Влияние цинакалцета на сердечно-сосудистые заболевания ... пациентов, получающих диализ

F / 08 гемодиализ и метаболические осложнения
F / 08 гемодиализ и сердечно-сосудистые осложнения
Влияние цинакалцета на сердечно-сосудистые заболевания у
пациентов, получающих диализ
Исследователи EVOLVE*
Для запроса копий обращайтесь по адресу: Dr. Glenn M. Chertow, Stanford University
School of Medicine, 780 Welch Rd., Suite 106, Palo Alto, CA 93034, или по эл. почте:
gchertow@stanford.edu.
N Engl J Med 2012;367:2482-94.
РЕЗЮМЕ
Актуальность
Считается,
что
нарушения
минерального
обмена,
включая
вторичный
гиперпаратиреоз, вносят вклад во внескелетную (включая сосуды) кальцификацию у
пациентов с хронической болезнью почек. Было предположено, что терапия
кальцимиметиком (препаратом цинакалцет) может снижать риск смерти или
нелетальных сердечно-сосудистых осложнений у таких пациентов.
Методы
В этом клиническом исследовании 3883 пациента с вторичным гиперпаратиреозом
средней и тяжелой степени (медиана концентрации интактного паратиреоидного
гормона 693 пг/мл [10-й и 90-й процентили: 363 и 1694]), получавшие гемодиализ, были
случайным образом распределены для приема цинакалцета или плацебо. У всех
пациентов отсутствовали противопоказания к традиционной терапии, включая фосфатсвязывающие препараты и/или витамин Д. Наблюдение за пациентами продолжалось
до 64 месяцев. Первичной композитной конечной точкой служила комбинация времени
до летального исхода, инфаркта миокарда, госпитализации по поводу нестабильной
стенокардии,
сердечной
недостаточности
либо
осложнения
со
стороны
периферических сосудов. Основной анализ выполнялся на основании принципа
«intention-to-treat» (в соответствии с назначенным вмешательством).
Результаты
Медиана длительности приема исследуемого препарата составила 21,2 месяца в
группе цинакалцета и 17,5 месяца в группе плацебо. Первичная композитная конечная
точка была достигнута у 938 из 1948 пациентов (48,2%) в группе цинакалцета и у 952
из 1935 пациентов (49,2%) в группе плацебо (относительный риск в группе
цинакалцета по сравнению с группой плацебо 0,93; 95% доверительный интервал
0,85–1,02; P = 0,11). Гипокальциемия и нежелательные явления со стороны ЖКТ со
статистической значимостью чаще возникали у пациентов, получавших цинакалцет.
Выводы
В нескорректированном анализе «intention-to-treat» цинакалцет не вызывал значимого
снижения риска смерти или тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с
вторичным гиперпаратиреозом средней и тяжелой степени, получавших диализ.
(Исследование финансировалось компанией Amgen; номер исследования EVOLVE на
сайте ClinicalTrials.gov: NCT00345839).
КОММЕНТАРИИ
Цинакалцет воздействует на кальцийчувствительные рецепторы, снижая секрецию
паратиреоидного гормона у пациентов с хронической почечной недостаточностью и
вторичным гиперпаратиреозом.
Анализы с коррекцией на исходные характеристики либо на эффекты
паратиреоидэктомии, трансплантации почек и текущего приема исследуемого
препарата демонстрируют, что цинакалцет может вызывать номинально значимое
снижение риска смерти, первичного инфаркта миокарда, госпитализации по поводу
нестабильной стенокардии, сердечной недостаточности или осложнения со стороны
периферических сосудов (относительное снижение 10–15%; абсолютное снижение 2–
3%). Однако в нескорректированном анализе «intention-to-treat», который был
предусмотрен протоколом исследования, цинакалцет не вызывал значимого снижения
риска смерти или тяжелых сердечно-сосудистых осложнений.
Жак Шанар (Jacques CHANARD)
Профессор нефрологии
Комментарий Захаровой Е.В.
Исследование EVOLVE, посвященное лечению пациентов с ХБП 5 ст. на диализе и
тяжелым вторичным гиперпаратиреозом кальцимиметиком (препаратом цинакалцет),
является наиболее крупным (почти 4000 больных) исследованием в этой области.
Пациенты получали стандартную терапию фосфат-связывающими препаратами и/или
метаболитами витамина Д, и дополнительно цинакалцет или плацебо. Исследование
не выявило различий между группами в достижении первичной композитной конечной
точки (смерть, инфаркт миокарда, стенокардия, требующая госпитализации, сердечная
недостаточность, поражения периферических сосудов) при значительном увеличении
частоты гипокальциемии и осложнений со стороны ЖКТ в группе терапии
цинакалцетом.
Е.В. Захарова, к.м.н., доцент кафедры нефрологии МГМСУ, зав. отделением
нефрологии ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина, заместитель главного редактора журнала
«Нефрология и Диализ», заместитель председателя Российского Диализного
Общества, председатель комитета ISN GO по России и СНГ, член комитета ERAEDTA по постоянному медицинскому образованию