диагностическая значимость иммуноцитохимической детекции ki

ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИММУНОЦИТОХИМИЧЕСКОЙ
ДЕТЕКЦИИ KI-67 В ДООПЕРАЦИОННОЙ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ
ДИАГНОСТИКЕ УЗЛОВОГО ЗОБА
СапринаТ.В., Березкина И.С., Исаева А.В., Зима А.П.
ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет», Томск, Российская
Федерация
Проблема дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной
железы остается актуальной и является причиной выполнения большого количества
«лишних» оперативных вмешательств, доходящих до 71 %. Для диагностики различных
гистопатологических групп узлового образования щитовидной железы было предложено
множество биомаркеров, диагностическая ценность которых на дооперационном этапе
обследования пациентов недостаточно изучена.
Цель - установление диагностической значимости жидкостного, традиционного
цитологического метода исследования и иммуноцитохимической детекции (ИЦХ) белков
галектина-3, нуклеофосмина (NFM), Ki-67 в дооперационной дифдиагностике
высокодифференцированного РЩЖ.
Материалы и методы: проведено обсервационное неконтролируемое
исследование с включением в скрининг 749 пациентов с узловым или многоузловым
зобом, которым проведена тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ) с последующим
проведением цитологического исследования. Из них сформирована клиническая группа
пациентов с узловым зобом, у которых проведен полный комплекс обследования с
верификацией диагноза по постоперационному гистологическому заключению, она
представлена 56 пациентами, среди которых 50(89%) женщин и 6(11%) мужчин, средний
возраст которых 53(49-59) лет. На этапе гистологического исследования были получены
следующие заключения: коллоидный зоб в 24 случаях, АИТ 14 случаев (из них 8 являлось
фоном узлового коллоидного зоба), 4 случая фолликулярной аденомы, папиллярный рак 22 случаев, из них 2 случая папиллярного рака с фокусами фолликулярного. Наряду со
стандартным цитологическим исследованием, была проведена жидкостная цитология с
последующим иммуноцитохимическим (ИЦХ) определением экспрессии маркеров – Ki67, NFM, и галектина-3 в смыве ТАБ. ИЦХ проводили непрямым трехступенчатым
иммуноферментным методом визуализации. Подсчет иммунопозитивных клеток
проводили в областях с максимальным проявлением диаминобензидина при анализе 200 300 клеток на микроскопе «Axioskop» («ZEISS»). Оценивался HS (Histochemical score),
который рассчитывался по формуле: HS = ∑ P(i) х i, где i – интенсивность окрашивания,
выраженная в баллах (от 0 до 3), P(i) – процент клеток, окрашенных с разной
интенсивностью.
Результаты: при помощи метода бинарной логистической регрессии были
проанализированы потенциальные предикторы дифференцированного РЩЖ, HS Ki-67,
HS галектина-3, HS NFM. В результате пошагового отбора в модель не вошли такие
показатели, как HS галектина-3 и NFM, так как данные признаки имели значимось p>0,05,
и в полученной формуле не принимали участие. Так как HS Ki-67 показал значимость, то
только на основании включения данного коэффициента и была построена модель, которая
позволяет диагностировать РЩЖ по данным дооперационной цитологической
диагностики, предположить злокачественный процесс:
Р =
1
1+
𝑒 −(−2,887+0,092∗𝐻𝑆 𝐾𝑖−67)
При p>0,5 –образование, наиболее вероятно, является злокачественным.
Представленная модель продемонстрировала статистическую значимость (X²=22,78,
р<0,001). Качество модели характеризуют: коэффициент множественной детерминации
(R2 Найджелкерка=0,769), критерий согласия Хосмера-Лемешова (X²=3,34, р=0,647),
коэффициент конкордации – 88,9%, чувствительность – 81,8%, специфичность – 93,8%.
Прогностичность положительного результата 90%, прогностичность отрицательного
результата - 88,2%. Таким образом, иммуноцитохимическое определение Ki-67 в
промывочной жидкости, полученной при ТАБ-УЗИ, можно использовать для улучшения
качества дооперационной диагностики дифференцированного РЩЖ.
Ключевые слова: узловой зоб, цитология, иммуноцитохимия, дифференциальная
диагностика, рак щитовидной железы, Ki-67, галектин-3, нуклеофосмин.