КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ

КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ
1.Кальция фолинат.
2. Кальция фолинат, Лейковорин, Лейковорин Са Лахема, Лейковорин кальция, Лейковорин – ЛЭНС, Санфицинат, Фолинат
кальция.
3. Противоопухолевые, иммунодепрессивные и сопутствующие средства (Сопутствующие средства для лечения опухолей).
4. Являясь антидотом антагонистов фолиевой кислоты, предотвращает повреждение клеток костного мозга, обеспечивает
сохранность гемопоэза и позволяет использовать цитостатики, в т.ч. метотрексат и 5-фторурацил, в необходимых для
химиотерапии опухолей высоких дозах.
5. Уровень убедительности доказательств В. Эффективность препарата подтверждается данными биохимических
исследований и опытом клинического применения препарата.
6. Цена за 1 флакон (10 мг/мл, 5 мл) – 52,0 руб.[1]; за 1 капсулу (15 мг) – 32,71 руб.[2].
7. Фолиниевая кислота, являющаяся восстановленной формой фолиевой кислоты, легко превращается в другие
восстановленные производные фолиевой кислоты (дигидро -, а затем в тетрагидрофолиевую), необходимые для синтеза
тимина и пуринов, а, следовательно, ДНК, РНК и белков. Способствует восполнению дефицита в организме фолиевой
кислоты. Оказывает гемопоэтическое действие, стимулирует рост быстро обновляющихся тканей (в т.ч. слизистой
оболочки желудочно – кишечного тракта). После приема внутрь быстро всасывается. Биодоступность - обратно
пропорциональна принятой дозе и составляет - 97% для дозы 25 мг, 75% для дозы 50 мг и 37% для дозы 100 мг. C max после
приема внутрь 15 мг достигает через 1,72 ч и составляет 268 нг/мл; после в/м введения этой же дозы C max - 241 нг/мл через
0,71 ч; после в/в введения 25 мг C max достигается через 10 мин и составляет 1259 нг/мл. Проходит через
гематоэнцефалический барьер в умеренных количествах. В большей степени накапливается в печени.
Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит - 5метилтетрагидрофолат. После перорального приема за 30 мин метаболизируется более 90%. При парентеральном
введении метаболизм замедляется, его степень снижается и составляет 66% после в/в введения и 72% после в/м
введения. T 1/2 общего содержания восстановленного фолата в сыворотке крови – 6,2 ч независимо от способа введения.
Выводится почками 80-90%, с каловыми массами - 5-8%.
8. Пероральное и парентеральное введение - интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом,
триметопримом и пириметамином).
Парентеральное введение - мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты при неэффективности
пероральной терапии (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем
детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).
Рак толстого кишечника, включая прямую кишку (в качестве вспомогательной терапии).
9. Гиперчувствительность, мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом витамина B12.
10. Клинические: ранние – субъективная оценка больного о результатах лечения, поздние – лабораторные исследования
биохимических анализов крови.
11. В/м, в/в, внутрь (далее все дозы кальция фолината приведены в пересчете на основание). После в/в инфузий
2
метотрексата в высоких дозах (12-15 г/м ) доза и кратность введения кальция фолината определяется состоянием
выделительной функции почек при систематическом (минимум 1 раз в день) контроле концентрации креатинина и
метотрексата в плазме. При нормальном выведении (содержание метотрексата в плазме - приблизительно 10 мкмоль
через 24 ч после введения, 1 мкмоль - через 48 ч и менее 0,2 мкмоль - через 72 ч) кальция фолинат назначают в дозе 15 мг
2
(приблизительно 10 мг/м ) внутрь, в/в или в/м каждые 6 ч в течение 60 ч (начиная через 24 ч после введения метотрексата).
В случае сниженного "позднего" выведения (содержание метотрексата выше 0,2 мкмоль - через 72 ч и 0,05 мкмоль - через
96 ч после введения) - внутрь, в/м или в/в, в дозе 15 мг каждые 6 ч до тех пор, пока концентрация метотрексата не станет
ниже 0,05 мкмоль.
При "раннем" снижении выведения (содержание метотрексата - 50 мкмоль и выше через 24 ч, 5 мкмоль и выше - через 48 ч
или увеличение содержание креатинина в плазме на 100% и более в течение 24 ч после введения метотрексата) - в/в, в
дозе 150 мг через каждые 3 ч до тех пор, пока содержание метотрексата на станет ниже 1 мкмоль, затем - в/в, в дозе 15 мг
через каждые 3 ч, пока содержание метотрексата в плазме не станет ниже 0,05 мкмоль.
Одновременно для профилактики развития почечной недостаточности проводят гидратацию (3 л/сут) и вводят натрия
бикарбонат для поддержания рН мочи на уровне 7 или выше.
При развитии выраженных токсических реакций метотрексата введение должно быть продлено дополнительно на 24 ч при
последующих курсах (общее количество - 24 дозы в течение 84 ч).
При случайной передозировке метотрексата, кальция фолинат вводят сразу после передозировки (при замедленном
выведении метотрексата - в течение 24 ч) в/в, в/м или перорально (при выраженных желудочно-кишечных явлениях
2
применяют только парентеральное введение) по 10 мг/м каждые 6 ч, пока уровень метотрексата не станет меньше 0,01
мкмоль. Определение концентрации креатинина и метотрексата должны осуществляться через каждые 24 ч. Если за 24 ч
содержание креатинина в плазме увеличивается на 50% или концентрация метотрексата превышает 5 мкмоль, или
2
концентрации метотрексата через 48 ч больше 0,9 мкмоль, кальция фолинат вводят в/в в дозе 100-150 мг/м через каждые
3 ч до тех пор, пока содержание метотрексата в плазме не станет ниже 0,01 мкмоль.
При язвенно-некротическом стоматите на фоне применения метотрексата - местно, на изъязвленную поверхность
слизистой оболочки полости рта (следует избегать проглатывания раствора для инъекций).
При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, - внутрь, в/м или в/в, 1 мг/сут.
2
При раке толстой и прямой кишки - в/в медленно, в течение не менее 3 мин, 200 мг/м с последующим в/в введением
2
2
2
фторурацила в дозе 370 мг/м или в/в, 20 мг/м с последующей в/в инъекцией фторурацила в дозе 425 мг/м . Курс лечения 1 раз в сутки в течение 5 дней. Повторные курсы проводят с интервалом в 4 недели для 2 курсов, затем - с интервалами 4-5
недель, в зависимости от токсического действия предыдущего курса.
При проявлении гематологической или желудочно-кишечной токсичности фторурацила его дозу снижают (при умеренной
токсичности на 20%, при тяжелой - на 30%). При толерантности к фторурацилу в предыдущем курсе его доза должна быть
увеличена. В случае отсутствия токсичности от предыдущего курса дозу увеличивают на 10%. Дозировку кальция фолината
в зависимости от токсичности не изменяют.
12.Нет данных.
13. При использовании больших доз растворяют стерильной водой для инъекций (раствор хранению не подлежит).
Приготовленный раствор должен быть использован в течение 12 ч.
Не рекомендуется использование препарата при пернициозной и других мегалобластных анемиях, обусловл енных
дефицитом витамина В12, т.к. на фоне лечения наряду с улучшением гематологических показателей, неврологические
явления продолжают прогрессировать.
Может повышать частоту эпилептических припадков у предрасположенных к ним детей вследствие снижения эффекта
противоэпилептических препаратов - производных гидантоина и примидона (гексамидина).
Дозы свыше 25 мг следует вводить парентеральное, т.к. при приеме внутрь такие дозы не всасываются.
14. С осторожностью - предрасположенность к развитию эпилептических припадков у детей, хроническая почечная
недостаточность.
При нарушении функции почек и снижении клиренса креатинина целесообразно снижение дозы препарата.
15. Аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактический шок, диспепсические явления),
эпилептические припадки.
16. Снижает эффект антагонистов фолиевой кислоты.
Уменьшает токсическое действие метотрексата, противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона.
Усиливает токсичность фторурацила.
17. Не применяется.
18. Пациента информируют о режиме приема препарата, дозировании, длительности использования лекарства и
возможных осложнениях. При появлении признаков аллергической реакции (сыпь, крапивница, зуд и другие) следует
прекратить прием препарата.
19. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Лиоф. порошок для приготовления раствора для инъекций (ампулы) 3,24 и 32,4 мг; лиоф. порошок для приготовления
инъекционного раствора (флаконы) 10, 25, 50, 100, 350 мг; таблетки15 мг; раствор для инъекций (флаконы) 10 мг/мл 5, 10,
20, 30, 50 мл; раствор для инъекций (ампулы) 0,25% - 1, 10 мл.
Фирмы: ЛЭНС – Фарм, Россия; Lachema AS, Чехия; Lederle Parenteralis Inc, США; Teva Pharmaceutical Industries
Ltd.,Израиль; Laboratories Dakota Pharm, Sanofi-Winthrop, Франция; Rhone-Poulenc Rorer, Франция.
0
21.В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.