Ненаркотические анальгетики. Противовоспалительные средства.

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ
СРЕДСТВА
Воспаление

это комплексный, местный и общий патологический процесс,
возникающий в ответ на повреждение или действие
патогенного раздражителя и проявляющийся в реакциях,
направленных на устранение продуктов повреждения, а если
возможно, то и агентов (раздражителей), а также
приводящий к максимальному для данных условий
восстановлению в зоне повреждения.

Любое воспаление в своём развитии проходит обязательно
через 3 стадии, выраженные в той или иной степени:
 альтерацию — повреждение клеток и тканей
 экссудацию — выход жидкости и клеток крови из сосудов в
ткани
 пролиферацию — размножение клеток и разрастание ткани,
в результате чего и происходит восстановление целостности
ткани
Определение

Противовоспалительные средства это лекарственные средства,
подавляющие воспалительный
процесс за счет влияния на БАВ,
регулирующие его.
Патогенез воспаления
Первичная альтерация
Первичные медиаторы
воспаления
Раздражение
нейроэндокринной системы
Вторичная альтерация
Вторичные
медиаторы
Активация гемопоэза
Повышение
проницаемости
сосудов
Экссудация
Гиперемия
Эмиграция
лейкоцитов
Хемотаксис
Пролиферация
Лейкоцитоз
Основные компоненты воспаления





Альтерация
Сосудистые реакции
Экссудация
Фагоцитоз
Пролиферация
Возникновение и поддержка различных
воспалительных явлений реализуется за счет
БАВ клеточного и гуморального
происхождения (медиаторов воспаления).
Основная направленность действия
противовоспалительных веществ
Ингибирование
циклооксигеназы
Ингибирования
фосфолипазы А2
Блокада простаноидных
рецепторов
Влияние на
образование БАВ
из фосфолипидов
клеточных
мембран
Блокада рецепторов
ФАТ
Блокада 5липооксигеназы
Блокада лейкотриеновых
рецепторов
Метаболизм арахидоновой кислоты
Фосфолипиды клеточной
мембраны
Фосфолипаза
А2
Арахидоновая кислота
ЦОГ
5-ЛОГ
Циклические эндопероксиды
5-HPETE
Простагландины, простациклин,
тромбоксан А2
Лейкотриены (B4, C4, D4, E4)
Классификация противовоспалительных
средств
Противовоспалительные средства
Стероидные
Системного действия
oГидрокортизон
oПреднизолон
oТриамцинолон
oДексаметазон
Применяемые местно
oФлуоцинолон ацетонид
oФлуметазона пивалат
Нестероидные
oЦОГ-неселективные
oПроизводные салициловой к-ты (кислота
ацетилсалициловая)
oПроизводные пиразолона (бутадион)
oПроизводные антраниловой кислоты (к-та мефенамовая и
флефенамовая)
oПроизводные индолуксусной кислоты (индометацин)
oПроизводные фенилуксусной кислоты (диклофенак
натрий)
oПроизводные фенилпропионовой кислоты (ибупрофен)
oПроизводные нафтилпропионовой к-ты (напроксен)
oОксикамы (пироксикам)
oЦОГ-1 селективные
oКислота ацетилсалициловая
oЦОГ-2 преимущественные
oМелоксикам
oНимесулид
oНабуметон
oЭтодолак
oЦОГ-2 сеективные
oЦелекоксиб
oРофекоксиб
Стероидные противовоспалительные
средства (СПВС)

Препараты гормонов коры надпочечников
– глюкокортикоидов естественного и
синтетического происхождения.
Противовоспалительный эффект является
неспецифическим действием данных
лекарственных веществ.
Влияние СПВС на синтез
простагландинов
Фосфолипиды
Фосфолипаза
А2
-
Арахидоновая
кислота
Липокортины
Циклические
эндопероксиды
+
Простагландины
СПВС
Воспаление
Боль
Лихорадка
Механизмы реализации противовоспалительного
действия СПВС

Альтерация и экссудация:





Подавляют образование простагландинов и лейкотриенов (снижение
активности фосфолипазы А2, ЦОГ 2)
Угнетение хемотаксиса и адгезии нейтрофилов и моноцитов (снижение
экспрессии интегринов)
В большей степени угнетают иммунные факторы воспаления (IL1,3,6,8,
ФНО, ГМ КСМ, INF)
В меньшей степени угнетают неиммунные факторы воспаления
(Флогогенные амины, кинины, NO, АФК, система комплемента)
Пролиферация:





Снижают адгезию моноцитов к эндотелию, а также миграцию моноцитов
в ткани
Снижают лимфоцитарную инфильтрацию тканей
Угнетают кооперацию макрофагов, лимфоцитов, фибробластов
Угнетают пролиферацию фибробластов
Подавляют синтез коллагена
Показания к применению СПВС.

Глюкокортикоиды — одни из наиболее
эффективных препаратов при различных
ревматических заболеваниях:







Ревматоидный артрит
Диффузные заболевания соединительной ткани (СКВ,
с-м Шегрена)
Системная склеродермия
Серонегативные спондилоартропатии
Системные васкулиты
Ревматическая полимиалгия
Острый подагрический артрит (при наличии
противопоказаний к НПВС и колхицину)
Основные побочные эффекты и
противопоказания.
Побочные эффекты:










Ятрогенный синдром Иценко-Кушинга
Атрофия кожи, мышц
Острые стероидные язвы ЖКТ
Стероидный сахарный диабет
Отеки
Повышение АД
Склонность к переломам костей
Угнетение иммунитета
Атрофия коры надпочечников
У детей: нарушение роста
Противопоказания:






Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
Сахарный диабет
Гипертоническая болезнь
Синдром Иценко-Кушинга
Сердечная недостаточность
Острые инфекционные заболевания
Сравнительная характеристика
некоторых СПВС
Препарат
Эффективная
доза (мг)
Противовоспалитель
ная активность
Naзадерживающая
активность
Угнетение
гипоталамогипофизарнонадпочечниковой
системы
Гидрокортизон
20
1
1
+
Преднизолон
5
4
0,2
+
Триамцинолон
4
5
0
++
Дексаметазон
0,75
30
0
+++
Нестероидные противовоспалительные
средства (НПВС)

Нестероидные противовоспалительные
препараты — группа лекарственных
средств, обладающих обезболивающим,
противовоспалительным и
жаропонижающим эффектом. Основное
фармакологическое действие НПВП
связано с подавлением активности
циклооксигеназы (ЦОГ).
Влияние НПВС на синтез
простагландинов
Фосфолипиды
Арахидоновая
кислота
ЦОГ
-
Циклические
эндопероксиды
НПВС
Простагландины
Воспаление
Боль
Лихорадка
Подтипы ЦОГ
Неизбирательные ингибиторы ЦОГ (кислота
ацетилсалициловая, индометацин, пироксикам,
диклофенак-натрий, ибупрофен)
-
Избирательные
ингибиторы
ЦОГ 1 (кислота
ацетилсалицил
овая в малых
дозах)
-
ЦОГ 2
-
ЦОГ 1
(продуцируется
в нормальных
условиях)
Агрегация тромбоцитов,
тонус сосудов, функция
почек, гастропротектрное
действие
(продукция в
значительной
части
индуцируется
воспалением)
Воспаление, боль,
лихорадка
-
Избирательные
ингибиторы
ЦОГ 2
(целекоксиб)
Избирательность действия НПВС
Механизмы реализации
противовоспалительного действия НПВС

Альтерация и экссудация:





Подавление активности ЦОГ
Подавление СРО
Подавление хемотаксиса нейтрофилов и моноцитов
(подавление экспрессии селектинов)
Подавление факторов неиммунного воспаления
(Флогогенные амины, кинины, NO, АФК, система
комплемента)
Пролиферация:


Разобщение процессов окисления и
фосфолирирования в фибробластах (возникновение
энергодефицита), что приводит к снижению синтеза
мукополисахаридов
Нарушение пролиферации и репарации
Общие показания к применению
НПВС


В настоящее время НПВП чрезвычайно широко
используются практически во всех отраслях медицины и
особенно широко в ревматологии. Так, по данным
систематических опросов, большинство российских и
западных ревматологов считают НПВП эффективным и
необходимым средством для терапии ревматоидных
заболеваний (ревматоидный артрит, реактивный синовиит,
остеоартроз, анкилозирующий спондилит)
Так же некоторые НПВС применяются в качестве
анальгетиков (болевой синдром различного генеза с
воспалительным компонентом) и антипиретиков (лихорадка
при инфекционно-воспалительных заболеваниях)
Общие противопоказания





Язвенная болезнь ЖКТ
Тяжелые нарушения функции печени и
почек
Нарушение кроветворения
Бронхиальная астма
Индивидуальная непереносимость
Дополнительные сведения о некоторых
НПВС


Производные салициловой кислоты
 Помимо общих показаний применяется при ИБС, клапанных
пороках сердца, состояниях, связанных с высоким риском
тромбообразования, воспалительных заболеваниях
сосудов(тромбофлебит, артериит).
 Побочные эффекты: Диспепсические расстройства,
ульцерогенное действие, поражение печени и почек,
аллергические реакции, салициловое ожирение,
гипервентиляция, гипокоагуляция
 Противопоказания: эрозивно-язвенные поражения ЖКТ,
гиперацидные гастриты, исходная гипокоагуляция,
бронхиальная астма, дети до 12 лет, беременность.
Производные антраниловой кислоты
 По фармакологическому эффекту схожи с салициловой
кислотой. Диспепсические расстройства менее выраженны
Дополнительные сведения о некоторых
НПВС

Производные индолуксусной кислоты


По выраженности всех эффектов примерно в 200 раз
превосходят ацетилсалициловую кислоту. Из
дополнительных показаний – острая подагра. Очень
токсичные. Выраженное ульцерогенное действие,
нарушение зрения, психические расстройства,
подавление кроветворения. Противопоказаны при ЯБЖ
и 12ПК, психических заболеваниях, эпилепсии,
паркинсонизме.
Производные фенилуксусной кислоты

Обладают выраженной противовоспалительной
активностью (уступает индометацину). Побочные
эффекты редки. Широта действия значительная.
Дополнительные сведения о некоторых
НПВС

Производные фенилпропионовой кислоты
(Ибупрофен)


Производные нафтилпропионовой кислоты
(Напроксен)


Уступает по всем эффектам диклофенаку, но широта
действия значительная, а побочные эффекты еще
реже. Применяется в качестве антипиретика у детей.
Уступает по противовоспалительному эффекту
диклофенаку, облададает выраженным
анальгетическим эффектом, переносится хорошо.
Оксикамы (пироксикам)

Выраженное противовоспалительное действие, низкая
токсичность. Может вызывать диспепсию,
головокружения.
Дополнительные сведения о некоторых
НПВС

Нимесулид, Набуметон


Побочные эффекты редки. Обладает
антиоксидантной активностью.
Целекоксиб

Выраженное противовоспалительное
действие. Не вызывает нарушения агрегации
тромбоцитов. Ульцерогенное действие слабое.
Нефротоксическое действие.
Длительность действия некоторых НПВС
Препарат
Длительность действия, ч
Ацетилсалициловая кислота
4-6
Диклофенак
8-12
Ибупрофен
6-8
Индометацин
6-12
Мелоксикам
24
Напроксен
12
Нимесулид
12
Пироксикам
24
Целекоксиб
12-24
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!