Метотрексат табл.п.о. 2,5 мг уп. 50 Россия 

Метотрексат табл.п.о. 2,5 мг уп. 50 Россия
Состав
1 таблетка содержит:

Действующие вещества
Метотрексат 2,5 мг.

Вспомогательные вещества
Сахар, крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат, кросповидон, повидон, магния карбонат, мука пшеничная,
желатин, краситель кислотный красный 2С (кармуазин, азорубин), титана диоксид, воск.
В банке 50 таблеток. В упаковке 1 банка.
Показания к применению







Применяется при использовании низких доз для лечения:
Трофобластических опухолей.
Острого лимфобластного лейкоза.
Неходжкинских лимфом.
Далеко зашедших стадий грибовидного микоза.
Тяжелых форм псориаза.
При ревматоидном артрите, когда неэффективны другие методы терапии.
Фармакокинетика
Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м 2 всасывается хорошо, средняя биодоступность
- 50 %. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м 2 (полагают, вследствие насыщения).
У детей абсорбция колеблется от 23 до 95%.
Время достижения максимальной концентрации (С mах ) - 1-2 ч. Пища замедляет всасывание и снижает С max .
Связь с белками плазмы - около 50%.
При приеме в терапевтических дозах практически не проникает через ГЭБ .
Проникает в грудное молоко.
После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть - в печени с образованием
фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина.
Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе - 3-10 ч.
При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.
Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, с
желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике).
Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно
замедлено.
При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.
Клиническая фармакология
Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов-аналогов фолиевой кислоты .
Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую
кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).
Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе).
Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток:



Опухолевая ткань.
Костный мозг.
Клетки эпителия слизистых оболочек.

Эмбриональные клетки.
Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период кормления грудью.
Противопоказания






Применение метотрексата противопоказано:
При беременности.
В период кормления грудью.
При выраженных изменениях функции почек и печени.
При выраженной лейкопении и тромбоцитопении.
При повышенной чувствительности к метотрексату или другим составным частям таблетки.
С осторожностью принимать при:









Асците .
Выпоте в плевральную полость.
Язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки .
Язвенном колите.
Обезвоживании.
Подагре.
Нефролитиазе в анамнезе.
Ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии.
Инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.
Побочное действие

Со стороны системы кроветворения
Лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы
Анорексия, тошнота, рвота , стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, редко - энтерит, диарея, эрозивно-язвенные
поражения и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, в отдельных случаях (при длительном ежедневном
применении) - нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз, перипортальный
фиброз и цирроз печени , некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит .

Со стороны нервной системы
Энцефалопатия (у больных, которые получали лучевую терапию на область черепа), повышенная утомляемость,
слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздраженность, судороги и кома .

Со стороны мочевыделительной системы
Цистит, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина , гематурия).

Со стороны репродуктивной системы
Нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза, снижение либидо/импотенция, изменение фертильности,
тератогенные эффекты.

Со стороны кожи и кожных придатков
Кожная эритема или сыпь, кожный зуд, крапивница, телеангиэктазии, фурункулез, депигментация или
гиперпигментация, угри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция (редко), повышенная фоточувствительность,
обострение радиационного дерматита.

Со стороны органов чувств
Конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение
зрения.

Аллергические реакции
Лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема (синдром СтивенсаДжонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие
Иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям), недомогание, остеопороз,
гиперурикемия, васкулит, артралгия, миалгия.
Взаимодействие
Одновременное применение высоких доз Метотрексата с различными нестероидными противовоспалительными
препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту и другие салицилаты, азапропазон, диклофенак, индометацин и
кетопрофен , токсичность метотрексата может усиливаться, и в ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие,
иногда даже с летальным исходом.
При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга, применение
метотрексата в низких дозах (7,5-15 мг в неделю), в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВП
не противопоказано.
Одновременное использование сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, фенитоина , фенилбутазона ,
аминобензойной кислоты, пробенецида, пириметамина или триметоприма , ряда антибиотиков ( пенициллин , тетрациклин ,
хлорамфеникол ), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов ( холестирамин ) усиливает токсичность
метотрексата.
Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают
его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.
Ретиноиды, азатиоприн , сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности.
Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии
метотрексатом.
L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата.
Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой
миелосупрессии и стоматита.
Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза, может вызывать
изъязвление кожи.
Метотрексат снижает клиренс теофиллина .
У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с
PUVА-терапией ( метоксален и ультрафиолетовое облучение), был выявлен рак кожи.
Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата.
Сочетание с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей.
Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию.
При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.
Передозировка

Лечение: при случайной передозировке метотрексата рекомендуется использовать специфический антидот кальция фолинат . Введение кальция фолината следует начать по возможности немедленно, желательно в течение
первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности в
зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата
и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и ощелачивание мочи.
Способ применения и дозы
Метотрексат в таблетках применяют внутрь.
Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии.

Трофобластические опухоли
15-30 мг внутрь, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков
токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз.
По 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг.

Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии)
По 3,3 мг/м 2 в комбинации с преднизолоном до достижения ремиссии, затем по 15 мг/м 2 2 раза в неделю или 2,5 мг/кг
каждые 14 дней.

Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии)
По 15-20 мг/м 2 за 1 прием 2 раза в неделю.
По 7,5 мг/м 2 ежедневно в течение 5 дней.

Ревматоидный артрит
Начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно или разделяется
на три приема с интервалом в 12 часов.
Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать
20 мг.
Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее
низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна.

Псориаз
Терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю.
Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы
до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Грибовидный микоз
По 25 мг 2 раза в неделю.
Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими
показателями.
Меры предосторожности
Метотрексат является цитотоксическим препаратом, поэтому необходимо соблюдать осторожность в обращении с ним.
Для профилактики токсичности в процессе лечения Метотрексатом необходим периодический анализ крови (1 раз в
неделю), определение содержания лейкоцитов и тромбоцитов, проведение печеночных и почечных функциональных
тестов.
При развитии диареи и язвенного стоматита терапию Метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может
привести к развитию геморрагического энтерита и к гибели больного вследствие прободения кишечника.
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 3 месяцев после
следует применять надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени
У больных с нарушенной функцией печени период выведения Метотрексата увеличен, поэтому у таких больных
терапию следует проводить с особой осторожностью, с применением сниженных доз.

Применение при нарушениях функции почек
Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у больных с пониженной почечной функцией
или с обезвоживанием, а также у больных, принимающих другие нефротоксические препараты.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Некоторые побочные действия препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и
выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения




Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности: 3 года.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Не использовать после истечения срока годности.