14. М-хол мим. М-хол блок
реклама
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ТАШКЕНТСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ «УТВЕРЖДАЮ» проректор по учебной работе ТМА профессор Тешаев О.Р. «_____»____________2013 Предмет: фармакология ЛЕКЦИЯ для студентов 3 курса лечебного, медико-педагогического и медико-профилактического факультетов на тему: «М-ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. М-ХОЛИНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА.» Ташкент – 2013 Составители: Чирко М.Ю. - доцент кафедры фармакологии Лекция рассмотрена на: - заседании кафедры, протокол № ____ от «____»______________2013 г. Зав. кафедрой фармакологии, проф. Шаисламов Б.Ш. - заседании цикло-предметной секции медико-биологических дисциплин ЦМК ТМА, протокол № _____ от «____»______________2013 г. Председатель ЦПС медико-биологических дисциплин, проф. Юлдашев А.Ю. Модель технологии обучения на лекции по предмету фармакология Тема. М-холиномиметическин средства. М-холиноблокирующие средства . Количество студентов: 20-40 Время - 2 часа (90 мин) Форма тематического занятия: лекция – информация План лекции 1. Основные эффекты, вызываемые М-холиномиметиками. 2. Показания к применению, побочные эффекты М-холиномиметиков. 3. Фармакодинамика, фармакокинетика М-холиноблокаторов. 4. Применение, побочные эффекты М-холиноблокаторов, , противопоказания к их назначению. 5. Отравление М-холиноблокаторами. Помощь. Цель лекции: сформировать знание о М-холиномиметиках и М-холиноблокаторах. Педагогические задачи: Результаты учебной деятельности: - ознакомить с общим представлением о Мстудент должен: холиномиметиках и М-холиноблокаторах; рассказать общую характеристику - рассказать об основных эффектах, холиномиметиков и М-холиноблокаторов; вызываемых М-холиномиметиками и М- - перечислить показания к применению холиноблокаторами; холиномиметиков и М-холиноблокаторов; - объяснить показания к применению М- - рассказать основные эффекты, вызываемые холиномиметиков и М-холиноблокаторов; холиномиметиками и М-холиноблокаторами; - рассказать о побочных действиях М- - описать фармакодинамику, фармакокинетику холиномиметиков и М-холиноблокаторов; холиномиметиков и М-холиноблокаторов. - раскрыть особенности фармакодинамики, фармакокинетики М-холиномиметиков и М-холиноблокаторов. Методы и Лекция – информация, техника обучения Техники: блиц-опрос, фокусирующие вопросы. Средства обучения Текст лекции, лазерный проектор, визуальные материалы, информационное обеспечение. Формы обучения Коллективная, фронтальная работа. Условия обучения Аудитория, приспособленная для работы с ТСО. Способы и средства Устные вопросы. обратной связи ММММ- Этапы время 1 этап Введение (5 минут) 2 этап Актуализация знаний (5 минут) Технологическая карта лекции Деятельность Преподавателя 1.1.Сообщает тему, цель, планируемые результаты лекции, план ее проведения. Студента 1.1.Слушают. 2.1. С целью актуализации знаний студентов задает 2.1. Отвечают на фокусирующие вопросы: вопросы. Каков механизмы действия Мхолиномиметиков? Какие эффекты вызывают Мхолиномиметики? Когда применяются М-холиноблокаторы? 3 этап Информационный (75 минут) 3.1. Последовательно излагает материал лекции по вопросам плана с выведением на экран слайдов и комментируя их содержание. Акцентирует внимание на ключевых моментах темы, предлагает их записать. 3.2. Проводит блиц-опрос и использует систему фокусирующих вопросов: Какие препараты относятся к Мхолиномиметикам? - Какие эффекты наблюдаются при действии пилокарпина на глаз? - Какие побочные действия характерны для Мхолиномиметиков? - Как М-холиноблокаторы влияют на секрецию желез, бронхи, сердце? - Когда применяются М-холиноблокаторы? - Как влияет атропин на ЦНС? - Какая помощь при отравлении атропином? 3.1. Обсуждают содержание слайдов. Записывают необходимую информацию в лекционную тетрадь. 3.2. Отвечают на вопросы. 4 этап Заключительный (5 минут) 4.1.Делает итоговое заключение по теме, концентрирует внимание студентов на главном, сообщает о важности проделанной работы для будущей профессиональной деятельности. 4.2. Предлагает студентам задавать вопросы и отвечает на них. 4.1. Слушают, записывают. 4.2. Уточняют, задают вопросы. Средства, влияющие на мускариночувствительные холинорецепторы 1. Средства, стимулирующие м-холинорецепторы (м – холиномиметики, или мускариномиметические средства) М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее влияние на мхолинорецепторы. М-холинорецепторы расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон. Кроме того, они имеются на нейронах вегетативных ганглиев1 и в центральной нервной системе (в коре головного мозга, ретикулярной формации). Установлена гетерогенность мхолинорецепторов разной локализации, что проявляется в их неодинаковой чувствительности к фармакологическим веществам. Выделяют м1холинорецепторы (в вегетативных ганглиях и в ЦНС), м2-холинорецепторы (основной подтип м-холинорецепторов в сердце)2 и м3-холинорецепторы (в гладких мышцах, большинстве экзокринных желез). Основные эффекты веществ, влияющих на м-холинорецепторы, связаны с их взаимодействием с постсинаптическими м2- и м3-холинорецепторами. «Эталоном» веществ, оказывающих прямое стимулирующее влияние на м-холинорецепторы служит алкалоид мускарин, обладающий избирательным действием в отношении м-холинорецепторов. Мускарин, содержащийся в мухоморах, может быть причиной острых отравлений, поэтому в качестве лекарственного средства не используется. В медицинской практике из м-холиномиметиков наиболее широко применяют пилокарпин и ацеклидин, которые относятся к третичным аминам. Действие м – холиномиметических веществ соответствует эффектам, наблюдаемым при возбуждении парасимпатических нервов (см. табл.1). Под влиянием м – холиномиметиков суживаются зрачки, понижается внутриглазное давление, наступает спазм аккомодации, усиливается секреция желез бронхов, желудка, кишечника, слюнных, слезных, носоглоточных и потовых (холинергические волокна, иннервирующие потовые железы, относятся к симпатической иннервации), возникает брадикардия, понижается артериальное давление, усиливается тонус и сократительная активность мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря. То есть, отмечаются такие же эффекты, как и под действием ацетилхолина и антихолинэстеразных средств, за исключением влияния на скелетные мышцы. М-холиномиметики на тонус скелетных мышц не влияют, так как в них нет м-холинорецепторов. П и л о к а р п и н - алкалоид, содержащийся в растении Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi, произрастающем в Южной Америке. Получен синтетически; является производным метилимидазола. Пилокарпин оказывает прямое м-холиномиметическое действие. Вызывает эффекты, подобные тем, которые наблюдаются при раздражении вегетативных холинергических (парасимпатических) нервов. Особенно сильно повышает пилокарпин секрецию желез. Пилокарпин также суживает зрачок (вызывает миоз)1 вследствие возбуждения м-холинорецепторов круговой мышцы радужки (m. sphincter pupillae) и сокращения этой мышцы и снижает внутриглазное давление. Последнее является результатом миоза. Радужка при этом становится тоньше, в большей степени раскрываются углы передней М-холинорецепторы нейронов вегетативных ганглиев локализуются вне синапсов. Имеются также пресинаптические м2-холинорецепторы (их стимуляция снижает высвобождение ацетилхолина). 1 От греч. myosis - закрывание 1 2 камеры глаза и в связи с этим улучшается отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства (пространства радужно-роговичного угла) в шлеммов канал (венозную пазуху склеры). Кроме того, пилокарпин вызывает спазм аккомодации вследствие стимуляции м-холинорецепторов ресничной мышцы (m. сiliaris), имеющей только холинергическую иннервацию. Сокращение последней расслабляет циннову связку (ресничный поясок), и в связи с этим увеличивается кривизна хрусталика. Глаз устанавливается на ближнюю точку видения. Таким образом, указанные параметры изменяются так же, как и при действии антихолинэстеразных средств. Основное отличие заключается в том, что пилокарпин оказывает прямое действие на м-холинорецепторы мышц глаза, а антихолинэстеразные вещества – опосредованное благодаря ингибированию ацетилхолинэстеразы. В практической медицине пилокарпин применяют только местно в виде глазных капель, мази, пленок для лечения глаукомы. Для резорбтивного действия его не используют в связи с высокой токсичностью. А ц е к л и д и н – синтетический м-холиномиметик прямого действия. Это сложный эфир 3-оксихинуклидина. Отличается от пилокарпина меньшей токсичностью. Хорошо повышает тонус ЖКТ, мочевого пузыря. Применяется для местного и резорбтивного действия. Назначают ацеклидин при глаукоме (может вызвать некоторое раздражение конъюнктивы), а также при атонии желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки. При передозировке ацеклидина и других м – холиномиметиков в качестве физиологических антагонистов используют м – холиноблокаторы (атропин и атропиноподобные средства). 2. Средства, блокирующие м-холинорецепторы (м – холиноблокаторы или атропиноподобные средства) М – холиноблокаторы – это вещества, блокирующие м – холинорецепторы. Типичным и наиболее хорошо изученным представителем этой группы является атропин. В связи с этим, нередко м-холиноблокаторы называют атропиноподобными средствами. Основные эффекты мхолиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют периферические мхолинорецепторы мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон). Кроме того, они блокируют мхолинорецепторы в ЦНС (если проникают через гемато-энцефалический барьер). М – холиноблокаторы расширяют зрачок, повышают внутриглазное давление, уменьшают секрецию желез, расширяют бронхи, вызывают тахикардию, снижают тонус гладкой мускулатуры ЖКТ, мочевого пузыря. Принцип действия м-холиноблокаторов заключается в том, что, блокируя м-холинорецепторы, они препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина1. М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих м-холиномиметической активностью (ацетилхолина и его аналогов, антихолинэстеразных средств, а также мускариномиметических веществ). Химически м-холиноблокаторы представляют собой третичные амины и четвертичные аммониевые соли. Блокируя пресинаптические м-холинорецепторы, м-холиноблокаторы несколько повышают высвобождение ацетилхолина. Однако этот эффект не проявляется, так как постсинаптические м-холинорецепторы блокированы. 1 М-холиноблокатором с высокой избирательностью действия является а т р о п и н - алкалоид, содержащийся в ряде растений: красавке (Atropa belladonna), белене (Hyosciamus niger), дурмане(Datura stramonium). Химически – это сложный эфир тропина и D, L-троповой кислоты2. Получен синтетическим путем. Особенно выражены у атропина спазмолитические свойства. Блокируя м-холинорецепторы, атропин устраняет стимулирующее влияние холинергических (парасимпатических) нервов на многие гладко-мышечные органы. На фоне его действия снижается тонус мышц желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря. Атропин влияет и на тонус мышц глаза. Следствием блока мхолинорецепторов круговой мышцы радужки является расширение зрачка (мидриаз). Отток жидкости из передней камеры глаза при этом затрудняется и внутриглазное давление может повышаться (особенно при глаукоме). Блокада м-холинорецепторов ресничной мышцы приводит к ее расслаблению, в результате чего натяжение цинновой связки (ресничного пояска) возрастает и кривизна хрусталика уменьшается. Наступает паралич аккомодации и глаз устанавливается на дальнюю точку видения. Влияние атропина на сердечно-сосудистую систему проявляется главным образом в отношении сердца. Возникает тахикардия, которая объясняется уменьшением холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На этом фоне преобладает тонус адренергической (симпатической) иннервации. Одновременно устраняются или предупреждаются отрицательные рефлексы на сердце, эфферентной дугой которых являются блуждающие нервы. Улучшается атриовентрикулярная проводимость. На сосуды и артериальное давление атропин практически не влияет, но препятствует гипотензивному действию холиномиметических веществ1. К важнейшим свойствам атропина относится подавление секреции желез. Снижается секреция бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных (особенно слюнных), потовых и слезных желез. Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела. Помимо блокады холинергической иннервации желез, атропин устраняет стимулирующее действие на них холиномиметических веществ. Стимулирующее влияние на секрецию желез соединений с иным механизмом действия, в том числе и биогенных (например, гистамина), после введения атропина существенно не изменяется. По этой же причине практически не нарушается секреторная функция молочных желез, которая регулируется гормонами. Атропин обладает некоторой анестезирующей активностью (выявляется при его местном применении). Атропин препятствует проявлению эффектов эндогенного ацетилхолина и антихолинэстеразных средств, связанных с возбуждением мхолинорецепторов ЦНС. В связи с центральными холиноблокирующими Атропин представляет собой смесь L- и D-гиосциамина. Тонус большинства сосудов регулируется только за счет адренергической иннервации. Вместе с тем, в таких сосудах имеются не получающие иннервации м-холинорецепторы. В эксперименте показано, что в эндотелии расположены м-холинорецепторы, возбуждение которых вызывает расширение сосудов. Последнее связано с высвобождением эндотелиального релаксирующего фактора – NO. 2 1 свойствами атропин оказывает благоприятное влияние при некоторых двигательных расстройствах (при паркинсонизме), угнетая центры экстрапирамидной системы1. Атропин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, а также со слизистых оболочек. Выводятся атропин и его метаболиты в основном почками. Длительность резорбтивного действия атропина примерно 6 ч. При местном нанесении на слизистую оболочку глаза аккомодация нарушается на 3 – 4 дня, мидриаз сохраняется до 7 дней и более. Применяют атропин в качестве спазмолитика при спазмах гладкомышечных органов: пищеварительного тракта, желчных протоков, мочевыводящих путей. Спастические явления, сопровождающиеся болями (колики), после приема атропина уменьшаются или исчезают. Эффективен атропин и при бронхоспазмах. Способность атропина понижать секрецию желез используют при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите, для устранения гиперсаливации (при паркинсонизме, отравлении солями тяжелых металлов). Широкое применение атропина для премедикации перед оперативными вмешательствами также связано с его способностью подавлять секрецию слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез. Кроме того, блокируя м-холинорецепторы сердца (так называемое ваголитическое действие), атропин предупреждает отрицательные рефлексы на сердце, в том числе возможность его рефлекторной остановки (например, при использовании средств для ингаляционного наркоза, раздражающих верхние дыхательные пути). М-холиноблокирующее действие на сердце благоприятно при атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения. В глазной практике мидриатический эффект атропина используют для диагностических целей (для исследования сетчатки, при подборе очков) и при лечении ряда заболеваний глаз (иридоциклита и др.). Атропин показан при лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами. Побочные эффекты атропина являются в основном результатом его мхолиноблокирующего действия. Чаще всего они проявляются сухостью полости рта, параличом аккомодации, тахикардией. Возможны повышение внутриглазного давления (атропин противопоказан при глаукоме), обстипация 1, нарушение мочеотделения, сухость кожи. При отравлении атропином наблюдаются симптомы, связанные с подавлением холинергических влияний и воздействием вещества на ЦНС. Отмечается сухость слизистой оболочки полости рта, носоглотки, что сопровождается нарушением глотания, речи. Кожа становится сухой. Температура тела повышается. Зрачки расширяются, типична фотофобия2. Характерны двигательное и речевое возбуждение, нарушение памяти и ориентации, бывают зрительные и слуховые галлюцинации. Протекает Существует специальная группа веществ, блокирующих преимущественно холинорецепторы центральной нервной системы. Их называют центральными холиноблокаторами. К ним относятся некоторые анксиолитики (амизил), ряд веществ, применяемых для лечения паркинсонизма (циклодол), и др. 1 Запор. От лат. оbstipatio – наполнение. 2 Светобоязнь. От греч. phos, род. п. рhotos – свет, phobos – страх, боязнь. 1 отравление по типу острого психоза. Вслед за возбуждением ЦНС может развиться ее угнетение и паралич дыхательного центра. Отравления атропином чаще всего бывают у детей. Возникают они при передозировке препарата или в результате поедания плодов растений, содержащих этот алкалоид (красавка, белена). Лечение отравления состоит в удалении невсосавшегося атропина из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, танин, активированный уголь, солевые слабительные), ускорение выведения вещества из организма (форсированный диурез, гемосорбция) и применении физиологических антагонистов (например, антихолинэстеразных средств, хорошо проникающих в ЦНС). При выраженном возбуждении назначают диазепам, иногда барбитураты кратковременного действия. В случае чрезмерной тахикардии целесообразно применение ß-адреноблокаторов. Снижение температуры тела достигается наружным охлаждением. При необходимости налаживают искусственное дыхание. Вследствие фотофобии таких больных целесообразно помещать в затемненное помещение. Из лекарственных средств, содержащих атропин, используют также п р е п а р а т ы к р а с а в к и (белладонны), например, экстракты красавки (густой и сухой), настойку красавки. Имеются следующие препараты, содержащие порошок из листьев и корней красавки: Т а б л е т к и « Б е к а р б о н ». Состав: экстракта карсавки 0,01 г, гидрокарбоната натрия 0,3 г. Принимают по 1 таблетке 2 – 3 раза в день при спазмах кишечника, повышенной кислотности желудочного сока. Т а б л е т к и « Б е л л а л г и н ». Состав: анальгина и анестезина по 0,25 г, экстракта красавки 0,015 г, натрия гидрокарбоната 0,1 г. Оказывает спазмолитическое, антацидное и анльгезирующее действие. Назначают преимущественно при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся повышенной кислотностью, спазмами гладкой мускулатуры, болями. Принимают внутрь по 1 таблетке 2 – 3 раза в день (после еды). С в е ч и « Б е т и о л ». Состав: экстракта красавки 0,015 г, ихтиола 0,2 г, основы для свечей 1,185 г. Применяют при геморрое и трещинах заднего прохода. Также к препаратам красавки относятся сбор противоатматический, солутан, таблетки «Беллатаминал», «Белласпон», «Бепасал», «Белластезин», таблетки желудочные с экстрактом красавки, свечи «Анузол» и др. К естественным атропиноподобным алкалоидам относится также с к о п о л а м и н (L-гиосцин). Химически представляет собой сложный эфир скопина и L-троповой кислоты. Содержится скополамин в мандрагоре (Scopolia carniolica) и в небольших количествах в тех же растениях, в которых имеется атропин. Обладает выраженными м-холиноблокирующими свойствами. Если атропин сильнее влияет на сердце, бронхи, пищеварительный тракт, то скополамин – на глаз и секрецию ряда экскреторных желез. Действует скополамин менее продолжительно, чем атропин. По влиянию на ЦНС скополамин существенно отличается от атропина. В терапевтических дозах скополамин обычно вызывает успокоение, сонливость и сон. Действует угнетающе на экстрапирамидную систему и передачу возбуждения с пирамидных путей на мотонейроны. Применяется по тем же показаниям, что и атропин, в том числе в качестве пренаркотического средства (обычно в сочетании с морфином), а также для профилактики морской и воздушной болезни (входит в состав т а б л е т о к « А э р о н » ), иногда – при паркинсонизме. Для глазной практики предложен синтетический атропиноподобный препарат г о м а т р о п и н (сложный эфир тропина и миндальной кислоты). Он вызывает расширение зрачка и паралич аккомодации. Действует менее продолжительно, чем атропин (15 – 20 ч). Еще более кратковременный эффект вызывает т р о п и к а м и д (2 – 6 ч). К группе алкалоидов, получаемых из растительного сырья, относится также платифиллин (производное метилпирролизидина). Содержится в крестовнике широколистном (Senecio platyphyllus). По м-холиноблокирующей активности уступает атропину. Оказывает умеренное ганглиоблокирующее и прямое миотропное спазмолитическое (папавериноподобное) действие. Угнетает сосудодвигательный центр. Применяют платифиллин главным образом в качестве спазмолитического средства при спазмах желудка, кишечника, желчных протоков и желчного пузыря, мочеточников. Назначают его также для уменьшения патологически повышенного тонуса мозговых и коронарных сосудов. Иногда платифиллин используют в офтальмологии. Он вызывает непродолжительное расширение зрачка. На аккомодацию влияет мало. По продолжительности действия на глаз рассмотренные препараты можно расположить в следующем порядке: атропин > скополамин > гоматропин > платифиллин > тропикамид. Синтетический препарат м е т а ц и н является моно-четвертичным аммониевым соединением. В связи с этим он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, и поэтому все его эффекты обусловлены в основном периферическим м-холиноблокирующим действием. На ЦНС не влияет. От атропина отличается более выраженным бронхолитическим эффектом. По влиянию на глаз значительно слабее атропина. Применяют метацин для резорбтивного действия в качестве спазмолитика при бронхоспазмах, печеночных коликах; для премедикации в анестезиологии (уменьшает секрецию бронхиальных желез, блокирует передачу возбуждения с блуждающего нерва на сердце, бронхи), при язвенной болезни. К четвертичным аммониевым соединениям относятся также и п р а т р о п и я б р о м и д и т р о в е н т о л , применяемые в качестве бронхолитиков. При ингаляции ипратропия (атровента) при бронхиальной астме наблюдается выраженный эффект. Действие наступает медленне, чем у ßадреномиметиков; сохраняется около 6 ч. В ЦНС не проникает. Перечисленные препараты относятся к неизбирательным м-холиноблокаторам. Вместе с тем, синтезированы препараты, блокирующие преимущественно м1-холинорецепторы (например, п и р е н з е п и н ). Их применяют при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Пирензепин (гастроцепин) – трициклическое соединение, являющееся производным бензодиазепина. Все эффекты, наблюдаемые при действии пирензепина, имеют периферическое происхождение, так как через гематоэнцефалический барьер он практически не проходит. Механизм и локализация действия пирензепина недостаточно ясны. Рядом авторов показано, что он блокирует м1-холинорецепторы энтерохромаффиноподобных клеток и парасимпатических ганглиев желудка. Эффект действия пирензепина проявляется в угнетении базальной и вызванной специфическими раздражителями секреции хлористоводородной кислоты и пепсиногена. Пирензепин вызывает также снижение высвобождения гастрина в ответ на пищевое раздражение. Имеются данные, что пирензепин в определенной степени повышает устойчивость клеток слизистой оболочки к повреждению. Это так называемое гастропротекторное действие, которое не связано со снижением секреции желудочного сока. Аналогичным действием действуют простагландины (например, простагландин Е2). Однако в гастропротекторном действии пирензепина простагландины не принимают участия. В небольшой степени пирензепин снижает секрецию слюнных желез. Из желудочно-кишечного тракта пирензепин всасывается неполно (примерно 1/2 - 1/3 дозы). Максимальная концентрация в плазме накапливается через 3 – 4 ч. Около 10% связывается с белками плазмы крови. Вещество в незначительной степени метаболизируется. Т ½ = 8 – 20 ч. Через гематоэнцефалический барьер и плаценту пирензепин не проходит. Всосавшаяся часть препарата выделяется почками, а также с желчью в неизмененном виде. Заключение по итогам лекции. При назначении лекарственных средств обязательно необходимо учитывать индивидуальные особенности организма и его состояние, т.к. чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста, пола, генетических факторов, эффект препаратов может также зависеть от состояния организма, в частности, от патологии при которой их назначают, соответственно изменяется и предполагаемый эффект лекарственных средств. Таким образом, врачу общей практики при назначении Мхолиномиметиков и М-холиноблокаторов необходимо анализировать их фармакокинетические и фармакодинамические особенности и факторы, влияющие на них. Литература Основная: 1. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник. М.: Медицина, 2001, 2005. 2. Харкевич Д.А. Общая рецептура. Учебное пособие. М.: Медицина, 1982. 3. Харкевич Д.А. Руководство к практическим занятиям по фармакологии. Учебное пособие. М.: Медицина, 1988. 4. Азизова С.С. Фармакология. Учебник. Ташкент: Ибн-Сино, 2000, 2002, 2006. Дополнительная: 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Справочник. М.: Медицина, 2001, 2005. 2. Справочник Видаль. М., 2010, 2011. 3. Фахрутдинов С.Ф. Фармакология. Учебник. Ташкент: Ибн-Сино, 1995. 4. Махсумов М.Н., Маликов М.М. Фармакология. Учебник. Ташкент: Ибн-Сино, 1997. 5. Кацунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология. Монография. СанктПетербург – Москва, 1998. 6. Хакимов З.З., Азимов М.М., Зайцева О.А., Раджапова Ш.Ж. Умумий рецептура. Учебное пособие. Ташкент, 2005. 7. Холматов Х.Х., Харламов И.А. Основные лекарственные растения Средней Азии. Монография. Ташкент: Медицина, 1984. 8. Общая врачебная практика. Клинические рекомендации и фармакологический справочник. Под. Ред. И.Н. Денисова, Ю.Л. Шевченко, Ф.Г. Назырова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 9. ://www.cibis.ru/catalogue/pharmacology_pharmacy_toxicology/a/sites/ 52185.html; ://medvedev-ma.narod.ru/farmakologia/0.htm; 10.http://max.1gb.ru/farm/; 11. ://nmu-student.narod.ru/farmacology; 12. ://shop.medicinform.net/showtov.asp?FND=&Cat_id=298696; 13. ://www.ronl.ru/formakologiya/; ://www.evrocet.ru/cshop/book-18921; 14. ://www.vsma.ac.ru/~pharm/; ://WWW.JEDI.RU/book-189216-115.html.
