Всемирная организация здравоохранения Семинар «Качество лекарственных средств, GMP и биоэквивалентность Киев, Украина 3-7 октября 2005 г. Требования к регистрационному досье (введение) и руководство в рамках Проекта преквалификации (раздел качества) Theo Dekker, D.Sc., consultant to WHO Research Institute for Industrial Pharmacy North-West University, Potchefstroom, South Africa [email protected] October 2005 1 TG Dekker – WHO, Ukraine Некоторые аббревиатуры, встречающиеся в большинстве докладов API BP CEP CPP EOI FDC FPP ICH Int.Ph. IR Ph.Eur. SmPC TB USP XRPD DRA October 2005 Active pharmaceutical ingredient — Активный фармацевтический ингредиент British Pharmacopoeia — Британская фармакопея EU certificate of suitability — Сертификат пригодности в ЕС WHO-type Certificate of a Pharmaceutical Product — Сертификат установленного ВОЗ образца для лекарственного препарата Expression of interest — выражение заинтересованности Fixed-dose combination — Комбинированный препарат с установленной дозой Finished pharmaceutical product — Препарат готовой лекарственной формы International Conference on Harmonization — Международная конференция по гармонизации International Pharmacopoeia — Международная фармакопея Infrared — инфракрасный European Pharmacopoeia — Европейская фармакопея Summary of product characteristics — Краткая характеристика лекарственного средства Tuberculosis — Туберкулез United States Pharmacopeia — Фармакопея США X-ray powder diffractogram — Рентгеновская порошковая дифрактограмма Drug regulatory authority — Орган по регулированию оборота лекарственных средств 2 TG Dekker – WHO, Ukraine Веб-сайт Проекта преквалификации — http://mednet3.who.int/prequal/ October 2005 3 TG Dekker – WHO, Ukraine Меню веб-сайта по преквалификации Bio group GMP group publication on QC testing Jan 06 October 2005 4 TG Dekker – WHO, Ukraine Веб-сайт по преквалификации – досье препаратов Наиболее типичные вопросы Какие препараты мы преквалифицируем? Какие данные и другая информация должны предоставляться в составе досье на генерический препарат? Какие данные и другая информация должны предоставляться в составе досье на инновационный препарат? Что должен предоставить производитель, чтобы удостоверить эффективность многоисточникового (генерического) препарата? Как часто проводится оценка досье? Для получения ответа кликните на строку стояния вопроса October 2005 5 TG Dekker – WHO, Ukraine Меню веб-сайта по преквалификации ✔ Bio group GMP group publication on QC testing Jan 06 October 2005 6 TG Dekker – WHO, Ukraine Руководство по подаче документов (веб-сайт) 1 2 October 2005 7 TG Dekker – WHO, Ukraine Руководство (“Основное”) FPP, которые не одобрены DRA, входящими в состав ICH Руководство по подаче документов для преквалификации многоисточниковых (генерических) препаратов готовых лекарственных форм (FPPs), используемых для лечения ВИЧ/СПИДа, малярии и туберкулеза (“основное руководство”, настольная книга) Основывается на Руководствe ВОЗ для органов по регулированию оборота лекарственных средств: «Выдача торговой лицензии лекарственных препаратов с акцентом на многоисточниковые (генерические) препараты» (WHO Blue Book — Синяя книга ВОЗ, последняя редакция; перевод на русский язык — «МОРИОН», 2005 — опубликован в «Еженедельнике АПТЕКА»; прилагается на CD) October 2005 8 TG Dekker – WHO, Ukraine Многоисточниковые препараты: Синяя книга Многоисточниковые препараты фармацевтически эквивалентны Фармацевтические эквивалентные препараты: Содержат один и тот (одни и те же) же AФИ • В одинаковом количестве (количествах) • В одинаковой лекарственной форме Соответствуют одним и тем же стандартам качества Имеют одинаковый предусмотренный путь введения Терапевтически эквивалентные многоисточниковые препараты являются взаимозаменяемыми October 2005 9 TG Dekker – WHO, Ukraine Основное руководство Заявление 1/50 A: Закрепление за документом ответственного лица Утверждение: информация является достоверной и выверенной B: Заявка (Досье препарата) Четыре основных раздела (с параграфами) Придерживайтесь структуры разделов/параграфов в соответствии с указаниями Секции/параграфы должны быть четко обозначены • желательно, с помощью надежно прикрепленной бирки Количество страниц (важно!) Содержание • Перечень разделов и параграфов с указанием номеров страниц October 2005 10 TG Dekker – WHO, Ukraine Основное руководство Требования к досье — основные разделы Раздел 1 Характеристики ГЛС (3/50) Раздел 2 Активные фармацевтические ингредиенты (AФИ) (4/50) Раздел 3 Препараты готовых лекарственных форм (ГЛС) (10/50) Раздел 4 Взаимозаменяемость (Биоэквивалентность) (25/50) October 2005 11 TG Dekker – WHO, Ukraine Основное руководство Приложения Приложение 1: Образец сертификата лекарственного препарата 27/50 Приложение 2: Образец сертификата серии лекарственного препарата 31/50 Приложение 3: Образец отчета о стабильности активного фармацевтического ингредиента (AФИ) 33/50 Приложение 4: Образец отчета о стабильности капсул/таблеток 36/50 Приложение 5: Предлагаемая структура краткой характеристики лекарственного препарата (SmPC) 40/50 Приложение 6: Предлагаемое содержание листка-вкладыша к препарату (Package information leaflet — PIL) 43/50 Приложение 7: Рекомендованная форма представления данных, полученных в ходе испытаний биоэквивалентности 45/50 October 2005 12 TG Dekker – WHO, Ukraine Основное руководство: Дополнения Дополнение 1 Руководство по подаче документов для преквалификации многоисточниковых (генерических) препаратов готовых лекарственных форм (ГЛС), используемых для лечения ВИЧ/СПИДа, малярии и туберкулеза Испытания на растворение Для использования с июля 2005 (CPH25) October 2005 13 TG Dekker – WHO, Ukraine Main guideline: Supplements Дополнение 2 Руководство по подаче документов для преквалификации многоисточниковых (генерических) препаратов готовых лекарственных форм (ГЛС), используемых для лечения ВИЧ/СПИДа, малярии и туберкулеза В рамках Перечня стабильных AФИ ВОЗ (а не только нестойких антиретровирусных препаратов) (для испытаний стабильности) Для использования с июля 2005 (CPH25) October 2005 14 TG Dekker – WHO, Ukraine Руководство ГЛС, утвержденные Агентством по регулированию оборота лекарств, входящими в состав Международной конференции по гармонизации Руководство по подаче документов для преквалификации многоисточниковых (генерических) препаратов готовых лекарственных форм (FPPs), используемых для лечения ВИЧ/СПИДа, малярии и туберкулеза и одобренных органами по регулированию оборота лекарственных средств (DRA) в зоне Международной конференции по гармонизации и присоединившихся к ней стран (в числе которых — ЕС, Япония и США) October 2005 15 TG Dekker – WHO, Ukraine Меню веб-сайта по преквалификации ✔ ✔ Bio group GMP group publication on QC testing Jan 06 October 2005 16 TG Dekker – WHO, Ukraine Руководство: FDCs Комбинированные препараты с фиксированной дозой для системного применения (FDCs) Проект руководства по регистрации лекарственных препаратов с фиксированной дозой (WHO, 2005) Draft guidelines for registration of fixed-dose combination medicinal product Всесторонне рассмотрены все аспекты безопасности, эффективности и качества Научные и технические принципы относительно комбинированных препаратов с фиксированной дозой, используемых для лечения ВИЧ/СПИДа, малярии и туберкулеза (HHS, UNAIDS, WHO & SADC, 2004) Scientific and Technical Principles for Fixed Dose Combination Drug Products for Treatment of HIV/AIDS, Malaria, and Tuberculosis («Ботсванские принципы» — “Botswana Principles”) October 2005 17 TG Dekker – WHO, Ukraine Руководства Международной конференции по гармонизации ICH Руководства ICH используются в тех случаях, когда с помощью руководств ВОЗ не представляется возможным провести оценку (полную) аспектов качества, например: Q3A(R). Наличие примесей в новой лекарственной субстанции Q3B(R). Примеси в новом лекарственном препарате Q3C. Примеси: руководство относительно остаточных примесей растворителей Q6A. Спецификации: Исследовательские методики и критерии приемлемости для новых лекарственных субстанций и препаратов: химические вещества (с «деревом решений») October 2005 18 TG Dekker – WHO, Ukraine Проект преквалификации Руководство относительно изменений (отклонений) Скоро будет опубликовано на сайте по преквалификации Процесс преквалификации динамичен и учитывает, что на протяжении жизненного цикла препарата может возникать необходимость во внесении изменений в оригинальное досье Любые изменения или отклонения могут влечь за собой административные и/или более существенные изменения и требуют утверждения в рамках программы преквалификации October 2005 19 TG Dekker – WHO, Ukraine Проект преквалификации Руководство относительно изменений (отклонений) — 2 Приложение I Перечень незначительных изменений • Должны быть оговорены обстоятельства внесения изменений • Указать те части досье, которые должны быть поданы повторно или пересмотрены, в сопровождении соответствующей документации Приложение II Общий перечень серьезных изменений Приложение III Указать виды изменений, требующих подачи новой заявки October 2005 20 TG Dekker – WHO, Ukraine Итоговые замечания 1. Подаваемое досье должно соответствовать требованиям действующих руководств ВОЗ, опубликованных в интернете 2. Оценка представляемых данных относительно качества и безопасности/эффективности должны базироваться на действующих руководствах ВОЗ 3. Руководства ICH используются в тех случаях, когда нет возможности провести оценку на основании рекомендаций ВОЗ 4. Оценка качества включает отклонения или изменения препаратов, уже прошедших преквалификацию October 2005 21 TG Dekker – WHO, Ukraine