Comments

H-02 : Классификация волчаночного нефрита
Патогенез волчаночного нефрита
Maciej Lech and Hans-Joachim Anders
JASN September 2013 vol. 24 no. 9 1357-1366
РЕЗЮМЕ
Волчаночный нефрит является иммунно-комплексным гломерулонефритом, который
развивается как частое осложнение СКВ. Патогенез волчаночного нефрита включает в
себя различные патогенетические механизмы.Экстраренальная этиология системной
красной волчанки основана на нескольких комбинациях генетических вариантов,
которые ставят под угрозу эти механизмы, как правило, обеспечивающие иммунную
толерантность к нуклеарным аутоантигенам. Эта потеря переносимости становится
клинически обнаружаемой по присутствию антинуклеарных антител. Кроме того,
нуклеиновые кислоты, высвобождаемые из нетозных или апоптозных нейтрофилов,
активируют врожденный и адаптивный иммунитет с помощью вирусных, специфичных
для нуклеиновых кислот, Toll-подобных рецепторов. Таким образом, многие
клинические проявления системной красной волчанки, напоминают вирусную
инфекцию. При волчанке, эндогенные ядерные частицы вызывают IFN -α
сигнализацию, как и вирусные частицы при вирусной инфекции. В качестве таковых, в
аберрантную поликлональную аутоиммунность свой вклад вносят дендритные клетки,
Т-хелперы, В-клетки и плазматические клетки. Внутрипочечная этиология
волчаночного нефрита включает привязку антител к нескольким интраренальным
аутоантигенам, а не к депозитам циркулирующих иммунных комплексов. Образование
третичной лимфоидной ткани и производство местных антител добавляется к
активации внутрипочечного комплемента по ходу почечной иммунопатологии. В
данной работе мы приводим обновленную информацию о патогенных механизмах,
приводящих к волчаночному нефриту и представляем обоснование для последних и
новых стратегий лечения.
КОММЕНТАРИИ
СКВ является хроническим аутоиммунным заболеванием, которое характеризуется
потерей толерантности против нуклеарных аутоантигенов, лимфопролиферации,
производства поликлональных аутоантител, болезней иммунных комплексов и
воспаления полиорганной ткани (1,2). СКВ, ранее определялась как сложное
аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, однако, в течение последнего
десятилетия, междисциплинарный подход к исследованию СКВ построил более
сжатый вид ее патогенеза и патогенеза волчаночного нефрита (ВН). Здесь мы кратко
резюмируем обновленную рабочую модель СКВ и ВН, дающую обоснование для новых
методов лечения.
Патогенез ВН включает экстраренальные и интраренальные патогенетические
механизмы. Экстраренальные факторы включают в себя сложные комбинации
генетических вариантов, которые отличаются у каждого пациента, что объясняет
изменчивость клинических проявлений. СКВ развивается, когда генетические варианты
ставят под угрозу эти механизмы, обычно обеспечивающие иммунную толерантность к
нуклеарным аутоантигенам. Потеря толерантности становится клинически доказанной,
при наличии антинуклеарных антител. Нуклеино-кислотное содержание ядерных
частиц из нетозных или апоптозных нейтрофилов активизирует врожденный и
адаптивный иммунитет TLR7 и TLR9, что запускает IFN-α-медиированную
противовирусную оборонную программу носителя, ответственную за многие
неспецифические симптомы СКВ. В числе вышеуказанных, свой вклад в аберрантные
поликлональные аутоиммунные заболевания вносят дендритные клетки, Т-хелперы, Вклетки и плазматические клетки. Внутрипочечная этиология ВН включает привязку
антител к интраренальным нуклеарным аутоантигенам, местного комплементу, и
активации FcR. Третичные лимфатические фолликулы, в некоторой степени,
образуются внутри почек, и включают в себя В-клетки с местными
провоспалительными эффектами, а также плазматические клетки, которые
секретируют аутоантитела в почках. Эти идеи о патогенезе волчанки представляют
обоснование для ряда новых терапевтических мишеней.
Pr. Jacques CHANARD
Профессор нефрологии