Подробнее. Информационное письмо

УВАЖАЕМЫЕ КОЛЛЕГИ!
Компания «Пенткрофт Фарма» выражает Вам своё почтение, благодарит за
совместную работу и информирует о передовых разработках в области оказания
медицинских услуг по прерыванию беременности в ранние сроки
медикаментозным методом и о возможности применения препарата Мифепристон
200 мг №1 (МНН: мифепристон) в дозе 200 мг однократно.
С удовлетворением сообщаем вам следующее:
1. Препарат Мифепристон 200 мг № 1 – официально зарегистрирован в
МЗиСР РФ (pег. уд. № ЛП-000914 от 18.10.2011 г.) для медикаментозного
прерывания беременности сроком не более 42 дней аменореи с режимом
назначения 200 мг однократно внутрь с последующим введением
мизопростола в дозе 400 мкг однократно внутрь через 36-48 часов, что
обозначено в инструкции по медицинскому применению лекарственного
средства, которая внесена в Государственный реестр лекарственных средств
Росздравнадзора.
Ссылка: http://www.grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx
2. Рекомендуемый метод для медикаментозного аборта, опубликованный ВОЗ
в 2012 г.1, в ранних сроках (до 49 дней аменореи) предусматривает введение
мифепристона в дозе 200 мг с последующим оральным приемом
мизопростола в дозе 400 мкг внутрь через 24-48 часов, что соответствует
выше указанной инструкции. Эффективность метода составляет 96-98 %
независимо от введенной дозы мифепристона (ОР 1,07, 95% ДИ 0,87-1,32). В
то же время обнаружено, что пероральный прием мизопростола чаще
ассоциировался с тошнотой и диареей, чем внутривлагалищное введение (2
исследования, ОР 1,13, 95% ДИ 1,0-1,25; ОР 1,80, 95% ДИ 1,49-2,18
соответственно)2.
Ссылки: 1. Safe abortion: technical and policy guidance for health systems. Second edition.
World Health Organization, Department of Reproductive Health and Research. 2012.
http://www.who.int/reproductivehealth/publications/unsafe_abortion/9789241548434/en/
2.Grossman D. Медикаментозные методы проведения аборта в первом триместре:
Комментарий БРЗ. Библиотека репродуктивного здоровья ВОЗ; Женева: ВОЗ, 2003.
http://apps.who.int/rhl/fertility/abortion/dgcom/ru/index.html
3. В России доказательная база по медикаментозному аборту отсутствует, так
как соответствующие требованиям доказательной медицины исследования
не проводились ни с одним из зарегистрированных на ее территории брендов
мифепристона. Отдельные исследования, выполненные в рамках
предрегистрационных испытаний, носят формальный характер. Так, в
исследованиях, выполненных в Научном центре акушерства, гинекологии и
перинатологии РАМН (научно-поликлиническое отделение, 2002 г.)1
препарат «Мифепристон» (компании «Мирфарма») применялся у 30
пациенток в эффективностью 90%. На кафедре акушерства и гинекологии
им. акад. А.Я. Крассовского Военно-медицинской академии (2002 г.)
принимали участие 30 женщин, эффективность препарата составила 80% к
концу первой недели и 96,7 % - к концу второй 1-2. В Московской
медицинской Академии им. Сеченова (кафедра акушерства и гинекологии,
2002 г.)1 изучали эффективность препарата также у 30 пациенток, которая
составила 96,6%.
Клинические исследования препарата Мифегин проведены в СанктПетербурге с участием 300 пациенток: эффективность составила 99%
(только 1 случай прогрессирующей беременности)3. Препарат также прошел
клинические испытания в России на базах Научного центра акушерства,
гинекологии и перинатологии РАМН и Московского областного научно исследовательского института акушерства и гинекологии4, в отделении
физиологии и патологии репродуктивной функции женщины ВНИЦ ОЗМР
СССР.
Клинические испытания (2 фаза) Пенкрофтона проведены с участием 300
пациенток, в пяти исследовательских центрах: Ивановский НИИ
материнства и детства им. В.Н. Городкова МЗ РФ; Научный центр
акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, г. Москва;
Республиканский медицинский центр «Семья», г. Чебоксары; Медицинский
центр Ассоциации онкологов-гинекологов России, г. Санкт-Петербург;
Клиника акушерства и гинекологии ММА им. Сеченова, г. Москва. Было
проведено мультицентровое, рандомизированное, слепое, контролируемое
исследование параллельных групп, цель которого - выяснить клиническую
эффективность и переносимость препарата Пенкрофтон при использовании
его для прерывания беременности ранних сроков (аменорея не более 42
дней) в режиме монотерапии и в сочетании с мизопростолом.
Эффективность комбинированной схемы составила 96% против 84% при
монотерапии5.
Указания на наличие медицинской технологии ФС№2009/339 от 16.10.20096
как
«единственного»
документа,
разрешающего
использование
медикаментозного аборта и лишь двух зарегистрированных препаратов,
являются не состоятельными, так как в соответствие с Федеральным
Законом Российской Федерации от 21 ноября 2011 г. N 323-ФЗ "Об основах
охраны здоровья граждан в Российской Федерации" и Письмом МЗ и СР РФ
от 23 марта 2012 г. № 12-1/10/2-2744, наличие медицинской технологии не
требуется в настоящее время и утверждение их с 2011 года упразднено.
Ссылки: 1. ОТЧЕТ O результатах клинического испытания препарата «Мифепристон»
http://www.pharmabort.ru/public_details.php?id=9&t=1
2. Отчет о применении "Мифепристона" для терапевтического прерывания беременности
в I триместре (II фаза) (2002 г.)
http://www.pharmabort.ru/public_details.php?id=8&t=1
3.Абрамченко В.В., Гусева Е.Н. "Медикаментозный аборт." —СПб. "ЭЛБИ-СП6", 2005.
http://www.mifegin.com/index.php?file=abort6.html&ptitle=2
4.http://www.mifegin.ru/scincepublications/minzdrav_letter.html
5.Медикаментозное
прерывание
беременности.
Информация
для
врачей.
http://www.ru486.ru/doctor.pdf
6.Медикаментозный аборт на ранних сроках беременности (Медицинская технология),
ФС№2009/339 от 16.10.2009.
http://www.pharmabort.ru/images/med_abort.pdf
Во избежание распространения недостоверной информации о препаратах,
действующим веществом которых является мифепристон, в связи с
зафиксированными случаями некорректного цитирования зарубежных научных
публикаций, предлагаем вам также ознакомиться со следующей информацией.
Оригиналы документов доступны по соответствующим ссылкам.
4. Разработчиком мифепристона является компания Roussel Uclaf
(Франция, 1980 г.). После завершения клинических испытаний
мифепристона, проведенных по всему миру с участием 20 000 женщин (II и
III стадии клинических испытаний), в комбинации с аналогами
простагландина
(первоначально в исследованиях использовался
сульпростон и гемепрост, позже – мизопростол, который и был
рекомендован для медикаментозного аборта) было получено одобрение на
его клиническое использование, о чем объявлено 23 сентября 1988 года. В
1994 году Roussel Uclaf передала все права для медицинского применения
мифепристона в США (Совет по народонаселению), которые впоследствии
были лицензированы Danco Laboratories, LLC, и препарат был утвержден
FDA под торговым названием Мифепрекс (Mifeprex) 28 сентября 2000 года.
В1997 году осуществлена передача всех прав на медицинское применение
мифепристона за пределами США компании Exelgyn SA (Франция), и в
1999 году она получила одобрение на использование Мифегина (Mifegyne) в
11 других странах и еще в 28 странах в течение следующего десятилетия.
Клинические испытания мифепристона в Китае начались в 1985 году. В
октябре 1988 года Китай стал первой страной в мире, зарегистрровавщей
мифепристон и начавшей его клиническое применение. Китайские
организации пытались приобрести права на производство мифепристона у
Roussel Uclaf, который, однако, отказался продать их, и таким образом в
1992 году Китай начал свое отечественное производство мифепристона. В
настоящее время компания Beijing Zizhu Pharmaceutical Co.,Ltd выпускает
Мифепристон по собственной технологии (Патент ZL92113037.6). Завод
обладает сертификатом GMP и зарегистрирован в базе данных COS
(Community of Science), что свидетельствует о самом высоком качестве
продукции, которую он выпускает.
Ссылка: http://en.wikipedia.org/wiki/Roussel_Uclaf
5. Оба препарата - Мифегин и Мифепрекс - были зарегистрированы для
использования в дозе 600 мг для прерывания беременности в сроках до 49
дней аменореи. В европейских исследованиях, эффективность метода
составила 95,5%, а в одном большом многоцентровом исследовании в США
(1994-1995 гг.), эффективность была – 92,1%, что авторами исследования
было связано с отсутствием опыта использования метода в США и/или
особенностями дизайна своего исследования1-2.
Ссылки: 1. Spitz IM, Bardin CW, Benton L, Robbins A (1998). "Early pregnancy
termination with mifepristone and misoprostol in the United States". N Engl J Med 338 (18):
1241–7. doi : 10.1056/NEJM199804303381801. PMID 9562577
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9562577
2. Обзор FDA (2005 г.)
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2005/020687s013lbl.pdf
6. Королевский колледж акушеров и гинекологов (RCOG) в 2004 г.
опубликовал клинические рекомендации, основанные на изучении текущих
данных (пострегистрационные клинические исследования) в рамках
парадигмы доказательной медицины, согласно которым мифепристон был
рекомендован в дозе 200 мг в сроках до 9 недель беременности в
комбинации с мизопростолом. При этом мизопростол рекомендовано
вводить в дозе 800 мкг вагинально. Было показано, что введение 200 мг
мифепристона также эффективно как и 400 мкг, и 600 мг (уровень
доказательности Ib). В данном руководстве также рекомендован гемепрост,
однако лишь в сроках до 49 дней аменореи, так как в больших сроках он
уступает в эффективности мизопростолу. Поскольку в России он не
зарегистрирован, то информация о нем имеет лишь познавательный
характер.
Ссылка: RCOG (2004) (PDF). The Care of Women Requesting Induced Abortion :
Evidence-based clinical guideline number 7. London: RCOG Press. ISBN 1-90475206-3. Archived from the original
http://web.archive.org/web/20080227213507/http://www.rcog.org.uk/resources/Publi
c/pdf/induced_abortionfull.pdf
7. Мета-анализ, включавший 58 исследований показал, что режим Мифепристон
600 мг по сравнению с 200 мг имеет аналогичную эффективность в достижении
полного аборта (4 испытания, ОР 1.07, 95% ДИ 0.87-1.32). Мизопростол,
назначаемый внутрь, менее эффективен (больше неудач), чем вагинально (ОР
3.00, 95% ДИ 1.44-6.24) и может быть связан с более частыми побочными
эффектами, такими как тошнота и диарея. Подъязычное и буккальное введение
были столь же эффективны по сравнению с вагинальным, но имели более
высокие показатели побочных эффектов.
Аналогичные данные приводятся в документах The European Medicines
Agency (EMEA) за 2007 г.4-5
Ссылки: 1. Kulier R, Kapp N, A Metin Gülmezoglu, G Justus Hofmeyr, Linan Chen5, Aldo
Campana . Medical methods for first trimester abortion. 2011.
http://summaries.cochrane.org/CD002855/medical-methods-for-early-termination-of-pregnancycan-be-safe-and-effective
2. Lievre M, Sitruk-Ware R. Meta-analysis of 200 or 600 mg mifepristone in association with
two prostaglandins for termination of early pregnancy. Contraception 2009; 80(1): 95-100
PubMedID19501223
http://www.contraceptionjournal.org/article/S0010-7824%2809%2900032-8/fulltext
3. Safe abortion: technical and policy guidance for health systems. Second edition. World Health
Organization, Department of Reproductive Health and Research. 2012.
http://www.who.int/reproductivehealth/publications/unsafe_abortion/9789241548434/en/
4.The European Medicines Agency in 2007. Summary of the thirteenth annual report of the
EMEA
http://www.emea.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Annual_report/2009/12/WC5000165
96.pdf
5. The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) held its March plenary
meeting from 19-22 March 2007. EMEA/144134/2007
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Committee_meeting_report/2009/10/
WC500006341.pdf
8. Не доказано1, что вагинальное применение мизопростола сопровождается
увеличением риска септических осложнений, вплоть до септического
шока. Цитата2: These deaths occurred in women who used vaginally administered
misoprostol, but no causal relationship between vaginal misoprostol use and an
increased risk of infection or death has been established. Clostridium sordellii
infections have also been reported very rarely following childbirth (vaginal
delivery and caesarian section), and in other gynecologic and non-gynecologic
conditions.
Перевод: эти смертельные случаи встречались у женщин, получавших
мизопростол вагинально, однако не было найдено взаимосвязи между
вагинальным введением мизопростола и повышением риска инфекции и
смерти.
Обсуждая эти случаи FDA отмечает, что эффективность и безопасность
других режимов дозирования мифепрекса (кроме 600 мг), включая
вагинальное введение мизопростола, FDA не была установлена (2005 г.).
В целом FDA зарегистрировано 14 случаев материнской смерти после
выполнения медикаментозного аборта на фоне 1,52 млн (2011 г.)3 абортов
выполненных в США этим методом, что составляет 0,009% (или 0,9 на
100 000 вмешательств).
Ссылки:
1.http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2005/020687s013lbl.pdf
2.Обзор FDA 2005 г. Mifeprex (mifepristone) Prescribing Information July 2005
3.http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationfo
rPatientsandProviders/UCM263353.pdf
9. Хотя FDA и ЕМЕА первоначально зарегистрировали режим назначения
мифепристона/мизопростола в дозах 600 мг/400 мкг в протоколе
медикаментозного аборта на основании дорегистрационных клинических
испытаний, дальнейшие исследования показали, что оптимальными
являются другие режимы назначения этих препаратов, и в настоящее
время эти организации не только поддерживают, но рекомендуют
применение руководств RCOG1 и ACOG2 и режимов в них описанных
(схемы как в ранних, так и в поздних сроках беременности). Так, National
Abortion Federation (NAF)3, на которую ссылается сайт FDA, имеет
соответствующее руководство (2012 г.), в котором приведены следующие
рекомендации.
Оригинальные испытания проводились с дозой 600 мг, но дальнейшие
исследования указывают, что 200 мг обеспечивают сопоставимую полную
эффективность. В
настоящее время
мизопростол
– наиболее
предпочтительный препарат из группы простагландинов, потому что он
эффективен, дешев, дает меньше осложнений, и одобрен FDA. Применение
мизопростола орально, под язык или буккально имеет аналогичный
физиологический эффект на матку как вагинальное введение и так же очень
эффективно для медицинского аборта при беременности до 63 дней.
Ссылки: 1. The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) held its March plenary meeting from 19-22 March
2007. EMEA/144134/2007.
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Committee_meeting_report/2009/10/WC500006341.pdf
2.ACOG:www.acog.org/About_ACOG/ACOG_Departments/Health_Care_for_Underserved_W
omen/Abortion_Resource_Guide___Guidelines
3.A Clinician's Guide to Medical and Surgical Abortion, NAF's textbook. 2012.
http://www.prochoice.org/pubs_research/publications/downloads/professional_education/2012_CPGs.pdf
10. Исследования и последующие рекомендации ВОЗ по протоколу
медикаментозного аборта, такие как замена УЗИ другими методами
контроля эффективности, минимизация предварительного обследования,
проведение процедуры аборта средним медицинским персоналом,
прошедшим специальную подготовку, редукция дозы мифепристона,
возможность открытой продажи мифепристона и мизопростола через аптеки,
направлены на максимальное упрощение и удешевление методики без
ущерба для ее эффективности и безопасности (что и доказывается в
проводимых исследованиях) с целью увеличения её доступности для всех
нуждающих в этой процедуре женщин не только в развивающихся странах с
высокими показателями материнской смертности и ограниченными
ресурсами, но и для всех стран мирового сообщества. Эти исследования
широко обсуждались, и получили положительную оценку специалистов, на
двух значимых форумах, состоявшихся в 2012 г. - XX FIGO World Congress
of gynecology and obstetrics. ROME, 7-12 october 2012 и «Unwanted
pregnancy. A fact of the life». Ediburdh, 19-20 october 2012 – с участием
ведущих специалистов и экспертов в этой области из Франции, Англии,
Швеции, США, Канады и др.
Ссылки: 1. www.figo2012.org/
2. http://www.fiapac.org/pages/en/congresses/next-0.php
Компания «Пенткрофт Фарма» желает вам успешной работы и
надеется на взаимную поддержку и долговременное
сотрудничество.