Анальгетические средства Ненаркотические анальгетики

Анальгетические средства
Ненаркотические анальгетики
(нестероидные
противовоспалительные
средства)
Кафедра фармакологии ДГМА
Профессор Ш.М. Омаров
2013 г.
Неопиоидные анальгетики
• Блокаторы натриевых каналов: карбамазепин,
дифенин, ламотриджин, вальпроаты.
• Ингибиторы обратного захвата моноаминов:
амитриптилин, имизин.
• Центральные α2-адреномиметики: клонидин
(клофелин).
• Антагонисты NMDA-рецепторов: кетамин.
• ГАМК-В-миметики: баклофен.
• Средства для наркоза: закись азота.
• Гормоны: соматостатин, кальцитонин.
• Нестероидные противовоспалительные средства.
2
Нестероидные
противовоспалительные средства
(НПВС)
• Салицилаты содержатся в коре ивы (Salix alba). В
качестве жаропонижающего и обезболивающего
средства кору ивы применяли Гиппократ (460-377 до
н.э.) и Корнелий Цельс (I век).
• Корнелий Цельс описал 4 признака воспаления (отек,
гиперемия, жар, боль).
• В 1827 г. из коры ивы был выделен салицин, в 1838 г.
– салициловая кислота, в 1860 г. осуществлен ее
синтез.
• Впервые С.П. Боткин назначал салициловую кислоту
при остром ревматизме.
• В 1899 г. начато широкое применение
ацетилсалициловой кислоты (аспирина).
• В конце 19 в. синтезированы пиразолоны (анальгин,
амидопирин, бутадион) и др. средства.
3
Классификация НПВС
• Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы 1 и 2
(ЦОГ-1, ЦОГ-2):
– Салицилаты: кислота ацетилсалициловая.
– Производные антраниловой кислоты: кислота мефенамовоя,
кислота флуфенамовая.
– Производные индолуксусной кислоты: индометацин.
– Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак.
– Производные фенилпропиновой кислоты: ибупрофен.
– Производные нафтилпропиновой кислоты: напроксен.
– Оксикамы: пироксикам, лорноксикам, мелоксикам,
теноксикам.
– Парааминофенолы: парацетамол.
– Пиразолоны: метамизол (анальгин), амидопирин,
фенилбутазон (бутадион) – нерекомендуемая группа из-за
токсичности.
• Избирательные ингибиторы ЦОГ-2: целекоксиб,
рофекоксиб.
4
Эффекты НПВС
• Анальгетический (обезболивающий)
• Противовоспалительный
(противоотечный)
• Жаропонижающий
• Антиагрегантный
• Язваобразующий (ульцерогенный)
• Аллергенный
• Иммуносупрессорный
5
Механизм действия НПВС
НПВС
Арахидоновая
кислота
Ингибирование
циклоксигеназ
ЦОГ-1 и ЦОГ-2
Уменьшение
синтеза
тромбоксана А2
Уменьшение
простагландина Е2 и
F2α, простациклина
Аниагрегационный
эффект
Противовоспалительный,
обезболивающий,
жаропонижающий
эффекты
Лейкотриены
В4, С4, D4
6
Эффекты простагландина Е2
• Повышает проницаемость капилляров (отек).
• Снижает порог болевой чувствительности
(боль).
• Расширяет сосуды (покраснение).
• Усиливает обмен веществ (жар).
• Стимулирует синтез слизи в желудке.
• Расширяет бронхи.
• Усиливает диурез.
• Повышает тонус беременной матки.
7
Противовоспалительный эффект
НПВС
• Противоотечное действие НПВС объясняется
ингибированием ЦОГ и угнетением синтеза
простагландинов (PgE2, PgI2).
• ЦОГ-2 в основном синтезируется в головном мозге,
почках, костях, матке.
• По силе противовоспалительного эффекта на
первом месте находятся: индометацин, диклофенак,
мелоксикам и нимесулид и целекоксиб.
• Парацетамол избирательно ингибирует ЦОГ в ЦНС,
поэтому не оказывает противовоспалительное
действие.
• НПВС показаны при лечении ревматического и
подагрического артритов, невритов и миозотов.
8
Обезболивающий эффект НПВС
• НПВС уменьшают поступление болевых импульсов
из зоны воспаления в ЦНС.
• По выраженности анальгезирующего действия НПВС
можно расположить в следующем порядке:
кетопрофен, лорноксикам, пироксикам, мелоксикам,
нимесулид > кеторолак > диклофенак > напроксен,
целекоксиб > индометацин > бутадион > анальгин >
ибупрофен > парацетамол > аспирин.
• Для парацетамола характерен центральный
механизм обезболивания.
• НПВС показаны при мигрени, артралгии, невралгии и
миалгии, послеоперационной боли.
9
Жаропонижающий эффект НПВС
• При лихорадке НПВС снижают температуру до
нормальных цифр, в отличие от аминазина, который
снижает и нормальную температуру.
• Лихорадка – это защитная реакция организма на
интоксикацию. Гипертермия повышает иммунитет и
дезинтоксикационную функцию печени, оказывает
анитибактериальное, противовирусное и
противогрибковое действие. Поэтому
жаропонижающий эффект НПВС является
нежелательным.
• В медицинской практике для снижения высокой
температуры используют анальгин, парацетамол,
ибупрофен, напроксен.
10
Иммунотропное действие НПВС
• НПВС угнетают иммунитет и вызывают
лейкопению, иммунодефицит.
• Иммунодепрессивное действие НПВС
может быть использовано при лечении
аутоиммунных заболеваний
(ревматизм, ревматоидный артрит).
• К НПВС часто вырабатываются
лимфоцитами антитела, которые
приводят к аллергическим реакциям.
11
Антиагрегантный эффект НПВС
• НПВС снижают выработку тромбоксана А2 в
тромбоцитах и тем самым снижают их агрегационную
способность.
• Аспирин вызывает необратимое ингибирование ЦОГ
в тромбоцитах, поэтому этот препарат применяется
для профилактики тромбозов (инфаркта, инсульта).
Другие НПВС вызывают обратимое угнетение ЦОГ.
• Применение НПВС без контроля свертывания может
привести к кровотечениям, кровоизлияниям.
• ПНВС противопоказаны при язвенной болезни,
кавернозном туберкулезе, бронхиальной астме,
артериальной гипертензии, аллергии к НПВС.
12
Отравление салицилатами
• Клиника отравления: головная боль, звон в
ушах, нарушение зрения и психики, тошнота,
рвота, диарея, боли в эпинастрии,
респираторный алкалоз, гипокалиемия,
гипертермия.
• Лечение: промывание желудка,
активированный уголь, солевые
слабительные, форсированный диурез,
гемодиализ, перитонеальный диализ,
переливание крови, наружное охлаждение
тела.
13
Отравление парацетамолом
• Клиническая картина: поражение печени
(желтуха, печеночная недостаточность, кома)
и почек (почечная недостаточность).
• Лечение: промывание желудка,
ацетилцистеин (антидот парацетамола).
• Для профилактики отравления детей
парацетамолом необходимо хранить
препарат в недоступном месте для детей.
14