НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА СОЛЕЙ ГАММА

НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЕ
СВОЙСТВА
СОЛЕЙ
ГАММА-ОКСИМАСЛЯНОЙ
КИСЛОТЫ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У КРЫС
А.А.Литвинов, Д.В.Куркин
Волгоградский государственный медицинский университет, кафедра фармакологии и
биофармации ФУВ, г.Волгоград
В настоящее время одной из важнейших задач современной фармакологии является
разработка эффективных и безопасных нейропротекторных препаратов, применение
которых на ранних этапах способствовало бы прерыванию развития патологических
процессов и способствовало минимизации церебрального повреждения [1]. В связи с
этим поиск новых эффективных и безопасных нейропротекторов в ряду ГОМКэргических соединений, являющихся производными естественных нейромедиаторов,
остается актуальным [2], что и послужило целью нашего исследования.
Материалы и методы
Исследование выполнено на среднеактивных крысах-самцах линии Wistar массой 180220 г., содержавшихся в стандартных условиях вивария с соблюдением всех правил
лабораторной практики при проведении доклинических исследований на территории
РФ. Для моделирования ишемического повреждения головного мозга у животных была
проведена необратимая одномоментная билатеральная окклюзия общих сонных
артерий (ОСА) [3]. Перед операцией животные подвергались 24-часовой пищевой
депривации при сохранении свободного доступа к воде.
Были сформированы следующие группы: 1) «контроль-ишемия» - группа животных,
которым вводился физиологический раствор; 2) «оксибутират магния» - группа
животных, которым вводился оксибутират магния в дозе 150 мг/кг; 3) «оксибутират
натрия» - группа животных, которым вводился оксибутират натрия в дозе 150 мг/кг; 4)
«оксибутират лития» - группа животных, которым вводился оксибутират лития в дозе
200 мг/кг; 5) «мексидол» - группа животных, которым вводился мексидол в дозе 100
мг/кг. Исследуемые вещества вводились животным однократно за 30 минут до
воспроизведения патологии.
Для оценки церебропротективного действия исследуемых соединений в условиях
ишемии, вызванной окклюзией общих сонных артерий, была использована бальная
шкала оценки инсульта McGrow в модификации И.В. Ганнушкиной (1996).
Фиксируемыми параметрами являлись количество крыс в группе с признаками
неврологического дефицита легкой (0,5-2,5), средней (2,5-5,5) и тяжелой (5,5-10)
степени неврологического дефицита. Оценка неврологического дефицита проводилась
на, 24, 48 и 72 час после операции.
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием
критерия Краскела-Уоллиса, затем для множественного сравнения групп между собой
использовался критерий Данна. Статистически значимыми признавались различия при
p<0,05 и p<0,01.
Результаты и обсуждение.
Суммированные данные представлены в таблице 1. У всех животных, подвергшихся
ишемическому повреждению головного мозга, развивались стойкие явления
неврологического дефицита. У животных контрольной группы экспериментальное
ишемическое поражение мозга носило среднетяжелое и тяжелое течение. По мере
наблюдения неврологический дефицит у этих животных имел тенденцию к нарастанию
после воспроизведения вплоть до окончания наблюдения, где среднее значение балла
по группе достигло 9. Введение исследуемых соединений и препарата сравнения
мексидол приводило к постепенному регрессу неврологических нарушений у
животных по мере наблюдения.
Таблица 1.
Неврологический дефицит (баллы по шкале McGrow) у животных после ишемии на
фоне однократного профилактического введения исследуемых соединений.
Группы
Контроль-ишемия
Оксибутират магния 150 мг/кг
Оксибутират натрия 150 мг/кг
Оксибутират лития 200 мг/кг
Мексидол
Время после окклюзии общих сонных артерий
24 часа
48 часов
72 часа
8,4±0,76
8,9±0,74
9,00±0,67
5,82±0,48*
5,23±0,95*
5,02±1,25**
6,25±0,68*
5,94±0,87*
5,35±0,87**
5,53±0,77*
4,96±0,90*
4,91±0,89**
6,66±0,67
6,18±1,19*
6,11±1,34*
Примечание: * - р<0,05 – различия достоверны по сравнению с ишемизированной группой
контрольных животных; ** - р<0,01 – различия достоверны по сравнению с ишемизированной
группой контрольных животных; (ранговый однофакторный анализ, критерий КрускалаУоллиса, критерий Данна.
Так через 24 часов после воспроизведения ишемического поражения, статистически
значимое уменьшение параметров неврологических симптомов по сравнению, как с
контрольной группой животных было выявлено после введения магния оксибутирата,
натрия оксибутират в дозах 150 мг/кг и лития оксибутирата в дозе 200 мг/кг. Через двое
суток достоверное снижение по сравнению с животными контрольной группы
регистрировалось на фоне применения магниевой, натриевой, литиевой солей гаммаоксимасляной кислоты в соответствующих дозах. У группы животных, получавших
мексидол достоверное снижение неврологического дефицита наблюдалось через 48
часов после воспроизведения модели. Через 72 часа статистические различия между
показателями групп животных, получавших магния, натрия и лития оксибутираты и
животными контрольной группы имели более достоверный характер при р<0,01. Также
эффективным оказалось введение мексидола при р<0,05 по сравнению с группой
животных, получавших физиологический раствор.
Выводы
Профилактическое введение магния оксибутирата, натрия оксибутирата и лития
оксибутирата в дозах 150 мг/кг, 150 мг/кг и 200 мг/кг с высокой степенью
достоверности препятствовало нарастанию тяжелой неврологической симптоматики,
выражающейся в достоверном снижении балла по шкале McGrow. Исследуемые
соединения в наиболее активных дозах не уступали препарату сравнения мексидол.
Таким образом, на модели одномоментной билатеральной ОСА было показано, что
магниевая, натриевая и литиевая соли гамма-оксимасляной кислоты оказывали
нейропротекторные свойства в соответствующих дозах на фоне церебральной ишемии
у крыс.
Список литературы:
1.
Фишер М. Нейропротекция при остром ишемическом остром нарушении
мозгового кровообращения // Журнал неврологии и психиатрии. ОНМК. – 2003. – № 9.
– С.41-43
2.
Gao B., Kilic E., Baumann C.R., Hermann D.M., Bassetti C.L. Gamma-hydroxybutyrate
accelerates functional recovery after focal cerebral ischemia //Cerebrovasc Dis. – 2008. –
26(4). – Р. 413-419.
3.
Волотова Е.В., Куркин Д.В., Тюренков И.Н., Литвинов А.А. Церебропротективное
действие производных гамма-аминомаслянной кислоты при острой ишемии головного
мозга крыс // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета –
2011. – №2. – С.72-75.