного разграничения между
этими системами и чрезмерное вмешательство любой стороны в
компетенцию другой – высокопатогенно. Ярким примером являются
нейроэндокринные взаимодейсвия при аутоиммунном тироидите (АИТ)
Хасимото.
Взаимодействие между тироидной системой и
пролактином
Отрицательная
обратная связь
Действие пролактина на
клетки иммунной
системы (Hedi Orbacha &
Yehuda Shoenfeld; 2007):
1) отрицательное влияние на негативную селекцию
аутореактивных В – лимфоцитов в ходе их созревания,
2) препятствие апоптозу,
3) усиление пролиферативного ответа на антигены и митогены,
4) увеличение продукции иммуноглобулинов и аутоантител
5) увеличение выработки Т –хелперами-1 ИЛ-2 и ФНО-гамма
6) активация Т-хелперов-2 на выработку аутоантител
ПРОЛАКТИН – СИСТЕМНЫЙ И ПАРАКРИННЫЙ СТИМУЛЯТОР
АУТОИММУНИТЕТА
Порочный круг при АИТ
Тироксин при АИТ оказывает иммуномодулирующий эффект,
превосходящий глюкокортикоиды
(Stroev et al., Wiener Klinische Wochenschrift (Springer). – 2009. – Bd. 121. -Hf.7-8. – S. 70-71.
Больная Д.С., полиорганная аутоиммунопатия: АИТ, ревматоидный полиартрит,
аутоиммунный гастрит, аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура
Цель:
Изучение
иммуноэндокринного
взаимодействия при АИТ.
Выяснение саногенного
механизма
иммуномодуляции
при терапии тироидными
гормонами при АИТ.
тромбоциты, млрд/л
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
ечен
до л
ия
н
олон
окси
з
р
и
и
н
т
+
пред
лон
о
з
и
н
пред
ксин
о
р
и
т
Материалы и методы:
Обследовано 65 лиц с АИТ. Средний возраст 33,6 лет.
Женщин 46. Мужчин 19.
Методом ИФА определялись КЗ, ПРЛ, FT4, FT3, ТТГ,
АТ-ТГ, АТ-ТПО. С помощью неконкурентного
твердофазного иммуноферментного анализа методом
А.Б. Полетаева на панелях «ЭЛИ-висцеро-ТЕСТ» в
сыворотках крови определены аутоантитела к 24
антигенам внутренних органов
Больные разделены на 2 группы: с низким (до 400
нМ/мл) и высоким (более 400 нМ/мл) уровнем КЗ.
Данные обработаны с использованием t-критерия
Стьюдента
Соотношение концентраций гормонов в 1 и 2 подгруппах,
везде p<0,05
600
566,7
500
400
300
256,6
172,4
102,5
200
61,9
100
86,8
16,7
20,4
0
Кортизол
нМ/мл
АТ-ТПО Ед/мл
Подгруппа 1
АТ-ТГ Ед/мл
Подгруппа 2
Пролактин
мкМЕ/мл
Результаты определения сывороточного уровня аутоантител
к 24 антигенам различных органов при помощи системы
«ЭЛИ-Висцеро-Тест-24»
Динамика уровней пролактина,Т3,Т4 и ТТГ у женщин в процессе
лечения аутоиммунного тироидита тироидными гормонами
(1 – здоровые, 2 – до лечения, 3 – после лечения)
пролактин
(мкМЕ/мл)
450
2.5
Т3 (нмоль/л)
Т4(нмоль/л)
140
2.5
ТТГ(мкЕД/мл)
400
120
2
350
2
100
300
1.5
1.5
80
250
200
60
1
1
150
40
100
0.5
0.5
20
50
0
0
1
2
3
0
1
2
3
1
2
3
0
1
2
3
Динамика уровней ПРЛ до и после
лечения ТГ
Пролактин
мкМЕ/мл
600
500
400
300
200
100
0
до мкМЕ/мл
после мкМЕ/мл
Динамика уровней АТ-ТПО до и после
лечения ТГ
АТ-ТПО
Ед/мл
140
120
100
80
60
40
20
0
до Ед/мл
После Ед/мл
Динамика уровней АТ-ТГ до и после
лечения ТГ
АТ-ТГ
Ед/мл
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
до Ед/мл
после Ед/мл
Выводы:
1) Кортизол и пролактин оказывают
противоположное влияние на активность
антитироидного иммунитета.
2) АИТ – это полиорганное системное
аутоиммунное заболевание.
3) Терапия ТГ оказывает не только
заместительный, но и иммуномодулирующий
эффект, путем подавления продукции
тиро/пролактолиберина и пролактина,
соответственно, прерывая пролактиновую
стимуляцию аутоиммунитета.
Спасибо за внимание!