ЗАЯВКА на студента-биолога 3 курса, желающего распределиться на кафедру молекулярной биологии на специалитет. Зав. лабораторией - Гришанова Алевтина Юрьевна, Институт молекулярной биологии и биофизики, т. 333-68-54, [email protected], [email protected] Руководитель – Воронцова Елена Владимировна, к.м.н., Институт молекулярной биологии и биофизики, т. 333-68-54, [email protected] Тема дипломной работы: Сигнальные пути в клетках менингиом в условиях гипоксии Аннотация, Понимание и интерпретация биологии ответа на гипоксию пока достаточно фрагментарны. Есть вопросы относительно эффектов гипоксии на активируемые гены различных сигнальных путей. Так, накапливаются доказательства, что сигнальные пути, активируемые гипоксией, не обязательно приводят к онкогенному эффекту, а могут также быть связаны с супрессией опухолевого роста и проапоптотическим каскадом. В различных условиях HIF-1 альфа может провоцировать как образование опухолей, так и апоптоз. Это обусловливает потребность в исследованиях для идентификации факторов, которые необходимы для разделения индуцируемых гипоксией сигнальных путей на онкогенные и проапототические. Все это в полной мере относится к доброкачественным менингиомам. О молекулярных основах изменений, происходящих в этих опухолевых клетках в условиях лечебной эмболизации - искусственно созданной гипоксии, сведений немного. Целью предлагаемого проекта является идентификации в клетках доброкачественных менингиом HIF-1альфа-, TGF бета- и AhRзависимых сигнальных путей в условиях гипоксии, изучение их ассоциации и возможных перекрестных взаимодействий для выявления молекулярных основ рецидивирующего и прогрессирующего развития доброкачественных внутричерепных менингиом человека после эндоваскулярной эмболизации и выявления возможных прогностических белковых факторов для оценки эффективности использования гипоксической ишемической прекондиции в лечении менингиом. Задачи: 1. Иследовать экспрессию генов регуляторных молекул HIF-1 альфа-, TGF бета- и AhR- зависимых сигнальных путей и их генов-мишеней в эмболизированых менингиомах головного мозга человека в сопоставлении с контрольной группой неэмболизированых менингиом. 2. Исследовать влияния гипоксии на экспрессию белков-маркеров гипоксии, васкуляризации и пролиферации в первичных культурах клеток доброкачественных менингиом человека. Исследование регуляторных белков сигнальных путей будет проведено на уровне РНК, белка и функциональной активности. Будут использованы такие традиционные методы исследований, как обратно-транскриптазная полимеразная цепная реакция в реальном времени, иммуноблот анализ, ELISA, анализ ДНК-связывающей активности транскрипционных комплексов методом иммунопреципитации хроматина.