Фармакокинетический мониторинг

Фармакокинетический
мониторинг – редкая
медицинская технология ?
Батурин В.А. – заведующий кафедрой
клинической фармакологии СтГМА
Клиническая фармакология:
национальное руководство / М. 2009
Клиническая фармакокинетика – раздел
клинической фармакологии,
изучающий пути поступления ЛС в
организм человека, всасывание,
распределение, биотрансформацию и
выведение ЛС из организма
Клиническая фармакология:
национальное руководство / М. 2009
Основа терапевтического мониторинга –
взаимосвязь фармакокинетики и
фармакодинамики ЛС.
Терапевтический мониторинг проводят
для выбора адекватной
индивидуальной дозы и схемы
применения определенной
лекарственной формы препарата.
Клиническая фармакология: национальное
руководство / М. 2009
Проведение терапевтического мониторинга
целесообразно:
 Необходимость применять максимальные
дозы ЛС.
 При длительном приеме ЛС.
 При использовании ЛС с узким
терапевтическим диапазоном.
 Вероятность лекарственного
взаимодействия.
 Вероятность изменения фармакокинетики,
например, при заболеваниях органов
выведения.
Терапевтический
мониторинг ЛС
Лекарство
Дигоксин
Эффективные
концентрации
0,8-1,4 нг/мл
Токсические
концентрации
> 1,6 нг/мл
Теофиллин
10-18мг/л
> 20 мг/л
Циклоспорин
100-400 нг/мл
> 400 нг/мл
Вальпроаты
30-100 мг/л
> 150 мг/л
Карбамазепин
4-12 мг/л
> 12 мг/л
 К сожалению, в практическом
здравоохранении
фармакокинетический
мониторинг практически не
используется, за исключением
трансплантологии.
Центр клинической
фармакологии и
фармакотерапии, Ставрополь
 В отделении клинической
фармакокинетики Центра проводится
терапевтический лекарственный
мониторинг более 10 лет.
 Ежегодно выполняется более 1500 2500 исследований для практического
здравоохранения в системе
обязательного медицинского
страхования.
Отделение фармакокинетики
лекарственных средств
Наиболее востребовано определение
противоэпилептических средств. Проведение
лекарственного фармакокинетического
мониторинга необходимо для повышения
эффективности терапии и обеспечения
безопасности лечения эпилепсии. Определение
концентрации противоэпилептических средств в
крови – рутинное исследование в клинической
практике большинства развитых стран мира. В
России – это пока относительно редкая
медицинская технология.
Отделение фармакокинетики
лекарственных средств
Определение концентрации
препаратов в крови:









Амикацин
Бензонал
Гентамицин
Гексамидин
Дигоксин
Дифенин
Карбамазепин
Новокаинамид
Аспирин










Теофиллин
Фенобарбитал
Этосуксемид
Бензодиазепины
Вальпроат натрия
Метотрексат
Циклоспорин
Такролимус
Цефалоспорины
Ламотриджин
Отделение фармакокинетики
лекарственных средств
 Мониторинг лекарственных средств
21%
79%
противоэпилептические
остальные ЛС
Методы проведения оценки
концентрации ЛС в крови
 Высокоэффективная жидкостная
хроматография (ВЭЖХ).
 Иммунохимическая методика фирмы
Эбботт (США) – ТДХ (выпуск
прекращен) и автоматизированный
иммунохимический анализатор
Архитект - 1000.
Отделение фармакокинетики
лекарственных средств
Отделение фармакокинетики
лекарственных средств
Используемые препараты
вальпроевой кислоты (начальный
этап лечения)
Депакин (Sanofi)
Кол-во
Средняя
больных суточная доза
896
788,2 мг/сут
Депакин хроно (Sanofi)
134
1042,2 мг/сут
Конвулекс (Gerot pharmazeutika)
59
883,9 мг/сут
Конвульсофин (AWD. Pharma
119
768,1 мг/сут
1328
840,6 мг/сут
препарат
Gmbh.)
Всего
Уровни концентраций депакина у пациентов
(терапевтическая концентрация -50-100 мг/мл)
18%
50%
32%
терапевтическая конц
низкая
высокая
Уровни концентраций депакина хроно у
пациентов (терапевтическая концентрация -50100 мг/мл)
20%
55%
25%
терапевтическая конц
низкая
высокая
Уровни концентраций конвулекса у пациентов
(терапевтическая концентрация -50-100 мг/мл)
27%
45%
28%
терапевтическая конц
низкая
высокая
Уровни концентраций конвульсофина у
пациентов (терапевтическая концентрация -50100 мг/мл)
14%
46%
40%
терапевтическая конц
низкая
высокая
Оценка уровней концентраций
препаратов
Препарат
В пределах
терапевт
конц. %
Ниже
терапевт
конц. %
Выше
терапевт
конц. %
Депакин
50
32
18
Депакин хроно
55
25
20
Конвулекс
45
28
27
Конвульсофин
46
40
14
Оценка уровней концентраций
препаратов вальпроевой кислоты
19%
47%
34%
терапевтическая конц
низкая
высокая
Использование препаратов
карбамазепина (начальный этап
лечения)
препарат
Карбамазепин (Labormed
pharma S.A.)
Финлепсин (AWD. Pharma
Кол-во
исследо
ваний
265
Средняя суточная
доза мг/сут
905
448,8
99
595,3
1269
510,6
487,7
Gmbh.)
Финлепсин ретард (AWD.
Pharma Gmbh.)
Всего
Уровни концентраций карбамазепина
(4-10 мг/мл)
11%
16%
73%
терапевтическая конц
низкая
высокая
Уровни концентраций финлепсина (4-10
мг/мл)
7%
44%
49%
терапевтическая конц
низкая
высокая
Уровень концентраций финлепсина
ретарда (4-10 мг/мл)
3%
48%
49%
терапевтическая конц
низкая
высокая
Сравнительная оценка концентраций
препаратов вальпроевой кислоты и
карбамазепина у пациентов
11%
19%
16%
47%
34%
73%
терапевтическая конц низкая высокая
Пр-ты вальпроевой к-ты
терапевтическая конц низкая высокая
Пр-ты карбамазепина
Оценка фармакокинетики
антибиотиков
 Исследования фармакокинетики
пенициллинов у больных сифилисом –
полученные данные учтены при
составлении протокола ведения больных
сифилисом в РФ.
 ФК/ФД моделирование при лечении
антибиотиками синдрома диабетической
стопы.
 Оценка концентрации карбапенемов и
цефалоспоринов в ОИТАР при проведении
инфузионной терапии.
Осложнения
фармакотерапии
 Потери края превышают 40 млн. рублей в год только из-за
побочного действия ЛС у госпитализированных больных.
 «Прогнозируемые» нежелательные реакции на лекарства
составляют 43%.
 Прогноз обеспечивает - Тщательный сбор лекарственного
анамнеза – возможность повышения «прогнозируемости»
побочного действия лекарств.
 Прогноз обеспечивает - Проведение терапевтического
мониторинга.
 Полипрагмазия – основная и предупреждаемая причина
развития осложнений фармакотерапии.
Терапевтический
мониторинг – снижение
риска побочного действия





Аминогликозидные антибиотики.
Дигоксин.
Теофиллин.
Циклоспорин.
Варфарин.
А нужен ли
терапевтический
мониторинг ЛС?
Лекарство
Вальпроаты
N за 11 мес. Ниже тер.
2009 г.
уровня
1158
21,2%
Выше тер.
уровня
15,2%
Карбамазепин
222
27%
6,7%
Бензонал
294
45,2%
9,8%
Фенобарбитал
311
25,4%
6,1%
Этосуксемид
22
36,3%
9,1%
А нужен ли
терапевтический
мониторинг ЛС?
Лекарство
N за 11 мес. Ниже тер.
2009 г.
уровня
Выше тер.
уровня
Дигоксин
106
53,7%
15,1%
Амикацин
42
45,2%
4,7%
Циклоспорин
818
8,6% потребовалась
коррекция дозы
Такролимус
282
16,7% потребовалась
коррекция дозы
Спасибо за внимание!