B- ХПН: другие осложнения H- Заболевания почек, ассоциированные со злокачественными новообразованиями H- 15: злокачественные новообразования ХБП и риск злокачественных новообразований William T. Lowrance, Juan Ordoñez, Natalia Udaltsova, Paul Russo и Alan S. Go JASN October 2014 vol. 25 no. 10 2327-2334 + Сведения о принадлежности авторов 1. * 2. † 3. ‡ 4. § 5. ‖ 6. ¶ Huntsman Cancer Institute, Division of Urology, University of Utah, Salt Lake City, Utah; Department of Nephrology, Kaiser Permanente Oakland Medical Center, Oakland, California; Division of Research, Kaiser Permanente Northern California, Oakland, California; Department of Surgery–Urology Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, New York; Departments of Epidemiology, Biostatistics and Medicine, University of California, San Francisco, California; and Department of Health Research and Policy, Stanford University, Stanford, California Адрес для переписки: Dr. Alan S. Go, Division of Research, Kaiser Permanente Northern California, 2000 Broadway, Oakland, CA 94612. Email: [email protected] РЕЗЮМЕ В предшествующих исследованиях сообщалось о повышенном риске развития злокачественных новообразований у пациентов с ТПН, однако ассоциация менее тяжелых стадий ХБП с риском опухолей не изучена. Целью нашего исследования было оценить связь между состоянием функции почек и риском развития рака. Мы провели ретроспективное когортное исследование с участием 1190538 взрослых индивидуумов, включенных в систему оказания медицинских услуг, у которых в период с 2000 по 2008 гг. была исследована функция почек и отсутствовали злокачественные новообразования в анамнезе. Мы изучили ассоциацию между уровнем рСКФ и риском развития рака; первичным исходом был рак почки, вторичными исходами считали злокачественные новообразования любой локализации и определенные виды рака (уротелия, предстательной железы, молочной железы, легких, толстой и прямой кишки). За 6000420 пациенто-лет наблюдения было обнаружено 76809 случаев развития злокачественных новообразований у 72875 пациентов. После поправки на скорректированные по времени факторы, искажающие результаты, снижение рСКФ (мл/мин/1,73 м2) было аcсоциировано с повышенным риском рака почки: при рСКФ = 45–59 скорректированное отношение рисков (ОР) составило 1,39 (95% доверительный интервал [ДИ] 1,22-1,58), при рСКФ = 30–44 ОР составило 1,81 (95% ДИ, 1,51-2,17) и при рСКФ < 30 ОР составило 2,28 (95% ДИ 1,78-2,92). Кроме того, мы выявили повышенный риск рака уротелия при рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2, однако достоверная ассоциация между значением рСКФ и раком предстательной железы, молочной железы, толстой и прямой кишки или любой другой локализации отсутствовала. Таким образом, снижение рСКФ независимо ассоциировано с повышенным риском рака почки и уротелия, но не с другими видами злокачественных новообразований. КОММЕНТАРИИ Взаимосвязь между ХБП и риском развития злокачественных новообразований четко не установлена. Несмотря на выявление в многочисленных исследованиях повышенного риска развития злокачественных новообразований у пациентов с ТПН, требующей проведения диализной терапии или трансплантации почки, есть ли ассоциация между менее тяжелым поражением почек и злокачественными новообразованиями, неизвестно. Предыдущие исследования были ограничены небольшими размерами выборки, ее недостаточным разнообразием и отсутствием возможности адекватно контролировать факторы, способные исказить результаты. Чтобы восполнить этот пробел в знаниях, авторы изучили ассоциацию между состоянием функции почек и риском развития рака, и его видами в крупной неоднородной популяции из регионального регистра злокачественных опухолей. Они идентифицировали всех лиц с известным уровнем креатинина в крови, которые получали медицинскую помощь в сети клиник компании Kaiser Permanente в Северной Калифорнии – крупного объединения медицинского обслуживания, оказывающего помощь более чем 3,2 млн. человек в Сан-Франциско и большей части залива. В соответствии с модифицированной системой классификации ХБП Национального почечного фонда были выделены следующие категории значений СКФ (выраженные в мл/мин/1,73 м2): ≥ 90, 60-89, 45-59, 30-44, 15-29 и < 15, не требующая диализной терапии. Первичным оцениваемым исходом было развитие рака почки во время периода наблюдения, зафиксированное в регистре злокачественных новообразований Kaiser Permanente. Коды гистологического типа рака почки, используемые в нашей безе данных, соответствовали международным онкологическим стандартам по первичной локализации и гистологии Международной классификации болезней Всемирной организации здравоохранения. Авторы идентифицировали 1190538 лиц в возрасте 40 лет, у которых была исследована функция почек и в анамнезе отсутствовали злокачественные новообразования, диализная терапия и трансплантация почки. Медиана наблюдения составила 5,3 лет (межквартильный размах 2,6-7,6 лет), общая продолжительность наблюдения составила 6000420 пациенто-лет. За время наблюдения 81545 участников умерли, 4389 пациентам была начата терапия хроническим диализом, 1436 – выполнена трансплантация почки и 296734 человека были исключены из программы медицинского страхования. Во время периода наблюдения всего было зафиксировано 76809 случаев злокачественных новообразований у 72875 индивидуумов (у 38744 мужчин и 34131 женщины). После поправки на пол и возраст частота заболевания раком почки увеличивалась по мере снижения СКФ, варьируя от 0,22 на 1000 пациенто-лет при СКФ, равной 60-89 мл/мин/1,73 м2, до 1,08 на 1000 пациенто-лет при СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2. Скорректированная по полу и возрасту частота случаев рака любой локализации, а также рака уротелия, была достоверно выше при более низких значениях СКФ. При раке молочной железы, легких, толстой и прямой кишки, предстательной железы отсутствовала пошаговая прогрессия, подобная наблюдаемой при раке почки или уротелия. После поправки на возраст, пол, расовую принадлежность, социально-экономический статус, сопутствующие заболевания, протеинурию, гематурию, индекс массы тела, курение, применение визуализации, использование медицинского ухода и определенные рецептурные препараты наблюдалось увеличение частоты любых случаев рака почки по сравнению со СКФ, равной 60-89 мл/мин/1,73 м2, варьируя от повышения на 39% при СКФ = 45-59 мл/мин/1,73 м2 до более чем двухкратного увеличения при СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2. СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 была ассоциирована с повышением скорректированной частоты рака уротелия на 48%. Однако после поправки на потенциальные факторы, искажающие результаты, СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 по сравнению со СКФ, равной 60-89 мл/мин/1,73 м2, не была достоверно ассоциирована с раком предстательной железы, толстой и прямой кишки, легких, молочной железы или раком любой локализации. Снижение уровня СКФ было независимым фактором риска развития рака почки и уротелия, но не рака предстательной железы, толстой и прямой кишки, легких, молочной железы или всех случаев рака. Если существует ассоциация между СКФ и повышенным риском рака почки или уротелия, то практическим результатом этого могли бы стать более активные мероприятия по скринингу рака в определенных популяциях. Жак Шанар (Jacques CHANARD) Профессор нефрологии