Социально-адаптивный эффект аксорбата лития в экспериментальной модели стресса у крыс Остренко К. С.1, Колоскова Е. М.2 Остренко К. С., Колоскова Е. М. Социально-адаптивный эффект аксорбата лития в экспериментальной модели стресса у крыс 1 Остренко Константин Сергеевич / Ostrenko Konstantin Sergeevich – кандидат биологических наук, докторант, лаборатория иммунобиотехнологии; 2 Колоскова Елена Михайловна / Koloskova Elena Mikhailovna – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, лаборатория клеточной и генной инженерии, ВНИИ физиологии, биохимии и питания животных, г. Боровск, Калужская область Аннотация: стресс является основным фактором риска возникновения афферентных расстройств нервной системы. Социально-адаптивный эффект аскорбата лития свидетельствует, о возможности уменьшения негативного воздействия различных стресс-факторов на организм животного и человека. Abstract: the stress is a major factor of risk of emergence of afferent frustration of nervous system. The social and adaptive effect of an ascorbate of lithium testifies, about possibility of reduction of negative impact various a stress factors on an organism of an animal and the person. Ключевые слова: социально-адаптивный эффект, стресс, аскорбат лития, крысы линии Вистар. Keywords: depression, anti-depressive effect, immobilization, ascorbate of lithium, rat of the line Vistar. Стресс является основным этиологическим фактором риска возникновения психо-эмоциональных расстройств [1]. Социальный стресс представляет собой важный тип несчастья у многих видов и, как полагают, играет важную роль в развитии депрессии у человека и животных [2]. Транспортный стресс не является естественным для животных, он относиться к антропогенным видам, появившимся недавно. Поэтому реакция животных на него ярко выражена. Транспортный стресс приводит к резкому снижению показателей общей неспецифической резистентности и иммунобиологической реактивности животных контрольной группы, резко ограничивает адаптационные возможности сопротивления организма. Применения солей лития способствует снижению негативного воздействия транспортного стресса на организм животных [3]. Целью настоящего эксперимента явилось определение социально-адаптивного эффекта аскорбата лития у крыс линии Вистар при моделировании теста транспортного стресса. Тест на имитацию транспортного стресса. Производился отбор 5 животных из каждой группы. В качестве модели для имитации траспортного стресса использовали Шейкер вращающий универсальный Unimax 1010. Скорость вращения 120 оборотов в минуту в течение 240 минут. На площадке закреплялась клетка, в которую помещались 5 голов животных. Крысы находились в клетке в свободном состоянии. После этого производился отбор цельной крови из подъязычных сосудов. Полученную цельную кровь помещали в две пробирки. Для исследования количества эозинофилов по методу Дункера использовали цельную кровь. Для определения биохимического состава крови использовалась сыворотка. Определялись ферменты в сыворотке крови: аланинаминотрансфераза (АЛТ); аспартатаминотрансфераза (АСТ), креатин. Было сформировано 4 группы животных по 15 голов в каждой. Препарат вводили перорально в виде водного раствора. В качестве модельного объекта были использованы самцы белых крыс линии Вистар массой 150-170 г. Животные содержались в одинаковых условиях в клетках по 5 крыс в каждой, при температуре 19–21°С. Животных ежедневно кормили комбикормом из расчета 30–40 г на особь. Вода была доступна без ограничения. Аскорбат лития вводили на протяжении 21 дня. 1 группа - интактные крысы (крысы получают воду для иньекций); 2 группа - дозировка аскорбата лития (АЛ) 120 мг/кг веса животного, 3 группа - дозировка АЛ 60 мг/кг веса животного, 4 группа - дозировка АЛ 30 мг/кг веса животного. Определялась эффективность аскорбата лития в трех точках: через 7, 14, 21 день после введения аскорбата лития. Результаты обрабатывали на PC, используя программные продукты Excel_03 и Statistica 6.0, подсчитывая M ± m, достоверность различий между группами определяли по непараметрическому критерию U— Вилкоксона–Манна–Уитни. Все процедуры и опыты на мышах проводились в соответствии с международными правилами обращения с животными. Результаты Использование аскорбата лития показало высокую эффективность при воздействии транспортного стресса. В эксперименте создали имитацию транспортного воздействия на крыс при помощи лабораторного шуттера. Поступательные круговые колебания на протяжении 4 часов негативно влияли на животных. Повышались непроизвольные акты деффикации, животные пытались приспособиться к данным воздействия. Крысы в контрольной группе все время находились в движении, сталкивались между собой, что приводило к возникновению конфликтов. Группы животных, которым вводили аскорбат лития, были менее подвержены данному воздействию. Они пытались найти место наименее подверженное колебаниям, группировались вместе, и колебания группы совпадало с колебаниями аппарата. Таким образом животные старались снизить неблагоприятное воздействия и адаптироваться к меняющимся условиям. Морфологический анализ цельной крови, так же показал, что аскорбат лития эффективно способствует снижению негативного воздействия стресса. Эозинопения один из самых показательных критериев воздействия стресса на организм. Данные приведены в таблицах 1 и 2. Таблица 1. Определение эозинофилов в цельной крови по Дунгеру Количество эозинофилов к цельной крови № групп 1 7 день введения 428 ± 11,2 14 день введения 401 ± 8,1 21 день введения 425 ± 6,9 2 856 ± 4,2* 901 ± 16,8 907 ± 4,3* 3 822 ± 8,7 919 ± 4,1* 922 ± 9,3 4 794 ± 6,9 921 ± 9,1 928 ± 10,7 (*р < 0,05 при сравнении по t-критерию с контролем) 1 – контрольная группа; 2 – 120 мг/кг ТАЛ; 3 – 60 мг/кг ТАЛ; 4 – 30 мг/кг ТАЛ; 5 – интактная группа; 6 – 60 мг/кг в виде болюсов Таблица 2. Влияние аскорбата лития на активность аминотрансфераз и креатинина в сыворотки крови Количество аминотрансфераз и креатинина в сыворотке крови № групп 7 день введения 14 день введения 21 день введения АСТ АЛТ Креа тинин 1 41,3± 3,10 13,2 ±5,97 19,4 ±2,45 40,9±4, 92 13,5 ±4,84 17,9 ±5,31 42,0 ±6,17 14,0 ±4,91 19,1 ±2,12 2 107,1± 6,20 32,4 ±7,75 39,8 ±6,13* 110,3± 7,41* 31,7 ±7,32 47,8 ±1,46 118, 7±4,48* 30,1 ±7,42 42,1 ±2,97* 3 97,9± 5,04* 31,0 ±3,15* 39,6 ±7,98 112,4± 6,23 33,1 ±2,84* 48,3 ±8,27* 115, 5±8,97 32,4 ±6,37 45,6 ±2,73* 4 91,7± 7,29 29,8 ±8,45 36,5 ±3,84* 109,9± 9,67 32,1 ±9,10 48,1 ±3,82 121, 2±7,21 31,7 ±3,14* 46,3 ±3,26 АСТ АЛТ Креа тинин АСТ АЛТ Креа тинин (*р < 0,05 при сравнении по t-критерию с контролем) 1 – контрольная группа; 2 – 120 мг/кг ТАЛ; 3 – 60 мг/кг ТАЛ; 4 – 30 мг/кг ТАЛ В результате четко сформировалась зависимость влияния негативного фактора стресса на организм крыс от дозировки и продолжительности введения аскорбата лития. Низкие дозировки аскорбата лития по эффективности не уступают более высоким, а при продолжительном введении, наоборот, адаптационная способность организмов повышается. По количеству эозинофилов в цельной крови крыс можно сказать, что животные быстрее адаптируются к меняющимся условиям, а при продолжительном течении быстрее приспосабливаются для снижения негативного воздействия. При этом высока доля социальной адаптации крыс. Вывод На основании проведенных исследований можно говорить, что аскорбат лития является комбинированным препаратом антистрессового ряда. Использования аскорбиновой кислоты в качестве носителя лития повышает эффективность обоих веществ. Установлено, что малые дозы при кратковременном применении не уступают в эффективности большим дозам, а при длительном применении эффективность малых доз возрастает. Литература 1. Самотруева М. А., Теплый Д. Л., Тюренков И. Н. Экспериментальные модели поведения // Естественные науки. 2009. Т. 27. № 2. С. 140-152. 2. Изнак А. Ф. Нейрональная пластичность как один из аспектов патогенеза и терапии аффективных расстройств // Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. Т. 7. № 1. С. 24-27. 3. Duman R. S., Montegin L. S. A neurotrophie model for stressrelated mood disordes // Biol. Psychiatry. 2006. Vol. 59. № 12. Р. 1116-1127.