Поиск генов, ответственных за развитие лево

Аннотация отчёта за Этап 1 по проекту «Поиск генов, ответственных за развитие левоправой асимметрии мозга и шизофрении: генетический и эмбриологический подходы»
Проведены отбор пациентов-больных шизофренией (параноидный тип), с пациентов
собраны подписки об информированном согласии на участие в генетическом
исследовании, взяты пробы крови и проведено выделение ДНК из образцов, что
является необходимым подготовительным этапом заявленного исследования. Проведён
тщательный анализ информационных баз данных и источников открытой научной
печати по выявлению наиболее перспективных для дальнейшего анализа
(секвенирование) генов-кандидатов, которые потенциально могут участвовать в
развитии нормальной функциональной асимметрии мозга человека и патологических
состояний, таких как шизофрения. Составлен первичный список из 17ти таких геновкандидатов, с использованием следующих критериев: 1) установленная связь с
развитием асимметрии тела или асимметричная экспрессия в нервной системе у любых
позвоночных животных, 2) наличие экспрессии в мозге человека. Выявленные гены
разбиты на три категории в соответствии с перспективностью секвенирования и поиска
мутаций в них, в том числе второй по перспективности группой считается группа генов,
участвующих в каскаде GSK3ß/Wnt/ß-катенин. Для этой группы генов, проведены
эмбриологические эксперименты на трёх модельных объектах по искусственной
реверсии оси лево-правой асимметрии путём воздействия на указанный каскад генов
путём блокирования GSK3ß киназы гликоген синтазы 3ß с помощью низко и
высокоспецифичных ингибиторов. Определены оптимальные параметры и
охарактеризованы трудности, возникающие в процессе подобных экспериментов.
Проведены эксперименты по исследованию лево-правой функциональной асимметрии
у одного из модельных объектов – шпорцевая лягушка. Латерализация функций мозга у
этого объекта оказалась слабой, что говорит о об ограниченной пригодности этого вида
к дальнейшим экспериментам по реверсии оси лево-правой асимметрии, так как оценка
лево-правой функциональной асимметрии мозга будет затруднена у животных с
реверсированной осью асимметрии и сравнение таковых с нормальными контролями.