«Структура и динамика молекулярных систем». Сборник тезисов Казань, 2009 г УДК 571.27 СВОЙСТВА АНТИТЕЛ К ДНК В КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК Сабирзянова А.З., Иванова В.В., Храмова А.Ю., Невзорова Т.А. Казанский государственный университет им. В.И.Ульянова-Ленина 420008, Казань, ул. Кремлёвская, 18, КГУ, кафедра биохимии e-mail: [email protected], [email protected], [email protected], [email protected] Объектом исследования явились антитела (АТ) к нативной ДНК (нДНК) класса иммуноглобулинов G (IgG), количество которых в крови увеличивается при снижении толерантности иммунной системы к молекулам собственного организма – аутоиммунитете. Наиболее повышенный уровень АТ к ДНК наблюдается при аутоиммунном заболевании неизвестной этиологии – системной красной волчанке (СКВ). Вероятно, АТ к ДНК, проникая в различные клетки и ядра, вызывая их морфологические и функциональные изменения, могут являться причиной развития СКВ. Но истинная роль антител к ДНК класса IgG в патогенезе СКВ до конца не выяснена. Целью работы явилось исследование влияния антител к нативной ДНК из сывороток крови в норме и при патологии на клетки эукариот in vitro. В качестве клеточных моделей для исследования действия АТ были выбраны моноциты и нейтрофилы как активные компоненты иммунной системы, а также клетки почек собаки и свиньи, поскольку наиболее часто при СКВ наблюдаются поражения почек. Патологические антитела к ДНК класса IgG могут отличаться по физико- и иммунохимическим свойствам. В процессе работы из сывороток крови здоровых доноров и больных СКВ на стадии обострения и ремиссии было выделено по шесть субфракций антител класса IgG к нДНК, различающиеся по заряду и сродству к аффинному сорбенту – нДНК-целлюлозе. Показано, что очищенные субфракции АТ к нДНК доноров и больных СКВ на стадии обострения оказывают сходное влияние на клетки in vitro: ингибируют деление, снижают жизнеспособность и содержание белка в клетках, усиливают выделение перекиси водорода моноцитами, способствуют повреждению ДНК клеток и, в целом, не влияют на фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов здоровых доноров. Наиболее значимый эффект наблюдается в присутствии ДНК-гидролизующих антител больного СКВ. Антитела больного СКВ в период ремиссии значимого влияния на клетки in vitro не оказывают. Вероятно, при патологии изменяются свойства АТ к нДНК, вызывающие усиление их патологических возможностей. В докладе обсуждается возможная биологическая роль антител к ДНК и иммуноглобулинов в целом. 42