Диссертация - Российский научный центр медицинской
реклама
1 Министерство здравоохранения Российской Федерации ФГБУ «РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР МЕДИЦИНСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ И КУРОРТОЛОГИИ» На правах рукописи Борисова Елена Альбертовна АКУПУНКТУРНЫЙ МОНИТОРИНГ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОРРЕКЦИИ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ РАССТРОЙСТВ клинико – экспериментальное исследование 14.03.11. – восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук Научные консультанты: Заведующий отделом рефлексотерапии и традиционной медицины РНЦ МР и К д.м.н. проф. Л.Г.Агасаров Заведующий кафедрой фармакологии ВГМА им. Н.Н.Бурденко заслуженный деятель науки РФ д.м.н., проф. К.М.Резников Москва 2014 2 ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ………………………………………………… 8 ВВЕДЕНИЕ …………………………………………………………………. .9 ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ В ЛЕЧЕНИИ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА (обзор литературы)……………………………………….. .. .20 1.1. Эпидемиология и проблемы лечения острых нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу ……………………………….. 20 1.2. Этиология ишемического инсульта …………………………………. 23 1.3. Патогенетические механизмы инсульта……………………………… 25 1.4. Средства, применянемые при лечении ишемического инсульта…. 29 1.5. Основные принципы применения гомеопатических препаратов… 46 1.6. Возможности акупунктурных методов в диагностике и контроле лечения заболеваний………………………………………………………… 52 1.7. Термометрия БАТ, как способ оценки действия лекарственных средств …………………………………………………………………………………..59 ГЛАВА II . МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ……………… .62 2.1. Экспериментальные исследования……………………………………….. 62 2.2. Клинические исследования……………………………………………… ..69 2.2.1. Общая характеристика обследованных больных и факторов риска… .70 2.2.2. Методы анализа неврологического статуса……………………..……...74 2.2.3. Методы анализа социальной адаптации и качества жизни…………….74 2.2.4. Методы определения психо-эмоционального состояния……………..75 2.3. Инструментальные и биохимические методы ……………………………76 2.3.1. Методика исследования церебральной гемодинамики………………76 2.4. Устройство для измерения разности температур…………………………79 2.5. Алгоритм лечения больных ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периодах…………………………………………………...91 2.6. Статистическая обработка данных………………………...…………… 93 2.7. Дизайн исследования ……………………………………………………..96 3 ГЛАВА III. СРЕДСТВ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ………………………………………………………………97 3.1. Морфологические особенности строения нормальной пирамидной клетки коры больших полушарий и изучение морфологических изменений в структурах головного мозга у животных с экспериментальной ишемией… 97 3.2. Показатели термометрии БАТ при действии лекарственных средств у животных с экспериментальной ишемией головного мозга……………….. 101 3.2.1.Термограммы БАТ у всех животных до операции и с экспериментальной ишемией головного мозга на 1-е сутки после операции. …………………………………………………………………………………101 3.2.2. Динамика изменений показателей термограммы БАТ сердца у животных при ишемии головного мозга без введения лекарственных препаратов………………………………………………………………………103 3.2.3. Морфологические изменения в структурах головного мозга на 14-е сутки у животных при ишемии без введения лекарственных препаратов …………….……………………………………………………………………..106 3.2.4. Исследование динамики изменений ∆Т БАТсердца у животных при ишемии головного мозга после введения воды для инъекций.……………..…………………………………………………………107 3.2.5. Морфологические изменения в структурах головного мозга на 14-е сутки у животных при ишемии после введения воды для инъекций..…………………………………………………………….……….110 3.2.6. Исследование динамики изменений ∆Т БАТ сердца у животных при ишемии головного мозга после введения актовегина……………………………………………………………………..112 3.2.7. Морфологические изменения в структурах головного мозга на 14-е сутки у животных при ишемии после введения актовегина ………………………………………………………………………………….114 4 3.2.8. Исследование динамики изменений ∆Т БАТ сердца у животных при ишемии головного мозга после введения кортексина……………………………………………………………………..116 3.2.9. Морфологические изменения в структурах головного мозга на 14-е сутки у животных при ишемии головного мозга после введения кортексина …………………………………………………………………………………119 3.2.10. Исследование динамики изменений ∆Т БАТ сердца у животных с экспериментальной ишемией головного мозга при введении церепро…………………………………………………………………………120 3.2.11. Морфологические изменения в структурах головного мозга на 14-е сутки у животных при ишемии после введения церепро ………………………………………………………………………………….123 3.2.12. Исследование динамики изменений ∆Т БАТ сердца у животных при ишемии головного мозга после введения комплексного гомеопатического препарата Плацента композитум………………………………………..….128 3.2.13. Морфологические изменения в структурах головного мозга на 14-е сутки у животных при ишемии после введения комплексного гомеопатического препарата Плацента композитум……………….……….131 3.2.14. Исследование динамики изменений ∆Т БАТ сердца у животных при ишемии головного мозга после введения комплексного гомеопатического препарата Церебрум композитум…………………………………………...132 3.2.15. Морфологические изменения в структурах головного мозга на 14-е сутки у животных при ишемии после введения комплексного гомеопатического препарата Церебрум композитум …………………….136 3.2.16. Исследование динамики изменений ∆Т БАТ сердца у животных при ишемии головного мозга после применения гомеопатического препарата Арника С6. ……………………………………………………….…………..137 3.2.17. Морфологические изменения в структурах головного мозга на 14-е сутки у животных при ишемии после приема гомеопатического препарата Арника С6.…………………………………………….………………………140 5 3.3. Выводы главы III……………………………………………………….144 ГЛАВА IV КОНТРОЛЬ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ (полученные результаты и их обсуждение…………………………………………………………………….145 4.1. Исследования у здоровых лиц …. ………………………………………146 4.1.1. Исследование динамики ∆Т БАТ и динамики изменения электропунктурных показателей с помощью метода Р.Фолля, а также неврологического статуса, психо – эмоционального состояния и уровня качества жизни здоровых лиц……………………………………………….146 4.1.2. Исследование динамики изменения электропунктурных показателей с помощью метода Р.Фолля, а также неврологического статуса, психо – эмоционального состояния и уровня качества жизни у здоровых лиц …..148 4.2.1. Исследование параметров дифференциальной термометрии БАТ при стандартной фармакотерапии в остром периоде ишемического инсульта ………………………………………………………………………………….150 4.2.2. Исследование изменения неврологического статуса, психо – эмоционального состояния и уровня качества жизни у больных контрольной группы в остром периоде ишемического инсульта………………………..155 4.3.1. Исследование параметров дифференциальной термометрии БАТ при включении в СФТ гомеопатического препарата Арника С6 у пациентов в остром периоде ишемического инсульта…………………………………………………………………………160 4.3.2. Оценка эффективности лечения при включении гомеопатического препарата Арника С6 в СФТ у пациентов в остром периоде ишемического инсульта ……………………………………………………………………….167 4.4. Выводы 4-й главы ……………………………………………………….170 6 ГЛАВА V БОЛЬНЫХ КОНТРОЛЬ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ У ИШЕМИЧЕСКИМ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ИНСУЛЬТОМ ПЕРИОДЕ В РАННЕМ (полученные результаты и их обсуждение)…………………………………………………………………... 172 5.1.1. Оценка методом дифференциальной термометрии БАТ эффективности СФТ у пациентов с ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде…………………………………………………………………………172 5.1.2. Оценка эффективности СФТ у пациентов с ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде с помощью метода Р.Фолля, а также исследования восстановления неврологического дефицита, психо – эмоционального состояния и уровня качества жизни.………….…………..178 5.2.1. Оценка эффективности действия аллопатических лекарственных средств с коррекцией лечения у пациентов с ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде с помощью метода дифференциальной термометрии БАТ…………………………………………………………….182 5.2.2. Оценка эффективности СФТ в группе коррекции лечения у пациентов с ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде………. 191 5.3.1. Оценка методом дифференциальной термометрии БАТ эффективности действия гомеопатического препарата Арника С6 на фоне применения СФТ у пациентов с ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде ……………………………………………………….………………………….197 5.3.2. Оценка эффективности действия гомеопатического препарата Арника С6 в составе СФТ у пациентов с ишемическим инсультом в раннем восстановительном исследования периоде восстановления с помощью метода неврологического Р.Фолля, дефицита, а также психо – эмоционального состояния и уровня качества жизни. ………………….…203 5.4. Выводы главы V...…………………………………………………………213 ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ……………………………………………………….……214 ВЫВОДЫ………………………………………………………………………223 7 НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………………….. 224 CПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………….226 ПРИЛОЖЕНИЕ……………………………………………………………….252 8 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АД – артериальное давление БАТ – биологически активные точки БРТ – биорезонансная терапия БУЗ ВО ВГБ №16 – бюджетное учреждение здравоохранения Воронежской области, Воронежская городская больница №16 В – вольты ВСА – внутренняя сонная артерия ГКБ (СМП) – городская клиническая больница Скорой медицинской помощи ∆Т – разность температур ИБС – ишемическая болезнь сердца мкА – микроамперы НА – надблоковая артерия НИИ ТМЛ – научно-исследовательский институт традиционных методов лечения НМГ – низкомолекулярные гепарины ОНМК – острое нарушение мозгового кровообращения ОСА – общая сонная артерия П5, п8, п11… - показатели 5, 8,11… ПА – позвоночная артерия Р.е. – расчетные единицы СМА – среднемозговая артерия СФТ – стандартная фармакотерапия ТИ – точки измерения УЗДГ – ультразвуковая доплерография ФК – функциональный класс ХСН – хроническая сердечная недостаточность ЦВБ – цереброваскулярная болезнь 9 ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы Цереброваскулярные заболевания являются важнейшей медико социальной проблемой. Смертность от инсульта в Российской Федерации за последние годы увеличилась на 18% и сейчас составляет 280 человек на 100 000 населения, уступая лишь кардиоваскулярной патологии и составляя в острой стадии инсульта около 35% случаев [Гусев Е.И., 2003; Скворцова В.И., 2007; Котова О.В., 2012]. В нашей стране инвалидизация вследствие инсульта (3,2 на 10 000 населения в год) занимает 1-е место среди патологии, являющейся причиной инвалидности [Маркин С.П., 2011]. По данным Национальной ассоциации по борьбе с инсультом 31% пациентов, перенесших инсульт, нуждаются в постоянной посторонней помощи, из них 20% не могут самостоятельно ходить. Следовательно, инсульт ложится тяжелым социально–экономическим бременем на общество в целом [С.С. Довгун, 2011; Н.В. Ларина с соавт., 2012; М.М. Одинак с соавт., 2012]. С 60-х годов прошлого столетия выявляется отчетливая тенденция к «омоложению» контингента больных с сосудистыми мультифакторными заболеваниями головного мозга [Пизова Н.В. с соавт., 2011]. Средняя ежегодная заболеваемость инсультом по данным обзора зарубежных эпидемиологических исследований у лиц 15 – 49 лет составляет 11,4 на 100 000, а в возрасте 15 – 44 лет – 6,9 на 100 000 [Bonita R., 1992; Giroud M et al, 1997]. При этом статистические данные свидетельствуют о том, что частота и распространенность инсульта с возрастом увеличиваются: возраст является одним из немодифицируемых факторов риска независимо от типа инсульта; около 80% инсультов возникает после 65 лет [Анацкая Л.Н., 2011]. В ближайшие десятилетия ожидается драматический всплеск заболеваемости инсультом во всем мире из-за значительного увеличения доли населения в возрасте старше 60 лет, а рост инвалидизации и смертности от инсульта становится демографической проблемой современности. В этой связи 10 современное лечение ишемического инсульта предусматривает не только разработку новых стратегических направлений терапии ОНМК, но и персонификацию лечения инфаркта мозга с учетом всех особенностей пациента и факторов риска заболевания, а также широкое использование возможностей восстановительной медицины, направленной на повышение адаптивных возможностей и функциональных резервов человека, уровня его здоровья и качества жизни путем применения преимущественно немедикаментозных методов. Разработка и внедрение в практику новых диагностических, профилактических, лечебно – восстановительных и информационных технологий должны способствовать восстановлению и укреплению здоровья человека, повышению профессиональной надежности и долголетия, а также профилактике заболеваний и медицинской реабилитации на всех этапах лечения. Развитие знания о причинах и механизмах повреждения ткани мозга на фоне острого нарушения мозгового кровообращения определяет основные стратегические направления терапии церебрального инсульта. Результаты клинико – экспериментальных исследований последних лет свидетельствуют о необходимости проведения ранней (в пределах «терапевтического окна») комбинированной включающей патогенетической раннюю терапии реканализацию ишемического окклюзированного инсульта, сосуда и реперфузию ткани головного мозга, комбинированную нейропротекцию, стимуляцию регенераторно – репаративных процессов, а также компоненты вторичной профилактики (предотвращение ре – эмболии, вторичного сосудистого и тканевого повреждения) [Скворцова В.И., 2005]. Однако, по мнению М.Фишера [2005] существует много очевидных и косвенных причин неэффективности лекарственных средств. По его мнению в ряде случаев препараты, проходившие испытания на животных, не были эффективны у людей. Они дают положительный эффект только в лабораторных условиях, будучи назначены через несколько минут от начала экспериментального инсульта. Препараты могут быть эффективны у грызунов, но не оказывать 11 влияния на живые существа более высокого уровня развития. Соотношение риск – польза у животных очень узко, поэтому у людей с неприемлемыми побочными эффектами практически невозможно достичь той концентрации препарата в плазме, которая была бы достаточной для реализации эффекта. Кроме того, существуют четкие противопоказания к проведению некоторых лечебных мероприятий, в частности, ранней реканализации окклюзированной артерии: позднее поступление в стационар (за пределами «терапевтического окна»); отсутствие подтвержденной при транскраниальной доплерографии окклюзии среднего и крупного диаметра (гемодинамический, лакунарный и другие патогенетические варианты инсульта); геморрагический синдром любой локализации и этиологии, наблюдавшийся у больного за последние 3 мес. перед инсультом; опухоли, травмы, операции за последние 6 нед до инсульта; резистентная к терапии артериальная гипертензия с артериальным давлением выше 180/110 мм рт. ст. [Cкворцова В.И., 2005]. Поэтому дальнейшая разработка лечебных мероприятий, использование новых лекарственных средств, в том числе нехимического происхождения, а также апробация и внедрение в широкую практику новых схем комбинированной и политерапии ишемического инсульта представляются чрезвычайно важными в медицинском и социальном аспектах. Совершенствование лечебного процесса, на наш взгляд, может идти двумя путями: 1 – разработка и внедрение новых фармакологических средств и 2 – оптимизация применения известных лекарственных средств на основе мониторирования начала, максимума и длительности их действия в режиме on line, что позволит обеспечить индивидуальный подход в лечении пациентов, перенесших острую сосудистую атаку. Данные литературы свидетельствуют о наличии корреляционной связи между функциями меридиональной системы и влиянием лечебных средств [Федоров Б.А., 2002]. Это является обоснованием возможности создания способа мониторирования действия лекарств. Решение этой задачи может быть 12 реализовано созданием учеными Воронежского технического университета совместно с Воронежской микропроцессорного государственной регистратора медицинской разности академией температур между акупунктурной точкой и интактной зоной кожи, который был разрешен для клинических испытаний и имеет сертификат соответствия гигиеническим нормативам. С помощью этого устройства можно анализировать показатели термометрии биологически активных точек (БАТ) и использовать их для коррекции ишемических нарушений головного мозга в остром и раннем восстановительном периоде инфаркта мозга. Цель исследования – разработка способа оптимизации процесса коррекции ишемических повреждений головного мозга в остром и раннем восстановительном периодах ОНМК на основе акупунктурного мониторирования действия лекарственных средств и определения прогноза их эффективности. Задачи исследования: 1. Установить зависимость между состоянием меридианальной системы организма и действием на организм лекарственных средств с разным механизмом и интенсивностью действия. 2. Определить критерии термограмм для оценки фармакологического действия лекарственных препаратов с разными механизмами действия в режиме реального времени у здоровых животных и у животных с экспериментальной ишемией головного мозга, а также у здоровых лиц. 3. На животных с экспериментальной ишемией головного мозга в режиме on line разработать метод мониторирования действия аллопатических (кортексин, актовегин, церепро) и гомеопатических (Плацента композитум, Церебрум композитум и Арника С6) средств и установить возможность использования его в эксперименте. 4. Апробировать метод мониторирования действия аллопатических и гомеопатических (Арника С6) средств у пациентов в остром периоде 13 ишемического инсульта в режиме on line, а также установить возможность использования его в клинике с целью повышения эффективности лечения. 5. Апробировать метод мониторирования действия аллопатических (Актовегин, Кортексин и Церебролизин) и гомеопатических (Арника С6) средств у пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта в режиме on line и установить возможность использования его в клинике для оптимизации лечения. 6. Установить взаимосвязь между динамикой разности температур биологически активных точек (∆Т БАТ) и изменением неврологического статуса, психо-эмоционального состояния и уровня качества жизни у больных в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта для обоснования выбора корректирующего лечения в разные периоды инфаркта мозга на основе мониторинга лечебных воздействий. 7. Определить прогностическую значимость метода дифференциальной термометрии БАТ и возможность на его основе изменять программу лечения в режиме реального времени. 8. Создать концепцию управляемого лечения в разных фазах ишемического инсульта на основе мониторирования действия лекарственных средств в реальном времени, позволяющую сделать важный вклад в развитие принципов персонифицированного лечения. Используемые средства: Устройство для регистрации разности температур (дифференциальный термометр) между биологически активной точкой и интактной точкой кожи; Компьютерный томограф Tomoxan – cx/g, фирма «Filips» Ультразвуковая доплерография с диагностической компьютерной системой «Doplex 2500», фирмы «Astel ltd» (Россия, г.Рыбинск); Медикаментозные средства (трентал (Санофи – Авентис), кавинтон (Gedeon Richter), ноотропил (UCB.S.A), пентоксифиллин (ООО Фармстандарт), магнезии сульфат (ООО Фармстандарт) и др.), кортексин 14 (ООО Герофарм), актовегин (Никомед Россия – СНГ), церепро (Верофарм ОАО, Россия), церебролизин (EVER Neuro Pharma GmbH (Австрия); Факторы малой интенсивности: гомеопатический препарат Арника С6 (ООО «ОЛЛО»); Антигомотоксические препараты Плацента композитум и Церебрум композитум (Biologische Heilmittel Heel GmbH («Биологише Хайльмиттель Хеель ГмбХ»), Германия); Персональный компьютер «ASUS» M|В Version: Х58С. Научная новизна исследования Впервые разработан в эксперименте и апробирован в клинических условиях компьютерный метод дифференциальной термометрии для оценки действия лечебных средств. Впервые разработан компьютерный способ обработки показателей термограмм с установлением наиболее информативных с целью прогнозирования результатов лечения. Установлен ранее неизвестный параллелизм между состоянием меридиональной системы и действием на организм лекарственных средств с разным механизмом и интенсивностью действия. Впервые показано, что предлагаемые показатели термограмм, характеризующие степень выраженности изменений в организме при патологии и в процессе лечения, могут быть критериями качества лечебного процесса. Впервые доказана возможность оценки действия фармакологических средств, антигомотоксических препаратов и факторов малой интенсивности действия с помощью метода дифференциальной компьютерной термометрии БАТ. Разработанный способ мониторирования контролировать процесс лечения даёт возможность в режиме on line, что позволяет оптимизировать процесс лечения ишемического инсульта. 15 На основе использования указанных критериев дана оценка лечебного воздействия различных фармакологических средств, позволяющая прогнозировать результаты терапии и при необходимости изменять программу лечения в режиме реального времени. Впервые изучена динамика изменений дифференциальной термограммы БАТ у животных с экспериментальной ишемией головного мозга без введения лекарственных средств и при введении аллопатических лекарственных средств, а также антигомотоксических и гомеопатического препаратов. Впервые произведена оценка эффективности действия аллопатических (актовегин, кортексин, церебролизин) и гомеопатических (Плацента композитум, Церебрум композитум, Арника С6 ) лекарственных средств у пациентов в остром и раннем периоде ишемического инсульта с помощью метода дифференциальной термометрии БАТ, а также выявлены корреляционные взаимосвязи с динамикой неврологического статуса, психоэмоциональным состоянием и уровнем качества жизни пациентов. Впервые даны рекомендации по комбинированному применению гомеопатического препарата Арники С6 на фоне аллопатического стандарта лечения у пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта с оценкой состояния методом дифференциальной компьютерной термометрии БАТ. Разработана концепция патологии головного мониторирования мозга действия оптимизации лечения с использованием лекарственных средств ишемической динамического различных фармакологических классов, существенно дополняющая существующую теорию лечебной тактики в разные стадии инсульта. Научно-практическая значимость работы В теоретическом плане полученные ранее неизвестные знания об особенностях динамики лечебного процесса в зависимости от уровня 16 лекарственного воздействия при ишемии мозга, что вносит значительный вклад в построение современной концепции персонифицированного лечения заболеваний ЦНС. Практическая значимость работы заключается в обосновании, на основании проведенных исследований, системы оптимизации процесса коррекции ишемических повреждений головного мозга в остром и раннем восстановительном периоде инфаркта мозга на основе мониторирования действия лекарственных средств разной интенсивности. Полученные профилактических повышения данные могут учреждениях эффективности быть использованы неврологического лечебного в профиля процесса лечебнос на целью основе персонифицированного применения лекарственных средств и сокращения за счет этого количества койко-дней при лечении инфаркта мозга. Новые знания внедрены в учебный процесс кафедр клинической фармакологии и неврологии Воронежской, Ижевской, Тверской медицинских академий, Курского и Волгоградского государственных медицинских университетов, отделений неврологии больницы Скорой медицинской помощи, городских больниц № 7 и №16 Воронежа. Положения, выносимые на защиту 1. В компьютерной эксперименте термометрии разработан БАТ, способ установлены дифференциальной показатели оценки динамических кривых термометрии, отражающих не только состояние мозга, но и выраженность действия аллопатических и гомеопатических средств. 2. Для улучшения качества лечения и сокращения его сроков предложен персонифицированный подход в процессе терапии на основе использования метода дифференциальной термометрии БАТ. 3. Метод дифференциальной термометрии БАТ позволяет в режиме реального времени оценить эффективность лечебных воздействий, а также 17 корректировать выбор препаратов и их дозировок в процессе терапии ишемических повреждений головного мозга. 4. Существует корреляционная зависимость динамики изменений разности температур БАТ и показателей восстановительных процессов в нервной системе, психо-эмоционального состояния и качества жизни больных ишемическим инсультом. 5. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности применения метода дифференциальной термометрии БАТ при лечении ОНМК по ишемическому типу с целью оптимизации процесса персонифицированного лечения. Апробация работы Материалы работы представлены на V конгрессах и VI Международных «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине» в 2009г. и 2012 г, в Санкт – Петербурге; на ХIХ, ХХ и ХХI Международных конференциях «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии», 2011г., 2012г. и 2013г., г.Гурзуф; на второй Международной научно – практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине», 26-28 октября 2011 г. в Санкт – Петербурге; на ХIХ и ХХ Юбилейном Российских национальных конгрессах лекарство», Москва, «Человек и 2012г и 2013г.; на VI Всероссийской научно - практической конференции молодых ученых – медиков, организованной Воронежским, Курским, Казанским медицинскими вузами 27 – 28 февраля 2012, г. Казань 2012; на IV съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» 18 – 21 сентября 2012 года, г.Казань; на II научно – практической конференции студентов и молодых ученых «Молодежь и наука: модернизация и инновационное развитие страны»; г. Пенза, 26 – 27 октября 2012 г.; на II Международной научно – практической конференции «Современные проблемы отечественной медико – 18 биологической и фармацевтической промышленности. Развитие инновационного и кадрового потенциала Пензенской области»; г. Пенза, 9 – 10 ноября 2012 г. Апробация диссетации состоялась 19 июня 2014 года на заседании научно – методического совета по медико-биологическим и психологическим аспектам медицинской реабилитации, восстановительной медицины, спортивной медицины, лечебной физкультуры, курортологии и физиотерапии ФГБУ РНЦ медицинской реабилитации и курортологии с заключением рекомендовать к представлению на защиту на Диссертационном Совете РНЦ МР и К. Личный вклад автора Автору принадлежит ведущая роль в выборе дизайна исследования, определения целей задач работы и подбор методик, позволяющих решить поставленные задачи и достигнуть цели исследования. Автором проведены все экспериментальные и клинические работы, кроме дополнительных методов исследования, приготовления срезов и окрашивания микропрепаратов. Автором работы проведена статистическая обработка полученного материала, обобщены результаты исследования и сделаны обоснованные выводы. Публикации: По теме диссертации опубликовано 28 научных статей, из них 12 статей, в журналах, определенных ВАК; получено 2 патента на изобретение и свидетельство о регистрации программ для ЭВМ; представлена монография «Мониторирование действия лекарственных средств». Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 253 страницах машинописного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, три главы собственных исследований, обсуждение 19 результатов, научно-практические рекомендации, выводы, список литературы, содержащий 258 источников, из них 181 – отечественных и 77 – зарубежных. Диссертация иллюстрирована 32 рисунками, 37 таблицами и 2 схемами. 20 ГЛАВА I СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ В ЛЕЧЕНИИ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА (обзор литературы) Вопросы, связанные с острой сосудистой патологией головного мозга, всегда относились к актуальным вопросам клинической неврологии. По данным Национальной ассоциации по борьбе с инсультом в России ежегодно регистрируется 450 000 инсультов, а инвалидизация вследствие инсульта (3,2 на 10 000 населения в год) занимает 1-е место среди патологии, являющейся причиной инвалидности. В настоящее время в РФ насчитывается около 1 миллиона инвалидов, перенесших инсульт. При этом затраты государства на одного такого больного составляют 1 247 000 руб. в год. [Маркин С.П., 2011]. 1.1. Эпидемиология и проблемы лечения острых нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу Инсульт может развиться в любом возрасте, однако его частота и распространенность с возрастом увеличиваются. После 55 лет вероятность развития инсульта удваивается [Анацкая Л.Н., 2011]. В ближайшие десятилетия ожидается драматический всплеск заболеваемости инсультом во все мире из-за значительного увеличения доли населения в возрасте старше 60 лет. Однако, начиная с 60-х годов прошлого столетия, наблюдается отчетливая тенденция к «омоложению» больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга. Частота развития инсультов у лиц молодого возраста колеблется по различным данным от 3 до 23 на 100 000 населения [Kittner S.J., et al., 1993; Haapaniemi H. et al., 1997]. Средняя ежегодная заболеваемость инсультом у лиц 15-49 лет составляет 11,4 на 100 000 населения [Bonita R., 1992; Пизова Н.В. с соавт., 2011]. При этом большинство инсультов в этом возрасте являются ишемическими [Qureshi 21 A.I., et al., 1995; Rozenthul-Sorocin N., et al., 1996, Скворцова В.И., 2004]. Поэтому проблема коррекции и оптимизации лечения ишемического инсульта, в том числе и в раннем восстановительном периоде, является чрезвычайно важной с медицинской, социально – экономической и демографической точек зрения. Современные представления о механизмах развития ишемического инсульта позволили выделить два основных направления патогенетической терапии: улучшение перфузии ткани мозга (ранняя реканализация сосуда и реперфузия) и нейропротективная терапия [Скворцова В.И., 2004]. Характер реперфузионной терапии определяется патогенетическим вариантом развития инсульта. При окклюзии артерий среднего и крупного калибра эффективность терапевтических мероприятий определяется достижением ранней реканализации сосуда. Мониторирование мозгового кровотока с помощью транскраниальной допплерографии показало, что при полной ранней реканализации окклюзированного сосуда в 3 случаях из 4 наступает значительное улучшение состояния больного в течение первых суток заболевания (изменение шкалы NIHSS на 4 балла и более, что соответствует нарушений). значительному При регрессу очаговых неврологических частичном восстановлении кровотока подобное «драматическое» улучшение наступает почти у 50% больных, тогда как у больных с отсутствием ранней реканализации пораженного сосуда значимого клинического улучшения в течение первых 24 ч не происходит. Более того, в раннем восстановительном периоде после перенесенного инсульта достоверно лучшее восстановление нарушенных неврологических функций наблюдается у больных с полной ранней реканализацией окклюзированной артерии и быстрым (в течение первых суток) регрессом очаговых симптомов [Скворцова В.И. с соавт., 2003]. При этом эндоваскулярные методы лечения – внутриартериальный тромболизис, тромбэктомия, ангиопластика (стентирование, баллонизация) – многообещающая альтернатива для тех, кому противопоказан системный тромболизис. При тщательном отборе 22 пациентов эти методы хорошо зарекомендовали себя в разных возрастных группах [Chen R.L. et al., 2010; Derex L. et al., 2009]. Скорость лизиса тромба при разных патогенетических вариантах инсульта варьирует; наиболее быстрый и полный лизис происходит при кардиоэмболическом инсульте. Медленная реканализация чаще наблюдается при атеротромботическом поражении артерии и может не сопровождаться значимым улучшением динамики клинической картины; тромбы – пристеночные, «белые» с преобладанием тромбоцитов, чувствительны к антиагрегантным (или антитромбоцитарным) препаратам [Гудкова В.В. с соавт., 2011; Стаховская Л.В. с соавт., 2009]. Спонтанная реканализация окклюзированной артерии наблюдается примерно у 10% больных с ишемическим инсультом. Экспериментальные работы убедительно доказывают наличие аксонального спрутинга в коре мозга [Васильев А.С. и др., 2001; Дамулин И.В., 2009; Jankowska E. Et al., 2006; Ziemann U. et al., 2001]. В основе этого процесса лежит активация в коре головного мозга ранее не задействованных горизонтальных связей, а также модуляция синаптической передачи. Считается, что кора головного мозга вследствие многообразия составляющих ее клеточных элементов и их связей, является наиболее пластичной частью ЦНС. Выявляется четкая связь между локализацией мозговых функций в определенных зонах коры и так называемыми зонами перекрытия, которые богаты параллельными и реципрокными связями [Calautti C et al., 2003; Martin J.H., 2005]. Это характерно для таких жизненно важных функций, как речь, внимание, гнозис, сложные двигательные акты. Установлено, что у перенесших инсульт больных в раннем восстановительном периоде выявлено достоверное снижение когнитивных функций, причем степень их снижения коррелирует с выраженностью неврологического дефицита, возрастом и психоэмоциональным состоянием пациентов [Пустоханова Л.В, с соавт., 2011]. В Копенгагенском исследовании показано, что как у мужчин, так и у женщин риск инсульта зависит от типа артериальной гипертензии. Он был 23 наибольшим у больных с изолированной систолической гипертензией и наименьшим при изолированной диастолической гипертензии; больные с систоло-диастолической гипертензией занимали промежуточное положение. Таким образом, для предотвращения церебрального инсульта необходимо снижать повышенный уровень диастолического и особенно систолического АД, не допуская при этом повышения пульсового АД [Linderstrom E., 1995]. 1.2. Этиология ишемического инсульта Причины развития ишемического инсульта, особенно у молодых пациентов, на протяжении многих лет изучаются в Научном центре неврологии (НЦН) РАМН [Калашникова Л.А., 2007; Калашникова Л.А. с соавт., 2007; Калашникова Л.А. с соавт., 2009]. В настоящее время [Добрынина Л.А. с соавт., 2011] выделяют следующие причины ишемического инсульта: диссекция экстра- и/или интракраниальныхартерий (25%); кардиоэмболия (12%); антифосфолипидный синдром (11%); коагулопатия (7%); артериальная гипертензия (8%); атеросклероз (3%); митохондриальная цитопатия (3%); церебральный васкулит (1%); болезнь мойя-мойя (0,5%); спазм артерий мозга после разрыва аневризмы средней мозговой артерии (0,5%); криптогенный инсульт (причина не установлена) (29%). Одной ишемического из наиболее инсульта распространённых является атеросклероз причин сосудов развития мозга – полифакторное заболевание сосудистой системы с преимущественным поражением артерий среднего и крупного калибра в результате очаговой инфильтрации сосудистой стенки липидами и пролиферативных соединительнотканных изменений [Покровский А.В. с соавт., 1994]. Ишемический инсульт - это клинический синдром острого сосудистого поражения мозга, который может быть исходом различных заболеваний. В зависимости от патогенетического механизма развития острой фокальной 24 ишемии мозга на основании клинико – параклинической и патоморфологической верификации выделяют критерии диагностически патогенетических вариантов ишемического инсульта [Скворцова В.И.с соавт., 2002; Суслина З.А. с соавт., 2009]. Наибольшее распространение получила классификация TOAST [Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment], в которой выделяют следующие варианты ишемического инсульта: • атеротромботический - вследствие атеросклероза крупных артерий, что приводит к их стенозу или окклюзии; при фрагментации атеросклеротической бляшки или тромба развивается артерио-артериальная эмболия, также включаемая в данный вариант инсульта; • кардиоэмболический - наиболее частыми причинами эмболического инфаркта бывают аритмия (трепетание и мерцание предсердий), клапанный порок сердца (митральный), инфаркт миокарда, особенно давностью до 3 мес; • лакунарный - вследствие окклюзии артерий малого калибра, их поражение обычно связано с наличием артериальной гипертензии или сахарного диабета; • ишемический, связанный неатеросклеротическими с другими, более редкими васкулопатиями, причинами: гиперкоагуляцией крови, гематологическими заболеваниями, гемодинамическим механизмом развития фокальной ишемии мозга, расслоением стенки артерий; • ишемический неизвестного происхождения. К нему относят инсульты с неустановленной причиной или с наличием двух и более возможных причин, когда невозможно поставить окончательный диагноз. При этом лакунарным инфарктам, по данным А.И.Федина [2001], принадлежит 26,1% от общего количества ишемических повреждений мозга; атеротромботические инсульты составляют 50 – 55% всех ишемических ОНМК; около 20% составляют кардиоэмболические инфаркты; на долю сочетанных ОНМК приходится примерно 5,5%. Лечение и вторичная 25 профилактика ишемического инсульта должны проводиться с учетом его патогенетического варианта. Существуют различные подходы к периодизации ишемического инсульта [ http://www.medsecret.net/nevrologiya/szgm/509-ishemicheskij-insult; Парфенов В.А., 2005]. С учётом эпидемиологических показателей и современных представлений о применимости при ишемическом инсульте тромболитических препаратов можно выделить следующие периоды ишемического инсульта: • острейший период - первые 3 сут, из них первые 3 - 6 ч определяют как «терапевтическое окно» (возможность использования тромболитических препаратов для системного введения); при регрессе симптоматики в первые 24 ч диагностируют транзиторную ишемическую атаку; • острый период - до 28 сут; критерием диагностики малого инсульта является сохранение регресса симптоматики до 21 -го дня заболевания; • ранний восстановительный период - до 6 мес; • поздний восстановительный период - до 2 лет; • период остаточных явлений - после 2 лет. 1.3. Патогенетические механизмы инсульта В начале 90-х годов было показано, что развитие инфаркта мозга в первые минуты и часы заболевания происходит по быстрым механизмам некротической смерти клеток. В норме мозговой кровоток составляет 50-55 мл крови на 100 г вещества мозга в минуту. Выделяют несколько степеней критических уровней реакции тканей головного мозга на снижение кровотока и тканевого объема мозга [А.И.Федин, 2001]. При первом уровне снижения (кровоток менее 50 мл/100 грамм ткани мозга/ мин) происходит снижение синтеза белков и экспрессии генов. При втором уровне происходит активация анаэробного гликолиза, увеличение экстракции из крови лактата, развитие лактоацидоза вплоть до развития токсического отека мозга. Второй 26 уровень наблюдается при глубокой ишемии мозга (снижение объемного кровотока до 30 мл/ 100 грамм ткани мозга/ мин), и она уже становится значимой при данной патологии. Третий уровень (снижение объемного кровотока до 20 мл/ 100 грамм ткани мозга/ мин) наиболее изученный; при этом отмечается дестабилизация клеточных мембран, нарушения каналов ионного транспорта. Инициирует процесс энергетический дефицит, который запускает так называемый глутамат-кальциевый каскад, характеризующийся избыточным высвобождением возбуждающих аминацидергических нейротрансмиттеров - аспартата и глутамата и чрезмерным внутриклеточным накоплением ионов Са2+ - основного триггера конечных механизмов каскада, приводящих к смерти клетки [Скворцова В.И., 2004]. Формирование ядерной зоны («сердцевины» инфаркта) завершается в течение 5-8 мин с момента острого нарушения мозгового кровообращения. Ядерная зона – это территория, которая содержит в себе необратимые повреждения нейронов с необратимым механизмом восстановления. В этих нейронах происходит апоплексическая деполяризация клеточных мембран; кровоток в них снижается до 10 и ниже мл на 100 грамм ткани мозга в минуту [А.И.Федин, 2001]. Данная область мозга окружена потенциально жизнеспособной зоной «ишемической полутени» (пенумброй), в которой снижен уровень кровотока, однако в целом сохранен энергетический метаболизм и присутствуют функциональные, но не структурные изменения. Формирование половины окончательного объема инфаркта происходит в течение первых 90 мин с момента развития инсульта, 70% - 80% - в течение 360 мин, в связи с чем первые 3-6 ч заболевания получили название «терапевтического окна», внутри которого лечебные мероприятия могут быть наиболее эффективными за счет спасения зоны пенумбры [Heiss W.-D.et al., 2000, 2003]. Эта ишемизированная ткань мозга, жизнеспособная в первые несколько часов после развития инсульта, называемая пенумброй, может воспринимать какую-либо терапию лишь до тех пор, пока нарушение её кровоснабжения приводит к функциональным, но не к морфологическим изменениям [Heiss 27 W.-D., 1994; Hossman K.-A., 1994], поэтому она может быть восстановлена, если кровоснабжение улучшится. Пороговый показатель усвоения тканью мозга кислорода, необходимый для поддержания её морфологической целостности, составляет 65 ммоль/100 г / мин, а пороговые величины мозгового кровотока – 5-12 ммоль/ 100 г/ мин. Верхние границы кровотока для пенумбры соответствуют примерно 14-22 мл /100 г/ мин. Зона пенумбры сохраняется и в центральной части бассейна в течение некоторого времени после острого эпизода нарушения кровообращения, однако размеры её стремительно сокращаются с увеличением времени от момента развития инсульта [Baron J –C., 1999]. Таким образом, пенумбра – это меняющаяся субстанция, состояние которой зависит от остаточного кровотока и продолжительности ишемии и которая претерпевает необратимые изменения с течением времени начиная от центра, где нарушения кровотока более выражены, к периферии очага, где его нарушения менее выражены, но всё же критические. Это означает, что значимого эффекта от реперфузионной терапии можно достичь, только восстановив перфузию до момента необратимого повреждения мозга [В.-Д. Хейсс, 2003]. Следовательно, лимитирующим фактором являются время начала лечения и эффективность лекарственного средства. В то же время процессы, начавшиеся в первые часы заболевания и лежащие в основе деятельности глутамат-кальциевого каскада, такие, как изменения метаболизма глутамата и кальция, свободнорадикальные реакции, перекисное окисление липидов, избыточное образование оксида азота и др., продолжают развиваться и в более поздние сроки, особенно при обширных размерах области ишемического поражения. Они индуцируют и способствуют поддержанию других «отдаленных последствий ишемии»: реакции генома с включением генетически запрограммированных молекулярных программ, дисфункции астроцитарного и микроглиального клеточных пулов с развитием иммунных изменений и локального воспаления в очаге ишемии, нарушений микроциркуляции и гематоэнцефалического 28 барьера. «Отдаленные последствия ишемии» обусловливают «доформирование» инфаркта мозга за счет распространения повреждения от периинфарктной зоны к периферии пенумбры. Время «доформирования» инфарктных изменений в каждом случае индивидуально и составляет от 3 до 7 сут после острого нарушения мозгового кровообращения. Исследования последнего двадцатилетия генетических механизмов в формировании доказали участие инфаркта мозга [Гомазков О.А., 2002; Скворцова В.И., 2003]. В настоящее время хорошо изучена роль оксидантного стресса как неспецифического процесса, патогенетически связанного с повреждением ткани мозга [Раевский К.С. с соавт., 1996; Зозуля Ю.А. с соавт., 2000; Гусев Е.И. с соавт., 2001; Луцкий М.А. с соавт., 2009]. Важнейшую роль в патогенезе ишемических повреждений мозговой ткани играют нарушения системы РАСК [Пантелеев М.А. с соавт., 2008; Скворцова В.И. с соавт., 2009; Гудкова В.В. с соавт., 2011; Сhalla V., 2007]. Отсроченное повреждение нервной ткани реализуется через механизмы программированной клеточной смерти — апоптоза и апонекроза; в последние годы большое внимание уделяется поиску теорий, объясняющих эти механизмы. [Скулачев В.П., 2001; Walsh K. et al, 2000]. Одной из основных является теория свободнорадикальных процессов (СРП) и оксидантного стресса, ассоциированных с энергодефицитом и митохондриальной дисфункцией, роль которых доказана при множестве патологических процессов [Румянцева С.А. и др., 2011; Румянцева С.А. и др., 2007; Курашвили Л.В. и др., 2003; Скворцова В.И., 2001; Сutler R.G. et al., 2003; Evans M.D. et al., 2007; Nizuma K. at al., 2009]. Исследование маркеров свободнорадикальных процессов у больных ишемическим инсультом выявило значимость оксидантного стресса, который в наибольшей степени выражен у тяжелых больных и при больших объемах повреждения головного мозга [Силина Е.В. и др., 2011]. Следовательно, воздействия, снижающие выраженность свободно-радикальных процессов могут быть средством патогенетического воздействия. 29 Своевременная госпитализация в специализированные «инсультные» отделения приводила к достоверному снижению летальности и инвалидности у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения, а комплексное лечение во время раннего восстановительного периода обеспечивало значительное улучшение качества жизни выживших пациентов после перенесенного инсульта [Скворцова В.И., 2004, Анацкая Л.Н., 2011]. Вместе с тем определенные аспекты реабилитации важны в острейшем периоде инсульта. При инсульте спастичность формируется к 3–4-й неделе заболевания [Гусев Е.И. с соавт., 2000], поэтому необходимо раннее применение методов, препятствующих развитию мышечной гипертонии и патологических позных установок – факторов, определяющих в дальнейшем формирование контрактур, болевого синдрома и снижение функциональных возможностей пациента. Восстановительная терапия должна начинаться как можно раньше, начиная с острейшего периода инсульта, и продолжаться непрерывно [Гудкова В.В. с соавт., 2003]. Чем тяжелее течение инсульта, тем более необходимой в комплексе лечебных мероприятий становится так называемая базисная терапия, направленная на поддержание всех жизненно важных функций организма [Скворцова В.И., 2004; Захаров В.В., 2006]. 1.4. Средства, применянемые при лечении ишемического инсульта При большинстве окклюзии артерий среднего и крупного калибра терапией выбора является тромболизис, обеспечивающий раннюю реканализацию в 30—40% случаев [Захаров В.В., 2006; Яворская В.А., 2013]. Исследование NINDS, в котором принимали участие 624 пациента, первым доказало эффективность рекомбинантного тканевого активатора плазминогена (rt-PA) при его введении в дозе 0,9 мг/кг в течение 3 ч после развития инсульта, особенно в первые 90 мин. [Н.Г. Вахлгрен, 2003]. Препарат позволял добиться достоверной реканализации пораженного 30 сосуда. Рекомендуется использовать дозу 0,9 мкг/кг, максимально - 90 мг/сут; 10 % дозы вводится в/в струйно, оставшиеся 90% - в/в капельно в течение 60 мин. [Скворцова В.И., 2004]. Применение рекомбинантной проурокиназы, согласно статистическим данным, сопровождается реканализацией сосуда в 40% случаев, но вызывает геморрагические осложнения у 10,2% больных. Имеются сведения и о том, что тромболитическая терапия может быть эффективна за пределами рекомендуемого «3-часового» диапазона в случае тщательного отбора пациентов [Скворцова В.И., 2004; Hacke W. et al 1999; Wardlaw J.M. et al, 2007]. Теоретические данные позволяли предполагать, что антикоагулянт гепарин должен быть эффективным при ишемическом инсульте. Однако международные исследования [International Stroke Trial Collaborative Group] показали, что при лечении гепарином больных с ишемическим инсультом высокий риск развития раннего кровоизлияния превышает положительный эффект терапии. Наиболее эффективным оказалось применение варфарина в дозе 2—5 мг/сут, особенно при длительной предшествующей терапии гепарином, при наличии мерцательной аритмии, после протезирования клапанов сердца или сопутствующем инфаркте миокарда [Анацкая Л.Н., 2011]. Следует учитывать, что польза от терапии варфарином превышает возможный риск развития геморрагических осложнений [Скворцова с соавт., 2009; Фонякин А.В. с соавт., 2009; Sacco R.L. et al, 2006]. Вместе с тем в настоящее время показано, что в отличие от обычного гепарина, низкомолекулярные гепарины [НМГ] с молекулярной массой 4000—5000 дальтон (клексан, фраксипарин, фрагмин и др.) предотвращают риск развития тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии — одних из наиболее грозных осложнений Низкомолекулярные гепарины острого периода инсульта. рекомендуется назначать пациентам с высоким риском возникновения инсульта при фибрилляции предсердий в тех случаях, когда необходимо временно отменить оральные антикоагулянты в 31 первые 3 месяца после инсульта [Furie K.L. et al., 2011; Cуслина З.А. с соавт., 2009]. В случае отсутствия сопутствующей кардиальной патологии возможно назначение фенилина в суточной дозе 0,03-0,06 г [Вахнина Н.В., 2013]. Лечение антикоагулянтами непрямого действия также необходимо проводить под строгим лабораторным контролем показателей коагулограммы. Сравнительное сопоставление влияния различных антитромбо- цитарных препаратов выявило высокую эффективность антиагреганта ацетилсалициловой кислоты в дозе 1 мг/кг/сут при отсутствии необходимого антиагрегантного эффекта меньших доз препарата, что связано с недостаточным его влиянием на цАМФ и концентрацию простациклина. Ацетилсалициловая кислота также оказывает влияние на ЦОГ сосудистой стенки, уменьшая продукцию простациклина, наиболее активного естественного антиагреганта [Барышникова Г.А., 2003; Скворцова В.И. с соавт., 2009; Challa V., 2007]. Но так как клетки эндотелия способны восстановить синтез фермента ЦОГ, действие аспирина на подавление синтеза простациклина менее продолжительное, чем на угнетение выработки тромбоксана А2, последний эффект сохраняется на протяжении всего жизненного цикла тромбоцита – 5-7 дней [Барышникова Г.А., 2003; Скворцова В.И. с соавт., 2009]. Кроме антиагрегантного, ацетилсалициловая кислота имеет дополнительные эффекты, оказывающие положительное воздействие на ряд патогенетических механизмов цереброваскулярных заболеваний [Гудкова В.В. с соавт., 2011]. Так, его хорошо известное противовоспалительное воспалительную действие дисфункцию, может влиять свойственную на хроническую атеросклерозу. За счет увеличения продукции оксида азота препарат может восстанавливать эндотелийзависимую вазодилятацию у больных с артериальной гипертензией. Установлена способность аспирина влиять на чрезмерное окисление липидов; препарат уменьшает образование реактивных свободных радикалов и способность липопротеидов низкой плотности к окислению, 32 увеличивает синтез ферритина, обладающего антиоксидантным действием [Барышникова Г.А., 2003; Тул Дж.Ф. с соавт., 2007]. В экспериментальных исследованиях показано, что ацетилсалициловая кислота обладает нейропротективным эффектом, заключающимся в глутамат – блокирующем действии и препятствии снижения уровня АТФ в ткани мозга, вызываемом ишемией [De Cristobal J. et al., 2001]. Больным, которые не переносят или которым противопоказана ацетилсалициловая дипиридамол, кислота, который рекомендуется оказывает так другой антиагрегант называемый – управляемый антитромботический эффект – нормализует соотношения простациклина и тромбоксана А2 в тромбоцитах [Барышникова Г.А., 2007]. Это явилось поводом для совместного применения ацетилсалициловой кислоты (25 мг) и дипиридамола (200 мг). Ацетилированным производным тиклопидина, превышающим его антиагрегантное действие в 6 раз, является клопидогрел. Он ингибирует АДФ – индуцированную агрегацию тромбоцитов, вызванную другими ингдукторами, через влияние на содержание внутриклеточного АДФ, необходимого для активации гликопротеинового комплекса [Суслина З.А. с соавт., 2005; Танашян М.М. с соавт., 2005; Meschia J.F., 2009]. Пациентам с выраженным атеросклеросом сосудов и сахарным диабетом предпочтительно назначать клопидргрел, учитывая его поливалентное антиагрегантное действие [Танашян М.М. с соавт, 2005; Фонякин А.В. с соавт., 2010; Bhatt D. et al., 2006]. Клопидогрел, как и другие антиагреганты, уменьшает явления эндотелиальной дисфункции, гиперхолестеринемию, позитивно влияет на фибринолитическую активность сосудистой стенки, нормализует липидный профиль [Танашян М.М., 2005; Танашян М.М., 2007]. Установлена также эффективность пентоксифиллина (трентала), оказывающего комплексное реологическое действие, направленное не только на уменьшение агрегационной способности тромбоцитов, но и на снижение деформируемости мембран эритроцитов и нормализацию микроциркуляции 33 в целом [Виленский Б.С., 1995]. У пожилых больных целесообразно назначение ангиопротекторов, также оказывающих антитромбоцитарное действие (пармидин) [А.И.Федин, 2001]. Нейропротективная терапия, определяемая как непрерывная адаптация нейроваскулярной единицы к новым функциональным условиям, нашла широкое применение в коррекции цереброваскулярных расстройств и, в частности, ишемического инсульта. При этом разнообразие механизмов формирования инфаркта мозга позволяет условно выделить два направления нейропротективной нейропротекция терапии направлена [Скворцова на В.И., прерывание 2004]. быстрых Первичная механизмов некротической смерти клеток; этот вид нейропротекции должен быть начат как можно раньше, с первых минут ишемии и продолжаться в течение первых 3-х дней ОНМК, особенно активно первые 12 часов. Вторичная нейропротекция направлена на уменьшение выраженности «отдаленных последствий ишемии», а именно на блокаду провоспалительных цитокинов, молекул клеточной адгезии, торможение прооксидантных ферментов, усиление трофического обеспечения, временное торможение апоптоза. Она может быть начата через 3 – 6 часов после развития инсульта и должна продолжаться в течение по меньшей мере 1 недели. Следствием открытия феномена эксайтотоксичности явилось создание новых терапевтических стратегий – разработка препаратов – антагонистов глутаматных NMDA- и AMPA-рецепторов и ингибиторов пресинаптического высвобождения глутамата [Скворцова В.И., 2004]. Широко известным препаратом, блокирующим NMDA-зависимые каналы потенциал – зависимым способом, является магния сульфат; препаратом, направленным на коррекцию дисбаланса возбуждающих и тормозных нейротрансмиттерных систем с помощью активации естественных тормозных процессов, считается глицин. Большая плотность глициновых рецепторов обнаружена в стволе мозга, в коре больших полушарий, стриатуме, ядрах гипоталямуса, проводниковых системах, мозжечке [Алферова В.В. с соавт., 2007]. При этом 34 было выявлено [ Fagg G.E., Foster A.С. 1983, Mayor F., Valdivieso F. 1991], что ГАМК и глицин являются равноценными нейротрансмиттерами, обеспечивающими защитное торможение в ЦНС, активация которого происходит в условиях повышенного выброса глутамата. Свои ингибирующие свойства глицин проявляет посредством взаимодействия как с собственными рецепторами, так и с рецепторами ГАМК. J.W. Johnson и P. Ascher [1987] впервые экспериментально доказали, что глицин необходим для нормального функционирования глутаматных NMDA-рецепторов в субмикромолекулярных концентрациях. Активация этих рецепторов возможна лишь при условии связывания глицина с их специфическими глициновыми сайтами, т.е. глицин является их ко-антагонистом. Кроме нейротрансмиттерных общеметаболическое связывании свойств и глицину антитоксическое низкомолекулярных свойственны действие, токсичных также проявляющееся продуктов, в в большом количестве образующихся при ишемии. Исследователи установили, что применение глицина в дозе 1-2 г/сут в течение 5 дней у больных с острым ишемическим инсультом, начиная с 6 часов после развития первых симптомов заболевания, позволяет обеспечить противоишемическую защиту мозга у пациентов с различной локализацией сосудистого поражения и разной тяжестью состояния, достоверно ускоряет регресс неврологической симптоматики, улучшает функциональное восстановление и снижает 30дневную летальность. Доказаны также достоверное уменьшение объема инфаркта мозга и торможение последующей кистозной трансформации на фоне применения глицина, а также нормализация показателей электроэнцефалограммы. Важным направлением вторичной нейропротекции является антиоксидантная терапия. Большой интерес вызывает селеноорганическое соединение эбселен, обладающее глутатионпероксидазоподобной активностью [Скворцова В.И., 2004]. Эбселен способен взаимодействовать с пероксинитрит анионом и блокировать липооксигеназу, ингибирует NO- 35 синтазы, NADPH-оксидазу, протеинкиназу С и Na/К- АТФазу. Препарат подавляет оксидантный стресс и воспалительные реакции, ингибирует перекисное окисление мембранных фосфолипидов и тормозит фермент липоксигеназу в каскаде арахидоновой кислоты, блокирует продукцию супероксид-аниона активированными лейкоцитами. Все это позволяет предположить, что эбселен защищает мозг от ишемического повреждения в острой стадии. В проведенных экспериментальных и клинических исследованиях высокую эффективность показал энергокорректор, синтезированный из соли янтарной кислоты, отечественный препарат мексидол (2-этил-6-метил-3гидроксипиридина сукцинат). энергосинтезирующим Выявлено, действием, что он обладает способствует мощным активации митохондриальной дыхательной цепи и аэробного гликолиза, стабилизации клеточных мембран [Ковальчук В.В., 2011; Румянцева С.А. с соавт., 2011]. При этом противоишемический эффект янтарной кислоты связан не только с активацией сукцинатдегидрогеназного окисления, но и с восстановлением активности ключевого окислительно – восстановительного фермента дыхательной митохондриальной цепи – цитохромоксидазы [Виленский В.С. с соавт., 1980; Виноградов В.М. с соавт., 2001; Воронина Т.А., 2000]. Мексидол – антигипоксант и антиоксидант, обладает ноотропным действием, а также повышает устойчивость организма к стрессовым реакциям [Воронина Т.А., 2001; Одинак М.М. с соавт., 2005;Скворцова В.И с соавт., 2006; Одинак М.М. с соавт., 2005]. Кроме того, при применении мексидола улучшаются реологические свойства крови и нормализуется обмен липопротеидов [Скворцова В.И. с соавт., 2006]. Важны и фармакоэкономические подходы: экономический эффект от использования мексидола в 1,7 – 2,3 раза превышает затраты на его приобретение [Умаров С.З., 2006]. Большой интерес для практической медицины представляет энергокорректор актовегин, состоящий из более чем 90 компонентов, среди которых около 30% приходится на органические соединения, в том числе 36 аминокислоты, пептиды, нуклеозиды, продукты обмена жиров и углеводов, жирные кислоты, липиды и олигосахариды, микроэлементы и неорганические электролиты [Асташкин Е.И., 2009]. Механизм действия актовегина связан с увеличением проникновения глюкозы в клетки различных органов и тканей человека. Увеличение окисления метаболитов глюкозы в митохондриях сопровождается ростом потребления клетками кислорода. Кроме того, актовегину свойственна высокая супероксиддисмутазная активность, что свидетельствует о его выраженных антиоксидантных возможностях. К препаратам – комплексным антиоксидантам – энергокорректорам относится и лекарственный препарат российского производства цитофлавин [Румянцева С.А. с соавт., 2010; Одинак М.М. с соавт., 2010]. Он оказывает нейропротективное и энергокоррегирующее действие и предупреждает прогрессирование постишемического энергодефицита [Суслина З.А. с соавт., 2011]. Благодаря такому действию лекарства происходят улучшение коронарного и мозгового кровотока, уровня сознания, восстановление неврологического дефицита, редукция интеллектуально – мнестических нарушений [Румянцева С.А. с соавт., 2010; Суслина З.А. с соавт., 2011; Одинак М.М. с соавт., 2010]. Антиоксидантное действие оказывает еще один отечественный препарат эмоксипин (производное 3-гидроксипиридина) [Скворцова В.И., 2004]. Основными эффектами эмоксипина являются активация антиоксидантной системы, торможение перекисного окисления липидов, изменение активности мембраносвязанных ферментов и модификация метаболической, рецепторной и транспортной функций клеточных мембран. Важным направлением нейропротективной терапии является применение препаратов с нейротрофическими и нейромодуляторными свойствами. В настоящее время нейроцитопротекторы рассматриваются как лекарственные средства, обладающие свойствами повышать выживаемость нейронального клеточного кластера (совокупность нейронов, клеток глии и их рецепторно – 37 синаптического аппарата) в условиях острой ишемии (гипоксии) и других патологических воздействий [Гомазков О.А. и др., 2011]. Эффективность этой группы препаратов, имеющих разные механизмы действия, может быть объяснена большим числом ишемических дисбалансов (или аутокоидозов), т.к. известно, что отдельные звенья ишемического каскада можно замедлить или заблокировать с помощью нейроцитопротекции – современными воздействиями, направленными на церебральные повреждения, вызванные ишемией для предотвращения и коррекции функциональных и морфологических изменений со стороны церебральных и соматических систем организма [Румянцева С.А. и др., 2011]. Одним из типичных представителей класса нейропептидов является церебролизин, который оказывает ингибирующее действие на образование FAS-лигандов – сигнальных систем, активирующих апоптоз, что обеспечивает защиту и компенсацию функций нейронов и глиальных клеток, стимулирует образование новых нейрональных связей и обеспечивает самим клеткам и их рецепторной активности трофическую поддержку [Афанасьев В.В. и др., 2009; Румянцева С.А. и др., 2009; Громова О.А. и др.,2006; Гомазков О.А., 2011]. Современные представления связывают основной механизм молекулярного действия церебролизина именно с предупреждением апоптоза – «программируемой клеточной смерти». Назначение препарата в течение первых 6 часов от развития инсульта имело достоверные преимущества перед другими средствами и проявлялось в более выраженном клиническом улучшении [Скворцова В.И., 2004]. Средством выбора при проведении нейропротективной терапии является природное эндогенное соединение – промежуточный метаболит синтеза фосфатидилхолина–цитиколин (цераксон), обладающий нейромодуляторным и нейротрансмиттерным действием [Галкин А.С. с соавт., 2011; Скоромец А.А. с соавт., 2008; Левин О.С., 2008]. Цераксон противодействует прогрессированию ишемического повреждения тканей головного мозга, усиливает ресинтез фосфолипидов клеточной мембраны (мембранотропное 38 действие), способствует репарации и стабилизации мембран нейронов и их органелл, главным мембранотропным образом действием митохондрий препарата, [Ершов В.И., по-видимому, 2011]. связана С его способность восстанавливать активность Na-K насосов [Secades J. et al., 2006]. Кроме того, цераксон способствует усилению активности антиоксидантных систем, а его нейропротективный эффект также обусловлен снижением выброса глутамата, что ослабляет ишемический каскад на ранней стадии [Скворцова В.И. с соавт., 2007]. Согласно проведенным исследованиям, цитиколин является одним из наиболее эффективных средств в отношении восстановления двигательных и чувствительных функций, а также повышения уровня бытовой адаптации и уровня качества жизни пациентов [Гехт А.Б., 2001; Парфенов В.А., 2002; Davalos A. et al, 2002]. Являясь инновационным нейропротектором, препарат уменьшает объем поражения мозга при ишемическом инсульте и улучшает когнитивные функции. НИИ молекулярной генетики РАН явился создателем синтетического аналога фрагмента АКТГ (4-10) – препарата «Семакс», представляющего собой гептапептид (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), лишенный гормональной активности. Семакс – первый российский ноотропный препарат неистощающего типа из группы нейропептидов, имеющий ряд важных преимуществ по сравнению со своими аналогами: полное отсутствие побочных и токсических явлений а также гормональной активности; увеличение продолжительности действия более, чем в 24 раза по сравнению с природным аналогом; возможность интраназального введения. Длительное действие семакса связано с его последовательной деградацией, при которой большая часть эффектов нейропептида сохраняется у его фрагментов EHFPGP (Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) и HFPGP (His-Phe-Pro-Glu-Pro), также являющихся стабильными нейропептидами, самостоятельно модулирующими холинергическую нейротрансмиссию и генерацию оксида азота [Скворцова В.И., 2004]. 39 В последнее время внимание клиницистов привлекают препараты, обладающие комплексным восстанавливающим действием на нервную систему. Одним из наиболее важных направлений нейропротективной терапии является широкое применение ноотропных препаратов, назначаемых при сопутствующих расстройствах высших корковых функций, прежде всего речевых нарушениях [Г.С.Бурд с соавт., 1996; Е.И. Гусев с соавт., 1997; Скворцова В.И., 2004]. Одним из таких лекарственных средств является нооцепт, сочетающий в себе свойства ноотропа и нейропротектора и хорошо зарекомендовавший себя при лечении умеренных когнитивных нарушений у больных с ишемическим инсультом [АведисоваА.С. с соавт., 2007; Незнамов Г.Г. с соавт., 2008]. Применение нооцепта в суточной дозе 20 мг в течение 2 месяцев достоверно улучшает когнитивные функции пациентов с инфарктом мозга, а именно: восстанавливает память, повышает концентрацию внимания, улучшает познавательные функции и способность к обучению, повышает устойчивость мозга к повреждающим факторам, оказывает вегетонормализующее действие, раздражительность, способствует уменьшает тревожность, улучшению сна, обладает хорошей переносимостью [Амелин А.В. с соавт., 2011]. Ноотропил (пирацетам), являясь производным ГАМК, активирует энергетический метаболизм и окислительно – восстановительные процессы в мозге, а также обеспечивает отсроченное нейротрансмиттерное действие, повышающее пластичность нервной ткани. Скороходов А.П., Кобанцев Ю.А. и Дудина А.В. [2001, 2002] исследовали эффективность нейрометаболической защиты мозга у больных в острейшем периоде ишемического инсульта, применяя пептидный биорегулятор – кортексин, который представляет собой комплекс полипептидов с молекулярной массой от 1000 до 10000 Да. Механизм действия кортексина связан с его метаболической активностью: регулирует соотношение тормозных и возбуждающих аминокислот, уровень серотонина и дофамина; оказывает ГАМК- 40 ергическое влияние; обладает антиоксидантной активностью и способностью восстанавливать биоэлектрическую активность головного мозга. С первых дней заболевания после формирования инфарктных изменений в веществе мозга большое значение приобретает репаративная терапия, направленная на улучшение пластичности здоровой ткани, окружающей инфаркт, активацию образования полисинаптических связей, увеличение плотности рецепторов. Одним из препаратов, усиливающих регенераторно – репаративные процессы, способствуя восстановлению нарушенных функций, является глиатилин (холина альфосцерат) [Никонов В.В. с соавт, 2013], благоприятное влияющий на восстановление психической деятельности, памяти и восстановление речи. Исследование эффективности еще одного отечественного препарата аплегина (карнитина хлорид), обладающего регенеративно – репаративным и нейропротективным эффектами, показало, что его введение на протяжении первых 7-10 дней заболевания значительно улучшает клиническое течение и прогноз инсульта. Препарат оказывает «пробуждающий» эффект у тяжелобольных, ускоряет регресс очаговой неврологической симптоматики и нарушений психических функций; при этом положительное влияние аплегина проявлялось даже при позднем (в первые 24 часа после развития инсульта) его назначении. Положительное влияние на состояние церебральной гемодинамики оказывают препараты комплексного сосудисто-метаболического действия, яркими представителями которых являются кавинтон (винпоцетин) и винпотропил. Механизм действия кавинтона достаточно сложен и проявляется в 3 основных направлениях [Касаткин Д.С., 2010; 2011]: нейропротективное на основе его антиоксидантных и антиэксайтотоксических свойств, второе – стимуляция церебрального метаболизма; третье – препарат улучшает церебральную микроциркуляцию, препятствует агрегации тромбоцитов, снижает вязкость крови. В 41 проведенных исследованиях влияния кавинтона на мозговой кровоток было показано усиление перфузии практически во всех областях мозга с некоторым акцентом на ишемизированные участки [Касаткин Д.С., 2010; Прахова Л.Н. и др., 2009; Гехт А.Б., 2001; Скворцова В.И. с соавт., 2006]. Комбинированный лекарственный препарат винпотропил состоит из винпоцетина (в состав капсулы входит 5 мг препарата) и пирацетама (400 мг в составе капсулы) и также обладает нейропротективным и ноотропным действием [Камчатнов П.Р. с соавт., 2011; Bonoczk P. et al., 2000]. Невысокие дозировки винпотропила, фармакологические эффекты которых хорошо дополняют друг друга, способствуют крайне редкому развитию побочных эффектов и позволяют применять препарат в широком диапазоне дозировок и длительности применения [Камчатнов П.Р. с соавт., 2011]. Несмотря на достигнутые в последние годы успехи в лечении больных с острым нарушением мозгового кровообращения, приведшие к значительному снижению летальности, одной из ведущих проблем при данном заболевании остается высокий процент инвалидности (до 80%). В связи с этим актуальным вопросом является повышение эффективности и дальнейшее совершенствование системы нейрореабилитации. Стратегией восстановительной терапии является ликвидация или уменьшение патологических систем, формирующих стойкие неврологические синдромы. Цель эта, по данным Г.Н.Крыжановского [1997], может быть достигнута подавлением патологических детерминант, дестабилизацией патологической системы и активацией антисистем, что достигается либо физиологическими механизмами саногенеза, либо фармакологическим и немедикаментозным воздействием. В настоящее время существует система поэтапной реабилитации постинсультных больных на основе интеграции стационарного, поликлинического и санаторно – курортного этапов, соответствующая 3 уровням реабилитации (восстановление, компенсация и реадаптация) [Кадыков А.С., 2003; Маркин С. П., 2010]. Первый уровень реабилитации, 42 заключается в стимуляции репаративных процессов и осуществляется в течение первых 3 – 4 недель. Второй уровень (компенсация) начинается практически одновременно с первым и связан с процессами, обеспечивающими реорганизацию сохранившихся в поврежденной зоне элементов нервной системы, а также вовлечении новых, ранее не задействованных структур [Скворцова В.И., 2001; Agnati L.F. et al, 2007; Butefisch C.M., 2004; Гудкова В.В., 2003]. Это становится возможным, по мнению Путилиной М.В.[2011], благодаря развитию таких патогенетических процессов, как диашиз, нейротрофичность и нейропластичность. Диашиз – это транссинаптическая функциональная деактивация, возникающая на расстоянии от очага поражения вследствие модулирующего влияния нейротрансмиттеров. Нейротрофичность – естественная реакция, которая выражается в пролиферации, миграции, дифференциации и выживании нервных клеток и характеризуется постоянными процессами регенерации в случаях естественных либо патологических повреждений [Ward N.S., 2005; Wei L et al, 2001]. Нейропластичность – это способность к компенсации структурных и функциональных нарушений в коре, подкорковых структурах и стволовых отделах головного мозга [Calautti C et al., 2003; Gage F.H., 2004]. С целью коррекции когнитивных нарушений, в том числе сосудистого генеза, рекомендуется (ипидакрин), антихолинэстеразный представляющий собой препарат неселективный нейромидин ингибитор ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы и обладающий эффектами блокатора калиевых каналов [Головкова М.С. с соавт., 2007; Катунина Е.А., 2008; Суслина З.А. с соавт., 2008]. Ипидакрит действует на все звенья проведения возбуждения, включая стимуляцию пресинаптического нервного волокна, увеличение выброса нейромедиатора ацетилхолина в синаптическую щель, уменьшение разрушения медиатора ферментом и повышение активности постсинаптической клетки [Захаров В.В. с соавт., 2009; Старчина Ю.А. с соавт., 2008; Hachinski V.C. et al., 1994]. При назначении препарата в раннем восстановительном периоде отмечается 43 выраженный регресс двигательного дефицита, восстановление когнитивных функций, снижение уровня депрессии с увеличением эффективности реабилитационных мероприятий [Пустоханова Л.В, с соавт., 2011]. В НИИ цереброваскулярной патологии и инсульта Российского государственного медицинского университета (Москва) разработали способ оценки тяжести течения ишемического инсульта и прогноза восстановления неврологических функций по показателям оксидантного статуса в цереброспинальной жидкости больных с ОНМК. [Федоров В.Н. с соавт., 2011]. По данным Скворцовой В.И. и соавт. [2003] морфологический и функциональный исход зависит во многом от объёма очага поражения, его топической принадлежности, возраста больного, а также выраженности дегенеративных и атрофических процессов, имевших место до заболевания. У больных с поражением правого полушария мозга обычно отмечается более позднее восстановление функций со стороны нервной системы по сравнению с больными с левосторонней локализацией очага из-за более выраженного постурального дефекта [Danells C.J. et al., 2004; Ward N.S., 2005]. Наличие синдрома игнорирования также замедляет восстановление стато – локомоторных функций [Кадыков А.С., 2003; Дамулин И.В., 2009; Sitajayalakshmi S et al., 2002]. К числу прогностически неблагоприятных факторов для восстановления функций относятся: низкий уровень мозгового кровотока в областях, окружающих очаг поражения, пожилой возраст, тяжесть двигательного дефекта в острый период инсульта, наличие контрактур, выраженная спастичность или, наоборот, гипотония (особенно мышц ног), сопутствующие расстройства мышечно – суставного чувства, артропатии, синдром «болевого плеча». [Путилина М.В., 2011]. Негативное влияние на восстановление сложных двигательных навыков и социального функционирования больных оказывают сопутствующие эмоционально – волевые и когнитивные нарушения (снижение памяти, внимания, интеллекта), а также позднее начало реабилитационных мероприятий [Васильев А.С. и др., 2001; Petrilli S. et al., 2002]. 44 Третий уровень реабилитации (реадаптация) заключается в приспособлении больного с имеющимся дефектом к самообслуживанию и, по возможности, к труду. Длительность этого этапа составляет в среднем 1 – 1,5 лет. С этой целью широко применяются немедикоментозные методы реабилитации [Белова А.Н., 2000; Прокопенко С.В. с соавт., 2011; Козловская И.Б. с соавт., 2011]. При этом доказано, что лекарственные препараты максимально эффективны в комбинации с физиотерапевтическими методами и лечебной физкультурой [Путилина М.В., 2011; Хабиров Ф.А. с соавт., 2011]. Важно отметить, что частота повторных нарушений мозгового кровообращения зависит от наличия и степени выраженности факторов риска, что указывает на необходимость пожизненного проведения вторичной профилактики инсульта [Скворцова В.И. с соавт., 2007; 2009]. Наличие кардиальных нарушений, выявляемых почти у 70% больных ишемическим инсультом [Фонякин А.В. с соавт., 2009], повышает риск развития повторного инсульта. При этом риск развития ОНМК двукратный – при патологии коронарных артерий, трехкратный – при гипертрофии левого желудочка, четырехкратный – у пациентов с сердечной недостаточностью [Хеннерици М.Г. с соавт., 2008]. Артериальная гипертензия выявляется у 80 – 92% больных, перенесших инсульт, наличие её повышает риск повторного инсульта на 34% [Загидуллин Н.Ш. с соавт., 2010]. Согласно данным D. Haskam и J. Spence [2007], адекватное использование комплекса основных профилактических стратегий позволяет снизить относительный риск сердечно – сосудистых эпизодов у перенесших инсульт пациентов на 94%, при этом абсолютный риск составляет 2%. Важным направлением вторичной профилактики является длительное применение антиагрегантов: ацетилсалициловой кислоты, дипиридамола, клопидогреля, тиклопидина [Гудкова В.В. с соавт., 2011; Анацкая Л.Н., 2011], хотя их высокие дозы (более 150 мг) увеличивают риск побочных эффектов [Algra A. et al., 1996; Campbell C. et al., 2007]. Вторичная 45 профилактика некардиоэмболического инсульта с применением низких доз аспирина позволила уменьшить на 20% развитие ишемического инсульта и коронарных событий [Baigent C., 2009 - 2010]. Одной из ишемического наиболее инсульта распространённых является атеросклероз причин развития сосудов мозга – полифакторное заболевание сосудистой системы с преимущественным поражением артерий среднего и крупного калибра в результате очаговой инфильтрации сосудистой стенки липидами и пролиферативных соединительнотканных изменений [Покровский А.В. с соавт., 1994]. Наличие выраженной дислипидемии, не коррегируемой диетой, требует назначения гиполипидемической терапии (статины, фибраты) [Гусев с соавт., 2001; Тул Дж.Ф., 2007, Анацкая Л.Н., 2011]. Положительное действие антисклеротической терапии в ряде исследований (например, 4S, CARE, ASCOT, LIPID, ALLHAT) было статистически незначимым [Суслина З.А., Моисеев С.В., 2004]. Однако следует учесть, что статины могут угнетать когнитивные функции мозга [Wagstaff L. at al., 2003] и оказывать нежелательное действие на периферическую нервную систему [Gaist D. at al., 2002]. Таким образом, современные представления об этиологии и патогенезе ишемического инсульта дают возможность с помощью, прежде всего, лекарственных препаратов влиять на динамический характер развития острого нарушения мозгового кровообращения с целью достижения обратимости церебральной ишемии и восстановлению кровотока в зоне ишемического поражения. Вместе с тем можно отметить, что процесс церебральной ишемии индивидуален и особенности его течения определяются фоновым состоянием метаболизма мозга, индивидуальной реактивностью Следовательно, устойчивостью к гипоксии, психо-нейро-иммунно-эндокринной терапия ишемического инсульта статусом и системы. должна быть максимально индивидуальна и безопасна. Такую возможность, на наш 46 взгляд, может дать мониторирование процесса лечения и включение в лечебный комплекс ОНМК гомеопатических препаратов – эффективных, недорогих и совершенно безвредных при длительном употреблении. 1.5. Основные принципы применения гомеопатических препаратов Гомеопатия – это терапевтическая система, которая имеет единый принцип назначения лекарств – принцип подобия, следствием которого является применение веществ в малых дозах [Попова Т.Д., 1988]. В настоящее время приказом МЗ РФ гомеопатия узаконена в качестве способа лечения [Мустафаев Н.С., 1992]. Гомеопатический подход направлен на лечение не болезни как таковой, а на процессы выздоровления человека. Практически можно считать, что гомеопатическое лечение – это способ оптимизации процесса выздоровления. При этом реализация информационного воздействия может происходить с участием двухкомпонентной системы выздоровления, где предусматривается два контура восстановления: первый, воспринимающий информационные воздействия, обеспечивает алгоритм восстановления; второй реализует восстановительные процессы на уровне нарушенных структур и функций тканей [Резников К.М., 2005]. На прошедшем в Новосибирске в 1999 г. съезде гомеопатов России было уделено большое внимание проблемам патологии сердечно- сосудистой системы и оптимизации терапевтических средств воздействия. Были представлены [Пирогова Л.А.,1999] результаты исследовательской работы по изучению эффективности и безопасности лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы с использованием метода гомеопатии. В лечении всех пациентов использовались комплексные гомеопатические препараты подобранные фирмы «Хеель», монопрепараты «ДХУ» в и низких «ЭДАС»; и средних индивидуально разведениях; конституциональные средства. Наиболее часто применялись следующие 47 препараты: Кралонин (Heel), Пумпан (Биттнер), ЭДАС-106 (Концерн ЭДАС), Корвисан. Из монопрепаратов чаще других использовались Спигелия, Кактус, Игнация, Лилиум тигринум, Глоноин, Белладонна, Найя, Гельземиум, Аконит, Аурум метал, и его соли (потенции от 6 до 30), оказывающие следующие эффекты: метаболический, гипотензивный, коронаролитический, антиаритмический, противовоспалительный, противоотечный, общерегуляционный, дренажный, иммуномодулирующий, седативный. Дифференцированное использование гомеопатического воздействия при конкретных показаниях позволило значительно сократить продолжительность, а во многих случаях и вовсе избежать этапа балансировать аллопатической между терапии, побочными где явлениями и необходимо «умело реальной пользой препаратов» [Сидоренко Б.А., 1996], добиться стабилизации течения заболевания и существенно улучшить качество жизни пациентов с патологией сосудистой системы. Паршина С.С. с соавт. антигомотоксической терапии вязкости больных крови у [2001] проанализировали препаратом с Кралонин нестабильной влияние на показатели (прогрессирующей) стенокардией на фоне общепринятой медикаментозной терапии (аспирин, гепарин). Отмечено достоверное снижение скорости агрегации эритроцитов. Улучшение реологических свойств крови сопровождалось положительным клиническим эффектом, нормализацией показателей общей неспецифической резистентности организма и ДОП-ЭХО-КГ. Полученные Кралонина результаты как средства позволяют рекомендовать патогенетической терапии использование у больных с предынфарктным состоянием. Кроме того, влияние на систему гемостаза свидетельствует о том, что Кралонин является препаратом не только органотронного, как принято считать, но и системного действия у 48 пациентов с сердечно-сосудистой патологией [Киселева Т.Л., Карпеева А.А. 1997]. Гаркави Л.Х. с соавт. [2000] провели исследование с оценкой биологических адаптогенов (элеутерококка) и антигомотоксичного препарата Кралонин для оптимизации реакций адаптации повышения их физиологичности у больных с сердечнососудистой патологией на санаторном этапе реабилитации. Выявлено, что в группе пациентов, получавших Кралонин, отмечается существенное улучшение структуры НАРО (неспецифические адаптационные реакции организма) к концу лечения, причем, что весьма важно, за счет увеличения числа реакций повышенной активации (у 30% человек этой группы после лечения отмечался оптимальный тип реакции). Учитывая важность проблемы атеросклероза в медицинском и социальном аспектах, а также побочные явления при применении новых аллопатических препаратов, рекомендуемых для такого лечения, всё большее внимание обращается на методы гомеопатического лечения атеросклероза, что важно при инсульте. Так, Барри Роуз [2000] рекомендует использовать такие монопрепараты, как Аурум металликум, Барита карбоника, Барита муриатика, Кактус, Кониум, Кратегус, Секале корнутум, Стронциум карбоникум, Строфантус, Табакум с учётом ментальных и психических особенностей больного. Кёллер Г.[1997] к перечисленным препаратам добавляет Аурум йод, Стронциум йод, Аргентум нитрикум, Плюмбум металликум, Плюмбум йод, Гиасциамус, Вератрум альбум, Кальций карбоникум, Арсеникум йод, Йод, Ванадиум, Вискум альбум, гомеопатический холестеринум. Вейн А.М. с соавт. [1994 г.] для лечения транзисторных ишемических атак и инфаркта головного мозга рекомендует наряду с аллопатическими средствами использовать такие гомеопатические препараты, как Камфора 2х, Вератрум альбум 3х, 30, Карбо вегетабилис 6,30; Аммониум карбоникум 3,6; Ацидум гидрацианикум 6,30; Нукс 49 вомика 3,6; Эскулюс 3,6; Арника 30. При наличии клинических признаков отека мозга применяют гомеопатические диуретики: Апоцинум 3х; Геллеборус 6, Бульбус сцилла 3х. Для улучшения церебральной гемодинамики и микроциркуляции используют Арнику, Гиперикум, Кальция флюорид, Калькарею карбонику, змеинные яды. Антиагрегантным действием обладают Арника, Миллефолиум, Ацидум флюорикум, Мелилотус. С целью активации фибринолиза рекомендуются Ботропс, Прунус, Баптизия, Гамомелис и др. [Попова Т.Д., 1991; Лужников Е.А., 1982; Лютынский Ю.Ю., 1991; Storch H., 1992]. Для предупреждения развития инсультов Келлер Г. [2000] рекомендует применять Астериас рубенс, Белладонна, Глонаин, Коккулюс, Купрум метал., Секале корнутум; а в остром периоде ишемического инсульта – Каустикум, Гинго билоба и Фосфор. Если приходится наблюдать уже развившийся инсульт с выраженным неврологическим дефицитом, то наряду с аллопатической терапией рекомендуется при гемипарезах использовать Бариту карб., Алюмину, Кониум, Фосфор, Цинк, Нукс вомику, а при нарушениях речи – Нукс вомику и Кроталюс хоридус. Одним из компонентов растительного происхождения, рекомендуемым к применению в острый и восстановительный периоды ишемического инсульта, является Арника горная – Arnica montana. Это многолетнее травянистое растение, растущее на высокогорных лугах и в лесах Средней и Южной Европы. В гомеопатическую практику Арника была введена Ганеманом в 1805 году как главное средство при ушибах и различного рода травмах. По данным Вавиловой Н.М.[1994] «…Арника считается истинным сосудистым средством, действующим на вены и артерии, и особенно на капилляры. Она показана при нарушениях мозгового кровообращения, при апоплексии, гипертонических кризах, атеросклерозе головного мозга». А.А. Крылов и С.П. Песонина [1997] считают, что Арнику «назначают с целью воздействия на последствия инсульта». Й. Вилкенс [2007] отмечает эффективность применения арники при травматических 50 поражениях мягких тканей, сопровождающихся обильными и болезненными кровоизлияниями, а также при инфаркте и инсульте. Для препарата типична повышенная чувствительность боли в пораженной конечности. Наиболее полноценным в ряде случаев является применение комплексных гомеопатических препаратов. В настоящее время для лечения сосудистых заболеваний головного мозга широко используются препараты фирмы «Heel». Так, например, в результате проведенного мультицентрического обследования и лечения пациентов с помощью препарата Церебрум композитум подтверждена его эффективность и безопасность при лечении таких заболеваний, как атеросклероз сосудов мозга, ослабление памяти, состояния после энцефалита, болезни Паркинсона, рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза, функциональных нарушениях деятельности головного мозга и расстройствах церебрального кровообращения [Вайзер М., Ценнер Ш., 1995; Ф.-А. Граф фон Ингельхайм, 2007]. Фурсов С.Е. с соавт. [1996] выявили эффективность Церебрум-композитум при лечении больных с неглубокими невротическими органического генеза. обусловленные и неврозоподобными Головокружения, атеросклерозом, нарушениями различного остеохондрозом шейного генеза, отдела позвоночника, сердечнососудистыми заболеваниями, метаболическими нарушениями, по данным Вайзер М. и соавт. [1999] хорошо поддаются коррекции препаратом Вертигохель. Анализ результатов при проведении рандомизированного двойного слепого клинического исследования для сравнения эффективности препаратов Вертигохель и бетагистина при терапии головокружений вследствие шестинедельного курса лечения показал, что удалось добиться достоверного и клинически выраженного снижения частоты, продолжительности и интенсивности приступов головокружений, причем 51 снижение критериев исследования в обеих группах больных проходило практически одинаково [Вайзер М. С соавт., 1999]. Еще одним методом традиционной медицины, используемым для оптимизации мозгового комплексного кровообращения, гомеопатического является препарата использование Эскулюс-композитум производства фирмы Heel (Баден-Баден) [Шахворостова С.А., Молчанова Г.Г., 1997]. Препарат хорошо переносился пациентами и может быть рекомендован при явлениях недостаточности мозгового кровообращения. Хайне Х. и Вайзер М., [2000] изучали терапевтическую эффективность и переносимость препарата Эскулюс композитум при нарушениях периферического кровообращения атеросклеротического (перемежающаяся хромота), венозного (тромбофлебит) и диабетического происхождения. Выявлено, что у 57% пациентов после курса терапии препаратом Эскулюс композитум отмечено улучшение в состоянии здоровья. В 17% случаев симптомы заболевания купированы полностью. У 4,3% пациентов состояние не изменилось. 97% пациентов оценили эффективность и переносимость терапии препаратом Эскулюс композитум как «хорошие» и «отличные». Венотонизирующее, сосудорасширяющее, антиспастическое, обезболивающее действия препарата Плацента композитум позволяют активно применять его при ишемических поражениях головного мозга, атеросклерозе церебральных сосудов, мигрени, дисциркуляторной энцефалопатии, вертеброгенных нейрососудистых синдромах [Агасаров Л.Г. с соавт., 2006]. Сочетание из различных органов и биологических средств в гомеопатических разведениях, составляющих основу препарата, оказывает стимулирующее воздействие при нарушениях периферического кровоснабжения, а также на кровоснабжение головного мозга и сердца. В состав комплексного гомеопатического препарата «Аурум – плюс», рекомендуемого для лечения ишемического инсульта, входят препараты растительного происхождения и соли металлов, наиболее 52 подробное описание которых дает Вавилова Н.М.[1994]. Показано, что комплексный гомеопатический препарат «Аурум – плюс», обладая антисклеротическими, улучшающими микроциркуляцию, уменьшающими венозный стаз, метаболическими, гиполипидемическими, антигеморрагическими, иммуномодулирующими, вазодилятирующими свойствами, является в сочетании со стандартным аллопатическим лечением перспективным средством при лечении сосудистых заболеваний мозга в терапии больных с ишемическим инсультом [Борисова Е.А., 2005]. Проблемы с активным использованием гомеопатических лекарственных средств во врачебной практике связаны прежде всего с тем, что контролировать такое лечение очень сложно. Его результаты видны, но что происходит в процессе лечения? Наиболее подходящим известным способом мониторирования процесса лечения является использование акупунктурной диагностики по методу Р.Фолля. 1.6. Возможности акупунктурных методов в диагностике и контроле лечения заболеваний Основой методологии Р.Фолля является слияние основ классической китайской медицины, гомеопатии и принципов западноевропейской медицины. Согласно китайской теории акупунктуры все внутренние органы человека имеют свои проекции на поверхности кожи, которые состоят из зон своеобразной биологической активности, или так называемых биологически активных точек (БАТ), и так называемых меридианов – линий, условно соединяющих эти точки. По Маркову [1992] «точка акупунктуры (БАТ) – это ограниченный по отличающийся морфологическими ответными площади реакциями раздражителями, при участок и кожи и подлежащих электрическими надавливании сопровождающимися и тканей, особенностями, воздействиями характерной другими гаммой предусмотренных ощущений». Посредством БАТ реализуются определенные 53 энергетические связи с внешней средой за счет изменения интенсивности и направления электро- и теплообмена [Нечушкин А.И., 1981 и др., Roth J.A., Rivett J., 1982; Сыч Н.Н., 1995; Рагульская М.В. с соавт., 2000]. Другие авторы [Карп В.П. с соавт., 1996] рассматривают БАТ как материальный субстрат для реализации внутренних информационных процессов, а, следовательно, регуляторных функций организма как интегральной совокупности гомеостатических, адаптивных, психологических и других механизмов регуляции. Согласно исследованиям Р.Фолля, точки акупунктуры начинают реагировать на малейшие отклонения в системах и органах на стадии функциональных нарушений, задолго до появления органических изменений. Реакция БАТ проявляется в виде изменения величины их магнитного поля, температуры, электрического сопротивления, скорости биохимических реакций, клеточного состава в них и их размера. Поэтому резонно предположить, что измеряя электрокожное сопротивление в точках акупунктуры, можно выявить изменения в организме ещё на стадии функциональных нарушений. С 1993 г. в НИИ ТМЛ МЗ РФ проводятся исследования, цель которых заключается в объективной оценке информативности метода Р.Фолля, границах его эффективного применения. На базе клинической больницы были проведены закрытые контролируемые исследования, в ходе которых проводили сравнение заключений, полученных при электропунктурном исследовании свыше 500 больных, с их клиническими диагнозами, поставленными с использованием современных методов диагностики. Анализ результатов этого исследования лег в основу методических рекомендаций. В них метод Р.Фолля определен как диагностический метод, основанный на корреляции между изменениями электропроводных свойств точек измерения по Р.Фоллю (ТИ) и функциональным состоянием соответствующих им органов и систем организма. Впервые электропунктурной были представлены диагностики по методу диагностические Р.Фолля, критерии полученные в результате закрытого контролируемого исследования. Новым является 54 способ объективизированного гомеопатических препаратов. медикаментозного Впервые были тестирования предложены научно обоснованные алгоритмы мониторинга больных при лечении методами рефлексотерапии и гомеопатии. Описание точек измерения по методу Р.Фолля дано по стандартам Международной акупунктурной номенклатуры. Характеризуя принципы измерения в электроакупунктуре, необходимо отметить, что точки акупунктуры, отражающие функциональное состояние органа (системы), имеют собственный электрический потенциал, т.е. находятся в определенном энергетическом состоянии. При воздействии измерительным током величиной 5,5 – 11,25 мкА и максимальным напряжением 1,2 В на точку акупунктуры в случае нормального ее энергетического состояния возникает равновесие между подаваемым и противостоящим возбуждением. Результатом такого воздействия является устойчивое положение стрелки прибора в диапазоне «50 – 65» единиц квадратичной шкалы, имеющей 100 условных делений [Ролик И.С. с соавт., 1991]. Однако метод имеет ряд недостатков, свойственных и всем остальным описанным методам, которые заключаются в необходимости придерживаться определенной технологии измерений [Рагульская М.В с соавт., 2000]. Основной трудностью при практической реализации методов, базирующихся на регистрации электрических параметров БАТ, является сильная нелинейность вольтамперной характеристики точек акупунктуры. Поэтому разница методов и соответствующих приборов заключается в выборе различных квазилинейных участков этой в целом многозначной кривой. К тому же, при силе тока менее 5 мкА и напряжении ниже 1 В, отклик системы становится не воспроизводимым, так как сила тока слишком мала для эффективного раздражения точки. А при силе тока выше 200 мкА и напряжении выше 12-20 В, внешнее воздействие может вызвать необратимые отрицательные последствия для всего организма обследуемого. Проведение электропунктурной диагностики по Р.Фоллю противопоказано при наличии у 55 больного электрокардиостимулятора, что связано с возможностью нарушения его работы, при наличии патологии кожи в проекции точек измерения. Относительными противопоказаниями можно считать повышенную чувствительность к электрическому току и к механическому давлению. Кроме того, существует ряд требований, необходимых для качественного проведения компьютеризированной электропунктурной диагностики по Р.Фоллю. Анализ проведенных исследований в НИИ ТМЛ показал, что длительный прием фармакотерапевтических препаратов по поводу хронических заболеваний не искажает результаты диагностики, и поэтому не следует отменять их прием. Больной должен находиться в одежде из натуральных тканей, не вызывающих эффектов статического электричества. Необходимо предупредить больного, чтобы он снял приборы, генерирующие электромагнитные поля (пейджер или мобильный телефон). Недостатком метода является и то, что электрофизиологические свойства ни одной из точек акупунктуры, которые тестировал Р.Фолль, не могут быть интерпретированы как общее состояние какой-либо системы или меридиана, включая и, так называемые, контрольно-измерительные пункты - КИПы. Таким образом, «…метод электроакупунктуры по Р.Фоллю является скрининговым, методом тестирования, и его результаты не всегда абсолютно точны…»[Бригитта ван Хаттем, 2003]. Одной из разновидностей метода Р.Фолля является метод BFD Х.Пфлаума - проведение нагрузочного варианта биофункциональной диагностики БАТ, который дает более полное представление о нарушении регуляторных функций в организме человека. Метод основан на сравнении фонового (первого) значения электропроводности БАТ и второго измерения, выполненного после дозированного раздражения. Метод Козлова – Макарова позволяет одновременно измерять температуру, потенциал и сопротивление БАТ. Метод очень информативен, но очень громоздок, так как при работе с большой группой обследуемых 56 получается излишнее количество информации, даже для современных персональных компьютеров (ПК). Метод В.Г.Никифорова основан на свойстве БАТ по- разному проводить ток различной полярности. Оценивает степень асимметрии проводимости тока и время восстановления симметрии при электровоздействии. Поскольку разные физические эксперименты делают разные выводы о том, что можно считать нормой разнополюсной проводимости БАТ, сложно сказать что-то определенное об этом используемом в терапевтической практике методе. В 2007 году Розановым А.Л. и Усупбековым Б.Ш. была проведена оперативная оценка эффекта действия лекарственных средств методами электропунктурной диагностики на примере препарата «Кордицепс». Были представлены результаты пульсовой и электропунктурной диагностики у 6 пациентов до и после приема лекарственного средства. Отмечено, что показатели пульсовой диагностики имели значимую тенденцию к возрастанию функций, в то время, как показатели электропунктурной диагностики указывали на снижение «энергетических» характеристик практически у всех каналов. На этом фоне выявлено снижение показателей аномальности и асимметричности акупунктурных каналов. При этом обращала на себя внимание динамика показателей канала сердца, которая принципиально отличалась от тенденций, выявленных для остальных каналов. Авторы делают вывод о том, что таким образом проявлял себя «рабочий», эффективный канал для исследуемого препарата. Кроме того, авторы зафиксировали зависимость результатов электропунктурной диагностики от времени после приема лекарства [Розанов А.Л. с соавт., 2007]. Для исследования состояния меридианной системы в современной западной медицине в основном используются методы сегментарной нейрофункциональной диагностики (СНФД), такие как диагностика по "риодораку" (метод Накатани) и динамическая сегментарная диагностика (ДСД-тест Бойцова). Именно эти методы входят в состав комплекса 57 "POINTS". Метод Накатани, как и ДСД-тестирование, предусматривает тестирование гальваническим током электродермальной активности кожи на основе исследования кожного электрического сопротивления [Васюков А.В. с соавт., 2007]. При интерпретации полученных значений проводится корреляция между вегетативной регуляцией кожи в области конкретных кожных сегментов, вегетативной регуляцией сопряженных внутренних систем и состоянием соответствующих меридианов. В диагностике по «риодараку» исследуются короткие рефлекторные ответы (кожно- симпатический рефлекс) в так называемых репрезентативных зонах на кожном представительстве классических китайских меридианов. Основным методологическим достижением метода риодораку является введение Е.Накатани понятия "физиологического коридора", заключающегося в следующем. Для оптимально функционирующего организма характерны не столько "хорошие" абсолютные значения физиологических показателей, сколько их симметрия и минимальный разброс значений. Допустимое отклонение от среднего, укладывающееся в 'физиологический коридор", составляет ±10%. Органы, показатели которых выходят за пределы коридора, нуждаются в терапии [Рагульская М.В. с соавт., 2000]. Недостатком метода Накатани, по мнению ряда ученых, является то, что токовые параметры провоцирующего воздействия на исследуемую точку являются слишком высокими (I=200mkA; U=10V). То есть мощность воздействия на точку для определения её отклика на провоцирующее воздействие равняется 2мВт". Такие большие значения тока и напряжения, являются небезопасными при необходимости длительных ежедневных наблюдений за одним и тем же обследуемым. Но тестировать меньшие параметры тестирующего электрического тока нецелесообразно, так как при этом теряется весь смысл диагностики по риодораку, а именно возможность сравнить активность кожных симпатических рефлексов в предлагаемых репрезентативных кожных зонах согласно шкал стандартной карты риодораку. Чем меньше мощность тестирующего сигнала, тем меньше 58 нейронов будет участвовать в ответной реакции, а при силе тока около 20 мкА и напряжении 2-3 вольта вообще можно говорить о пунктурной диагностике, а не о сегментарном нейрофункциональном тестировании. Значимость методов сегментарной нейрофункциональной диагностики состоит в том, что здесь имеется возможность оценить ответную реакцию организма на чрезвычайно слабый раздражитель. В течение дня одному пациенту мы можем проводить тестирование кожных симпатических рефлексов большое количество раз, единственное условие получения стабильных результатов при повторных тестах - это восстановление функционального состояния сегментарных вегетативных нейронов после предыдущего раздражения. Как показывает опыт, время такого восстановления - около 15-20 минут. Ещё один недостаток способа Накатани некоторые исследователи видят в том, что способ не позволяет объективно оценить состояние человека, т.к. за исходное значение для определения физиологических границ ("границ здоровья") принимается среднестатистическое значение электрокожного сопротивления здорового человека, а среднее сопротивление участков кожи конкретных людей очень значительно отличается от среднестатистического значения [http://www.dsdtest.net/index.php/2010-10-28-15-20-44]. Динамическая сегментарная диагностика (ДСД- тестирование) разрабатывалась в конце 20-ого – начале 21-ого столетия и явилась логическим продолжением исследований доктора Накатани. ДСДтестирование имеет в основе динамическое исследование кожных симпатических реакций практически на любом участке кожного покрова, и в зависимости от целей диагностического исследования врач сам выбирает зоны тестирования [А.А.Бирюков, 2008]. При проведении ДСД-тестирования в репрезентативных зонах меридианов с целью диагностики меридианной системы организма исключаются основные недостатки теста «риодораку». При получении значительной по интенсивности кожносимпатической реакции в методе Накатани врач не может определить, чем 59 обусловлена такая повышенная активность ответной реакции – или соответствующая морфо-функциональная система действительно работает с повышенной нагрузкой и поэтому требует повышенного вегетативного обеспечения, или система имеет просто повышенную вегетативную реактивность. И, наконец, при получении незначительной по интенсивности кожно-симпатической реакции в тесте «риодораку» врач не может определить, чем обусловлена такая низкая активность ответной реакции – или система действительно угнетена и снижен показатель вегетативного обеспечения деятельности морфофункциональной системы, или только снижена вегетативная реактивность этой системы. Таким образом, перечисленные методы исследования состояния БАТ не могут в полной мере отвечать задачам мониторирования состояния тканей и органов. 1.7. Термометрия БАТ, как способ оценки действия лекарственных средств Современным методом исследования состояния биологически активных точек (БАТ) является измерение разности потенциала между БАТ и интактной зоной кожи. Для исследования регуляторных процессов в норме и при патологии, а также для оценки действия лекарственных препаратов был разработан градиентный (дифференциальный) метод исследования электрической активности БАТ [К.М.Резников с соавт., 1994, патент № 2119296]. Этот метод основан на регистрации разности потенциалов между БАТ и интактной зоной кожи с помощью хлорсеребряных электродов. Метод был успешно использован в ряде научных работ по изучению действия лекарственных средств [Трофимова О.В., 1994; C.G.Gottfries, 2001]. На его основе разработаны подходы к контролируемому лечению, позволяющему корректировать дозу и частоту введения препарата на протяжении всего лечения, а также получены новые данные о действии сердечно-сосудистых, 60 бронхолитических, гормональных и других средств на регуляторные процессы организма [Голева И.В., 1997; Федоров Б.А., 2002]. Однако более микропроцессорный удобным регистратор для медицинской температуры, практики является сконструированный в Воронежском техническом университете под руководством профессора Ю.С. Балашова с участием профессора К.М. Резникова. Прибор позволяет определять разность температуры между БАТ и интактной зоной кожи ежесекундно с сохранением этих показателей в памяти прибора. Затем с помощью специально разработанной программы, зарегистрированной в Реестре программ для ЭВМ № 2011611929, рассчитывается 14 показателей, характеризующих колебания разности температуры (∆Т), регистрируемые в течение 2 минут, и устанавливаются закономерности изменений функционирования того меридиана, на БАТ которого регистрируются ∆Т. Таким образом, временное изменение температуры в области БАТ характеризует изменчивость (гетерогенность) функционирования канала, отражающего ту или иную функциональную систему организма в норме, патологии и при действии лекарственных средств. Эти данные были сначала получены на кроликах, а затем исследования были продолжены с участием больных ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде. Важно отметить, что изменения указанных показателей происходят как при введении аллопатических препаратов, так и применении гомеопатических лекарственных средств, т.е. предлагаемый способ регистрирует информационное воздействие на организм [Резников К.М., 2012] и дает возможность получать новые данные о состоянии организма на уровне передачи информации. При этом само явление может быть методологической основой создания средств и способов диагностики наиболее ранних изменений организма при действии факторов внешней и внутренней среды. Представленный обзор опубликованных материалов по изучаемой проблеме свидетельствует о необходимости создания концепции управляемого лечения в разных фазах ишемического инсульта на основе 61 мониторирования действия лекарственных средств в реальном времени, позволяющего сделать важный персонифицированного лечения. вклад в развитие принципов 62 ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Исследования проводились в течение 2008-2013 гг. на базе кафедры фармакологии, (заведующий кафедрой - заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., проф. Резников К.М.) Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко (ректор д.м.н., проф. Есауленко И.Э.), на базе нейро-сосудистого отделения ГКБ №9 (СМП) (главный врач Замаренов Г.И.) и на базе отделения реабилитации неврологических больных, перенесших ОНМК, БУЗ ВО ВГБ №16 (главный врач Авдеев С.В.) Наше исследование состояло из двух этапов: экспериментального и клинического. В экспериментальном этапе работы принимали участие лабораторные животные (кролики); в клиническом – здоровые лица, пациенты, поступившие в остром периоде в стационар с диагнозом «Инфаркт мозга», а также больные, находящиеся на восстановительном лечении после пребывания в нейро-сосудистом отделении больницы скорой медицинской помощи. Дизайн исследования представлен ниже. 2.1. Экспериментальные исследования. Объектами для экспериментов послужили 80 кроликов породы Шиншилла массой 3,2 – 3,5 кг. Все животные перед началом исследования проходили карантинный период продолжительностью 21 день. Исследование проводили на лабораторных животных в соответствии с требованиями правил лабораторной практики по экспериментальному (доклиническому) исследованию в РФ [Р.У.Хабриев 2005]. Животных содержали в стандартных условиях вивария при комнатной температуре (+18-22° С). Питание двухразовое натуральным кормом в количестве, соответствующем суточным нормам [ГОСТ Р 50258-92]; свободный доступ к воде. Освещение в течение светового времени (12 часов) - совмещенное (естественное с люминесцентным) [Каркищенко Н.Н., 2007]. 63 Содержание животных соответствовало правилам лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ [ГОСТ 3 51000.3-96 и 51000.4-96] и Приказу М3 РФ № 267 от 19.06.2003г. «Об утверждении правил лабораторной практики» (GLP) с соблюдением Международных позвоночных рекомендаций животных, Европейской используемых конвенции при по защите экспериментальных исследованиях [1997г]. При проведении экспериментов были соблюдены все требования «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденных приказом № 755 от 12.08.77г. Минздравом СССР и учитывались требования Комиссии по проблеме этики отношения к животным Российского национального Комитета по биоэтике наук [А.И. Матюшин, В.С. Осняч, Т.Н. Павлова, 1987; М.В. Покровский с соавт., 2011], а также этические нормы, изложенные в «Международных рекомендациях по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» [1989г]. Настоящее исследование одобрено локальным этическим комитетом при ФГБУ «Российский научный центр медицинской реабилитации и курортологии» Минздрава России, протокол заключения № 15 от 22.10.2012г. Исследования проводились в течение трёх лет. На момент проведения экспериментов животные были адаптированы к человеческому фактору, прошли акклиматизацию и были здоровы, изменений поведения, аппетита, режима сна и бодрствования, состояния шерстяного покрова и видимых слизистых оболочек не обнаружено. Для проведения морфологического исследования животные умерщвлялись под эфирным наркозом, выделялись обе половины головного мозга. Фронтальные отделы лобных и теменных долей фиксировались в 10% растворе формалина в течение 7 суток. Затем из препаратов готовились парафиновые срезы, которые окрашивали гематоксилин-эозином и на миелин – по Клювер – Барреру. Изучение и фотосъемку проводили на микроскопе Olympus CX21. Консультации по оценке морфологических изменений в ткани мозга проводились с заведующим патологоанатомическим отделением 64 НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Воронеж-1 ОАО «РЖД», врачом высшей категории Лейбовичем Б.Е. (главный врач – д.м.н. Новомлинский В.В.). Выражаем глубокую благодарность коллегам за помощь в проведении гистоморфологических исследований. В процессе изучения гистопрепаратов определялись признаки деструктивных изменений в головном мозге на фоне церебральной ишемии [Боголепов Н.Н., 1979]. Микрофотографии выполнены на микроскопе «Leica DME» с цифровой фотокамерой «Leica EZ3» при помощи программы для микрофотосъёмки Leica Las EZ 2.0.0, окуляр 15, объективы х10, х40 и х100. Первый этап исследований осуществлялся на кроликах, которые были распределены на 8 групп. Искомую точку на ухе кролика находили, руководствуясь атласом аурикулярного представительства внутренних органов у кроликов [Портнов Ф.Г., 1982]. При этом при наличии нескольких искомых точек выбирали самую дистальную точку сердца, расположенную по средней линии на ухе кролика. На точку, определяемую с помощью индикатора БАТ, устанавливался основной датчик термопары, а второй накладывался на интактную зону на расстоянии 1,0-1,5 см. вверх и латеральнее первой вне сосуда. В материалах кандидатской диссертации Трофимовой О.В.[1994 г.] проведены исследования и даны рекомендации по выявлению расположения наиболее информативных точек в интактной зоне; рекомендации были приняты во внимание и использованы в нашей работе. Динамика разности температур оценивалась ежесекундно в течение 2 минут и фиксировалась сразу в виде термограммы на экране компьютера с ежесекундной регистрацией сигнала. Искусственную ишемию головного мозга у животных вызывали перевязкой (лигированием) правой общей сонной артерии [Тупикова Т.В., 1963]. Для этого перед операцией животным проводили премедикацию: последовательно внутримышечно вводили атропин 0,1 мл; анальгин 0,3 мл; димедрол 0,3 мл; кордиамин 0,1 мл [Федоровский Н.М., 2002]. В качестве наркозного средства применяли Золитил 100 из расчета 0,2 – 0,25 мл на 1 кг 65 массы кролика. После того, как животное засыпало, его фиксировали к станку в положении лежа на спине. Подготовка операционного поля заключалась в удалении шерсти на передне – боковой поверхности шеи от угла нижней челюсти до грудины. Далее производилась обработка операционного поля спиртовым раствором йода [рис.1]. Рисунок 1 – Обработка операционной раны, разрез кожи Обнажение общей сонной артерии проводилось с использованием методики В.С.Маята и Г.Е.Островерхова [1968]. Разрез 4-6 см. осуществляли по срединной линии шеи. Послойно рассекали кожу, подкожную клетчатку, собственную фасцию, обнажали грудинно – ключично – сосцевидную мышцу. Тупыми крючками раздвигали мышцы в ране, вскрывали сосудистое ложе и отодвигали кнаружи ярёмную вену, кнутри от которой располагалась общая сонная артерия. При выделении артерии во избежание травмирования 66 блуждающего нерва отодвигали его в сторону. Ход операции отражен на рисунках 2, 3, 4, 5. Рисунок 2 – Выделение общей сонной артерии Рисунок 3 - Наложение лигатуры на общую сонную артерию 67 Рисунок 4 – Перевязка общей сонной артерии Рисунок 5 – Послойное ушивание раны кетгутом и обработка операционного поля 2% раствором бриллиантового зеленого 68 В течение суток после операции животное находилось под интенсивным наблюдением в виварии лаборатории, и лишь затем при отсутствии осложнений помещалось в общий виварий. Первая группа (контроль – имитация операции), состоящая из 10 кроликов, подвергалась исследованию измерения разности температур точки С7 на ухе кролика и интактной зоной кожи без введения каких–либо лекарственных препаратов на 1-е, 7-е и 14-е сутки наблюдения. Остальным животным перед началом исследования моделировали ишемию головного мозга лигированием правой общей сонной артерии. Данные о наличии ишемических изменений в головном мозге животных и динамике этих изменений подтверждались морфологическими исследованиями по окончании курса лечения на 14 сутки. Животным второй группы (10 кроликов) сразу после операции и на протяжении последующих 14 дней наблюдения внутримышечно в мышцы бедра вводилась вода для инъекций из расчета 2 мл на кг массы. Первое измерение разности температур осуществлялось до операции; второе измерение проводилось на 1-е сутки после операции; третье измерение проводилось на 7 сутки; четвертое измерение - на 14 сутки после операции. Во всех остальных группах животных получали лекарственные препараты в том же временном режиме; измерения разности температур проводились по той же схеме. Кролики третьей группы (10 животных) получали раствор актовегина (Никомед Россия – СНГ), внутримышечно ежедневно в дозе 0,16 мл/кг. Животные четвертой группы (10 кроликов) получали раствор кортексина (ООО Герофарм) внутримышечно ежедневно из расчета 0,6 мг/кг, предварительно растворив в 1,6 мл физ. раствора. В пятой группе кроликам (10 животных) внутримышечно вводили раствор церепро (ОАО Верофарм) из расчета 0,2 мл/кг в 1,0 мл воды для инъекций в течение 14 дней. Животным шестой группы (10 кроликов) антигомотоксический препарат внутримышечно Плацента ежедневно композитум вводили производства «Биологише Хайльмиттель Хеель ГмбХ» в виде раствора из расчета 0,1 мл/кг 69 в1,0 мл воды для инъекций в течение 2-х недель. Кролики седьмой группы (10 животных) в течение 14 дней получали антигомотоксический препарат Церебрум композитум производства «Биологише Хайльмиттель Хеель ГмбХ» в виде раствора из расчета 0,1 мл/кг в1,0 мл воды для инъекций. Животные восьмой группы (10 кроликов) в течение 2-х недель получали гомеопатический препарат Арника С6 (ООО «ОЛЛО») per os из расчета 5 крупинок в100 граммов воды в свободном доступе. 2.2. Клинические исследования Второй этап работы (клиническая часть) проводился с участием 106 человек, из них 20 добровольцев, которым проводилось только измерение разности температур в биологически активных точках в течение 2-х недель. 38 пациентов имели диагноз «Острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу» и проходили курс восстановительного лечения в нейро – сосудистом отделении больницы Скорой медицинской помощи. 48 больных с диагнозом «Ишемический инсульт, ранний восстановительный период» получали лечение на базе отделения реабилитации постинсультных больных городской больницы №16. При проведении исследования были соблюдены этические нормы, изложенные в Хельсинской декларации 1964 года, модифицированной 41 Всемирной Ассамблеей, Гонконг, 1989 г. и 52-й Генеральной ассамблеей ВМА, Эдинбург, Шотландия (Великобритания), октябрь 2000г., в Лиссабонской Декларации о правах пациентов, принятой 34-й Всемирной медицинской ассамблеей, Лиссабон (Португалия), сентрябрь/октябрь 1981 г., в разделе V Кодекса врачебной этики, одобренного II(XVIII) Всероссийским Пироговским съездом врачей [7.06.1997г.]. От всех исследуемых было получено информированное согласие. Все полученные данные регистрировались в специальной индивидуальной 70 регистрационной карте, исполненной в соответствии с рекомендациями Леоновой М.В. и Асецкой И.Л. [2001]. Критериями наличие включения подтвержденного пациентов в исследование ишемического инсульта, являлись: отсутствие геморрагического синдрома любой локализации и этиологии, травм, операций за последние 3 месяца перед инсультом. Критериями исключения были: беременность, тяжелая патология печени и почек, психические заболевания, резистентная к терапии артериальная гипертензия с АД выше 180/110 мм. рт. ст., а также нежелание больных участвовать в исследовании. 2.2.1. Общая характеристика обследованных больных и факторов риска. Все участники, включенные в исследование, c помощью рандомизационной таблицы были распределены на 6 групп. В первой, состоявшей из 20 человек в возрасте от 25 до 32 лет, добровольцы, на 1-е, 7-е и 14-е сутки проводили измерение разности температур, а также оценивали неврологический статус по шкалам NIHSS и Оригинальной, психо-эмоциональное состояние – по шкале САН, уровень качества жизни – по шкале Бартел. Участники этой группы не принимали никаких лекарственных препаратов и относились к группе здоровых исследуемых. Диагноз ишемического инсульта у пациентов всех остальных групп был подтвержден данными КТ в 100 % случаев; всем пациентам проводилась УЗДГ при поступлении и выписке из стационара. Вторая группа, включавшая 20 пациентов, перенесших ОНМК по ишемическому типу и находящихся в нейро-сосудистом отделении ГКБ (СМП) получала стандартную фармакотерапию (СФТ), т.е. традиционный набор аллопатических лекарственных средств, используемых для лечения острого периода ишемического инсульта: базисную терапию, 71 направленную на поддержание витальных функций организма, а также антиагреганты, ноотропы, спазмолитики, антикоагулянты, антиоксиданты. В состав этой группы входили 11 мужчин (55%) и 9 женщин (45%) в возрасте от 52 до 74 лет. Специализированную медицинскую помощь в условиях неврологического стационара больные этой группы получали по мере поступления в отделение в разные сроки от начала ишемического инсульта: до 6 часов – 4 человека (20%); от 6 до 24 часов – 5 человек (25%); после 24 часов (до 36 часов) – 11 человек (55%). При обследовании очаг ишемии в левом полушарии обнаружился у 8 поступивших (40%.), в правом полушарии – у 12 пациентов (60%). Больные имели следующие факторы риска развития острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК): атеросклероз – 19 чел. (97%) гипертоническая болезнь – 18 чел. (93%) ИБС – 13 чел. (65%) остеохондроз – 17 чел. (83%) сахарный диабет – 3 чел.(15%). Третья группа, в состав которой входили 18 больных, находящихся в том же отделении с острым нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу, кроме СФТ получала гомеопатический препарат Арника С6 в дозе 5-7 крупинок 3 раза в день за 30 минут до еды в течение 14 дней. В составе этой группы было 13 мужчин (72%) и 5 женщин (28%) в возрасте от 41 до 67 лет. Сроки поступления в стационар у этих пациентов распределились следующим образом: до 6 ч. поступило 5 человек (27 %), от 6 до 24 часов – 5 пациентов (27 %) и после 24 часов (до 36 часов) – 7 больных (46 %). Очаговые изменения в левом полушарии головного мозга при обследовании выявлены у 5 человек (28 %); в правой гемисфере – у 13 пациентов (72 %). Факторы риска развития острого нарушения мозгового кровообращения, следующие: обнаруженные у пациентов этой группы, были 72 атеросклероз – 17 чел. (94%) гипертоническая болезнь – 16 чел. (89%) ИБС – 15 чел. (83%) остеохондроз – 14 чел. (78%) сахарный диабет – 5 чел.(28%). Четвертая группа больных, принимавшая участие в исследовании и составившая 10 человек, поступила в отделение реабилитации с диагнозом «Ишемический инсульт, ранний восстановительный период». Эти пациенты также получали курс СФТ в виде ноотропов, антиагрегантов, антикоагулянтов, комплексного антиоксидантов, метаболического спазмолитиков, действия. препаратов Медикаментозное лечение пациентам этой группы практически не менялось в течение всего времени пребывания в стационаре; коррекция касалась лишь некоторых методов немедикаментозной восстановительной терапии (изменение качества и количества физической нагрузки, активности и длительности массажа и т.д.). В описываемой группе, состоящей из 4 мужчин (40%) и 6 женщин (60%) в возрасте от 47 до 58 лет, все больные имели следующие факторы риска развития острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК): атеросклероз – 9 чел. (90%) гипертоническая болезнь – 10 чел. (100%) ИБС – 5 чел. (50%) остеохондроз – 8 чел. (80%) сахарный диабет – 3 чел.(30%). Больные пятой группы, составившие 30 человек, также получали СФТ, но на протяжении курса восстановительного лечения оно подвергалось медикаментозной коррекции в зависимости от динамики изменений ∆Т, регистрируемой в БАТ, на 1-е и 7-е сутки исследования. У пациентов этой группы, состоявшей из 18 мужчин (60%) и 12 женщин (40%) в возрасте от 45 до 61 года, также отмечались факторы риска развития ишемического инсульта, такие, как: 73 атеросклероз – 30 чел. (100%) гипертоническая болезнь – 27 чел. (90%) ИБС – 18 чел. (60%) остеохондроз – 12 чел. (40%) сахарный диабет – 3 чел. (10%). Больные шестой группы в составе 8 человек наряду с СФТ получали гомеопатический препарат Арника С6 по схеме: 5 крупинок 3 раза в день за 30 минут до еды в течение 14 дней. В этой группе больных, состоящей из 3 мужчин (38%) и 5 женщин (62%) в возрасте от 42 до 65 лет, все больные имели следующие факторы риска развития ОНМК: атеросклероз – 7 чел. (88%) гипертоническая болезнь – 7 чел. (88%) ИБС – 2 чел. (25%) остеохондроз – 2 чел. (25%) Очаговые изменения в левом полушарии головного мозга при обследовании четвертой, пятой и шестой групп больных выявлены у 32 человек (66%); в правой гемисфере – у 16 пациентов (34%). Компьютерная томография головного мозга проводилась на томографе Tomoxan-cx|g, фирмы «Filips» врачами-нейрорадиологами ГКБ СМП г.Воронежа; УЗДГ осуществлялось врачами функциональной диагностики ГКБ(СМП) в присутствии автора; остальные исследования проводились на базе клинической и биохимической лабораторий БУЗ ВО ВГБ №16, за что выражаем благодарность заведующему отделением и сотрудникам лаборатории. Автор владел полной и достоверной информацией о ходе и результатах исследований. 74 2.2.2. Методы анализа неврологического статуса У всех больных оценка неврологического статуса проводилась в баллах по шкале NIHSS [National Institutes of Health Stroke Scale; Brott T, Adams HP, 1989] – 14 показателей и Оригинальной шкале [Е.И.Гусев, В.И.Скворцова, 1991] – 13 показателей при поступлении и перед выпиской. По шкале NIHSS увеличение размеров очага ишемии приводит к увеличению суммы баллов, что указывает на нарастание неврологической симптоматики. Исследовались: уровень сознания, способность правильно отвечать на вопросы и выполнять простые команды, нарушения речи, нарушения функций черепных нервов, определялась степень двигательных, чувствительных и координаторных нарушений. По Оригинальной шкале увеличение размеров очага ишемии приводит к уменьшению суммы баллов, что указывает на нарастание неврологической симптоматики. Исследовались: уровень сознания и ориентации во времени и пространстве, нарушения речи и других корковых функций, нарушения функций черепных нервов, определялась степень двигательных, чувствительных и координаторных нарушений, наличие и выраженность менингиальных симптомов, нарушений функции тазовых органов и трофики тканей. 2.2.3. Методы анализа социальной адаптации и качества жизни Термин «качество жизни» [Quality of life, QoL] впервые появился в работах социальных психологов ещё в начале двадцатого столетия и был ориентирован на оценку степени удовлетворения потребностей человека. Одно из первых определений качества жизни [КЖ] звучит как степень удовлетворения человека жизнью в областях, которые он считает важными. Трудно дать точное определение КЖ, так как это субъективная 75 динамическая концепция [Allison P.J. at al., 1997], основанная на индивидуальном, внутреннем понимании и восприятии жизненного опыта [Dempster M. at al., 2000]. Абстрактная природа термина КЖ объясняет, почему хорошее «качество» бывает различным для разных людей в разных местах и в разное время [Sherman S.R., 1968]. КЖ, по определению ВОЗ, это соотношение положения данного индивида в жизни общества, его целей, планов, возможностей и степени общего неустройства [World Health Organization, 1996]. Другими словами, способность человека функционировать в обществе соответственно своему положению и получать удовлетворение от жизни. Управление по пищевым продуктам и лекарственным средствам США (FDA) рекомендует использовать показатель КЖ как один из конечных, интегральных критериев оценки при изучении эффективности и безопасности лечения [Shiveli M. at al., 1996]. В настоящей работе уровень социальной адаптации и качества жизни оценивался по шкале Бартел [D.W.Bartel, 1965] при поступлении и спустя 14 дней после пребывания в стационаре. Возможность самообслуживания больных включала различные виды деятельности: питание, одевание, передвижение и др. и определялась по 15 - бальной шкале. Например: невозможность выполнить любое действие оценивалась в 0 баллов; питание с помощью – 5 баллов; питание самостоятельное – 10 баллов; передвижение независимо на 45 метров – 15 баллов; с помощью на 45 метров – 10 баллов; в инвалидном кресле на 45 метров – 5 баллов и т.д. Затем по каждому пациенту определялся общий суммарный балл, который фиксировался при обследовании. 2.2.4. Методы определения психо-эмоционального состояния Для определения эмоционального состояния пациентов в начале (1 сутки), середине (7 сутки) и в конце лечения (14 сутки) проводился тест САН, предложенный сотрудниками Ленинградской Медицинской 76 академии [Доскин В.А. и др., 1973]. Оценка эмоционального состояния больных проводилась самими испытуемыми и складывалась из трёх основных составляющих: самочувствия, активности и настроения. Каждую составляющую пациентам предлагалось охарактеризовать полярными оценками типа плохой – хороший, сильный – слабый, пассивный активный и т.д. Максимальная выраженность признака оценивалась в 3 балла, нейтральное состояние – 0 баллов. Каждая категория характеризовалась 10 парами полярных слов. При обработке данных пользовались 7-бальной шкалой. При этом 1 балл соответствовал плохому самочувствию, низкой активности и плохому настроению; нейтральное состояние оценивалось в 4 балла; очень хорошее самочувствие, высокая активность и отличное настроение соответствовали 7 баллам. Затем для каждой составляющей арифметическое по 10 значение. признакам Используемый определялось метод среднее семантического дифференциала позволил достаточно точно оценить потенциальные возможности организма и диагностировать ранние изменения функционального состояния больных. 2.3. Инструментальные и биохимические методы Были исследованы в динамике показатели общего и биохимического анализов крови, свёртывающей системы крови, ЭКГ, пульса, систолического и диастолического артериального давления. 2.3.1. Методика исследования церебральной гемодинамики Основные показатели церебральной гемодинамики определялись методом ультразвуковой доплерографии диагностической компьютерной системой «Doplex 2500», фирмы «Astel ltd» [Россия, г.Рыбинск], позволяющей проводить исследования экстракраниальных и 77 интракраниальных сосудов головного мозга. Работа проводилась в непрерывном режиме на частотах 4 и 8 МГц, в импульсном режиме на частотах 2 МГц. Исследовали общие сонные артерии (ОСА), внутренние сонные артерии (ВСА), надблоковые артерии (НА), средние мозговые артерии (СМА), и позвоночные артерии (ПА) с двух сторон. Исследование экстракраниальных и интракраниальных сосудов проводилось по общепринятой методике. По данным литературы имеет место зависимость степени поражения экстракраниальных сосудов от размеров очага ишемии: чем больше размеры инфаркта мозга, тем более выражена степень стенозирующего процесса в экстракраниальных сосудах головы [Скороходов А.П., 2001]. Оценка формы и показателей доплерограммы сонных артерий обеспечивает определение уровня и степени поражения экстракраниального отдела каротидной системы. Нормальная форма волны должна иметь гладкую, хорошо очерченную максимальную огибающую с максимальным сдвигом частот менее 4 кГц. ОСА должна иметь отличные друг от друга инцизуры на нисходящей составляющей. Диастолическая составляющая в норме на ОСА находится выше нулевой линии, а на ВСА она выше, чем на ОСА. Количественный анализ обсчёта полученных кривых приводится в виде соответствующих параметров. Наиболее важными из них при исследовании экстракраниального отдела сосудов мозга являются следующие: S – максимальная систолическая скорость; D – диастолическая скорость; М – средняя скорость за период пульса; RI – индекс сопротивления Пурсело, увеличение индекса свидетельствует о возрастании периферического сопротивления кровотоку дистальнее места измерения. Для определения коллатерального кровотока проводятся компрессионные пробы: пережатие гомолатеральной и контрлатеральной ОСА. определяются стенозы сонных артерий. Можно диагностировать стенозы более 50% , при стенозах менее 50% определяется только изменение спектра и усиление скорости от 30-50%. 78 Признаки стеноза от 51-75%: увеличение скорости кровотока во ВСА более 140 см/сек; размытый спектр; увеличение индекса Пурсело на ОСА; снижение скорости кровотока на надблоковой артерии (НА) на стороне поражения, асимметрия более 30%; все компрессионные пробы отрицательные. Признаки стеноза более 75%: резкое снижение кровотока на ОСА; на ВСА либо резкое коллатеральный усиление, кровоток либо (если резкое кровоток замедление; из черепа, по то НА путь коллатерального кровотока через переднюю соединительную артерию из системы гетеролатеральной ВСА – при пережатии контрлатеральной ОСА кровоток либо исчезает, либо ослабевает, при пережатии на той же стороне – не меняется; если кровоток ретроградный, в полость черепа, то коллатеральный путь из наружной сонной артерии (НСА) – через глазничный анастомоз из системы гомолатеральной НСА, кровоток при пережатии гомолатеральной ОСА исчезает, а при пережатии ветвей НСА – исчезает или уменьшается). Окклюзия ВСА: резкое снижение кровотока по ОСА; резкое усиление индекса Пурсело; резкое изменение спектра; отсутствие кровотока по ВСА; может быть усиление кровотока по НСА; по НА кровоток коллатеральный или может отсутствовать. У здоровых лиц показатели доплеровского спектра и средней скорости кровотока должны быть абсолютно идентичными, либо их асимметрия не должна превышать 15 см/сек. Исследования проводились на базе нейрососудистого отделения и отделения функциональной диагностики ГКБ (СМП) при непосредственном участии автора работы. Автор владел полной и достоверной информацией о ходе и результатах исследования. Выражаем искреннюю сотрудникам лаборатории за помощь в работе. благодарность 79 2.4. Устройство для измерения разности температур В работе использовано оригинальное устройство (микропроцессорный регистратор разности температур между точками акупунктуры и интактной зоной кожи), позволяющее проводить пунктурную термометрию в режиме реального времени. Предварительно было проведено сравнительное исследование предлагаемого метода с методом Р.Фолля. Однако последний позволил лишь контролировать состояние отдельных точек акупунктуры, а не их функцию, позволяющую оценить состояние канала в целом. Кроме того, метод Р.Фолля не позволяет проводить исследования в режиме on line, что важно для исследования динамических процессов в организме. Одним из удачных современных методов исследования состояния биологически активных точек [БАТ] является измерение разности потенциала между БАТ и интактной зоной кожи. Выявлена корреляционная зависимость между динамикой патологического процесса и изменением биопотенциала [Резников К.М., 2006]. Для исследования динамических процессов в норме и при патологии, а также для оценки действия лекарственных препаратов на базе ВГМА им. Н.Н. Бурденко был разработан градиентный (дифференциальный) метод исследования электрической активности БАТ [К.М.Резников с соавт., 1994, патент № 2119296]. Этот метод основан на регистрации разности потенциалов между БАТ и интактной зоной кожи с помощью хлорсеребряных электродов. Однако более удобным для медицинской практики является микропроцессорный регистратор температуры, используемый в нашем исследовании. Его структурная схема представлена на рис.6. Устройство для регистрации разности температур состоит из блока формирования сигнала, соединенного с блоком регистрации и анализа, выполненного на базе аналого-цифрового преобразователя, однокристальной микро – ЭВМ и индикатора, отличающегося тем, что в него введен блок 80 памяти и последовательный интерфейс для связи с персональным компьютером. УПТ Сигма–дельта АЦП ЖКИ диспле й Интерфейс RS-232 Источник опорного напряжения Микропроцессор Органы управления Устройство подачи звук. сигнала Запоминаю щее устройство Блок цифровой регистрации термограммы Рисунок 6 – Структурная схема автономного регистратора температуры Автономный регистратор температуры содержит дифференциальную термопару типа Т (медь – константан) с термоэлектрическим усилителем постоянного тока и блока цифровой регистрации термограммы. Последний включает в себя сигма – дельта АЦТ, который позволяет вводить в прибор данные с частотой дискретизации до 1000 отсчетов в секунду. Аналогоцифровое преобразование выполняет АЦП двойного интегрирования с автоматической коррекцией нуля и определением полярности входного 81 сигнала. Встроенные в АЦП цифровой фильтр низких частот и программируемый усилитель с коэффициентом усиления от 1 до 128 значительно снижает требования к схеме усилителя постоянного тока. Разность потенциалов, пропорциональная разности температур активной и дифференциальной точек на коже пациента, подается с выводов дифференциальной термопары на прецизионный усилитель постоянного тока с ограниченной полосой пропускания. Усиленный и отфильтрованный сигнал с выхода усилителя проходит на вход АЦП. Оцифрованный сигнал поступает в микропроцессор, который проводит дополнительную фильтрацию, подавление сетевых наводок, предварительный анализ сигнала и его компрессирование. Микропроцессор обеспечивает также подачу звуковых и световых сигналов при возникновении аварийных ситуаций, дешифрацию сигналов органов управления. Наличие в составе регистратора энергозависимого запоминающего устройства позволяет регистрировать и сохранять термограмму каждую секунду длительностью до 7 суток. Записанные в память прибора данные по интерфейсу RC – 232С могут быть переданы в персональный компьютер для детального анализа и сохранения в базе данных. Гальваническая развязка прибора от линии передачи данных и автономное питание позволяют использовать его в качестве монитора для длительного наблюдения за состоянием пациента. Функциональное программное обеспечение для обработки сигналов написано на языке Object Pascal и представляет собой объектно-ориентированные библиотеки. Программное обеспечение исполняется под управлением операционной системы Windows. Помимо записи данных сохраняются все другие необходимые сведения. Прибор разрешен для клинических испытаний Научно – техническим медицинским советом [протокол №15 от 25 марта 1999г], а также имеет сертификат соответствия гигиеническим нормативам в соответствии с «Требованиями к изделиям медицинского назначения и медицинской технике» [протокол лабораторных исследований № 2205 от 16 мая 2012г.] получен также патент 82 на полезную модель № 134028 «Устройство регистрации биопотенциалов и температуры биологически активных точек». При помощи специального щупа, используемого в электропунктуре по методу Р.Фолля, и на основе топографо – анатомических ориентиров определялись БАТ. На точку устанавливался основной датчик термопары, а второй накладывался на интактную зону кожи на расстоянии 1,0 – 1,5см. вне сосуда. Оценивалась динамика разности температур в течение времени, определяемого поставленной задачей – 2-х минут. Полученные данные фиксировались в виде графиков и таблиц на экране компьютера и заносились в формализованные карты. График изменений ∆Т БАТ отражался на дисплее компьютера, пример приведён на рис. 7 и 8. Рисунок 7 – ∆Т БАТ меридиана сердца кролика в норме 83 Рисунок 8 – ∆Т БАТ меридиана сердца кролика при ишемии Анализ изменений разности температур (∆Т) биологически активных точек (БАТ) при ежесекундной регистрации выявил подвижность этого показателя, и возникла необходимость определения выраженности этих изменений. Нами был предложен ряд показателей, характеризующих динамику изменения термограммы. Однако ручная обработка занимала много времени и была опасность ошибок измерений, поэтому нами была разработана компьютерная программа, позволяющая цифровых показателей, представляющих собой рассчитать 14 регуляторные характеристики термограмм БАТ, и зарегистрированная в Реестре программ для ЭВМ [Свидетельство № 2011611929 от 2.03.2011]. Анализировались следующие показатели: 1 – общее количество положительных и отрицательных флюктуаций температуры; 2 – количество положительных и отрицательных флюктуаций температуры в 1 минуту; 3 - количество положительных флюктуаций температуры в 1 минуту; 4 – количество отрицательных флюктуаций температуры в 1 минуту; 84 5 – соотношение положительных и отрицательных флюктуаций температуры в 1 минуту по частоте (разность показателей); 6 – продолжительность (сек) положительных флюктуаций температуры в 1 минуту; 7 – продолжительность (сек) отрицательных флюктуаций температуры в 1 минуту; 8 – соотношение положительных и отрицательных флюктуаций температуры в 1 минуту по длительности (разность показателей); 9 – индекс регуляции по частоте (отношение количества положительных флюктуаций температуры в 1 минуту к количеству отрицательных флюктуаций, т.е. п3/ п4); 10 – индекс регуляции по длительности (отношение длительности положительных флюктуаций температуры в 1 минуту к длительности отрицательных флюктуаций, т.е. п6/ п7); 11 – средняя величина амплитуды положительных переходов за 2 мин. 12 – средняя величина амплитуды отрицательных переходов за 2 мин. 13 – частота горизонтальных сегментов за 1 мин. 14 – длительность горизонтальных сегментов за 1 мин. Таблица 1 – Схема обозначений показателей ∆Т БАТ и их физиологическое значение и результаты изменения. № Содержание Физиологическое пок показателя значение показателя -ля Общее количество Дает возможность оценить 1 положительных отрицательных флюктуаций 2 и 2 противоположных процесса состояния функции меридиана Количество Дает возможность оценить положительных и 2 противоположных отрицательных процесса состояния флюктуаций в 1 минуту функции меридиана в течение 1 минуты Результаты изменения показателя Увеличение показателя соответствует повышению интенсивности регуляторных процессов Увеличение показателя соответствует повышению интенсивности регуляторных процессов в 1 минуту 85 3 4 5 6 7 8 9 10 Количество Характеризует положительных однонаправленность флюктуаций в 1 минуту процесса состояния (частота) функции меридиана, условно обозначенную знаком «+» Количество Характеризует отрицательных однонаправленность флюктуаций в 1 минуту процесса состояния (частота) функции меридиана, условно обозначенную знаком «-» Соотношение положительных и отрицательных флюктуаций в1минуту по частоте (разность показателей 3 и 4) Длительность положительных флюктуаций в 1 минуту Дает возможность оценить превалирование однонаправленных процессов в соответствии с частотой Определяет устойчивость однонаправленного процесса функционирования меридиана в течение 1 минуты, условно обозначенной знаком «+» Длительность Определяет устойчивость отрицательных однонаправленного флюктуаций в 1 минуту процесса функционирования меридиана в течение 1 минуты, условно обозначенной знаком «-» Соотношение Определяет устойчивость положительных и превалирующего отрицательных однонаправленного флюктуаций в 1 минуту процесса за 1 минуту по длительности (разность показателей 6 и 7) Индекс регуляции по Дает возможность частоте (частное определить коэффициент, показателей 3 и 4) характеризующий соотношение двух противоположных изменений в функционировании меридиана Индекс регуляции по Определяет коэффициент, длительности (частное характеризующий показателей 6 и 7) устойчивость соотношения двух противоположных изменений в Увеличение показателя характеризует активацию регуляторных процессов в одном направлении Увеличение показателя характеризует активацию регуляторных процессов в другом, противоположном направлении Увеличение показателя характеризует взаимоотношения регуляторных процессов, связанных с частотой Увеличение показателя характеризует постоянство регуляторных влияний в одну сторону Увеличение показателя характеризует постоянство регуляторных влияний в другую, противоположную сторону Увеличение показателя характеризует взаимоотношения регуляторных процессов, связанных с длительностью Характеризует степень выраженности регуляторных процессов по частоте Характеризует степень устойчивости регуляторных процессов по длительности 86 функционировании меридиана Отражает интенсивность однонаправленного регуляторного процесса, условно обозначенного знаком «+» Отражает интенсивность однонаправленного регуляторного процесса, условно обозначенного знаком «-» 11 Средняя величина положительных переходов флюктуаций по амплитуде за 2 минуты 12 Средняя величина отрицательных переходов флюктуаций по амплитуде за 2 минуты 13 Частота горизонтальных Указывает отсутствие сегментов за 1 минуту изменений флюктуаций по частоте 14 Длительность Указывает отсутствие горизонтальных сегментов изменений флюктуаций по за 1 минуту длительности Увеличение показателя соответствует усилению амплитуды регуляторных процессов в одну сторону Увеличение показателя соответствует усилению амплитуды регуляторных процессов в другую, противополоржную сторону Характеризует состояние организма при отсутствии регуляторных изменений флюктуаций по частоте Характеризует длительность отсутствия регуляторных воздействий Таким образом, определялись общее количество изменений разности температур между БАТ и интактной зоной кожи, а также количество изменений по частоте, длительности, амплитуде и в горизонтальных сегментах. У здоровых животных пилотные исследования подтвердили сопоставимость динамики изменений этих показателей в организме при применении лекарственных средств с разным механизмом действия. Исследования с помощью дифференциального термометра проводятся на кафедре фармакологии ВГМА им Н.Н.Бурденко с 2002 года. Федоров Б.А. [2002] определял возможность оценки динамики ∆Т БАТ в зависимости от локализации второго датчика термопары, от времени суток, от сторон тела, от возраста пациентов, от наличия или отсутствия заболевания, от конкретных заболеваний, от действия лекарственных средств и их дозировки. В начале исследования мы выявили параметры ∆Т БАТ у всех 80-ти животных, принимавших участие в эксперименте, до моделирования ишемии 87 головного мозга, которые являются отправной точкой для исследования изменений регуляторных процессов в остальных исследованиях. Они представлены в таблице 2. Таблица 2 – Динамика изменений ∆Т БАТ (M±m) у 80-ти животных до операции моделирования ишемии головного мозга Показатель 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 До операции 40,6±1,45 20,2±0,65 10,6±0,30 9,47±0,44 1,10±0,12 13,1±0,64 10,9±0,55 2,21±0,09 1,11±0,03 1,20±0,08 1,72±0,11 -1,80±0,17 12,3±0,51 33,7±1,02 На рисунках 9 и 10 представлены термограммы здорового человека и больного ишемическим инсультом в точке С7 канала сердца. 88 Рисунок 9 – ∆Т БАТ точки меридиана С7 у здорового человека Рисунок 10 – ∆Т БАТ точки меридиана С7 при ОНМК В качестве примера можно привести оценку действия гомеопатического препарата Арника С6. 89 Рисунок 11 – локализация точки Шень-Мень С7 канала сердца Рисунок 12 – локализация точки Цзу-сан-ли Е36 канала желудка 90 Рисунок 13 – локализация точки Хэ-гу Gi4 канала толстого кишечника Для оценки действия гомеопатического препарата Арника С6 в режиме реального времени были проведены исследования с помощью метода дифференциальной термометрии БАТ. У больных всех групп на 1 (до начала лечения), 7 и 14 сутки пребывания в стационаре фиксировались изменения разности температур ∆Т БАТ в точках C7, Gi 4 и E 36 [Овечкин А.М., 1991]. Точка C7 Шень – мень канала сердца [рис.11] расположена на медиальном конце лучезапястной складки латеральнее сухожилия локтевого сгибателя кисти. Её функции: седативная точка, ЮАНЬ – точка, точка элемента «земля». Точка Gi 4 Хе – гу канала толстого кишечника [рис.13] расположена на самой выступающей части бугорка первого межпальцевого промежутка при приведении большого пальца, немного ближе к 2 пястной кости. Её функция: ЮАНЬ – точка. Точка E 36 Цзу – сан – ли канала желудка [рис.12] расположена на 3 цунь ниже нижнего края надколенника и на 1 поперечный палец латеральнее гребня большеберцовой кости. Её функция: точка элемента «земля». Точки интактной зоны кожи были расположены проксимальнее БАТ на 1 – 1, 5 см. вне сосудов. Регистрация ∆Т БАТ проводилась ежесекундно в течение 2 минут и сразу отражалась на экране компьютера в виде графиков. Затем с помощью компьютерной программы определялись 14 показателей термограммы. 91 2.5. Алгоритм лечения больных ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периодах Лечение больных с ишемическим инсультом – проблема, решаемая совместными усилиями реабилитологов. неврологов, Адекватный восстановительном объём периодах терапевтов, помощи инсульта в логопедов, остром обеспечивается и раннем сочетанием базисной и дифференцированной терапии. Базисная терапия, применяемая в остром периоде ишемического инсульта, предусматривает три основных направления: коррекция нарушений жизненно важных функций; меры, направленные на нормализацию гомеостаза; метаболическая защита мозга. Поддержание оптимального уровня гемодинамики обеспечивалось контролем за АД, частотой сердечных сокращений и сердечным ритмом. При резком повышении АД его снижали на 15-20% от исходного внутривенным или внутримышечным введением 0,5-1,0 мл 0,1% раствора клофелина или 0,5-1,0 мл 5% раствора пентамина, внутривенным введением 5,0-10,0 мл 25% раствора сернокислой магнезии. При выраженных нарушениях сердечного ритма необходимые антиаритмические средства назначались совместно с кардиологом после ЭКГ диагностики характера аритмии. При необходимости быстро снизить внутричерепное давление назначался маннитол 0,5-1,5 г/кг внутривенно капельно. Салуретики (фуросемид) использовали редко при менее выраженном отёке мозга и после использования осматических диуретиков в качестве дополнительного средства. Кортикостероидные гормоны при отёке мозга оказывают преимущественно мембраностабилизирующий эффект и способствуют нормализации функций гематоэнцефалического барьера. В лечении использовался дексаметазон в дозе 8-16 мг/сут. Длительность его применения составляла 5-7 суток. 92 Для купирования эпилептических припадков, вегетативных гиперреакций и психомоторного возбуждения использовали диазепам 20 мг в 20 мл 40% глюкозы или физиологического раствора внутривенно, реланиум по 2-4 мл 0,5% раствора внутривенно. С целью метаболической защиты мозга в разные периоды инфаркта мозга использовались: пирацетам 5-10 мл, церебролизин 5 мл внутривенно, ноотропил по 12 мл. внутривенно капельно, актовегин по 40-80 мг в 200 мл физиологического раствора. Дифференцированная терапия ишемического инсульта включала: внутривенное введение низкомолекулярных декстранов (реополиглюкин, реомакродекс) 200-400 мл (противопоказанием являлось стойкое повышение АД выше 180/100 мм рт.ст., выраженная сердечная или почечная недостаточность, нестабильная стенокардия); вазоактивные препараты - кавинтон 10 – 20 мг внутривенно капельно в 200 – 400 мл раствора, ницерголин (сермион) больным с высокими цифрами АД по 4 – 8 мг на 200 мл физиологического раствора; средств, улучшающих микроциркуляцию – трентал, пентоксифиллин по 0,1 – 0,3 г в 200 – 400 мл физиологического раствора; некоторым больным гепарин по схеме – 10000 ЕД внутривенно капельно, затем по 2500 – 5000 ЕД подкожно через каждые 4 часа в течение 5 – 7 дней с последующим переходом на приём антикоагулянтов непрямого действия (фенилин, синкумар). Сравнительный анализ результатов лечения между группами больных, получавших базисную максимально унифицированную терапию и дополнительное лечение комплексным гомеопатическим препаратом Арника С6, основывался на динамике изменений разности температур между биологически активными точками и интактной зоной кожи, а также на динамике изменений неврологического статуса, наиболее существенных показателях гемостазиологии и биохимических показателей крови. Эффективность восстановления нарушенных функций оценивалась по данным детального клинического неврологического обследования с 93 анализом результатов в баллах по шкале NIHSS и Оригинальной шкале, по шкале Бартел [по D.W. Barthel, 1965] социальной адаптации и тесту САН. 2.6. Статистическая обработка данных Использование в нашей работе количественных показателей методик, характеризующих процессы восстановления функций пациентов, делает необходимой математическую обработку данных, что реализовано в соответствии с рекомендациями Сидоренко Е.В. [2001]. Парный двухвыборочный Стьюдента t-тест используется для проверки гипотезы о различии средних для двух выборок данных. В нём не предполагается равенство дисперсий генеральных совокупностей, из которых выбраны данные. Парный тест используется, когда имеется естественная генеральная парность наблюдений совокупность в тестируется выборках, дважды, например, как это когда было в большинстве наших исследований. В других случаях для доказательства достоверности изменений того или иного параметра использовался непараметрический критерий: Т критерий Вилькоксона [Гублер Е.В., Генкин А.А., 1973; Урбах В.Ю., 1975; Wilcoxon, 1945; Хафизьянова Р.Х. с соавт., 2006]. Описательная статистика применялась с помощью программы Excel 2010 из пакета программ MSOffice 2010 (с макрос-дополнением XLSTAT-Pro - http://www.xlstat.com) на ПК Pentium V для генерации статистического отчета, содержащего информацию о центральной тенденции и изменчивости входных данных. Статистический анализ результатов исследований проводился с помощью программы Statistica 6.1. Корреляционный анализ дает возможность установить, ассоциированы ли наборы данных по величине, то есть, большие значения из одного набора данных связаны с большими значениями другого набора (положительная корреляция), или, наоборот, малые значения одного набора связаны с большими значениями другого (отрицательная 94 корреляция), или данные двух диапазонов никак не связаны (корреляция близка к нулю). Следует подчеркнуть, что наличие корреляции является необходимым, но не достаточным условием наличия причинных связей. Корреляционный анализ, использованный нами в работе, заключается в определении степени вероятностной связи между двумя и более случайными величинами, например, между показателями ΔТ БАТ и неврологическими шкалами (NIHSS и Оригинальной). Такой анализ позволяет отобрать факторы, оказывающие наиболее существенное влияние на результирующий признак, обнаружить заранее неизвестные связи между переменными. Используется для количественной оценки взаимосвязи двух наборов данных, представленных в безразмерном виде. Коэффициент корреляции выборки представляет собой ковариацию двух наборов данных, деленную на произведение их стандартных отклонений. Cov (X,Y) Р x,y = --------------------------- где σx*σy σ x = 1/n*Σ (Xi – μx)² В работе и σ y = 1/n*Σ (Yi – μy)² рассматривались корреляционные зависимости, соответствующие описанным в таблице 3. Таблица 3 – Корреляционная зависимость Оценка rxy Описание зависимости 0 < | rxy | < = 0,25 отсутствует 0,25 < | rxy | < = 0,5 слабая 0,5 < | rxy | < = 0,75 средняя 0,75 < | rxy | < = 1 сильная 95 Для прогнозирования результатов лечения было рассчитано уравнение линейной регрессии для двух независимых показателей (п5 и п8). В качестве зависимых переменных использовались результаты объективных данных, соответствующих шкалам NIHSS, Оригинальной и Бартел. Данные были сгруппированы по следующим признакам: период ОНМК, исследуемая группа пациентов, измеряемая точка, шкала, показатели термограмм, коэффициенты корреляции и соответствующее уравнение линейной регрессии. 96 Дизайн исследования Экспериментальное исследование 100 животных Клиническое исследование 110 исследуемых исисследуемых Рандомизация 20 здоровых исследисисследу емых Рандомизация Всего 80 кроликов 86 пациентов Группы животных 10 жив-х без лек. препаратов Контрольные гр., n=30 Основные группы, n=56 10 жив-х, вода для инъекций 20 б-х, острый период 18 б-х, острый п., Арника 10 б-х, ран.восст.период 10 б-х, ран.в.п. Актовегин 10 жив-х, Актовегин 10 жив-х, Кортексин 10 жив-х, Церепро 10 б-х, ран.в.п.,Кортексин 10 жив-х, Плацента композит 10 б-х, ран.в.п.,Церебро-н 10 жив-х, Церебрум композит 10 жив-х, Арника С6 Измерение ΔТ БАТ Морфологические иссл-я Анализ 8 б-х, ран.в.п.,Арника С6 Измерение ΔТ БАТ; шкалы NIHSS,Оригинальная, САН,Бартел, Фолль Анализ соотношения ΔТ БАТ с клиническими показателями Выводы Выводы 97 ГЛАВА III ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Как указывалось выше, на первом этапе исследования проводилась оценка действия лекарственных средств на экспериментальных животных. Всего было использовано 80 кроликов породы Шиншилла, которые были распределены на 8 групп. 3.1. Морфологические особенности строения нормальной пирамидной клетки коры больших полушарий и изучение морфологических изменений в структурах головного мозга у животных с экспериментальной ишемией Форма и величина нервных клеток кроликов характеризуются большим разнообразием и зависят от их функционально-топической принадлежности. Величина тела нейрона колеблется от 4 до 150 мк. Наибольшими размерами обладают клетки спинного и головного мозга, а наименьшими – клетки зернистого слоя мозжечка. Основными структурными элементами нейрона являются клеточное тело и отростки с их окончаниями [рис.14]. Ядра нервных клеток бедны хроматином, имеют эллипсовидную или шарообразную форму; оболочка их четко выражена. В большинстве нейронов ядра расположены в центре клеточного тела и содержат одно темное ядрышко. При окрашивании по методу Ниссля в цитоплазме нервных клеток выявляются темно-фиолетовые зерна или глыбки, называемые тигроидом. В зависимости от топической принадлежности и функционального состояния нейрона тигроид может иметь различные размеры (крупно- и мелкоглыбчатый, зернистый, пылевидный). Над ядром тигроид образует сгущение – капюшон; в аксоне и его конусовидном основании тигроид отсутствует. Специальными методиками в цитоплазме нервных клеток выявляются нейрофибриллы. Аксоны нервных клеток 98 разделяют на осевые (аксоны) и древовидно ветвящиеся (дендриты). В соответствии с количеством отростков нервные клетки подразделяют на три группы: униполярные – одноотросчатые; биполярные – двухотросчатые, имеющие один аксон и один дендрит; мультиполярные – имеют один аксон и разное число дендритов. В коре больших полушарий преобладают нервные клетки с двумя типами дендритов: верхушечных (апикальных) и базальных. Помимо специфических структур нервные клетки содержат органоиды, присущие всем клеткам вообще (сетчатый аппарат Гольджи, митохондрии, клеточный центр), а также могут содержать различные включения (липофусцин, меланин, гликоген, железо и др.). Рисунок 14 – Морфологическая характеристика среза лобной доли головного мозга кролика в норме; окраска гематоксилин-эозином; Х 40 При светооптическом исследовании морфологической структуры срезов фронтальных отделов коры лобной и теменной долей больших полушарий головного мозга обращала на себя внимание сохранность цито- и миелоархитектоники; отмечалось послойное расположение нейроцитов, 99 характерная локализация пирамидных и непирамидных нейронов, которые различались большим светлым ядром, мелкоглыбчатым хроматином и хорошо визуалирируемым, чаще центрально локализованным ядрышком. В некоторых нервных клетках несколько более крупные круглые глыбки хроматина располагались под кариолеммой. Клетки глии не изменены, лежали свободно, иногда прилежали к нейроцитам. Сосуды не изменены. Зубчатая фасция характерной формы, состояла из светлых и единичных темных клеток. При изучении морфологической структуры фронтальных срезов коры лобной и теменной долей больших полушарий головного мозга после 14тидневной ишемии выявлялось заметное снижение количества нейронов с потерей радиальной исчерченности [рис. 15;16]; Рисунок 15 – Морфологическая характеристика среза фронтальных отделов лобной доли головного мозга кролика при ишемии (14 сутки); окраска гематоксилин-эозином; Х 63 100 среди сохранившихся нейронов обнаруживалось значительное количество гиперхромных и сморщенных нервных клеток. В отдельных случаях встречались нейроны с извитыми апикальными отростками, что характерно для гипоксического повреждения мозга [Боголепов,1979]. Были обнаружены выраженные перицеллюлярный и периваскулярный отеки, спонгиоз нейропиля, набухшие астроциты. В капиллярах наблюдались разрозненные столбики эритроцитов или Баррера их запустевание. При окраске по Клювер – в III слое пирамидных нейронов в большом количестве определялись деструктивные нейроны без ядра (клетки – тени), а также клетки с набухшими распадающимися ядрами. Рисунок 16 – Морфологическая характеристика среза фронтальных отделов теменной доли головного мозга кролика при ишемии (14 сутки); окраска гематоксилин-эозином; Х 63 101 В отдельных нейронах наблюдалась четкая вакуолизация цитоплазмы, увеличение количества микроглии, явления нейрофагии и сателлитоза. Миелиновые волокна в коре практически отсутствовали, местами они сохранялись в виде тонких нитей, миелоархитектоника не определялась [М.К.Недзьведь с соавт,. 2011]. Выявленные морфологические изменения характеризуют поражение головного мозга животных при перевязке общей сонной артерии как ишемические изменения средней степени тяжести. 3.2. Показатели термометрии БАТсердца при действии лекарственных средств у животных с экспериментальной ишемией головного мозга Регистрация ∆Т БАТ в точке канала сердца уха кроликов при введении лекарственных средств на фоне ишемии головного мозга животных позволила выявить ряд изменений показателей термограмм. 3.2.1. Термограммы БАТ сердца у всех животных до операции и с экспериментальной ишемией головного мозга на 1-е сутки после операции В начале исследования мы попытались выявить особенности изменений ∆Т БАТ у всех животных, принимавших участие в эксперименте на первые сутки после моделирования ишемии головного мозга [табл.4]. Анализируя представленные в таблице 4 данные, можно отметить достоверные изменения показателей ∆Т БАТ сердца: на 1-е сутки после операции происходит увеличение на 8,9% (р < 0,05) общего количества положительных и отрицательных флюктуаций температуры и количества положительных и отрицательных изменений ∆Т БАТ в 1 минуту на 7,4% (р < 0,05). При этом количество отрицательных изменений ∆Т БАТ в 1 минуту увеличилось на 10,9% (р< 0,05), а соотношение положительных и 102 отрицательных флюктуаций по частоте и длительности уменьшилось соответственно на 29,1% и 36,2% (р < 0,05). Таблица 4 – Динамика изменений ∆Т БАТ (р.е., M±m) у всех 80-ти животных с экспериментальной ишемией головного мозга без введения лекарственных препаратов Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Сроки (сутки) До операции 1-е сутки 40,6±1,45 44,2±1,52* 20,2±0,65 21,7±0,72* 10,6±0,30 11,2±0,38 9,47±0,44 10,5±0,31* 1,10±0,12 0,78±0,12* 13,1±0,64 13,3±0,62 10,9±0,55 11,9±0,61 2,21±0,09 1,41±0,11* 1,11±0,03 1,06±0,02 1,20±0,08 1,11±0,03 1,72±0,11 1,93±0,32 -1,80±0,17 -1,98±0,18 12,3±0,51 12,7±0,71 33,7±1,02 30,7±0,72* *- р < 0,05; расшифровку п1 – п14 см в таблице 1 Кроме того, уменьшилась длительность горизонтальных сегментов за 1 минуту на 9% (р < 0,05). В целом отмечается тенденция к повышению показателей ∆Т БАТ по частоте, длительности и амплитуде и к понижению показателей индексов регуляции по частоте и длительности. Таким образом, наиболее выраженными изменениями на 1-е сутки после моделирования ишемии головного мозга оказались показатели соотношения положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте и длительности, что указывает на снижение выраженности флюктуаций со знаком «+», и уменьшение их устойчивости, т.е. на снижение устойчивости регуляторных процессов. 103 3.2.2. Динамика изменений показателей термограммы БАТ сердца у животных при ишемии головного мозга без введения лекарственных препаратов Исследование динамики разности температур между биологически активными точками и интактной зоной кожи проводилось у всех животных с моделированной ишемией головного мозга до операции, на 1-е сутки до введения лекарственных препаратов, на 7-е сутки и на 14-е сутки после операции. Все животные были разделены на 8 групп по 10 кроликов в каждой. Животные первой группы в процессе наблюдения не получали никаких лекарственных препаратов. Результаты термограмм БАТ представлены в таблице 5. Таблица 5 – Динамика изменений термограммы БАТ сердца (р.е., M±m) у животных (n=10) с экспериментальной ишемией головного мозга без введения лекарственных препаратов Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 До операции 38,3±1,64 19,5±0,81 9,92±0,66 10,9±0,54 0,96±0,12 10,5±0,66 11,8±0,58 1,24±0,06 0,98±0,02 1,06±0,04 1,12±0,09 -1,05±0,06 11,6±0,63 37,1±1,72 Сроки (сутки) 1-е сутки 7-е сутки 46,5±1,61# 23,3±0,91# 13,0±0,69# 12,1±0,60# 0,94±0,09 12,8±0,56# 14,0±0,59# 1,22±0,03 1,03±0,04 1,02±0,04 1,24±0,08 -1,12±0,08 12,1±0,65 36,4±1,42 36,6±1,48* 18,9±0,72* 9,32±0,63* 8,54±0,53* 0,78±0,09 9,56±0,57* 10,6±0,54* 1,08±0,03* 1,04±0,05 1,02±0,02 1,03±0,03* -1,04±0,05 8,92±0,86* 39,5±1,51* 14-е сутки 30,7±1,45* 15,0±0,79* 7,76±0,52** 7,21±0,55** 0,55±0,02* 8,43±0,48** 7,38±0,56** 1,05±0,07* 1,04±0,05 1,06±0,02 1,05±0,05* -1,04±0,06 6,69±0,78** 42,8±2,33* * - р < 0,05 ; ** - р < 0,001 по сравнению с 1-ми сутками исследования # - р < 0,05 ; по сравнению с показателями до операции 1-14 – расшифровка дана в таблице 1 104 Достоверные изменения разности отмечены на 1-е сутки после температур операции по ∆Т БАТ были общему количеству положительных и отрицательных флюктуаций (п1 увеличился на 21,4%; р < 0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 19,5%; р < 0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 22%; р < 0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 11,1%; р < 0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 21,9%; р < 0,05) и длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 увеличился на 19,5%; р < 0,05). При этом показатели соотношения положительных и отрицательных изменений в 1 минуту по частоте и длительности (п5 и п8), индекса регуляции по длительности (п10) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14) уменьшились. Это свидетельствует о снижении выраженности флюктуаций со знаком «+», и снижении устойчивости флюктуаций со знаком «-», что соответствует повышению интенсивности и снижению устойчивости регуляторных процессов в организме животных. На 7 сутки после операции достоверные изменения разности температур отмечались по общему количеству положительных и отрицательных колебаний ∆Т БАТ (п1 уменьшился на 21,3%; р < 0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 уменьшился на 19,9%; р < 0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 уменьшился на 23%; р < 0,05); количеству отрицательных колебаний в 1 минуту (п4 уменьшился на 34,3%; р < 0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 уменьшился на 26,3%; р < 0,05); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 уменьшился на 24,8%; р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных колебаний в 1 минуту по длительности (п8 уменьшился на 19,2%; р < 0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 уменьшился на 16,9%; р < 0,05); частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 уменьшился на 34,3%; р < 0,05) и длительности горизонтальных 105 сегментов за 1 минуту(п14 увеличился на 8,5%; р < 0,05). При этом основная масса показателей, кроме индексов регуляции по частоте и длительности имела тенденцию к снижению; по-прежнему наблюдается снижение превалирования меридиана, однонаправленных обозначенных знаком процессов «+» состояния (показатель 5) и функции снижение устойчивости превалирующего процесса со знаком «-» (показатель 8), что можно рассматривать как углубление дезрегуляции восстановительных процессов. Изменения разности температур наиболее полно представлены на 14 сутки после операции по моделированию ишемии головного мозга у кроликов. Так, общее количество положительных и отрицательных флюктуаций (п1) уменьшилось по сравнению с аналогичным показателем у оперированного животного на 1-е сутки наблюдения на 34% (р < 0,05); количество положительных и отрицательных колебаний разности температур в 1 минуту (п2) уменьшилось на 35,6% (р < 0,05); количество положительных флюктуаций в 1 минуту (п3) уменьшилось на 35,9% (р < 0,001); количество отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4) уменьшилось на 44,5% (р < 0,001); соотношение положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5) уменьшилось на 41,5% (р < 0,05); длительность положительных колебаний в 1 минуту (п6) уменьшилась на 34,1% (р < 0,001); длительность отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7) уменьшилась на 47,7% (р < 0,001); соотношение положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8) уменьшилось на 20,5% (р < 0,05); средняя величина положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11) уменьшилась на 15,3% (р < 0,05); частота горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13) уменьшилась на 44,4% (р < 0,001); длительность горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14) увеличилась на 17,6% по сравнению с таким же показателем у оперированного животного на 1-е сутки после операции (р < 0,05). При анализе динамики изменений разности температур на 14 сутки исследования 106 также наблюдается снижение основной массы показателей по сравнению с данными 1-х суток после операции, кроме показателей длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту и индексов регуляции по частоте и длительности, что соответствует снижению выраженности положительных флюктуаций (показатель 5) и уменьшению их устойчивости (показатель 8), указывающим на усугубление процессов дезрегуляции в организме животных. Эти данные свидетельствуют о стимуляции процессов регуляции в организме животных в ответ на острую ишемию тканей головного мозга на 1-е сутки после операции и истощение их без лечения на 7-е и 14-е сутки исследования. 3.2.3. Морфологические изменения в структурах головного мозга на 14-е сутки у животных при ишемии без введения лекарственных препаратов При изучении морфологической структуры срезов коры лобной и теменной долей больших полушарий головного мозга после 14-тидневной ишемии выявлялось снижение количества нейронов с потерей радиальной исчерченности. При окраске гематоксилин-эозином в слое пирамидных клеток среди сохранившихся нейронов обнаруживалось значительное количество гиперхромных отдельных случаях и сморщенных нервных клеток [рис.17]. В встречались нейроны с извитыми апикальными отростками, что характерно для гипоксического повреждения мозга, а также укорочение дендритов и гибель отростков. Были обнаружены выраженные перицеллюлярный и периваскулярный отеки. В большом количестве определялись деструктивные нейроны без ядра (клетки – тени), а также клетки с набухшими распадающимися и крупными гиперхромными ядрами. В отдельных нейронах наблюдались деформация и краевой гиперхроматоз ядер, нечеткость контура ядра. выраженная вакуолизация, Во многих мутность и нейронах наблюдалась гиперхроматоз цитоплазмы, 107 увеличение количества микроглии, явления нейрофагии и сателлитоза. Миелиновые волокна в коре практически отсутствовали, местами они сохранялись в виде тонких нитей, миелоархитектоника не определялась. Таким образом, результаты морфологического исследования подтверждают наличие ишемических и гипоксических изменений в тканях головного мозга животных. Рис. 17 – Морфологическая характеристика фронтального среза лобной доли головного мозга кролика (14 сутки) при ишемии без введения лекарственных препаратов; окраска гематоксилин-эозином; Х 63 3.2.4. Исследование динамики изменений ∆Т БАТсердца у животных при ишемии головного мозга после введения воды для инъекций Животным второй группы (10 кроликов) после операции по моделированию ишемии головного мозга в течение 14 дней ежедневно внутримышечно в мышцу бедра вводили воду для инъекций из расчета 2 мл на 1кг массы кролика. Этой группе также проводилось измерение разности температур между биологически активной точкой сердца на ухе кролика и 108 интактной зоной кожи до операции, на 1-е, 7-е и 14-е сутки исследования. Результаты представлены в таблице 6. Таблица 6 – Динамика изменений показателей термограммы БАТ сердца (р.е., M±m) у животных (n=10) с моделированной ишемией головного мозга при введении воды для инъекций. Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 До операции 39,3±1,89 19,5±0,89 9,82±0,52 10,9±1,03 1,08±0,50 9,50±0,33 9,70±0,40 0,25±0,05 1,10±0,06 1,02±0,07 1,12±0,11 -1,05±0,06 11,6±0,99 37,1±2,42 Сроки (сутки) 1-е сутки 7-е сутки 46,7±2,08# 23,5±0,98# 11,2±1,01 12,07±0,50 0,87±0,52 9,81±0,27 9,61±0,32 0,20±0,05 1,07±0,10 1,08±0,05 1,23±0,05 -1,07±0,02 13,03±0,80 35,4±2,77 36,6±3,21* 18,8±0,48* 9,31±0,40* 10,1±0,36* 0,82±0,03 9,46±0,31 9,54±0,39 0,18±0,08 1,08±0,04 1,01±0,06 1,02±0,05* -1,04±0,09 9,90±0,06* 37,3±2,86 14-е сутки 30,7±1,53* 15,1±0,68* 7,78±0,26* 7,21±0,24* 0,51±0,04 9,37±0,41 9,25±0,47 0,12±0,06 1,07±0,03 1,08±0,06 1,05±0,05* -1,03±0,07 8,67±0,31* 42,8±2,65* * - р < 0,05 ; ** - р < 0,001 по сравнению с 1-ми сутками исследования # - р < 0,05 ; по сравнению с показателями до операции 1-14 –расшифровка дана в таблице 1. Анализируя полученные результаты, отраженные в таблице 6, можно увидеть, что на 1-е сутки после операции достоверные изменения показателей разности температур ∆Т БАТ отмечены по общему количеству положительных и отрицательных флюктуаций (п1 увеличился на 18,8%, р < 0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 20,5%, р < 0,05). При этом основная масса показателей, кроме соотношения положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 снизился на 19,4%); соотношения положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 уменьшился на 109 20%); индекса регуляции по частоте (п9 уменьшился на 2,7%) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 уменьшился на 4,6%) имела тенденцию к повышению по сравнению с состоянием до операции. Таким образом, на 1-е сутки после операции наблюдаются изменения, идентичные с изменениями в группе животных, не получавших никаких препаратов в процессе наблюдения. На 7 сутки после операции достоверные изменения разности температур наблюдались по общему количеству положительных и отрицательных флюктуаций (п1 уменьшился на 21,6%; р < 0,05); количеству положительных и отрицательных колебаний в 1 минуту (п2 уменьшился на 20%; р < 0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 уменьшился на 16,9%; р < 0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 уменьшился на 16,3%; р < 0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 уменьшился на 17,1%; р < 0,05) и частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 уменьшился на 24%; р < 0,05). Остальные показатели, кроме показателей индекса регуляции по частоте и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту, имели тенденцию к снижению по сравнению с такими же данными 1-х суток после операции. Эти данные соответствуют снижению выраженности отрицательных флюктуаций (показатель 5) и уменьшению их устойчивости (показатель 8). На 14 сутки после операции по моделированию ишемии головного мозга у кроликов достоверные изменения разности температур отмечались по общему количеству положительных и отрицательных колебаний (п1), которое уменьшилось по сравнению с аналогичным показателем у оперированного животного на 1-е сутки наблюдения на 34,3% (р < 0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 уменьшился по сравнению с аналогичным показателем на 1-е сутки исследования на 35,7%; р < 0,05); количеству положительных изменений в 1 минуту (п3 уменьшился на 30,5%; р < 0,05); количеству отрицательных 110 изменений в 1 минуту (п4 уменьшился на 40,3%; р < 0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11уменьшился на 15,6%; р < 0,05); частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 уменьшился на 43,5%; р < 0,001); длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 увеличился на 20,9%; р < 0,05). При анализе динамики изменений разности температур на 14 сутки исследования наблюдается снижение основной массы показателей по сравнению с данными 1-х суток после операции, кроме показателей длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту и индексов регуляции по частоте и длительности (не изменились). Полученные результаты также свидетельствуют о стимуляции процессов регуляции в организме животных в ответ на острую ишемию тканей головного мозга и истощение их при введении индифферентного вещества на 7-е и 14-е сутки исследования. При этом динамика изменений ∆Т БАТ на 14-е сутки указывает на снижение выраженности положительных флюктуаций (показатель 5) и уменьшение их устойчивости (показатель 8), что соответствует усилению и углублению дезинтеграционных и дезрегуляционных процессов головного мозга животных и подтверждается морфологическими исследованиями. 3.2.5. Морфологические изменения в структурах головного мозга на 14-е сутки у животных при ишемии после введения воды для инъекций При изучении морфологической структуры срезов коры лобной и теменной долей больших полушарий головного мозга после 14-тидневной ишемии на фоне введения воды для инъекций выявлялось снижение количества нейронов с потерей радиальной исчерченности. При окраске гематоксилин-эозином в слое пирамидных нейронов обнаруживалось значительное количество гиперхромных и сморщенных нервных клеток [рис.18] апикальными отростками и укороченными или погибшими 111 отростками, что характерно для гипоксического повреждения мозга. Были обнаружены выраженные перицеллюлярный и периваскулярный отеки. В большом количестве определялись деструктивные нейроны без ядра (клетки – тени), а также клетки с набухшими распадающимися ядрами. В отдельных нейронах наблюдалась четкая вакуолизация цитоплазмы, увеличение количества микроглии, явления нейрофагии и сателлитоза. Миелиновые волокна в коре практически отсутствовали, местами они сохранялись в виде тонких нитей, миелоархитектоника не определялась. Таким образом, при изучении морфологической картины срезов головного мозга животных, которым вводилась вода для инъекций, на 14-е сутки исследования в нем отмечаются ишемические и гипоксические изменения. Рисунок 18 – Морфологическая характеристика фронтального среза лобной доли головного мозга кролика при ишемии (14 сутки) после введения воды для инъекций; окраска гематоксилин-эозином; Х 40 112 3.2.6. Исследование динамики изменений ∆Т БАТ сердца у животных при ишемии головного мозга после введения актовегина Животным третьей группы (10 кроликов) после операции по моделированию ишемии головного мозга в течение 14 дней ежедневно внутримышечно в мышцу бедра вводили актовегин из расчета 6,5 мг на 1кг массы кролика (0,16 мл/кг). Животные этой группы подвергались измерению разности температур между биологически активной точкой сердца на ухе кролика и интактной зоной кожи до операции, на 1-е, 7-е и 14-е сутки исследования. Результаты представлены в таблице 7. Таблица 7 – Динамика изменений ∆Т БАТ сердца (р.е., M±m) у животных (n=10) при ишемии головного мозга после введении актовегина. Сроки (сутки) Показатели до операции 1-е сутки 7-е сутки 1 43,8±2,94 54,4±3,01# 57,2±2,64 2 21,5±1,49 27,5±1,38# 29,3±1,39 3 10,9±0,78 14,1±0,73# 14,9±0,87 4 10,6±0,74 14,3±0,70# 14,4±0,71 5 0,29±0,02 0,16±0,03# 0,48±0,09** 6 12,0±1,22 16,0±1,27# 17,7±1,36 7 13,1±1,26 15,0±1,24 18,5±1,30* 8 1,10±0,04 1,02±0,03# 0,85±0,06* 9 1,03±0,03 1,01±0,03 1,03±0,03 10 1,03±0,04 1,05±0,03 1,02±0,05 11 2,47±0,85 3,77±0,81 4,13±1,34 12 -2,25±0,71 -3,46±0,74 -4,2±1,36 13 11,0±0,63 11,3±0,68 12,6±0,72 14 35,0±2,74 27,5±2,15# 22,1±2,43* 14-е сутки 49,6±2,13 25,0±2,53 13,0±1,26 12,1±1,32* 0,96±0,06** 13,1±1,24* 13,5±1,19* 0,61±0,05* 1,07±0,02* 1,04±0,04 3,28±0,76 -3,31±0,80 10,9±0,97 33,9±2,12* * - р < 0,05 ; ** - р < 0,001 по сравнению с 1-ми сутками исследования # - р < 0,05 ; по сравнению с показателями до операции 1-14 –расшифровка дана в таблице 1. 113 Анализ данных таблицы 7 свидетельствует о наличии достоверных изменений показателей разности температур ∆Т на 1-е сутки исследования. Так, общее количество положительных и отрицательных флюктуаций увеличилось на 24,2% (п1, р < 0,05); количество положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту увеличилось на 27,9% (п2; р < 0,05); количество положительных флюктуаций в 1 минуту увеличилось на 29,3%(п3; р < 0,05); количество отрицательных флюктуаций в 1 минуту увеличилось на 34,9% (п4; р < 0,05); соотношение положительных флюктуаций и отрицательных в 1 минуту по частоте уменьшилось на 44,8% (п5; р < 0,05); длительность положительных флюктуаций в 1 минуту увеличилась на 33% (п6; р < 0,05); соотношение положительных и отрицательных колебаний в 1 минуту по длительности увеличилось на 7% (п8; р < 0,05) и длительность горизонтальных сегментов за 1 минуту уменьшился на 21,4% (п14; р < 0,05). При этом отмечалось снижение показателя индекса регуляции по частоте и повышение показателей индекса регуляции по отрицательных длительности, средней переходов амплитуде по величины за 2 положительных минуты и и частоты горизонтальных сегментов за 1 минуту. Данные первых суток наблюдения указывают на уменьшение выраженности отрицательных флюктуаций (показатель 5) и снижение устойчивости положительных флюктуаций (показатель 8). На 7-е сутки исследования достоверные изменения разности температур ∆Т БАТ наблюдались по соотношению положительных и отрицательных изменений в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 300%, р < 0,001); длительности отрицательных изменений в 1 минуту (п7 увеличился на 23%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных изменений в 1 минуту по длительности (п8 уменьшился на 16,7%, р < 0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 уменьшился на 19,6%; р < 0,05). При этом основная масса показателей имела тенденцию к увеличению. Изменения показателей разности температур на 7-е сутки после операции 114 соответствуют значительному преобладанию положительных флюктуаций в функционировании меридиана (показатель 5) и снижению выраженности отрицательных флюктуаций (показатель 8), что указывает на повышение интенсивности и устойчивости регуляторных процессов в организме животных в середине курса восстановительного лечения. На 14-е сутки наблюдений достоверные температур ∆Т БАТ наблюдались по изменения разности количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 уменьшился на 14,2%; р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных колебаний в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 600%; р < 0,001); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 уменьшился на 18,2%; р < 0,05); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 уменьшился на 10%; р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных изменений в 1 минуту по длительности (п8 уменьшился на 30,4%; р < 0,05); индексу регуляции по частоте (п9 увеличился на 5,9%; р < 0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 увеличился на 23,3 %; р < 0,05). Остальные показатели имели тенденцию к снижению по сравнению с такими же данными 1-х суток после операции. Полученные результаты указывают на значительную выраженность флюктуаций со знаком «+» в функционировании меридиана (показатель 5) к концу курса восстановительного лечения и снижение устойчивости отрицательных флюктуаций (показатель 8), что свидетельствуют о стимуляции регуляторных процессов в ответ на острую ишемию головного мозга и последующее восстановление нарушений в ЦНС на 14-е сутки лечения. 3.2.7. Морфологические изменения в структурах головного мозга на 14е сутки у животных при ишемии после введения актовегина При изучении морфологической структуры срезов фронтальных отделов коры лобной и теменной долей больших полушарий головного 115 мозга после 14-тидневной ишемии на фоне введения актовегина определялось незначительное снижение количества нейронов с потерей радиальной исчерченности. При окраске гематоксилин-эозином в слое пирамидных нейронов среди сохранившихся нейронов обнаруживалось незначительное количество гиперхромных нервных клеток [рис.19]. Рисунок 19 – Морфологическая характеристика фронтального среза лобной доли головного мозга кролика при ишемии (14 сутки) после введения актовегина; окраска гематоксилин-эозином; Х 40 Апикальные отростки нейронов стали менее извитыми и набухшими, нет штопорообразно извитых дендритов. Уменьшились перицеллюлярный и периваскулярный отеки. В капиллярах кое-где сохранились разрозненные столбики эритроцитов. Количество деструктивных нейронов без ядра (клетки – тени) значительно уменьшилось, ядра приобретают четкость контуров; однако еще сохранились гиперхромными ядрами. клетки с набухшими Значительно распадающимися уменьшились и вакуолизация цитоплазмы, явления нейрофагии и сателлитоза. Стала восстанавливаться миелоархитектоника. 116 Таким образом, введение актовегина приводит к стимуляции процессов регуляции в ответ на острую ишемию головного мозга животных и усилению их к 7-м суткам исследования с последующим уменьшением показателей ∆Т БАТ сердца и тенденцией к восстановлению до показателей здоровых животных. 3.2.8. Исследование динамики изменений ∆Т БАТ сердца у животных при ишемии головного мозга после введения кортексина Животным четвертой группы (10 кроликов) после операции по моделированию ишемии головного мозга в течение 14 дней ежедневно внутримышечно в мышцу бедра вводили кортексин из расчета 0,6 мг на 1кг массы кролика. Животные этой группы подвергались измерению разности температур между биологически активной точкой сердца на ухе кролика и интактной зоной кожи до операции, на 1-е, 7-е и 14-е сутки исследования. Результаты представлены в таблице 8. Анализ данных таблицы 8 выявляет достоверные изменения показателей разности температур ∆Т БАТ на 1-е сутки исследования. Они регистрируются по общему количеству положительных и отрицательных колебаний (п1 увеличился на 19%, р < 0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 19,9%, р < 0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 43,6%, р < 0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 15,7%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 8%, р < 0,05), длительности отрицательных флюктуаций (п6 увеличился на 21%, р < 0,05); и соотношению положительных и отрицательных колебаний температуры в 1 минуту по длительности (п8 уменьшился на 14%, р < 0,05). 117 Таблица 8 – Динамика изменений ∆Т БАТ сердца (р.е., M±m) у животных (n=10) при ишемии головного мозга после введения кортексина. Показате ли 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 до операции 42,6±4,71 21,6±2,14 10,3±1,12 11,5±1,03 1,21±0,04 11,5±1,40 10,5±1,35 0,93±0,05 1,12±0,02 1,02±0,02 1,95±0,44 -1,92±0,43 11,5±0,97 36,8±2,84 Сроки (сутки) 1-е сутки 7-е сутки 14-е сутки 50,7±1,92# 25,9±1,05# 14,8±0,56# 13,7±0,53# 1,11±0,03# 13,5±1,29 12,7±0,77# 0,80±0,03# 1,13±0,02 1,06±0,03 2,04±0,41 -1,98±0,44 12,7±0,49 32,6±1,93 44,1±3,79* 22,4±1,74* 11,6±0,90* 12,0±0,87 0,49±0,02* 12,3±1,20 11,6±1,16 0,69±0,04* 1,04±0,03* 1,04±0,04 1,70±0,12 -1,55±0,21 10,4±1,26* 35,8±4,61 54,8±1,84* 26,8±0,92 13,1±0,51* 13,8±0,54 0,61±0,03* 15,4±0,76 14,8±0,70* 0,75±0,03 1,05±0,02* 1,04±0,03 2,04±0,41 -1,98±0,44 13,7±0,49* 28,4±1,39* * - р < 0,05 ; по сравнению с 1-ми сутками исследования # - р < 0,05 ; по сравнению с показателями до операции 1-14 –расшифровка дана в таблице 1. Все остальные показатели также имели тенденцию к увеличению, кроме показателя длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту. Полученные результаты свидетельствует об уменьшении выраженности флюктуаций со знаком «+» в функционировании меридиана сердца (показатель 5) и снижению устойчивости этих флюктуаций (показатель 8), что соответствует снижению устойчивости регуляторных процессов в организме животных на 1-е сутки исследования. На 7-е сутки наблюдения достоверные изменения разности температур ∆Т БАТ отмечались по общему количеству положительных и отрицательных колебаний температуры (п1 увеличился на 8,1%, р < 0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 уменьшился на 11,5%, р < 0,05); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 увеличился на 118 16,5%, р < 0,05); индексу регуляции по частоте (п9 уменьшился на 7,1%, р < 0,05); частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 7,9%, р < 0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 уменьшился на 12,9%; р < 0,05). При этом показатели средней величины положительных и отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты остались без изменений по сравнению с такими же показателями на 1-е сутки после операции (100%). Отмечалось значительное снижение показателей соотношения положительных и отрицательных колебаний в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 45,1%; р < 0,05); соотношения положительных и отрицательных колебаний в 1 минуту по длительности (п8 уменьшился на 6,2%) и уменьшение индексов регуляции по частоте и длительности. Остальные показатели увеличились незначительно. Данные изменения разности температур на 7-е сутки исследования указывают на снижение выраженности флюктуаций со знаком «-» в функционировании меридиана (показатель 5) и уменьшение устойчивости положительных флюктуаций (показатель 8), что соответствует повышению интенсивности регуляторных процессов в организме животных. На 14-е сутки наблюдений достоверные изменения разности температур ∆Т БАТ наблюдались по общему количеству положительных и отрицательных колебаний температуры (п1 уменьшился на 13,1%, р < 0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 уменьшился на 13,5%, р < 0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 уменьшился на 21,7%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных колебаний в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 55,9%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 уменьшился на 13,8%, р < 0,05); индексу регуляции по частоте (п9 уменьшился на 8%, р < 0,05) и частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 уменьшился на 18,1%, р < 0,05). Тенденция к уменьшению ∆Т БАТ отмечалась по всем остальным показателям, кроме показателя длительности горизонтальных сегментов за 1 119 минуту(п14). Полученные результаты свидетельствуют об уменьшении выраженности флюктуаций со знаком «-» в функционировании меридиана (показатель 5) и снижению устойчивости положительных флюктуаций (показатель 8), что свидетельствуют об усилении регуляторных процессов на фоне введения кортексина и стимуляции процессов восстановления на 7-е сутки лечения с последующим снижением показателей изменения разности температур к 14-м суткам с тенденцией к возвращению к норме (состоянию до операции). 3.2.9. Морфологические изменения в структурах головного мозга на 14-е сутки у животных при ишемии головного мозга после введения кортексина При изучении морфологической структуры срезов фронтальных отделов коры лобной и теменной долей больших полушарий головного мозга после 14-тидневной ишемии на фоне введения кортексина определялось незначительное снижение количества нейронов с потерей радиальной исчерченности. Рисунок 20 – Морфологическая характеристика фронтального среза лобной доли головного мозга кролика при ишемии (14 сутки) после введения кортексина; окраска гематоксилин-эозином; Х 40. 120 При окраске гематоксилин-эозином в слое пирамидных нейронов среди сохранившихся нейронов обнаруживались единичные гиперхромные нервные клетки [рис.20]. Апикальные отростки нейронов выглядят более ровными и длинными, нет штопорообразно извитых дендритов, исчезло набухание верхушек отростков. Значительно уменьшились перицеллюлярный и периваскулярный отеки. Деструктивных нейронов без ядра (клеток – теней) также стало значительно меньше, ядра приобрели четкость контуров; видны единичные клетки с набухшими распадающимися и гиперхромными цитоплазмы, ядрами. Значительно уменьшились вакуолизация явления нейрофагии и сателлитоза. Имеются признаки восстановления миелоархитектоники. Таким образом, введение кортексина приводит к позитивным морфологическим изменениям, стимуляции регуляторных процессов в организме животных на 7-е сутки лечения с последующим снижением показателей ∆Т БАТ к 14-м суткам и тенденцией к восстановлению их до состояния нормы. 3.2.10. Исследование динамики изменений ∆Т БАТ сердца у животных с экспериментальной ишемией головного мозга при введении церепро Животным пятой группы (10 кроликов) после операции по моделированию ишемии головного мозга в течение 14 дней ежедневно внутримышечно в мышцу бедра вводили церепро из расчета 0,2 мл на 1мл воды для инъекций на 1 кг. массы кролика. У них проводили измерение разности температур между биологически активной точкой сердца на ухе кролика и интактной зоной кожи до операции, на 1-е, 7-е и 14-е сутки исследования. Результаты представлены в таблице 9. Анализ данных таблицы 9 позволил выявить достоверные изменения показателей ∆Т БАТ на 1-е сутки исследования. Они были зарегистрированы по общему количеству положительных и отрицательных колебаний (п1 увеличился на 12%, р < 0,05); количеству положительных и отрицательных 121 флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 12,9%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 26,8%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 уменьшился на 14,7%, р < 0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 уменьшился на 10,1%, р < 0,05) и средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 уменьшился на 15,2%, р < 0,05). Таблица 9 – Динамика изменений ∆Т БАТ сердца (р.е., M±m) у животных (n=10) при ишемии головного мозга после введения церепро. Сроки (сутки) Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 до операции 39,1±1,59 19,4±0,78 9,39±1,12 9,96±1,05 0,57±0,02 9,82±1,70 9,07±1,51 0,75±0,03 1,06±0,06 1,08±0,03 1,29±0,07 1,71±0,07 13,4±0,44 33,6±1,92 1-е сутки 7-е сутки 14-е сутки 43,8±1,67# 21,9±0,81# 10,4±0,92 10,8±1,02 0,42±0,03# 10,2±1,88 10,8±1,28 0,64±0,02# 1,08±0,05 1,08±0,02 1,16±0,04# 1,45±0,03# 13,8±0,65 32,3±2,07 44,9±1,09 22,4±0,79 11,6±0,77 11,9±0,48 0,34±0,01* 11,4±1,24 11,9±2,26 0,50±0,04* 1,03±0,02 1,04±0,04 1,19±0,02 1,50±0,07 14,0±0,60 31,2±1,64 39,0±1,43* 19,1±0,72* 9,82±0,94 9,75±0,41 0,22±0,06* 9,04±1,89 9,30±1,10 0,32±0,01* 1,01±0,06 1,03±0,03 1,25±0,07 1,65±0,01* 12,9±0,36 33,3±2,07 * - р < 0,05 ; по сравнению с 1-ми сутками исследования # - р < 0,05 ; по сравнению с показателями до операции 1-14 –расшифровка дана в таблице 1. 122 Остальные показатели имели тенденцию к увеличению, кроме показателей индекса регуляции по длительности (п10) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14). Полученные данные указывают на уменьшение выраженности отрицательных флюктуаций (показатель 5) и снижение их устойчивости (показатель 8) на 1-е сутки после операции. На 7-е сутки исследования достоверные изменения разности температур наблюдались по соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 19,1%, р < 0,05) и соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 уменьшился на 21,9%, р < 0,05). Умеренное увеличение показателей изменения разности температур отмечалось по всем остальным показателям, кроме показателей индексов регуляции по частоте и длительности и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту. Данные изменения разности температур соответствуют уменьшению выраженности отрицательных флюктуаций (показатель 5) и снижению их устойчивости (показатель 8), что указывает на стимуляцию регуляторных процессов в организме животных. На 14-е сутки исследования достоверные изменения разности температур ∆Т БАТ наблюдались по общему количеству положительных и отрицательных колебаний температуры (п1 уменьшился на 11%, р < 0,05); количеству положительных и отрицательных флуктуаций в 1 минуту (п2 уменьшился на 12,8%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных флуктуаций в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 48,6%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных колебаний в 1 минуту по длительности (п8 уменьшился на 50%, р < 0,05) и средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 13,8%, р < 0,05). Остальные показатели имеют тенденцию к снижению, кроме показателей средней величины положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11) и длительности горизонтальных сегментов за 123 1 минуту (п 14). Таким образом, полученные результаты характеризуют уменьшение выраженности положительных флюктуаций в функционировании меридиана (показатель 5) и снижение устойчивости отрицательных флюктуаций (показатель 8), что свидетельствуют об общей тенденции стимуляции процессов регуляции при острой ишемии головного мозга на фоне введения церепро. 3.2.11. Морфологические изменения в структурах головного мозга на 14-е сутки у животных при ишемии после введения церепро При изучении морфологической структуры срезов фронтальных отделов коры лобной и теменной долей больших полушарий головного мозга после 14-тидневной ишемии на фоне введения церепро при окраске по Клювер – Баррера в III слое пирамидных клеток наблюдались как нейроны с восстановленными ровными и длинными апикальными отростками, так и укороченные, штопорообразно изогнутые дендриты с набухшими верхушками отростков [рис.21]. Рисунок 21 – Морфологическая характеристика фронтального среза лобной доли головного мозга кролика при ишемии головного мозга (14 сутки) после введения церепро; окраска по Клювер – Баррера; Х 63 124 В клетках сохраняются умеренно выраженные перицеллюлярный и периваскулярный отеки; встречаются нейроны с резкой гиперхромностью ядра и цитоплазмы. Отмечаются единичные деструктивные нейроны без ядра (клетки – тени); у отдельных клеток ядра не имеют четких контуров; видны нейроны с набухшими распадающимися и гиперхромными ядрами, а также с угловатыми и вытянутыми ядрами. Во многих клетках сохраняется вакуолизация цитоплазмы; в ряде случаев наблюдаются явления нейрофагии и сателлитоза. Заметного восстановления миелоархитектоники не наблюдается. Таким образом, введение церепро также приводит к стимуляции позитивных процессов, максимально выраженных на 7-е сутки исследования, с последующей тенденцией к восстановлению ∆Т БАТ до значений здоровых животных. Обращает на себя внимание тот факт, что интенсивность изменения разности температур при введении церепро ниже, чем при использовании предыдущих препаратов. По-видимому, это связано с различными механизмами действия лекарственных средств. Сравнительная характеристика ∆Т БАТ сердца у животных с моделированной ишемией головного мозга на 1-е, 7-е и 14-е сутки исследования при введении различных представлена на рисунках 22, 23 и 24. лекарственных препаратов 125 % 14200 150 13 100 50 12 0 11 1 2 3 Актовегин 4 Кортексин 5 10 Церепро 6 9 7 8 Рисунок 22 – Сравнительная характеристика ∆Т БАТ сердца (%) у животных при ишемии головного мозга на 1-е сутки после операции после введения различных лекарственных средств При исследовании изменений разности температур БАТ канала сердца кроликов на фоне введения различных препаратов на 1-е сутки исследования обращает на себя внимание уменьшение показателей соотношения положительных и отрицательных колебаний температуры по частоте (п5) и длительности (п8) при введении различных лекарственных средств. Наиболее выраженное снижение показателя 5 зафиксировано при применении актовегина; несколоко меньше это изменение отмечено при применении церепро. В обоих случаях изменения показателя 5 свидетельствуют об уменьшении выраженности флюктуаций со знаком «-» в функционировании канала сердца, в то время, как при применении кортексина снижение того же показателя соответствует уменьшению преобладания положительных флюктуаций. Показатель 8 при применении различных лекарственных средств также уменьшается на 1-е сутки исследования, что в случае назначения актовегина и кортексина свидетельствует об уменьшении устойчивости флюктуаций со знаком «+» в функционировании канала 126 сердца, а при использовании церепро снижается устойчивость отрицательных флюктуаций. % 14300 200 13 1 2 3 100 12 4 Актовегин Кортексин 0 11 5 10 Церепро 6 9 7 8 Рисунок 23 – Сравнительная характеристика ∆Т БАТ сердца (%) у животных при ишемии головного мозга на 7-е сутки после операции после введения различных лекарственных средств Кроме того, при назначении актовегина значительно повышаются показатели амплитуды колебаний температуры за 2 минуты, что соответствует повышению интенсивности регулятлорных процессов на 1-е сутки исследования. Анализ динамики изменений разности температур БАТ канала сердца на 7-е сутки исследования выявляет значительное увеличение показателя 5 при применении актовегина, что соответствует значительному превалированию положительных флюктуаций в функционировании канала сердца и указывает на значительную активность процессов регуляции в организме животных. Тот же показатель при назначении кортексина и церепро уменьшился, что в случае применения кортексина соответствует уменьшению выраженности положительных флюктуаций, а в случае использования церепро указывает на уменьшение преобладания отрицательных флюктуаций. Показатель 8 127 уменьшился во всех случаях назначения аллопатических лекарственных средств. % 14600 400 13 1 2 3 200 12 Актовегин 4 Кортексин 0 11 5 10 Церепро 6 9 7 8 Рисунок 24 – Сравнительная характеристика ∆Т БАТ сердца (%) у животных при ишемии головного мозга на 14-е сутки после операции после введения различных лекарственных средств При применении актовегина снижение показателя 8 соответствует уменьшению устойчивости флюктуаций со знаком «-»; назначение кортексина и церепро указывает на снижение устойчивости положительных флюктуаций в функционировании канала сердца. При сравнительном анализе изменений разности температур БАТ канала сердца у животных на 14-е сутки исследования отмечается значительное увеличение показателя 5 при применении актовегина, что указывает на выраженное увеличение положительных флюктуаций в функционировании канала сердца. При назначении кортесина и церепро показатель 5 снижается, что в первом случае соответствует уменьшению выраженности отрицательных флюктуаций, а во втором – уменьшению выраженности положительных флюктуаций. Показатель 8 в случае применения актовегина уменьшился, что свидетельствует об уменьшении устойчивости отрицательных флюктуаций; при применении кортексина он остался без изменений по сравнению с 1-ми сутками исследования; при 128 назначении церепро - уменьшился, что также указывает на уменьшение устойчивости отрицательных флюктуаций в функционировании канала сердца. Таким образом, наблюдается в максимальная случае стимуляция явлений актовегина, что применения регуляции подтверждается значительной выраженностью положительных флюктуаций на 7-е и 14-е сутки исследования и уменьшением устойчивости отрицательных флюктуаций. Морфологические данные подтверждают эти выводы. 3.2.12. Исследование динамики изменений ∆Т БАТ сердца у животных при ишемии головного мозга после введения комплексного гомеопатического препарата Плацента композитум Животным шестой группы (10 кроликов) после операции по моделированию ишемии головного мозга в течение 14 дней ежедневно внутримышечно в мышцу бедра вводили комплексный гомеопатический препарат Плаценту композитум из расчета 0,2 мл на 1мл воды для инъекций на 1 кг. массы кролика. У животных этой группы измерение разности температур между биологически активной точкой сердца на ухе кролика и интактной зоной кожи осуществлялось до операции, на 1-е, 7-е и 14-е сутки исследования. Результаты этого фрагмента работы представлены в таблице 10. Анализ данных таблицы 10 выявил достоверные изменения показателей разности температур ∆Т на 1-е сутки исследования. Они были зарегистрированы по соотношению положительных и отрицательных колебаний в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 9,1%; р < 0,05); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 увеличился на 5,6%; р < 0,05); частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 16,7%; р < 0,05); и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 уменьшился на 15,1%; р < 0,05). 129 Таблица 10 – Динамика изменений ∆Т БАТ сердца (р.е., M±m) у животных (n=10) при ишемии головного мозга после введения комплексного гомеопатического препарата Плацента композитум Сроки (сутки) Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 до операции 38,6±2,75 20,9±1,33 11,7±0,45 9,50±0,62 2,20±0,17 12,2±0,45 10,8±0,27 1,40±0,11 1,14±0,06 1,12±0,09 1,69±0,29 -1,71±0,31 12,0±0,71 28,4±2,01 1-е сутки 42,8±1,42 21,7±0,70 11,9±0,41 9,90±0,37 2,00±0,03# 12,7±0,40 11,4±0,22# 1,32±0,08 1,22±0,07 1,11±0,02 1,80±0,22 -1,55±0,26 14,0±0,48# 24,1±1,71# 7-е сутки 46,3±1,47* 23,2±0,85 10,6±0,48 12,4±0,32* 1,80±0,04* 13,6±0,32* 12,2±0,38* 1,40±0,06 1,16±0,04 1,11±0,04 1,22±0,12* -1,14±0,09* 15,0±1,15 18,4±1,12* 14-е сутки 38,7±2,31* 19,1±1,15* 10,8±0,43* 9,45±0,33 1,35±0,10* 11,9±0,14* 10,2±0,20* 1,71±0,10* 1,14±0,08 1,16±0,01* 1,20±0,10* -1,17±0,09* 11,1±0,26* 26,7±1,09 * - р < 0,05 ; по сравнению с 1-ми сутками исследования # - р < 0,05 ; по сравнению с показателями до операции 1-14 –расшифровка дана в таблице 1. Остальные показатели изменились незначительно по сравнению с исходными данными. Результаты 1-х суток исследования указывают на снижение выраженности положительных флюктуаций (показатель 5) и уменьшение их устойчивости (показатель 8). На 7-е сутки исследования достоверные изменения разности температур ∆Т БАТ наблюдались по общему количеству положительных и отрицательных колебаний (п1 увеличился на 8,2%, р < 0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 уменьшился на 11%, р < 0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 25,2%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных колебаний в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 10%); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 7,1%, р < 0,05); длительности 130 отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 увеличился на 7%, р < 0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 уменьшился на 32,2%, р < 0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 уменьшился на 26,5%, р < 0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 уменьшился на 23,3%, р < 0,05). Остальные показатели ∆Т БАТ изменились незначительно. Полученные результаты свидетельствуют об уменьшении выраженности отрицательных флюктуаций в функционировании меридиана (показатель 5) и повышении устойчивости положительных флюктуаций (показатель 8), что указывает на стимуляцию регуляторных процессов в середине курса восстановительного лечения. На 14-е сутки исследования достоверные изменения разности температур ∆Т БАТ наблюдались по общему количеству положительных и отрицательных колебаний температуры (п1 уменьшился на 9,6%, р < 0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 уменьшился на 12%, р < 0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 уменьшился на 9,2%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных колебаний в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 32,5%); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 уменьшился на 6,3%, р < 0,05); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7уменьшился на 10,5%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных колебаний в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 29,5%, р < 0,05); индексу регуляции по длительности (п10 увеличился на 4,5 %, р < 0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 уменьшился на 32,3%, р < 0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 уменьшился на 24,5%, р < 0,05) и частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 уменьшился на 20,7%, р < 0,05). По остальным показателям наблюдалось незначительное увеличение или уменьшение ∆Т БАТ. Результаты исследования указывают на снижение выраженности положительных 131 флюктуаций в функционировании меридиана (показатель 5) и значительное увеличение устойчивости этих флюктуаций на 14-е сутки (показатель 8), что свидетельствуют о напряжении регуляторных процессов при острой ишемии головного мозга на фоне применения Плаценты композитум и последующей их стимуляции в процессе лечения с тенденцией к восстановлению показателей ∆Т БАТ до исходного уровня к 14-м суткам наблюдения. 3.2.13. Морфологические изменения в структурах головного мозга на 14-е сутки у животных при ишемии после введения комплексного гомеопатического препарата Плацента композитум При изучении морфологической структуры срезов фронтальных отделов коры лобной и теменной долей больших полушарий головного мозга после 14-тидневной ишемии на фоне введения комплексного гомеопатического препарата Плацента композитум при окраске по Клювер – Баррера в III слое пирамидных клеток среди сохранившихся нейронов обнаруживались единичные гиперхромные нервные клетки [рис.25]. Апикальные отростки нейронов стали более ровными и длинными, нет штопорообразно извитых дендритов, исчезло набухание верхушек отростков, однако встречаются единичные случаи гибели отростков. Значительно уменьшились перицеллюлярный и периваскулярный отеки. Деструктивных нейронов без ядра (клеток – теней) также стало значительно меньше, ядра приобрели четкость контуров; в клетках ясно прослеживаются ядро и ядрышко. Значительно уменьшились вакуолизация цитоплазмы, явления нейрофагии и сателлитоза. Происходит восстановление миелоархитектоники. 132 Рисунок 25– Морфологическая характеристика фронтального среза лобной доли головного мозга кролика при ишемии (14 сутки) после введения комплексного гомеопатического препарата Плацента композитум; окраска по Клювер – Баррера; Х 63 Таким образом, введение Плаценты композитум приводит к стимуляции процессов восстановления нервной ткани посредством усиления регуляторных воздействий на 7-е сутки исследования и восстановлению показателей ∆Т БАТ на 14-е сутки. 3.2.14. Исследование динамики изменений ∆Т БАТ сердца у животных при ишемии головного мозга после введения комплексного гомеопатического препарата Церебрум композитум Животным седьмой группы (10 кроликов) после операции по моделированию ишемии головного мозга в течение 14 дней ежедневно внутримышечно в мышцу бедра вводили комплексный гомеопатический препарат Церебрум композитум из расчета 0,2 мл на 1мл воды для инъекций на 1 кг. массы кролика. У животных этой группы измеряли разность 133 температур между биологически активной точкой сердца на ухе кролика и интактной зоной кожи до операции, на 1-е, 7-е и 14-е сутки исследования. Материалы этой части исследования представлены в таблице 11. Таблица 11 – Динамика изменений ∆Т БАТ сердца (р.е., M±m) у животных (n=10) при ишемии головного мозга после введения комплексного гомеопатического препарата Церебрум композитум. Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 до операции 39,8±1,32 20,7±1,51 11,5±0,24 8,20±0,16 3,30±0,15 13,1±0,32 15,3±0,85 2,20±0,14 1,40±0,14 1,16±0,03 1,30±0,01 -1,50±0,32 14,0±0,87 34,0±0,89 Сроки (сутки) 1-е сутки 7-е сутки 14-е сутки 40,3±1,86 25,9±2,55# 13,8±0,13# 11,9 ±0,22# 1,90±0,10# 14,9±0,98# 16,1±1,31 1,20±0,15# 1,16±0,02# 1,08±0,03# 1,40±0,05# -1,70±0,02 16,4±0,17# 30,9±0,68# 39,8±1,17 19,8±2,24* 10,9±0,15* 8,60±0,07* 2,30±0,08* 12,9±0,84* 15,1±0,26 2,20±0,51* 1,26±0,07* 1,17±0,02* 1,40±0,04 -1,60±0,16 14,3±0,67* 33,2±0,85* 43,3±1,44 28,9±1,95 15,1±0,19* 13,4±0,09* 1,70±0,11 15,6±0,91 17,6±0,42 2,00±0,58* 1,12±0,04 1,10±0,06 1,80±0,08* -2,20+0,33* 18,7±0,94* 28,0±0,76* * - р < 0,05 ; по сравнению с 1-ми сутками исследования # - р < 0,05 ; по сравнению с показателями до операции 1-14 –расшифровка дана в таблице 1. Анализ данных таблицы 11 указывает на наличие достоверных изменений показателей разности температур ∆Т на 1-е сутки исследования. Они были зарегистрированы по количеству положительных и отрицательных колебаний температуры в 1 минуту (п2 увеличился на 25,1%, р < 0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 20%, р < 0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 45,1%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных 134 колебаний в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 42,4%, р < 0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 13,7%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 уменьшился на 45,5%, р < 0,05); индексу регуляции по частоте (п9 уменьшился на 17,1%, р < 0,05); индексу регуляции по длительности (п10 уменьшился на 6,9%, р < 0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 7,7%, р < 0,05) и частоте и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 17,1% и п14 уменьшился на 9,1%, р < 0,05). Остальные показатели изменились незначительно по сравнению с исходными данными. Полученные результаты указывают на уменьшение выраженности положительных флюктуаций в функционировании меридиана (показатель 5) и снижение устойчивости отрицательных флюктуаций (показатель 8). На 7-е сутки исследования достоверные изменения разности температур ∆Т БАТ наблюдались по количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 9,4%, р < 0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 12,6%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных колебаний в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 66,7%, р < 0,05); средней величине положительных и отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 и п12 увеличились соответственно на 28,6% и на 29, 4%, р < 0,05); а также частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 14%, р < 0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 уменьшился на 9,4%, р < 0,05). Небольшие изменения показателей разности температур ∆Т БАТ по сравнению с 1-ми сутками после операции были отмечены по остальным показателям. Результаты исследования свидетельствуют об уменьшении выраженности положительных флюктуаций в функционировании меридиана (показатель 5) и увеличению устойчивости отрицательных флюктуаций (показатель 8), что указывает на снижение 135 интенсивности процессов регуляции в организме животных в середине курса лечения. На 14-е сутки исследования достоверные изменения разности температур ∆Т БАТ были отмечены по количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 уменьшился на 23,6%, р < 0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 уменьшился на 21,9%, р < 0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 уменьшился на 27,7%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 21,1%, р < 0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 уменьшился на 13,4%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных колебаний в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 83,3%, р < 0,05); индексам регуляции по частоте и длительности (п9 и п10 увеличились соответственно на 8,6% и на 8,3%, р < 0,05*); частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 уменьшился на12,8%, р < 0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 увеличился на7,4%, р < 0,05). Остальные показатели изменились незначительно. Таким образом, полученные результаты указывают на значительное увеличение выраженности положительных флюктуаций (показатель 5) и повышение устойчивости отрицательных флюктуаций (показатель 8), что свидетельствуют об интенсификации процессов регуляции,но некоторой их дезрегуляции в ответ на острую ишемию головного мозга и введение лекарственного препарата Церебрум композитум после 7-х суток с тенденцией к восстановлению до первоначальных значений ∆Т БАТ к 14-м суткам исследования. Данные подтверждают сделанные выводы. морфологического исследования 136 3.2.15. Морфологические изменения в структурах головного мозга на 14-е сутки у животных при ишемии после введения комплексного гомеопатического препарата Церебрум композитум При изучении морфологической структуры срезов фронтальных отделов коры лобной и теменной долей больших полушарий головного мозга после 14-тидневной ишемии на фоне введения комплексного гомеопатического препарата гематоксилин-эозином Церебрум композитум при окраске в слое пирамидных клеток среди сохранившихся нейронов обнаруживались единичные гиперхромные нервные клетки [рис.26]. Рисунок 26 – Морфологическая характеристика фронтального среза лобной доли головного мозга кролика при ишемии (14 сутки) после введения комплексного гомеопатического препарата Церебрум композитум; окраска гематоксилин-эозином; Х 40 Апикальные отростки нейронов стали более ровными и длинными, но при этом сохраняются штопорообразно извитые дендриты, исчезло 137 набухание верхушек отростков, однако встречаются единичные случаи гибели отростков преимущественно в поврежденных гиперхромных клетках. Перицеллюлярный и периваскулярный отеки также сохраняются в поврежденных клетках, количество которых уменьшилось. Деструктивных нейронов без ядра (клеток – теней) стало меньше, ядра приобрели четкость контуров; в клетках стали прослеживаться ядерные структуры. Уменьшились вакуолизация цитоплазмы, явления нейрофагии и сателлитоза. Появились признаки восстанавления миелоархитектоники. Таким образом, введение животным комплексного гомеопатического препарата Церебрум композитум способствует стимуляции процессов регуляции в организме животных в ответ на острую ишемию голоного мозга и обеспечивает тенденцию восстановления ∆Т БАТ до состояния до операции. 3.2.16. Исследование динамики изменений ∆Т БАТ сердца у животных при ишемии головного мозга после применения гомеопатического препарата Арника С6. Животные восьмой группы (10 кроликов) после операции по моделированию ишемии головного мозга в течение 14 дней ежедневно per os получали гомеопатический препарат Арника С6, растворенный в воде, в свободном доступе из расчета 5 крупинок на 100 мл воды. У животных этой группы измеряли разность температур между биологически активной точкой сердца на ухе кролика и интактной зоной кожи до операции, на 1-е, 7-е и 14-е сутки исследования. Результаты представлены в таблице 12. Анализ результатов исследования, зафиксированных в таблице 12, выявил достоверные изменения показателей разности температур ∆Т БАТ на 1-е сутки исследовании. Они были отмечены по общему количества положительных и отрицательных колебаний температуры (п1 увеличился на 14,4%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций 138 в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 20%, р < 0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 14,4%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 уменьшился на 12,5%, р < 0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 10,6%, р < 0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 уменьшился на 11,3%, р < 0,05). Таблица 12 – Динамика изменений ∆Т БАТ сердца (р.е., M±m) у животных (n=10) при ишемии головного мозга после применения гомеопатического препарата Арника С6. Сроки (сутки) Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 до операции 35,5±1,86 17,8±0,79 9,80±0,44 10,5±1,08 0,65±0,02 12,5±0,37 13,3±0,40 0,80±0,03 1,05±0,04 1,04±0,01 1,25±0,06 1,23±0,04 12,7±0,80 38,9±2,09 1-е сутки 7-е сутки 14-е сутки 40,6±2,86# 19,3±0,99 10,9±0,77 10,6±0,80 0,52±0,03# 14,3±0,79# 13,6±0,84 0,70±0,05# 1,04±0,09 1,05±0,01 1,30±0,06 1,36±0,02# 13,9±0,44 34,5±1,19# 42,5±2,18 21,7±1,51 11,8±0,44 10,9±0,36 0,91±0,08* 15,0±0,75* 14,4±0,57 0,61±0,18* 1,08±0,06 1,11±0,08 1,33±0,05 1,45±0,01* 14,3±0,40 33,1±1,87 36,0±0,88* 18,5±0,44 9,70±0,56 10,1±0,60 0,40±0,04* 13,4±0,23 12,6±0,33 0,82±0,10* 1,03±0,06 1,05±0,07 1,25±0,09 1,30±0,09 12,8±0,51* 36,6±1,11 * - р < 0,05 ; по сравнению с 1-ми сутками исследования # - р < 0,05 ; по сравнению с показателями до операции 1-14 –расшифровка дана в таблице 1. Остальные показатели изменились незначительно. Полученные данные свидетельствуют об уменьшении выраженности положительных флюктуаций 139 в функционировании меридиана (показатель 5) и снижению их устойчивости (показатель 8). На 7-е сутки исследования достоверные изменения ∆Т БАТ наблюдались по соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 75%, р < 0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 4,9%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 уменьшился на 12,9%, р < 0,001) и средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 6,6%, р < 0,05). Незначительно выраженные изменения ∆Т БАТ были отмечены по остальным показателям. Результаты исследования указывают на увеличение выраженности положительных флюктуаций (показатель 5) и снижение их устойчивости (показатель 8), что соответствует увеличению активности регуляторных процессов в организме животных в середине курса восстановительного лечения. На 14-е сутки исследования достоверные изменения разности температур были отмечены только по общему количеству положительных и отрицательных колебаний (п1 уменьшился на 11,3%, р < 0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 23,1%); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 17,1%) и частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 уменьшился на 7,9%, р < 0,05). Остальные изменения разности температур оказались малозначимыми. Результаты исследования указывают на снижение выраженности отрицательных флюктуаций (показатель 5) и увеличение устойчивости положительных флюктуаций в функционировании меридиана (показатель 8), что свидетельствуют о стимуляции процессов регуляции при применении лекарственного средства малой интенсивности действия (Арники С6) восстановлении их на 14-е сутки наблюдения. и 140 3.2.17. Морфологические изменения в структурах головного мозга на 14-е сутки у животных при ишемии после приема гомеопатического препарата Арника С6. При изучении морфологической структуры срезов фронтальных отделов коры лобной и теменной долей больших полушарий головного мозга после 14-тидневной ишемии на фоне приема препарата гомеопатического Арника С6 при окраске гематоксилин-эозином пирамидных клеток среди в слое сохранившихся нейронов обнаруживались единичные гиперхромные нервные клетки [рис.27]. Рисунок 27 – Морфологическая характеристика фронтального среза лобной доли головного мозга кролика с моделированной ишемией (14 сутки) после приема per os гомеопатического препарата Арника С6; окраска гематоксилин-эозином; Х 40 Апикальные отростки нейронов выравниваются, практически исчезли штопорообразно набухания извитые верхушек поврежденных дендриты. отростков гиперхромных и Встречаются их гибели клетках. единичные случаи преимущественно Перицеллюлярный в и 141 периваскулярный отеки значительно уменьшились. Деструктивных нейронов без ядра (клеток – теней) стало значительно меньше, ядра приобретают четкость контуров; в клетках ясно прослеживаются ядерные структуры. Значительно уменьшились вакуолизация цитоплазмы, явления нейрофагии и сателлитоза. Стала восстанавливаться миелоархитектоника. Таким образом, введение Арники С6 per os обусловливает тенденцию к стимуляции регуляторных процессов со стремлением организма к восстановлению ишемических повреждений головного мозга к 14-м суткам исследования. Сравнительная характеристика ∆Т БАТ сердца ишемии головного мозга на 1-е, 7-е у животных при и 14-е сутки исследования после операции при введении различных лекарственных средств представлена на рисунках 28, 29 и 30. % 14150 100 13 1 2 3 50 12 Плацента к 4 Церебрум к 0 11 5 10 Арника С6 6 9 7 8 Рисунок 28 – Сравнительная характеристика ∆Т БАТ сердца(%) у животных при ишемии головного мозга на 1-е сутки после операции при введении различных лекарственных средств Анализ изменений разности температур после введения различных лекарственных препаратов на 1-е сутки выявляет значительное увеличение количества положительных и отрицательных флюктуаций в целом за 1 минуту и каждого показателя по отдельности при применении 142 гомеопатического препарата Церебрум композитум, что свидетельствует об активности регуляторных процессов в этот период времени. Однако значительное уменьшение показателя 5 указывает на снижение выраженности положительных флюктуаций, что характеризует снижение восстановительных процессов, а уменьшение показателя 8 соответствует ослаблению устойчивости отрицательных температурных флюктуаций, что свидетельствует о благоприятном изменении процессов регуляции. Применение двух других препаратов не выявило значительных изменений ∆Т БАТ после их введения на 1-е сутки наблюдения. % 14200 150 13 100 50 12 0 11 1 2 3 4 Плацента к Церебрум к 5 10 Арника С6 6 9 7 8 Рисунок 29 – Сравнительная характеристика ∆Т БАТ сердца (%) у животных при ишемии головного мозга на 7-е сутки после операции при введении различных лекарственных средств Так, после введения Плаценты композитум показатели соотношения положительных и отрицательных колебаний температуры по частоте и длительности незначительно уменьшились, что свидетельствует об уменьшении выраженности положительных флюктуаций и снижении их устойчивости, т.е. об угнетении регуляторных процессов. Аналогично изменились показатели ∆Т БАТ на 1-е сутки исследования после приема животными гомеопатического препарата Арника С6. 143 При анализе термограмм на 7-е сутки наблюдения обращает на себя внимание значительное увеличение показателей 8,11 и 12 при применении Церебрум композитум, что указывает на повышение устойчивости отрицательных флюктуаций в функционировании канала сердца, а также на стимуляцию интенсивности разнонаправленных процессов, выражающуюся повышением амплитуды ∆Т БАТ. При назначении Плаценты композитум наоборот, отмечается уменьшение амплитуды разнонаправленных процессов (показатели соответствует 11 и 12), а умеренному незначительное повышение показателя 8 повышению устойчивости положительных флюктуаций в функционировании меридиана. % 14200 150 13 100 50 12 0 11 1 2 3 Плацента к 4 Церебрум к 5 10 Арника С6 6 9 7 8 Рисунок 30 – Сравнительная характеристика ∆Т БАТ сердца (%) у животных при ишемии головного мозга на 14-е сутки после операции при введении различных лекарственных средств Значительное гомеопатического увеличение препарата показателя Арника С6 5 после указывает приема на per os увеличение выраженности положительных флюктуаций и, соответственно, на усиление регуляторных процессов на 7-е сутки исследования. Изучение динамики ∆Т БАТ на 14-е сутки выявляет выраженное увеличение показателей 5 и 8 при применении Церебрум композитум, что соответствует повышению, с одной стороны, выраженности положительных 144 флюктуаций в функционировании канала сердца, а с другой – устойчивости отрицательных флюктуаций, обеспечивая тем самым недостаточно полноценный процесс восстановления нарушенных функций нервной системы. Уменьшение показателей 5,11 и 12 и повышение показателя 8 после лечение препаратом Плацента композитум свидетельствуют о снижении выраженности, но повышении устойчивости положительных флюктуаций в функционировании меридиана, а также уменьшении интенсивности разнонаправленных процессов, что несколько замедляет восстановительные процессы в ЦНС. Незначительное снижение показателя 5 и более выраженное увеличение показателя 8 при применении Арники С6 указывают на уменьшение выраженности отрицательных флюктуаций и повышение устойчивости положительных, что соответствует стимуляции процессов регуляции и восстановлению функций головного мозга животных. Таким образом, максимальная стимуляция регуляторных процессов и наилучшее восстановление функций ЦНС на 14-е сутки исследования отмечается при приеме гомеопатического препарата Арники С6, что подтверждается гистологическими исследованиями. Выводы главы III: 1. У всех животных с ишемией головного мозга на первые сутки исследования отмечается увеличение изменений разности температур по основным показателям; показатели соотношения положительных и отрицательных изменений по частоте и длительности (показатели 5 и 8) всегда уменьшаются. 2. Наиболее информативными показателями, позволяющими оценивать состояние функции канала сердца у животных, являются показатели соотношения положительных и отрицательных изменений по частоте и длительности (показатели 5 и 8). 3. Увеличение выраженности положительных флюктуаций и усиление их устойчивости соответствуют наилучшему 145 восстановлению функций ЦНС, о чем свидетельствуют уменьшение выраженности ишемических изменений при изучении морфологических срезов лобных и теменных долей животных. 4. Увеличение повышение выраженности отрицательных флюктуаций устойчивости соответствуют незначительным их и восстановительным явлениям в ЦНС, о чем свидетельствуют слабая динамика улучшения ишемических изменений при изучении морфологических срезов лобных и теменных долей животных. 5. Наилучшие отмечаются увеличению результаты при восстановления применении выраженности актовегина, функций что ЦНС соответствует положительных флюктуаций (показатель 5) на 7-е сутки исследования, сохраняющемуся на 14-е сутки, и снижению устойчивости отрицательных флюктуаций (показатель 8), и подтверждается значительным улучшением морфологических характеристик срезов коры головного мозга животных. 6. Выраженная положительная динамика восстановления функций ЦНС наблюдается также при применении Арники С6, что соответствует уменьшению выраженности отрицательных флюктуаций в функционировании канала сердца на 14-е сутки исследования, и увеличению устойчивости положительных флюктуаций; данные морфологических характеристик срезов коры головного мозга кроликов подтверждают эти выводы. 146 ГЛАВА IV КОНТРОЛЬ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ Для установления термометрии чувствительности метода дифференциальной БАТ были проведены исследования сначала с участием здоровых лиц, а затем пациентов с ишемическим инсультом. 4.1. Исследования у здоровых лиц. В первой группе испытуемых, состоявшей из 20 здоровых человек в возрасте от 25 до 32 лет, из них 12 женщин и 8 мужчин, на 1-е, 7-е и 14-е сутки проводили измерение разности температуры БАТ, а также оценивали неврологический статус по шкалам NIHSS и Оригинальной, психоэмоциональное состояние – по шкале САН, уровень качества жизни – по шкале Бартел. Участники этой группы (добровольцы) не предъявляли никаких жалоб, не принимали никаких лекарственных препаратов и относились к группе здоровых лиц. 4.1.1. Исследование динамики ∆Т БАТ и динамики изменения электропунктурных показателей с помощью метода Р.Фолля, а также неврологического статуса, психо – эмоционального состояния и уровня качества жизни здоровых лиц Согласно полученным данным в БАТ С7, Gi4 и Е36 у здоровых испытуемых на 1-е, 7-е и 14-е сутки исследования отмечены незначительные изменения показателей, что отражено в таблицах 13,14 и 15. 147 Таблица 13 – Динамика изменений ∆Т БАТ (р.е., М±m) у здоровых лиц в точке С7 (n=20) Показатели 1 сутки 37,3±0,60 18,3±0,57 10,6±0,90 7,72±0,23 2,88±0,05 11,7±0,81 8,72±0,23 2,98±0,07 1,37±0,08 1,34±0,06 1,02±0,02 -1,02±0,02 11,6±0,65 40,1±0,33 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Сроки (сутки) 7 сутки 14 сутки 37,5±0,65 37,2±0,51 18,4±0,89 18,3±0,90 10,6±0,57 10,6±0,44 7,85±0,36 7,71±0,44 2,75±0,06 2,89±0,09 11,8±0,64 11,8±0,81 8,68±0,27 8,71±0,31 3,12±0,04 3,09±0,05 1,35±0,10 1,37±0,04 1,36±0,04 1,35±0,05 1,02±0,02 1,03±0,02 -1,04±0,02 -1,02±0,03 11,8±0,85 11,6±0,30 39,9±1,06 40,2±1,19 1-14 – см. расшифровку в таблице 1 Таблица 14 – Динамика изменений ∆Т БАТ (р.е., М±m) у здоровых лиц в точке Gi4 (n=20) Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 1 сутки 32,7±0,58 16,3±0,87 7,32±0,27 8,98±0,99 1,66±0,02 9,65±0,13 8,46±0,13 1,19±0,03 1,23±0,02 1,14±0,03 1,05±0,03 -1,04±0,04 11,1±0,44 42,4±1,25 Сроки (сутки) 7 сутки 14 сутки 32,9±0,60 32,7±0,50 16,3±0,68 16,4±0,80 7,33±0,30 7,35±0,50 8,97±0,38 9,05±0,86 1,64±0,10 1,70±0,10 9,64±0,10 9,66±0,10 8,44±0,23 8,48±0,10 1,20±0,06 1,18±0,04 1,22±0,04 1,23±0,02 1,14±0,05 1,14±0,07 1,03±0,02 1,02±0,02 -1,05±0,02 -1,04±0,02 11,2±0,40 11,0±0,20 42,5±1,44 42,3±1,20 1-14 – см. расшифровку в таблице 1 148 Таблица 15 – Динамика изменений ∆Т БАТ (р.е., М±m) у здоровых лиц в точке Е36 (n=20) Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 1 сутки 39,0±1,16 19,0±0,67 8,43±0,35 10,6±0,10 2,17±0,02 7,60±0,21 10,2±0,23 2,60±0,05 1,25±0,04 1,34±0,05 1,05±0,03 -1,07±0,05 10,2±0,27 39,7±1,69 Сроки (сутки) 7 сутки 14 сутки 39,2±1,13 39,0±1,12 19,1±0,68 19,0±0,67 8,42±0,36 8,40±0,33 10,7±0,11 10,6±0,14 2,28±0,03 2,20±0,03 7,62±0,26 7,60±0,27 10,3±0,22 10,2±0,25 2,68±0,07 2,60±0,06 1,27±0,07 1,26±0,04 1,35±0,07 1,34±0,05 1,07±0,04 1,05±0,02 -1,05±0,02 -1,04±0,02 10,4±0,12 10,3±0,14 40,0±1,67 39,9±1,54 1-14 – см. расшифровку в таблице 1 Таким образом, во всех трех точках измерения ∆Т БАТ изменений разности температур у здоровых лиц в течение всего времени наблюдения не отмечалось и показатели практически не отличалась от исходного уровня. 4.1.2. Исследование динамики изменения электропунктурных показателей с помощью метода Р.Фолля, а также неврологического статуса, психо – эмоционального состояния и уровня качества жизни у здоровых лиц Исследование динамики изменения электропунктурных показателей с помощью метода Р.Фолля, неврологического статуса, психо – эмоционального состояния и уровня качества жизни у здоровых испытуемых проводилось на 1-е и 14-е сутки наблюдения. Как видно из таблицы №16, электропунктурные показатели незначительно уменьшились (на 5,3%) по сравнению с началом исследования, однако результаты остались в пределах 149 установленной нормы (50-65единиц квадратичной шкалы, имеющей 100 условных делений). Также незначительному изменению подверглись показатели самочувствия, активности и настроения, которые субъективно оценивали сами испытуемые: самочувствие ухудшилось по сравнению с началом исследования; активность, напротив, увеличилась; настроение улучшилось. При этом данные неврологического статуса, оцениваемые по двум разнонаправленным шкалам, и уровня качества жизни не изменились в течение всего времени исследования. Таблица 16 – эмоционального Динамика статуса, неврологического уровня качества дефицита, жизни и психо – показателей электропунктурной диагностики по методу Р. Фолля (р.е., М ±m) у здоровых испытуемых (баллы), (n=20) ШКАЛЫ NiHSS Оригинальная Самочувствие Активность Настроение БАРТЕЛ Электропунктурные показатели 1-е сутки 0,0±0,0 49,00±0,0 56,15±1,11 53,54±1,77 57,02±0,52 110,0±0,0 63,3±1,76 14-е сутки 0,0±0,0 49,00±0,0 55,41±1,37 55,22±1,27 57,90±1,03 110,0±0,0 60,0±1,89 Таким образом, у здоровых лиц на протяжении 14-ти суток не происходит изменений ∆Т БАТ, электропунктурных показателей по методу Р.Фолля, а также показателей неврологического состояния и качества жизни исследуемых. статуса, психо-эмоционального 150 4.2.1. Исследование параметров дифференциальной термометрии БАТ при стандартной фармакотерапии в остром периоде ишемического инсульта В исследованиях, проводимых в остром периоде ишемического инсульта, приняли участие 40 пациентов. Они были разделены на 2 группы. В первой группе испытуемых, состоявшей из 20 человек в возрасте от 52 до 74 лет (9 женщин и 11 мужчин), на 1-е, 7-е и 14-е сутки проводили измерение разности температур, а также оценивали неврологический статус по шкалам NIHSS и Оригинальной, психоэмоциональное состояние – по шкале САН, уровень качества жизни – по шкале Бартел. Участники этой группы получали стандартный набор аллопатических лекарственных средств, применяемых для лечения острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу (контрольная группа). Согласно полученным данным [табл. 17] в точке С7 достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 3,4,6,7; достоверно уменьшились значения ∆Т БАТ по показателю 5; т.е. достоверные изменения разности температур наблюдались на 7 сутки исследования по количеству положительных колебаний температуры в 1 минуту (п3 увеличился на 12%; р<0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 9%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 36%; р<0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 10%; р<0,05) и длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 увеличился на 13%; р<0,05). Полученые данные соответствуют уменьшению выраженности отрицательных флюктуаций в функционировании меридиана сердца, но увеличению их устойчивости. На 14 сутки наблюдений достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 6,8 и 14; достоверно уменьшились значения ∆Т БАТ по показателю 5 и 13; т.е. достоверные изменения разности температур были отмечены по 151 соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 52%; р<0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 15%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 7%; р<0,05); частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 уменьшился на 8%; р<0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 увеличился на 7%; р<0,05). концу курса восстановительного лечения Таким образом, к отмечается уменьшение выраженности отрицательных флюктуаций в функционировании меридиана и повышение устойчивости положительных флюктуаций, что можно характеризовать как усиление регуляторных процессов состояния функции меридиана сердца в точке С7. Таблица 17 – Динамика изменений ∆Т БАТ (р.е., М±m) у больных в остром периоде ишемического инсульта (контрольная группа) в точке С7 (n=20) Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 * p < 0,05 1 сутки 42,2±2,29 20,3±1,20 9,67±0,53 10,3±0,50 0,63±0,03 9,33±0,44 10,3±0,46 0,97±0,02 0,93±0,03 0,91±0,02 1,05±0,02 -1,06±0,03 11,5±0,74 39,3±1,27 Сроки (сутки) 7 сутки 14 сутки 45,5±2,33 42,6±2,26 22,1±1,15 20,9±1,21 10,8±0,59* 10,2±0,51 11,2±0,58* 10,5±0,54 0,40±0,01* 0,30±0,03* 10,3±0,51* 10,7±0,55* 11,4±0,50* 9,66±0,52 1,10±0,01* 1,04±0,03* 0,96±0,01 0,97±0,03 0,90±0,01 0,90±0,06 1,08±0,02 1,06±0,01 -1,10±0,04 -1,08±0,02 11,6±0,65 9,39±0,86* 37,7±1,12 45,9±1,31* 1-14 – см. расшифровку в таблице 1 152 В точке Gi 4 [табл. 18] достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 11,12; достоверно уменьшились значения ∆Т БАТ по показателю 8; т.е. достоверные изменения разности температур наблюдались на 7 сутки исследования по соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 уменьшился на 9%; р<0,05), а также по средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 5%; р<0,05) и средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 9%; р<0,05). Эти результаты соответствуют уменьшению устойчивости положительных флюктуаций в функционировании меридиана толстого кишечника и увеличению интенсивности разнонаправленных процессов в нем. На 14 сутки наблюдений достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 1,2,3,4,5,6,7,8,11,12; т.е. достоверные изменения разности температур были зафиксированы по общему количеству положительных и отрицательных флюктуаций (п1 увеличился на 12%; р<0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 13%; р<0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 16%; р<0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 11%; р<0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 21%; р<0,05); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 увеличился на 11%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных колебаний в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 47%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 5%; р<0,05), средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 12%; р<0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 13%; р<0,05). Полученные данные соответствуют увеличению выраженности положительных превалирующих процессов, повышению интенсивности их устойчивости, разнонаправленных процессов а также повышению функционирования 153 меридиана толстого кишечника, что также указывает на стимуляцию регуляторных процессов, отмеченных в точке Gi 4. Таблица 18 – Динамика изменений ∆Т БАТ (р.е., М±m) у больных в остром периоде ишемического инсульта (контрольная группа) в точке Gi 4 (n=20) Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 * p < 0,05 1 сутки 38,9±1,50 18,9±0,73 9,42±0,38 9,59±0,35 0,17±0,03 9,75±0,39 9,65±0,37 1,10±0,02 0,98±0,03 1,01±0,02 1,04±0,01 -1,03±0,01 10,7±0,48 40,2±0,96 Сроки (сутки) 7 сутки 14 сутки 39,3±1,64 43,5±1,31* 19,2±0,78 21,4±0,63* 9,65±0,67 10,9±0,35* 9,84±0,63 10,6±0,33* 0,19±0,04 0,25±0,02* 10,4±0,68 11,8±0,44* 9,94±0,65 10,7±0,42* 1,00±0,03* 1,15±0,05* 0,98±0,04 0,99±0,05 1,04±0,03 1,03±0,02 1,10±0,04* 1,16±0,04* -1,11±0,06* -1,16±0,05* 11,2±0,42 11,5±0,41 39,6±1,33 38,4±0,92 1-14 – см. расшифровку в таблице 1 В точке Е 36 [табл. 19] достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 5,8,11,12; достоверно уменьшились значения ∆Т БАТ по показателю 14; т.е. достоверные изменения разности температур наблюдались на 7 сутки исследования по соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 46%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 21%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 13%; р<0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 10%; р<0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 уменьшился на 11%; р<0,05). Результаты 154 исследования соответствуют повышению выраженности отрицательных флюктуаций, увеличению их устойчивости, а также повышению интенсивности разнонаправленных процессов функционирования меридиана желудка и уменьшению его стабильности при отсутствии изменений по длительности. На 14 сутки исследования достоверно уменьшились значения ∆Т БАТ по показателям 5,8; т.е. достоверные изменения разности температур были отмечены по соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 64%; р<0,05) и соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 уменьшился на 33%; р<0,05), что свидетельствует об уменьшении выраженности отрицательных флюктуаций в функционировании меридиана и снижении их устойчивости, указывающим на усиление регуляторных процессов в канале желудка, зафиксированных в точке Е 36. Таблица 19 – Динамика изменений ∆Т БАТ (р.е., М±m) у больных в остром периоде ишемического инсульта (контрольная группа) в точке Е 36 (n=20) Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 * p < 0,05 1 сутки 37,8±2,32 18,2±1,12 8,97±0,57 9,25±0,56 0,28±0,01 8,56±0,60 9,53±0,58 0,97±0,02 0,97±0,01 0,90±0,02 1,06±0,02 -1,04±0,01 10,9±0,86 40,7±1,18 Сроки (сутки) 7 сутки 14 сутки 40,4±2,68 38,6±2,35 19,8±1,28 18,7±1,20 9,69±0,66 9,42±0,59 10,1±0,63 9,52±0,60 0,41±0,03* 0,10±0,0 1* 9,42±0,55 9,07±0,61 10,6±0,60 9,72±0,57 1,18±0,05* 0,65±0,04* 0,96±0,03 0,99±0,01 0,89±0,05 0,93±0,04 1,20±0,03* 1,04±0,02 -1,25±0,05* -0,99±0,04 11,9±0,46 10,1±0,86 36,2±1,72* 41,5±1,24 1-14 – см. расшифровку в таблице 1 155 Таким образом, наибольшее количество достоверно изменившихся показателей разности температур ∆Т БАТ наблюдается на 7 сутки исследования в точке С7 канала сердца и в точке Е36 канала желудка. На 14 сутки исследования наибольшее количество достоверно изменившихся показателей разности температур ∆Т БАТ отмечается в точке Gi 4 канала толстого кишечника. Динамика изменений показателей 3,4,6 и 7 разности температур у больных ишемическим инсультом не превышала 20% от первоначальных показателей. 4.2.2. Исследование изменения неврологического статуса, психо – эмоционального состояния и уровня качества жизни у больных контрольной группы в остром периоде ишемического инсульта Исследование динамики изменения неврологического статуса, психо – эмоционального состояния и уровня качества жизни у больных контрольной группы проводилось на 1-е и 14-е сутки наблюдения. Таблица 20 – Динамика неврологического дефицита, психо – эмоционального статуса и уровня качества жизни (баллы, М ±m) у больных контрольной группы (получавших СФТ, n=20) ШКАЛЫ NiHSS Оригинальная Самочувствие Активность Настроение БАРТЕЛ * p < 0,05 Здоровые лица 1-е сутки 14-е сутки 0,0±0,0 49,0±0,0 56,2±1,11 53,5±1,77 57,0±0,52 110,0±0,0 14,2±1,40 31,2±1,71 1,94±0,10 2,15±0,09 1,92±0,10 44,3±2,57 11,4±1,38* 33,2±2,26 3,30±0,39* 3,20±0,38 * 3,40±0,39* 68,5±3,72 * * * p < 0,001 Как видно из таблицы 20 достоверные изменения в динамике неврологического статуса отмечаются на 14-е сутки исследования только по 156 шкале NiHSS (показатели уменьшились на 19,7%; p < 0,05). При оценке психо-эмоционального состояния наблюдаются достоверные изменения показателей активности (увеличился на 48,8 %; p < 0,05), самочувствия (увеличился на 70,1 %; p < 0,05) и настроения (увеличился на 77,1 %; p < 0,05). Показатели уровня качества жизни также достоверно увеличились на 54,6% по сравнению с началом лечения (p < 0,05). Данные ультразвуковой доплерографии позволили выявить стенозирующие поражения экстракраниальных сосудов головы и динамику изменений этих нарушений в процессе лечения. Отсутствие явлений стеноза (cтеноз<50%) отмечалось у 3-х пациентов (15%). Умеренно выраженный стеноз (51-75%) наблюдался у 15-и больных контрольной группы (75%). Резко выраженный стеноз экстракраниальных сосудов (>75%) выявлялся восстановительного изменений у 2-х больных лечения стенозирующих По (10%). наблюдалась процессов: окончании положительная отсутствие курса динамика явлений стеноза наблюдалось у 5-х пациентов (25%); умеренно выраженный стеноз определялся у 14-и больных контрольной группы (70%); резко выраженный стеноз экстракраниальных сосудов (>75%) остался у 1-го больного (5%). Таким образом, у больных контрольной группы наблюдается взаимосвязь между показателями изменения разности температур между биологически активными точками и интактной зоной кожи и данными неврологического статуса, психо-эмоционального состояния, уровня качества жизни и объективных методов исследования. Незначительные изменения основных показателей ∆Т БАТ (в пределах 20% на 7 сутки исследования в точке С7 по сравнению с данными начала исследования) соответствуют изменениям в пределах 20% показателей динамики неврологического статуса; не более, чем 2 раза увеличиваются показатели психо-эмоционального состояния; на 55% повышаются показатели качества 157 жизни исследуемых и на 10% улучшаются показатели объективных методов исследования (данные ультразвуковой доплерографии). Одним из главных итогов проведенного исследования является выявление степени вероятностной связи между динамикой изменения разности температур ΔТ БАТ и интенсивностью восстановительных процессов, оцениваемых по неврологическим шкалам NIHSS и Оригинальной, шкале психо-эмоционального состояния САН и шкале уровня качества жизни Бартел. Для этого был проведен корреляционный анализ между этими показателями по результатам на 14-е сутки исследования, т.е. в конце курса восстановительного лечения. Нами установлено соответствие между показателями разности температур в трех точках измерения и показателями восстановления неврологического дефицита, психо-эмоционального состояния и уровня качества жизни больных в разные периоды ишемического инсульта. Поскольку в процессе измерения разности температур мы установили, что чаще всего достоверно изменяются показатели соотношения положительных и отрицательных изменений в 1 минуту по частоте и длительности (показатели 5 и 8), то дальше мы будем описывать именно их. Так, у больных контрольной группы в остром периоде инфаркта мозга в точке С7 наблюдается отсутствие корреляции разности температур со шкалой NIHSS по показателю 8 (коэффициент корреляции -0,31); при этом уменьшение баллов по шкале NIHSS соответствует восстановлению неврологического дефицита и увеличению устойчивость показателя превалирующего ΔТ БАТ, указывающему положительного на процесса функционирования меридиана. Со шкалой Оригинальной по тому же показателю коэффициент корреляции составляет 0,37, что говорит о положительной корреляции сравниваемых величин: повышение баллов по шкале Оригинальной превалирующего соответствует положительного увеличению процесса устойчивости функционирования меридиана. Соответствия между динамикой ΔТ БАТ в точке С7 и психо- 158 эмоциональным состоянием у пациентов в остром периоде ишемического инсульта не отмечается ни по одной из шкал (самочувствие, активность и настроение). По-видимому, это связано с тем, что больные сами субъективно оценивают свое состояние, а оно в этот период весьма тяжелое, и не всегда могут это сделать правильно. При этом данные объективного исследования по неврологическим шкалам говорят о наличии связи между изменениями разности температур ΔТ БАТ и неврологического статуса. По некоторым показателям изменения ΔТ БАТ в точке С7 и шкалой Бартел, определяющей уровень качества жизни больных, также имеется взаимосвязь, кроме показателей 5 и 8. Коэффициент корреляции по остальным показателям оказался не более 0,43, что свидетельствует о незначительном соответствии изменений разности температур в точке С7 и показателями по шкале Бартел на 14-е сутки исследования, что, повидимому, также связано с остротой неврологических нарушений в этот период и определенными ограничениями в режиме пациентов. В точке Gi 4 у больных контрольной группы в остром периоде инфаркта мозга наблюдается отрицательная корреляция между динамикой изменения ΔТ БАТ и шкалой NIHSS по показателям, определяющим превалирование однонаправленного процесса состояния функции меридиана за 1 минуту (показатель 5) и его устойчивость (показатель 8) (коэффициенты корреляции -0,48 и -0,32); т.е. уменьшение баллов по шкале NIHSS соответствует восстановлению неврологического дефицита и увеличению показателей ΔТ БАТ, указывающих на превалирование положительного однонаправленного процесса в соответствии с частотой и его устойчивости. Со шкалой Оригинальной по тем же показателям коэффициенты корреляции составляют 0,47 и 0,35, что говорит о сонаправленном изменении сравниваемых величин: повышение баллов по шкале Оригинальной соответствует увеличению превалирования 159 положительного процесса в соответствии с частотой и устойчивости этого процесса функционирования меридиана. Соответствие между динамикой изменения ΔТ БАТ и психоэмоциональным состоянием пациентов удалось обнаружить только с показателем 11, отражающим интенсивность однонаправленного положительного процесса. При этом по всем трем шкалам (Самочувствие, Активность и Настроение) коэффициент корреляции имел отрицательное значение и составлял 0,34 и 0,35, т.е. повышение интенсивности положительных однонаправленных процессов функционирования меридиана толстого кишечника вызывает снижение психо-эмоционального фона больных ишемическим инсультом в остром периоде. По-видимому, в это время любая интенсификация информационных потоков выходит за пределы нормального распределения структурно-функциональной гетерогенности, что негативно отражается на психическом состоянии пациентов. Между показателями изменения разности температур в точке Gi4 канала толстого кишечника и шкалой Бартел наблюдается положительная корреляция по показателям, оценивающим превалирование положительных процессов в соответствии с частотой (показатель 5) (коэффициент корреляции 0,47) и выявляющим устойчивость этих процессов (показатель 8) (коэффициент корреляции 0,36). В точке Е36 канала желудка коэффициент корреляции 0,51 между изменением разности температур и шкалой NIHSS определяется по показателю устойчивости превалирующего процесса (показатель 8), т.е. чем ниже разность температур по показателю соотношения положительных и отрицательных изменений в 1 минуту по длительности, тем ниже показатели по шкале NIHSS, и тем лучше происходит восстановление неврологического дефицита. Со шкалой Оригинальной соответствие с изменением разности температур также определяется по показателю устойчивости превалирующего процесса (коэффициент 160 корреляции -0,41), т.е. чем ниже показатели изменения разности температур в точке Е36 по показателю 8, тем лучше идет процесс восстановления нарушенных функций со стороны ЦНС. Между показателями эмоциональное состояние шкалы САН, пациентов, определяющей отмечается психо- отрицательная корреляция с показателями ΔТ БАТ: по шкале Самочувствие – по показателям превалирования однонаправленных процессов в соответствии с частотой (п5) – коэффициент корреляции -0,38 и устойчивости превалирующего процесса (п8) – коэффициент корреляции -0,30; по шкале Активность – по показателю превалирования однонаправленных процессов в соответствии с частотой (п5) – коэффициент корреляции -0,37; по шкале Настроение – по показателю превалирования однонаправленных процессов в соответствии с частотой (п5) – коэффициент корреляции -0,34, т.е. при уменьшении показателей 5 и 8 в точке Е36 канала желудка на 14-е сутки исследования отмечается улучшение психо-эмоционального состояния больных. Соответствие между изменением разности температур БАТ и шкалой Бартел в точке Е36 канала желудка определяется по показателям 5 и 8 с коэффициентами корреляции соответственно -0,34 и -0,38, что свидетельствует об улучшении уровня качества жизни больных при уменьшении ΔТ БАТ по этим показателям. 4.3.1. Исследование параметров дифференциальной термометрии БАТ при включении в СФТ гомеопатического препарата Арника С6 у пациентов в остром периоде ишемического инсульта Во второй группе пациентов, состоявшей из 18 человек в возрасте от 41 до 67 лет, из них 5 женщин и 13 мужчин, на 1-е, 7-е и 14-е сутки проводили измерение разности температур и оценивали неврологический статус по шкалам NIHSS и Оригинальной, психо-эмоциональное состояние 161 – по шкале САН, уровень качества жизни – по шкале Бартел. В процессе лечения двое из 20 пациентов выбыли из исследования: один больной был переведен в другое отделение, вторая пациентка была досрочно выписана по семейным обстоятельствам. Участники этой группы получали стандартный набор аллопатических лекарственных средств, применяемых для лечения острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу и гомеопатический препарат Арника С6 в дозе 5-7 крупинок 3 раза в день за 30 минут до еды в течение 14 дней. Они были определены в основную группу. Согласно данным таблицы 21 в БАТ С7 достоверно увеличились показатели термометрии 1,3,6,11,12; достоверно уменьшились значения ∆Т БАТ по показателю 14 по сравнению с 1-ми сутками. Достоверные изменения наблюдались на 7 сутки исследования положительных и отрицательных по общему количеству флюктуаций (п1 увеличился на 14%; р<0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 25%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных колебаний в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 12%; р<0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 28%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 8%; р<0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 9%; р<0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 уменьшился на 8%; р<0,05). Результаты исследования соответствуют уменьшению выраженности положительных флюктуаций в функционировании меридиана сердца и повышению устойчивости положительных флюктуаций. На 14 сутки исследования достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 8 и 14; достоверно уменьшились значения ∆Т БАТ по показателям 1,2,3,4,5,6,7,11,12; т.е. достоверные изменения разности температур были отмечены по общему количеству положительных и отрицательных флюктуаций (п1 уменьшился на 13%; р<0,05); количеству положительных и 162 отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 уменьшился на 15%; р<0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 уменьшился на 18,8%; р<0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 уменьшился на 18,2%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных колебаний в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 9%; р<0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 уменьшился на 11,3%; р<0,05); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 уменьшился на 17%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 уменьшился на 8%; р<0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 уменьшился на 7%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 11%; р<0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 увеличился на 8%; р<0,05). Таблица 21 – Динамика изменений ∆Т БАТ (р.е., М±m) у больных ишемическим инсультом (основная группа) в точке С7 (n=18) Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 * p < 0,05 1 сутки 35,3±2,62 17,3±1,03 8,49±0,64 8,81±0,65 0,34±0,01 8,66±0,52 8,92±0,51 0,26±0,01 0,96±0,01 0,97±0,04 1,03±0,02 -1,02±0,03 9,85±1,01 41,9±1,94 Сроки (сутки) 7 сутки 14 сутки 40,3±2,30* 30,7±1,92* 19,4±1,25 14,7±1,44* 10,6±1,03* 6,90±0,61* 10,3±1,01 7,21±0,60* 0,30±0,02* 0,31±0,01* 11,1±1,14* 7,69±0,31* 10,8±1,12 7,40±0,30* 0,30±0,02 0,29±0,01* 1,02±0,02 1,04±0,02 1,02±0,03 0,93±0,02 1,11±0,05* 0,95±0,05* -1,11±0,04* -0,95±0,02* 11,0±1,09 8,77±0,95 38,6±1,38* 45,3±1,39* 1-14 – см. расшифровку в таблице 1 163 Полученные результаты свидетельствуют об уменьшении выраженности отрицательных флюктуаций в функционировании меридиана сердца и повышении устойчивости положительных флюктуаций, что указывает на значительную стимуляцию регуляторных процессов, происходящих в организме пациентов. Согласно данным таблицы 22 в точке Gi 4 достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 2,3,4,5,6,7,8,11,12,13; достоверно уменьшившихся значений ∆Т БАТ ни по какому показателю не выявлено. Достоверные изменения разности температур по сравнению с 1-ми сутками наблюдались на 7 сутки исследования по количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 11%; р<0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 9%; р<0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 12%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 185%; р<0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 9%; р<0,05); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 увеличился на 12%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 100%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 12%; р<0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 10%; р<0,05) и частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 8%; р<0,05). Эти данные свидетельствуют о значительном увеличении выраженности отрицательных флюктуаций в функционировании меридиана сердца и увеличении их устойчивости, а также повышении интенсивности разнонаправленных процессов, что указывает на угнетение регуляторных процессов в канале толстого кишечника. достоверно увеличились значения ∆Т На 14 сутки наблюдений БАТ по показателям 3,4,5,6,7,11,12,13,14; достоверно уменьшихся значений ∆Т БАТ по какому- 164 либо показателю не обнаружено. температур в точке Gi 4 Достоверные изменения разности были отмечены по количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 16,5%; р<0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 15,3%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 185%; р<0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 16%; р<0,05); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 увеличился на 16%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 17%; р<0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 19%; р<0,05); частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 16%; р<0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 увеличился на 15%; р<0,05). Таблица 22 – Динамика изменений ∆Т БАТ (р.е., М±m) у больных ишемическим инсультом (основная группа) в точке Gi (n=18) Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 1 сутки 40,5±2,30 19,7±0,91 9,87±0,19 9,80±0,18 0,07±0,01 10,1±0,33 10,0±0,35 0,10±0,02 1,01±0,01 1,01±0,02 1,05±0,03 -1,05±0,02 11,1±0,41 39,4±1,44 * p < 0,05 Сроки (сутки) 7 сутки 14 сутки 44,6±2,15 46,9±1,98 21,9±0,82* 23,2±0,85 10,8±0,16* 11,5±0,17* 11,0±0,14* 11,3±0,19* 0,20±0,02* 0,20±0,02* 11,0±0,35* 11,7±0,33* 11,2±0,34* 11,6±0,35* 0,20±0,01* 0,11±0,02 0,98±0,02 0,98±0,02 0,98±0,01 0,99±0,02 1,18±0,02* 1,22±0,01* -1,12±0,03* -1,24±0,04* 11,9±0,31* 12,9±0,36* 37,0±1,25 45,3±1,48* 1-14 – см. расшифровку в таблице 1 165 Результаты исследования свидетельствуют о значительном повышении выраженности положительных флюктуаций и повышении их устойчивости, а также повышении интенсивности разнонаправленных процессов функционирования меридиана, что можно рассматривать как повышение устойчивости и интенсивности регуляторных процессов в конце курса восстановительного лечения. В точке Е36 [табл. 23] достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 1,2,3,4,6,7,8,11,12,13; достоверно уменьшились значения ∆Т БАТ по показателю 14 по сравнению с 1-ми сутками наблюдения. Достоверные изменения разности температур отмечались на 7 сутки исследования по общему количеству положительных и отрицательных флюктуаций (п1 увеличился на 16%; р<0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 18%; р<0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 20%; р<0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 12%; р<0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 15%; р<0,05); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 увеличился на 17%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 195%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 16%; р<0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 18%; р<0,05); частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 17%; р<0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 уменьшился на 8%; р<0,05). Эти данные свидетельствуют об уменьшении выраженности отрицательных флюктуаций и увеличении устойчивости положительных флюктуаций, а также повышении интенсивности разнонаправленных процессов, что указывает на стимуляцию регуляторных процессов. На 14 сутки наблюдений достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 2,8,11,13,14; достоверно уменьшились 166 значения ∆Т БАТ по показателю. Достоверные изменения разности температур в точке Е36 отмечены по количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 5%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 30%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 43%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 5%; р<0,05); частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 4%; р<0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 увеличился на 7%; р<0,05). Таблица 23 – Динамика изменений ∆Т БАТ (р.е., М±m) у больных ишемическим инсультом (основная группа) в точке Е36 (n=18) Сроки (сутки) 7 сутки 14 сутки 37,9±1,48* 34,0±1,40 18,8±0,41* 16,7±0,40* 9,35±0,45* 8,17±0,39 9,55±0,48* 8,33±0,42 0,20±0,03 0,16±0,03* 9,75±0,26* 8,28±0,27 9,34 ±0,28* 8,58±0,24 0,41±0,02* 0,30±0,03* 0,98±0,03 0,98±0,03 0,96±0,01 0,96±0,02 1,21±0,03* 1,09±0,02* -1,23±0,04* -1,07±0,03 10,9±0,18* 9,72±0,10* 39,6±1,24* 46,0±1,22* Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 1 сутки 32,7±1,44 15,9±0,39 7,86±0,35 8,09±0,36 0,23±0,01 8,12±0,25 8,33±0,26 0,21±0,01 0,97±0,01 0,97±0,01 1,04±0,02 -1,04±0,01 9,35±0,14 43,0±1,20 * p < 0,05 1-14 – см. расшифровку в таблице 1 Результаты исследования указывают на уменьшение выраженности отрицательных флюктуаций и повышение их устойчивости, а также повышение стабильности функционирования меридиана без изменений по 167 длительности, что указывает на снижение активности процессов регуляции по сравнению с 7-ми сутками в канале желудка. Таким образом, наибольшее количество достоверно изменившихся показателей разности температур ∆Т БАТ наблюдается на 7 сутки исследования в точке Gi 4 канала толстого кишечника (10) и в точке Е36 канала желудка (11). На 14 сутки исследования большое количество достоверно изменившихся показателей разности температур ∆Т БАТ отмечается во всех трех точках измерения. Динамика изменений разности температур у больных ишемическим инсультом в точке С7 канала сердца на 7-е сутки исследования по показателям 3, 4, 6 и 7 превышала 20% от первоначальных данных, поэтому, согласно патенту на изобретение RU №2467680 С1, восстановление мы ожидаем более неврологического интенсивное дефицита, и качественное психо-эмоционального слстояния и уровня качества жизни у пациентов основной группы по срввнению с конторльной. 4.3.2. Оценка эффективности лечения при включении гомеопатического препарата Арника С6 в СФТ у пациентов в остром периоде ишемического инсульта Исследование динамики изменения неврологического статуса, психо – эмоционального состояния и уровня качества жизни у больных основной группы также проводилось на 1-е и 14-е сутки наблюдения. Как видно из таблицы №24, достоверные изменения в динамике неврологического статуса отмечаются на 14-е сутки исследования по шкале NiHSS (показатели уменьшились на 59,8%; p < 0,001) и по шкале Оригинальной (показатели увеличились на 22,3%; p < 0,05). При оценке психо-эмоционального состояния наблюдаются достоверные изменения показателей активности (увеличился на 152,6 %; p < 0,001), самочувствия (увеличился на 157,9 %; p < 0,001) и настроения (увеличился на 178,6 %; p < 0,001). Показатели уровня 168 качества жизни также достоверно увеличились на 76,9% по сравнению с 1-ми сутками лечения (p < 0,001). Таблица 24 – Динамика неврологического дефицита, психо – эмоционального статуса и уровня качества жизни (баллы, М ±m) у больных основной группы (СФТ + Арника С6) (n=18) ШКАЛЫ NiHSS Оригинальная Самочувствие Активность Настроение БАРТЕЛ Здоровые лица 0,0±0,0 49,0±0,0 56,2±1,11 53,5±1,77 57,0±0,52 110,0±0,0 1-е сутки 12,7±1,18 34,0±1,64 2,02±0,10 2,09±0,14 1,96±0,08 51,3±2,74 * p < 0,05 14-е сутки 5,10±0,85* * 41,6±2,15* 5,21±0,22* * 5,28±0,24 * * 5,46±0,29* * 90,8±3,89 * * * * p < 0,001 Результаты ультразвуковой доплерографии позволили обнаружить стенозирующие поражения экстракраниальных сосудов головы и выявить динамику изменений этих нарушений в процессе лечения. Отсутствие явлений стеноза (cтеноз<50%) отмечалось у 2-х пациентов (11%). Умеренно выраженный стеноз (51-75%) наблюдался у 15-и больных (83%). Резко выраженный стеноз экстракраниальных сосудов (>75%) выявлялся только восстановительного изменений у 1-го лечения стенозирующих больного (6%). наблюдалась процессов: По окончании положительная отсутствие явлений курса динамика стеноза наблюдалось у 5-х пациентов (28%); умеренно выраженный стеноз определялся у 13-и больных (72%); резко выраженного стеноза экстракраниальных сосудов (>75%) выявить не удалось. Таким образом, у больных основной группы наблюдается взаимосвязь между показателями изменения разности температур между биологически активными точками и интактной зоной кожи и данными неврологического статуса, психо-эмоционального состояния и уровня качества жизни и данными объективного исследования (УЗДГ). Выраженные увеличение 169 основных показателей (3,4,6,7) ∆Т БАТ (больше 20% на 7 сутки исследования в точке С7 по сравнению с данными начала исследования) соответствуют достоверному улучшению показателей динамики неврологического статуса, психо-эмоционального состояния и показателей качества жизни улучшению пациентов, восстановления а также кровотока соответствуют в значительному экстракраниальных сосудах головного мозга (на 17%). У больных основной группы в остром периоде ишемического инсульта в точке С7 канала сердца наблюдается соответствие между изменением разности температур и шкалой NIHSS по показателю 5, (коэффициент корреляции 0,30), что указывает на снижение баллов по шкале NIHSS и восстановление неврологического дефицита при снижении показателя изменений разности температур. По шкале Оригинальной достоверных корреляционных соответствий не наблюдается (коэффициент корреляции меньше 0,15). Соответствия между динамикой ΔТ БАТ и шкалой Самочувствие, характеризующей психо-эмоциональное обнаружено (коэффициент корреляции состояние пациентов, не меньше 0,21). По шкалам Активность и Настроение соответствие отмечается по показателю 5 (коэффициенты корреляции -0,30) и показателю 8 (коэффициенты корреляции соответственно 0,40 и 0,35). Эти данные свидетельствуют о том, что значительное улучшение психо-эмоционального состояния пациентов к 14-м суткам исследования можно увидеть при снижении показателя 5 и повышении показателя 8. Между показателями изменения разности температур в точке С7 и шкалой Бартел наблюдается соответствие к концу курса срока наблюдения по показателю 5 (коэффициент корреляции -0,40) и показателю 8 (коэффициент показателя 5 корреляции 0,34), т.е. повышение показателя 8 отражают ишемическим инсультом. уменьшение и улучшение качества жизни больных 170 В точке Gi4 канала толстого кишечника у больных основной группы в остром периоде инфаркта мозга по показателям 5 и 8 не удалось обнаружить соответствия с изменением разности температур: коэффициенты корреляции по шкалам NIHSS и Оригинальной составили 0,1 и 0,16 соответственно. Соответствия между показателями шкалы Самочувствие, характеризующей психо-эмоциональное состояние пациентов также не обнаружено (коэффициент корреляции составил 0,2); по шкале Активность соответствие отмечается с показателем 8 коэффициент корреляции 0,34, т.е. при повышении показателя ΔТ БАТ возрастает активность больных. По шкале Настроение соответствия изменений разности температур и психо-эмоционального состояния также не удалось зафиксировать (коэффициент корреляции составил 0,25). По шкале Бартел соответствия с показателями 5 и 8 не выявлено (коэффициент корреляции 0,19). В точке Е36 соответствия между ΔТ БАТ по показателям 5 и 8 и неврологическими шкалами проследить не удалось – коэффициент корреляции не превышает 0,21. По шкалам, фиксирующим психоэмоциональное состояние пациентов, также не выявлено соответствия: коэффициент определяющей корреляции не превышал уровень качества жизни 0,28. По больных, шкале Бартел, соответствия не наблюдалось (коэффициент корреляции составил 0, 23). 4.4. Выводы главы IV: 1.Наиболее выраженные и информативные изменения термограммы у больных ишемическим инсультом в остром периоде наблюдаются в точке С7 канала сердца. 2.В двух группах пациентов, принимавших участие в исследованиях в остром периоде ишемического инсульта, в трех точках БАТ обнаружены одинаковые изменения к концу срока наблюдения, а 171 именно: в точке С7 на 14-е сутки отмечается уменьшение выраженности отрицательных флюктуаций в функционировании меридиана сердца и повышение устойчивости положительных флюктуаций; в точке Gi4 – увеличение выраженности положительных флюктуаций и повышение их устойчивости, а также повышение интенсивности разнонаправленных процессов меридиана толстого кишечника; выраженности отрицательных устойчивости. Эти регуляторных процессов точке флюктуаций результаты к в функционирования Е36– и повышение свидетельствуют концу срока уменьшение об наблюдения. их усилении Однако интенсивность их при применении различных лекарственных средств оказывается разной. При включении в стандартное лечение гомеопатического препарата Арника С6 на 7-е сутки исследования показатели ∆Т БАТ значительно превосходят аналогичные показатели 1-х суток (в частности, показатели частоты(3) и длительности(6) увеличиваются на 20% и более, в отличии от тех же показателей, полученных при применении только СФТ), что значительно повышает интенсивность и качество восстановительных процессов в ЦНС, психоэмоциональной сфере и социальной адаптации пациентов к 14-м суткам исследования. Для установления чувствительности показателя ∆Т БАТ в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта были проведены исследования с участием пациентов отделения реабилитации. 172 ГЛАВА V КОНТРОЛЬ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ В РАННЕМ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ПЕРИОДЕ 5.1.1. Оценка методом дифференциальной термометрии эффективности СФТ у пациентов с ишемическим инсультом БАТ в раннем восстановительном периоде Пациенты, поступившие в отделение реабилитации с диагнозом «Ишемический инсульт, ранний восстановительный период» и принимавшие участие в исследовании, были рандомизированно разделены на 3 группы: в первой и третьей - по 10 человек; во второй – 30 пациентов. Больные первой группы, состоящей из 7 мужчин и 13 женщин в возрасте от 47 до 58 лет, получали курс восстановительной терапии без коррекции лекарственных препаратов. Медикаментозное лечение пациентам этой группы практически не менялось в течение всего времени пребывания в стационаре; коррекция касалась лишь некоторых методов немедикаментозной восстановительной терапии (изменение качества и количества физической нагрузки, активности и длительности массажа и т.д.). Пациентам этой группы (контрольная группа) на 1-е, 7-е и 14-е сутки проводили измерение разности температур, а также оценивали неврологический статус по шкалам NIHSS и Оригинальной, психоэмоциональное состояние – по шкале САН, уровень качества жизни – по шкале Бартел и динамику функционального состояния сердечно – сосудистой системы по методу Р.Фолля. Согласно полученным данным [табл. 25] в точке С7 достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 2,6,8,11,12; достоверно уменьшились значения ∆Т БАТ по показателю 14. Достоверные изменения разности температур наблюдались на 7 сутки исследования по количеству 173 положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 12%; р<0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 12%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 134%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 9%; р<0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 10%; р<0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 уменьшился на 7%; р<0,05). Анализируя представленые материалы можно говорить о повышении устойчивости флюктуаций со знаком +, а также повышении интенсивности разнонаправленных процессов, что может указывать на стимуляцию регуляторных процессов. Таблица 25 – Динамика изменений ∆Т БАТ в точке С7 (р.е., М±m) у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительным периоде при СФТ (n=10) Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 * p < 0,05 1 сутки 33,0±1,86 16,4±0,95 10,0±0,52 8,38±0,48 1,62±0,04 10,9±0,60 9,63±0,59 1,27±0,01 1,19±0,04 1,13±0,02 1,29±0,02 -1,39±0,03 10,8±0,40 39,5±1,29 Сроки (сутки) 7 сутки 36,3±1,95 18,4±0,97* 11,1±0,67 9,47±0,65 1,63±0,02 12,2±0,65* 10,5±0,62 1,70±0,03* 1,17±0,02 1,16±0,02 1,40±0,03* -1,53±0,03* 12,1±0,42 36,7±1,35* 14 сутки 33,6±1,90 16,8±0,88 10,3±0,49 8,80±0,52 1,50±0,03* 11,2±0,63 9,92±0,64 1,24±0,01* 1,17±0,03 1,14±0,02 1,33±0,02 -1,40±0,04 11,2±0,38 42,7±1,30* 1-14 – см. расшифровку в таблице 1 На 14 сутки наблюдений достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателю 14; достоверно уменьшились значения ∆Т БАТ по 174 показателям 5 и 8. Достоверные изменения разности температур в точке С7 отмечены по соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 7%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 уменьшился на 4%; р<0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14, увеличился на 8%; р<0,05). Эти матриалы свидетельствуют об уменьшении выраженности флюктуаций со знаком + и уменьшении их устойчивости, а также о повышении стабильности функционирования меридиана при отсутствии изменений по длительности флюктуаций, что, скорее всего, отражает уменьшение активности регуляторных процессов к 14-м суткам исследования. В точке Gi 4 [табл. 26] достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателю 12; достоверно уменьшились значения ∆Т БАТ по показателям 8,14. Достоверные изменения разности температур наблюдались на 7 сутки исследования по соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (уменьшился на 11%; р<0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (увеличился на 4%) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (уменьшился на 7%). Результаты исследования характеризуют уменьшение устойчивости флюктуаций со знаком - , что указывает на повышение активности процессов регуляции. На 14 сутки наблюдений достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 1,2,3,4,5,6,7,11,12,14; достоверно уменьшившихся значений ∆Т БАТ ни по каким показателям не зафиксировано. Достоверные изменения разности температур в точке Gi 4 отмечены по общему количеству положительных и отрицательных флюктуаций (п1 увеличился на 10%; р<0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 12%; р<0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 13%; р<0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 12%; р<0,05*); соотношению положительных и отрицательных 175 флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 6%; р<0,05*); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 14%; р<0,05*); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (увеличился на 11%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 12%; р<0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 13%; р<0,05); и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 увеличился на 13%; р<0,05). Полученные результаты свидетельствуют об увеличении выраженности отрицательных флюктуаций и повышении интенсивности разнонаправленных процессов функционирования меридиана, что указывает на снижение активности регуляторных процессов на 14-е сутки исследования. Таблица 26 – Динамика изменений ∆Т БАТ в точке Gi 4 (р.е., М±m) у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительным периоде при СФТ (n=10) Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 * p < 0,05 1 сутки 39,6±1,50 19,8±0,92 8,34±0,35 10,2±0,41 1,86±0,06 8,84±0,46 10,9±0,44 2,06±0,02 0,82±0,06 0,81±0,04 1,05±0,03 -1,09±0,01 12,0±0,64 38,7±1,23 Сроки (сутки) 7 сутки 14 сутки 41,2±1,58 43,6±1,61* 20,8±0,86 22,2±0,94* 8,92±0,32 9,42±0,36* 10,7±0,36 11,4±0,40* 1,78±0,04 1,98±0,04* 9,37±0,50 10,1±0,52* 11,2±0,53 12,1±0,56* 1,83±0,03* 2,00±0,04 0,83±0,04 0,83±0,04 0,83±0,03 0,83±0,04 1,10±0,02 1,17±0,03* -1,13±0,02* -1,23±0,02* 12,8±0,57 13,2±0,68 35,9±1,29* 43,7±1,35* 1-14 – см. расшифровку в таблице 1 176 В точке Е36 [табл. 27] достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 1,2,5,6,7,8,10,11,13; достоверно уменьшились значения ∆Т БАТ по показателю наблюдались на 14. 7 Достоверные сутки изменения исследования по разности температур общему количеству положительных и отрицательных колебаний (п1 увеличился на 9%; р<0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 11%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 37%; р<0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 15%; р<0,05); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 увеличился на 13%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 230%; р<0,05); индексу регудяции по длительности (п10 увеличился на 12%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 12%; р<0,05); частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 13%; р<0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 уменьшился на 4%; р<0,05). Результаты исследования свидетельствуют об увеличении выраженности флюктуаций со знаком + и значительном повышении их устойчивости, что указывает на стимуляцию регуляторных процессов. На 14 сутки наблюдений достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 8,14; достоверно уменьшившихся значений ∆Т БАТ ни по какому показателю отмечено не было. Достоверные изменения разности температур в точке Е36 были отмечены по соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 20%; р<0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 увеличился на 8%; р<0,05), что свидетельствует об увеличении устойчивости положительных флюктуаций и повышении стабильности функционирования меридиана без изменений по длительности, указывающем на умеренную стимуляцию процессов регуляции. 177 Таблица 27 – Динамика изменений ∆Т БАТ в точке Е36 (р.е., М±m) у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительным периоде при СФТ (n=10) Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 1 сутки 31,2±1,38 15,5±0,82 8,39±0,54 8,13±0,50 0,27±0,04 9,04±0,68 8,05±0,64 0,99±0,04 1,03±0,02 1,12±0,04 1,12±0,07 -1,13±0,12 9,74±0,43 42,9±0,58 * p < 0,05 Сроки (сутки) 7 сутки 14 сутки 34,0±1,34* 32,1±1,30 17,2±0,86* 16,1±0,79 9,56±0,68 8,81±0,46 9,19±0,63 8,53±0,51 0,37±0,05* 0,28±0,05 11,4±0,74* 9,40±0,58 9,10±0,79* 8,21±0,60 2,30±0,05* 1,19±0,02* 1,04±0,04 1,03±0,05 1,25±0,0 5* 1,14±0,02 1,25±0,05* 1,16±0,03 -1,25±0,09 -1,17±0,08 11,0±0,49* 10,2±0,38 41,2±0,64* 46,3±0,51* 1-14 – см. расшифровку в таблице 1 Таким образом, наибольшее количество достоверно изменившихся показателей разности температур ∆Т БАТ наблюдается на 7 сутки исследования в точке С7 канала сердца и в точке Е36 канала желудка. На 14 сутки исследования наибольшее количество достоверно изменившихся показателей разности температур ∆Т БАТ отмечается в точке Gi4 канала толстого кишечника. Результаты исследования указывают на усиление регуляторных процессов во всех трех точках БАТ на 7-е сутки и снижение их интенсивности к 14-м суткам наблюдения. 178 5.1.2. Оценка эффективности СФТ у пациентов с ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде с помощью метода Р.Фолля, а также исследования восстановления неврологического дефицита, психо – эмоционального состояния и уровня качества жизни. Исследование динамики изменения неврологического статуса, психо – эмоционального состояния и уровня качества жизни у больных контрольной группы также проводилось на 1-е и 14-е сутки наблюдения. Как видно из таблицы 28, достоверные изменения в динамике неврологического статуса отмечаются на 14-е сутки исследования по шкале NiHSS (показатели уменьшились на 30,6%; p < 0,05) и по шкале Оригинальной (показатели увеличились на 10,4%; p < 0,05). При оценке психо-эмоционального состояния наблюдаются достоверные изменения показателей активности (увеличился на 10,3%; p < 0,05), самочувствия (увеличился на 18,4 %; p < 0,05) и настроения (увеличился на 13,1 %; p < 0,05). Показатели уровня качества жизни также достоверно увеличились на 12,5% по сравнению с началом лечения (p < 0,05); показатели по методу Р.Фолля достоверно увеличились на 35,6%. Таблица 28 – Динамика неврологического дефицита, психо – эмоционального статуса, уровня качества жизни и электропунктурных показателей по методу Р.Фолля (баллы, М±m) у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительным периоде при СФТ (n=10) ШКАЛЫ NiHSS Оригинальная Самочувствие Активность Настроение БАРТЕЛ Пок-ли по м.Фолля Здоровые лица 0,0±0,0 49,00±0,0 56,15±1,11 53,54±1,77 57,02±0,52 110,0±0,0 63,3±1,76 * p < 0,05 1-е сутки 12,1±0,95 34,7±0,42 3,26±0,17 3,51±0,15 3,43±0,18 80,0±3,99 43,3±2,87 14-е сутки 8,40±0,99* 38,3±0,44* 3,86±0,14* 3,87±0,14 * 3,88±0,16* 90,0±4,42 * 58,7±2,91* 179 Проведенные доплерографии исследования позволили с помощью обнаружить ультразвуковой стенозирующие поражения экстракраниальных сосудов головы и выявить динамику изменений этих нарушений в процессе лечения. Отсутствие явлений стеноза (cтеноз<50%) отмечалось у 2-х пациентов (20%). Умеренно выраженный стеноз (51-75%) наблюдался у больных 7-и (70%). Резко выраженный стеноз экстракраниальных сосудов (>75%) выявлялся у 1-го больного (10%). По окончании курса восстановительного лечения наблюдалась положительная динамика изменений стенозирующих процессов: отсутствие явлений стеноза наблюдалось у 3-х пациентов (25%); умеренно выраженный стеноз определялся у больных 7-и (75%); резко выраженного стеноза экстракраниальных сосудов (>75%) выявить не удалось. Таким образом, у больных при использовании СФТ (контрольная группа) в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта наблюдается взаимосвязь между показателями изменения разности температур между биологически активными точками и интактной зоной кожи, и данными состояния, неврологического уровня характеризующими качества проходимость статуса, жизни и психо-эмоционального объективными экстракраниальных данными, отделов сонных артерий. Незначительное увеличение показателей 3,4,6,7 ∆Т БАТ (меньше 20% на 7 сутки исследования в точке С7 по сравнению с данными начала исследования) соответствуют достоверному незначительному улучшению показателей динамики неврологического статуса, психо-эмоционального состояния, показателей качества жизни пациентов и восстановления проходимости экстракраниальных сосудов головного мозга (улучшение на 5%). Показатели по методу Р.Фолля на 14 сутки наблюдений значительно превосходят дефицита, результаты динамики психо-эмоционального пациентов, т.е. динамика соответствует и не восстановления статуса и уровня неврологического качества жизни показателей по методу Р.Фолля не всегда в полной мере отражает интенсивность 180 восстановительных процессов в организме, определяемых с помощью других объективных и субъективных методов исследования. У больных контрольной группы в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта мы соответствие изменений также предприняли разности попытку температур и выявить динамики неврологического дефицита, психо-эмоционального состояния и уровня качества жизни. Так, в точке С7 определяется соответствие между ΔТ БАТ и шкалой NIHSS, а именно: при уменьшении показателя 5 наблюдается cнижение баллов по шкале NIHSS и, следовательно, восстановление неврологического дефицита (коэффициент корреляции 0,43). По шкале Оригинальной также выявляется соответствие с динамикой изменений ΔТ БАТ: при снижении показателя 5 определяется увеличение баллов по шкале неврологического дефицита и восстановление нарушенных функций со стороны ЦНС (коэффициент корреляции – 0,41). Между динамикой ΔТ БАТ в точке С7 и психо-эмоциональным состоянием пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта соответствия по шкале Самочувствие не отмечается: коэффициент корреляции не превышает 0,24. По шкале Активность между динамикой ΔТ БАТ и психо-эмоциональным состоянием пациентов контрольной группы соответствие отмечается по показателям 5 и 8: уменьшение этих показателей ΔТ БАТ соответствует повышению баллов по шкале Активность (коэффициенты корреляции соответственно – 0,40 и – 0,35). По шкале Настроение соответствие между динамикой ΔТ БАТ в точке С7 и психо-эмоциональным состоянием пациентов также отмечается по тем же показателям: снижение их приводит к повышению баллов по шкале Настроение (коэффициенты корреляции – 0,32 и – 0,30 соответственно). Между показателями изменения разности температур в точке С7 и шкалой Бартел у пациентов контрольной группы также определяется соответствие: уменьшение показателей 5 и 8 соответствует повышению 181 баллов по шкале Бартел и, следовательно, повышению уровня качества жизни пациентов (коэффициенты корреляции – 0,46 и получавших СФТ в – 0,45 соответственно). В точке восстановительном Gi4 у пациентов, периоде ишемического инсульта раннем наблюдается соответствие между изменением разности температур и шкалой NIHSS только по показателю 12: при увеличении этого показателя уменьшается количество баллов по шкале и, следовательно, восстанавливаются функции ЦНС (коэффициент корреляции -0,33). По шкале Оригинальной в той же группе исследуемых выявляется соответствие с ΔТ БАТ по нескольким показателям, в том числе по показателю 5: увеличение его ведет к увеличению баллов по шкале и, значит, к улучшению состояния пациентов (коэффициент корреляции 0,56). Соответствие между динамикой ΔТ БАТ в точке Gi4 и психо- эмоциональным состоянием у пациентов контрольной группы в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта отмечается по шкале Самочувствие с показателем 5: при его увеличении пациентов улучшается Активность (коэффициент соответствие наблюдается самочувствие корреляции 0,32). по По шкале тому же показателю 5 (коэффициент корреляции 0,43), а также по показателю 8 (коэффициент корреляции -0,38): при увеличении показателя 5 и уменьшении показателя 8 активность больных улучшается. По шкале Настроение выявляется соответствие между ΔТ БАТ и показателями 5 и 8 (коэффициенты корреляции 0,35 и -0,31 соответственно) т.е. чем выше показатель 5 и ниже показатель 8, тем лучше настроение пациентов. По шкале Бартел между показателями изменения разности температур в точке GI4 и уровнем качества жизни также прослеживается соответствие по нескольким признакам; наиболее ярко оно проявляется по показателям 5 и 8: при увеличении показателя 5 и уменьшении показателя 8 уровень качества 182 жизни пациентов улучшается (коэффициенты корреляции 0,56 и – 0,30 соответственно). В точке Е36 восстановительном у больных периоде контрольной ишемического группы инсульта не в раннем наблюдается соответствия между динамикой изменения ΔТ БАТ и шкалой NIHSS; коэффициент корреляции не превышает 0,29. По шкале Оригинальной также не определяется соответствия между динамикой изменения разности температур и восстановлением неврологического дефицита: коэффициент корреляции не превышает 0,17. Соответствие между динамикой ΔТ БАТ в точке Е36 и психо- эмоциональным состоянием пациентов контрольной группы в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта отмечается по шкале Самочувствие с показателем 12: при повышении этого показателя самочувствие пациентов улучшается незначительно (коэффициент корреляции 0,30). По шкале Активность соответствия не наблюдается: максимальный коэффициент корреляции составляет 0,23. По шкале Настроение также не выявляется значимого соответствия (коэффициент корреляции 0,28). По шкале Бартел между показателями изменения разности температур в точке Е36 и уровнем качества жизни также не прослеживается соответствия, т.к. коэффициент корреляции не превышает 0,24. 5.2.1. Оценка эффективности действия аллопатических лекарственных средств с коррекцией лечения у пациентов с ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде с помощью метода дифференциальной термометрии БАТ Вторая группа больных (группа коррекции лечения), состоящая из 18 мужчин и 12 женщин в возрасте от 45 до 61 лет, получала традиционный набор лечения ишемического инсульта, но на протяжении курса 183 восстановительного лечения оно подвергалось медикаментозной коррекции в зависимости от динамики изменений разности температур, зафиксированной у пациентов на 1-е и 7-е сутки исследования, а также динамики неврологического статуса, психо-эмоционального состояния и уровня качества жизни пациентов. На 7-е сутки наблюдения пациенты были разделены еще на 3 подгруппы по 10 человек. Каждой из этих подгрупп коррекция лечения проводилась определенным препаратом (актовегин, кортексин или церебролизин), который пациент получал на протяжении следующей недели до конца курса восстановительного лечения. Пациентам этой группы на 1-е и 14-е сутки также проводили оценку неврологического статуса по шкалам NIHSS и Оригинальной, психо-эмоционального состояния – по шкале САН, уровня качества жизни – по шкале Бартел и динамики функционального состояния сердечно – сосудистой системы по методу Р.Фолля. Согласно полученным данным [табл. 29] в точке С7 достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 1,2,3,4,5,7,8,11,12,13; достоверно уменьшившихся значений ∆Т БАТ ни по каким показателям отмечено не было. Достоверные изменения разности температур наблюдались на 7 сутки исследования по общему количеству положительных и отрицательных флюктуаций (п1 увеличился на 8%; р<0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 9%; р<0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 12%; р<0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 11%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 22%; р<0,05); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 увеличился на 12%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 25%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 8%; р<0,05); средней величине отрицательных переходов по 184 амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 7%; р<0,05) и частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 9%; р<0,05). Полученные результаты свидетельствуют об увеличении выраженности флюктуаций со знаком + и повышении устойчивости флюктуаций со знаком - в функционировании меридиана сердца, что указывает на умеренное повышение активности регуляторных процессов. изобретение RU 2467680 С1 «СПОСОБ Согласно патенту на ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ» ОТ 27.11.2012г поскольку показатели 3 и 6 увеличились меньше, чем на 20% от данных на момент начала лечения, мы вправе предположить незначительное улучшение состояния пациентов к концу курса восстановительной терапии. Поэтому все пациенты этой группы были разделены на три подгруппы по 10 человек, и больным каждой из подгрупп был назначен один из препаратов (Актовегин, Кортексин, Церебролизин) в качестве корректирующего лечения. На 14 сутки наблюдений достоверно изменились значения ∆Т БАТ по показателям 5 и 8 в трех подгруппах, однако степень изменения была различной. Так, у пациентов, получавших актовегин, показатель (5) соотношения положительных и отрицательных изменений в 1 минуту по частоте увеличился на 50% (р<0,05); показатель (8) соотношения положительных и отрицательных изменений в 1 минуту по длительности увеличился на 32,5% (р<0,05), что свидетельствует о повышении выраженности флюктуаций со знаком + в функционировании меридиана и повышении устойчивости флюктуаций со знаком -, что указывает на умеренное повышение активности регуляторных процессов. В группе больных, принимавших кортексин, показатель(5) соотношения положительных и отрицательных изменений в 1 минуту по частоте уменьшился на 21% (р<0,05); показатель (8) соотношения положительных и отрицательных изменений в 1 минуту по длительности увеличился на 28% (р<0,05), что указывает на уменьшение выраженности флюктуаций со знаком + в функционировании меридиана и повышение устойчивости их, и также соответствует умеренной стимуляции процессов 185 регуляции. В группе пациентов, которым к лечению на 7 сутки был добавлен церебролизин, достоверно увеличился показатель (5) соотношения положительных и отрицательных изменений в 1 минуту по частоте на 28% (р<0,05) и достоверно увеличился показатель (8) соотношения положительных и отрицательных изменений в 1 минуту по длительности на (р<0,05), 31% что свидетельствует об увеличении выраженности флюктуаций со знаком + в функционировании меридиана и повышении устойчивости этого процесса и соответствует значительному повышени. активности регуляторных процессов. Таблица 29 – Динамика изменений ∆Т БАТ С7 (р.е., М±m) у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительным периоде при коррекции лечения (n=30) Показатели 1 сутки 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 * p < 0,05 n=30 36,2±1,41 18,0±0,75 9,38±0,42 8,62±0,38 0,76±0,04 10,8±0,59 11,6±0,62 0,80±0,03 1,08±0,04 0,93±0,05 1,25±0,06 -1,26±0,05 12,2±0,42 37,1±1,43 7 сутки n=30 39,1±1,48* 19,6±0,79* 10,5±0,51* 9,57±0,47* 0,93±0,04* 11,9±0,61 12,9±0,65* 1,00±0,04* 1,09±0,04 0,92±0,04 1,35±0,02* -1,35±0,03* 13,3±0,45* 35,6±1,34 Сроки (сутки) 14 сутки Актовегин n=10 36,5±1,50 18,4±0,69 9,66±0,44 8,52±0,51 1,14±0,06* 10,9±0,56 11,9±0,58 1,06±0,02* 1,13±0,06 1,06±0,06* 1,24±0,03 -1,27±0,03 12,2±0,38 38,2±1,30 14 сутки Кортексин n=10 36,9±1,45 18,5±0,71 9,76±0,47 9,16±0,44 0,60±0,03* 11,2±0,57 10,0±0,59 1,02±0,02* 1,07±0,05 0,92±0,03 1,28±0,02 -1,31±0,04 12,4±0.43 38,9±1,41 14 сутки Церебролизин n=10 36,5±1,42 18,4±0,70 9,68±0,45 8,71±0,39 0,97±0,04* 12,7±0,55 11,7±0,60 1,05±0,05* 1,09±0,04 0,94±0,06 1,26±0,03 -1,29±0,03 12,3±0,39 37,8±1,35 1-14 – см. расшифровку в таблице 1 В точке Gi 4 [табл. 30] достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 5, 8 и 13. Достоверные изменения разности температур наблюдались на 7 сутки исследования по соотношению положительных и 186 отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 12%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 36%; р<0,05) и частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 5%; р<0,05), что свидетельствует об увеличении выраженности флюктуаций со знаком + в функционировании меридиана толстого кишечника и повышении их устойчивости, что позволяет регуляторных процессов. подгрупп говорить о повышении активности На 14 сутки наблюдений у пациентов всех достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 1,2,3,4,5,6,7,8,11,12,13; достоверно уменьшившихся значений ∆Т БАТ каким-либо показателям по не зафиксировано. Однако степень изменения показателей в разных подгруппах была различной. Так, достоверные изменения разности температур в точке Gi 4 у больных, принимавших актовегин, были отмечены по общему количеству положительных и отрицательных флюктуаций (п1 увеличился на 13%; р<0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 12%; р<0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 14%; р<0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 15%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 9%; р<0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 17%; р<0,05); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 увеличился на 15%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 36%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 11%; р<0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 14%; р<0,05) и частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 15%; р<0,05). Полученные результаты свидетельствуют об увеличении выраженности флюктуаций со знаком + и повышении их устойчивости, что 187 указывает на повышение активности процессов регуляции. У пациентов, получавших кортексин, достоверные изменения разности температур наблюдались точке Gi 4 по общему количеству положительных и отрицательных флюктуаций (п1 увеличился на 14%; р<0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 13%; р<0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 15%; р<0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 16%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 11%; р<0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 19%; р<0,05); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 увеличился на 17%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 37%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 12%; р<0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 15%; р<0,05) и частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 17%; р<0,05). Эти данные также указывают на увеличение выраженности флюктуаций со знаком + и повышение их устойчивости, что соответствует стимуляции регуляторных процессов. У пациентов, получавших церебролизин, достоверные изменения разности температур наблюдались точке Gi 4 по общему количеству положительных и отрицательных флюктуаций (п1 увеличился на 10%; р<0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 10%; р<0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 13%; р<0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 14%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 8%; р<0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 16%; р<0,05); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 188 увеличился на 14%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 33%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 10%; р<0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 13%; р<0,05) и частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 16%; р<0,05). Результаты исследования свидетельствуют об увеличении выраженности флюктуаций со знаком + и повышении их устойчивости, что указывает на повышение активности регуляторных процессов. Таблица 30 - Динамика изменений ∆Т БАТ Gi 4 (р.е., М±m) у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительным периоде при коррекции лечения (n=30) Показатели 1 сутки 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 * p < 0,05 n=30 39,8±1,46 19,6±0,82 10,6±0,35 9,50±0,32 1,10±0,03 10,9±0,39 9,95±0,37 0,95±0,02 1,11±0,03 1,09±0,02 1,04±0,01 -1,03±0,01 11,7±0,28 35,6±1,19 7 сутки n=30 41,0±1,53 20,4±0,84 11,2±0,39 9,97±0,41 1,23±0,02* 11,7±0,43 10,4±0,46 1,30±0,03* 1,12±0,02 1,12±0,03 1,07±0,02 -1,07±0,06 12,3±0,31* 37,0±1,27 Сроки (сутки) 14 сутки 14 сутки Актовегин Кортексин n=10 n=10 44,9±1,68* 45,4±1,58* 21,9±0,79* 22,1±0,81* 12,1±0,45* 12,2±0,48* 10,9±0,50* 11,0±0,52* 1,20±0,05* 1,22±0,04* 12,7±0,49* 12,9±0,45* 11,4±0,52* 11,6±0,49* 1,30±0,03* 1,30±0,04* 1,11±0,05 1,13±0,03 1,11±0,03 1,11±0,02 1,15±0,05* 1,16±0,04* -1,17±0,03* -1,18±0,03* 13,4±0,35* 13,7±0,32* 35,9±1,34 36,3±1,23 14 сутки Церебролизин n=10 43,8±1,40* 21,6±0,85* 11,9±0,44* 10,8±0,48* 1,19±0,04* 12,6±0,47* 11,3±0,48* 1,26±0,01* 1,12±0,04 1,10±0,01 1,14±0,03* 1,16±0,05* 13,6±0,30* 35,6±1,29 1-14 – см. расшифровку в таблице 1 В точке Е36 [табл. 31] на 7-е сутки исследования достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 1,2,3,4,8,11,12,13; достоверно уменьшившихся значений ∆Т БАТ по каким-либо показателям не отмечено. 189 Достоверные изменения разности температур наблюдались на 7 сутки исследования по общему количеству положительных и отрицательных флюктуаций (п1 увеличился на 12%; р<0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 13%; р<0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 15%; р<0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 14%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 38%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 12%; р<0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 11%; р<0,05) и частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 13%; р<0,05). Полученные результаты свидетельствуют об увеличении устойчивости флюктуаций со знаком - в функционировании меридиана желудка и повышении интенсивности разнонаправленных процессов, что указывает на снижение активности регуляторных процессов . На 14 сутки наблюдений достоверные изменения разности температур в точке Е36 были отмечены во всех трех подгруппах по показателю (8) соотношения положительных и отрицательных колебаний в 1 минуту по длительности. В группе пациентов, принимавших с 7-го дня лечения актовегин, этот показатель увеличился на 29% (р<0,05); у больных, получавших кортексин, он увеличился на 28% (р<0,05); в группе исследуемых, принимавших церебролизин, показатель 8 достоверно увеличился на 26% (р<0,05), что во всех трех случаях свидетельствует об функционировании устойчивости меридиана флюктуаций желудка и со знаком снижении - в активности регуляторных процессов. Таким образом, наибольшее количество достоверно изменившихся показателей разности температур ∆Т БАТ наблюдается на 7 сутки исследования в точке С7 канала сердца и в точке Е36 канала желудка. На 14 сутки исследования наибольшее количество достоверно изменившихся 190 показателей разности температур ∆Т БАТ отмечается в точке Gi4 канала толстого кишечника. Таблица 31 – Динамика изменений ∆Т БАТ Е36 (р.е., М±m) у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительным периоде при коррекции лечения (n=30) Показатели 1 сутки 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 n=30 36,0±1,46 17,9±0,72 8,71±0,39 9,22±0,37 0,51±0,02 9,58±0,45 10,3±0,48 0,72±0,03 0,94±0,02 0,93±0,03 1,06±0,03 -1,04±0,01 11,5±0,39 38,0±1,48 7 сутки n=30 40,3±1,53* 20,2±0,78* 10,0±0,41* 10,5±0,45* 0,50±0,04 10,8±0,52 11,8±0,55 1,00±0,03* 0,95±0,02 0,91±0,03 1,18±0,05* -1,15±0,03* 12,9±0,44* 36,9±1,26 Сроки (сутки) 14 сутки 14 сутки Актовегин Кортексин n=10 n=10 36,7±1,48 37,1±1,51 18,4±0,74 18,6±0,75 9,06±0,37 9,14±0,38 9,59±0,42 9,40±0,40 0,53±0,05 0,54±0,03 9,77±0,49 9,87±0,50 10,7±0,52 10,6±0,49 0,93±0,03* 0,92±0,04* 0,94±0,03 0,95±0,03 0,91±0,05 0,92±0,02 1,08±0,02 1,09±0,02 -1,05±0,01 -1,06±0,02 11,7±0,38 12,0±0,41 39,5±1,50 39,9±1,55 14 сутки Церебролизин n=10 36,4±1,47 18,1±0,71 8,97±0,40 9,31±0,38 0,52±0,01 9,68±0,48 10,5±0,51 0,91±0,02* 0,93±0,02 0,91±0,01 1,07±0,03 -1,05±0,01 11,6±0,40 39,1±1,52 * p < 0,05 1-14 – см. расшифровку в таблице 1 Изменения показателей 5 и 8 в точке С7на 7-е сутки исследования свидетельствуют об умеренном повышении активности регуляторных процессов; на 14-е сутки наблюдения в подгруппах пациентов, принимавших актовегин и кортексин, можно также говорить лишь об умеренной стимуляции процессов регуляции, а у больных, получавших церебролизин, эти процессы выражены значительно. В свою очередь в точке Gi4 канала толстого кишечника в течение всего процесса исследования отмечается повышение активности процессов регуляции, а в точке Е36 канала желудка – угнетение этих процессов на 7-е и 14-е сутки. 191 5.2.2. Оценка эффективности СФТ в группе коррекции лечения у пациентов с ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде С целью оценки действия аллопатических лекарственных средств с помощью метода Фолля проводилось исследование динамики изменения неврологического статуса, психо – эмоционального состояния и уровня качества жизни у больных группы коррекции лечения на 1-е и 14-е сутки наблюдения. Как видно из таблицы 32, достоверные изменения в динамике неврологического статуса отмечаются на 14-е сутки исследования у пациентов, получавших актовегин с 7-го дня исследований, по шкале NiHSS (показатели уменьшились на 40%; p < 0,05) и по шкале Оригинальной (показатели увеличились на 11,8%; p < 0,05). При оценке психоэмоционального состояния в этой же подгруппе больных наблюдаются достоверные изменения показателей активности (увеличился на 12,8%; p < 0,05), самочувствия (увеличился на 21,9 %; p < 0,05) и настроения (увеличился на 15,2 %; p < 0,05). Показатели уровня качества жизни также достоверно увеличились на 18,4% по сравнению с началом лечения (p < 0,05); показатели по методу Р.Фолля достоверно увеличились на 47,6%. В группе пациентов, принимавших кортексин, достоверные изменения в динамике неврологического статуса отмечаются по шкале NiHSS (показатели уменьшились на 41,5%; p < 0,05) и по шкале Оригинальной (показатели увеличились на 12%; p < 0,05). При оценке психоэмоционального состояния в этой же подгруппе больных наблюдаются достоверные изменения показателей активности (увеличился на 14,3%; p < 0,05), самочувствия (увеличился на 22,1 %; p < 0,05) и настроения (увеличился на 21,6%; p < 0,05). Показатели уровня качества жизни также достоверно увеличились на 18,5% по сравнению с началом лечения (p < 0,05); показатели по методу Р.Фолля достоверно увеличились на 40,1%. В группе пациентов, получавших с 7-го дня лечения церебролизин, достоверные изменения в динамике неврологического статуса отмечаются 192 по шкале NiHSS (показатели уменьшились на 43%; p < 0,05) и по шкале Оригинальной (показатели увеличились на 12,3%; p < 0,05). При оценке психо-эмоционального состояния в этой же подгруппе больных наблюдаются достоверные изменения показателей активности (увеличился на 15,2%; p < 0,05), самочувствия (увеличился на 23%; p < 0,05) и настроения (увеличился на 25,5%; p < 0,05). Показатели уровня качества жизни также достоверно увеличились на 19% по сравнению с началом лечения (p < 0,05); показатели по методу Р.Фолля достоверно увеличились на 45,3%. Таблица 32 – Динамика неврологического дефицита, психо – эмоционального статуса и уровня качества жизни (баллы, М ±m) у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительным периоде при коррекции лечения (n=30) ШКАЛЫ 1-е сутки NiHSS Оригинальная Самочувствие Активность Настроение БАРТЕЛ n=30 14,0±2,42 34,0±1,62 2,92±0,21 3,12±0,18 3,22±0,25 75,1±3,77 14-е сутки Актовегин n=10 8,44±1,68* 38,0±1,28 * 3,56±0,22* 3,52±0,24 * 3,71±0,20* 88,9±4,47 * 14 сутки Кортексин n=10 8,19±1,35* 38,1±1,33* 3,57±0,23* 3,57±0,25* 3,92±0,22* 89,0±4,50* 14 сутки Церебролизин n=10 7,98±1,19* 38,2±1,38* 3,59±0,24* 3,59±0,27* 4,04±0,25* 89,4±4,52* Пок-ли по м.Фолля 43,3±4,93 63,9±3,89** 60,7±3,51** 62,9±3,68** * p < 0,05 Данные стенозирующие * * p < 0,001 ультразвуковой поражения доплерографии экстракраниальных позволили сосудов выявить головы и определить динамику изменений этих нарушений в процессе лечения. Отсутствие явлений стеноза (cтеноз<50%) отмечалось у 6-и пациентов (20%). Умеренно выраженный стеноз (51-75%) наблюдался у 21-го больного (70%). Резко выраженный стеноз экстракраниальных сосудов (>75%) выявлялся восстановительного у 3-х лечения больных (10%). наблюдалась По окончании положительная курса динамика 193 изменений стенозирующих процессов: отсутствие явлений стеноза наблюдалось у 8-и пациентов (25%); умеренно выраженный стеноз определялся у 22-х больных (75%); резко выраженного стеноза экстракраниальных сосудов (>75%) выявить не удалось. Таким образом, у больных при коррекции восстановительного лечения можно отметить взаимосвязь между показателями изменения разности температур между биологически активными точками и интактной зоной кожи, и данными неврологического статуса, психо-эмоционального состояния, уровня качества жизни, а также данными ультразвуковой доплерографии. Наилучшее восстановление неврологического дефицита, психического состояния и социальной адаптации больных отмечается при применении с 7-х суток лечения церебролизина, что сопровождается значительной стимуляцией регуляторных процессов в точке С7 канала сердца и подтверждается максимальной положительной динамикой по двум неврологическим шкалам, шкале САН и Бартел. Показатели по методу Р.Фолля на 14 сутки наблюдений значительно превышают результаты всех остальных методов исследования и, следовательно, не могут объективно отражать глубину и интенсивность восстановительных процессов в организме пациентов. У больных группы коррекции лечения в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта была предпринята попытка выявления степени вероятностной связи между динамикой изменения разности температур ΔТ БАТ и интенсивностью восстановительных процессов, оцениваемых по неврологическим шкалам NIHSS и Оригинальной, шкале психо-эмоционального состояния САН и шкале уровня качества жизни Бартел. Для этого был проведен корреляционный анализ между этими показателями по результатам на 14-е сутки исследования в подгруппе пациентов, получавших актовегин, который имеет наиболее высокий индекс применения при лечении инфаркта мозга. 194 Было выявлено, что в точке С7 наблюдается соответствие с изменением разности температур по шкале NIHSS по многим показателям, в частности по показателям 5 и 8 (коэффициенты корреляции -0,69 и -0, 55 соответственно, т.е. при увеличении этих показателей количество баллов по шкале NIHSS уменьшается, что соответствует восстановлению неврологического дефицита. По шкале Оригинальной соответствие между динамикой изменений разности температур и улучшением функций ЦНС в точке С7 наблюдается также по многим показателям; например, по показателю 5 (коэффициент корреляции 0,41) и показателю 8 (коэффициент корреляции 0,33); при этом увеличение количества баллов по шкале Оригинальной говорит об уменьшении выраженности неврологического дефицита и восстановлении нарушенных функций ЦНС. Соответствие между динамикой ΔТ БАТ в точке С7 и психо- эмоциональным состоянием у пациентов подгруппы коррекции лечения, получавших актовегин с 7-х суток исследования, в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта отмечается по шкале Самочувствие со многими показателями, в частности с показателями 5 и 8; при их увеличении улучшается самочувствие пациентов (коэффициенты корреляции 0,58 и 0,43 соответственно). По шкале Активность у пациентов данной группы отмечается соответствие ΔТ БАТ с разными показателями, в том числе с показателями 5 и 8: при увеличении их повышается активность больных (коэффициенты соответственно). По шкале Настроение корреляции 0,69 и 0,53 корреляционные связи с динамикой ΔТ БАТ выявляются по многим показателям, в том числе по показателям 5 и 8: при увеличении этих показателей улучшается настроение пациентов (коэффициенты корреляции 0,66 и 0,48 соответственно). По шкале Бартел между показателями изменения разности температур в точке С7 и уровнем качества жизни также прослеживается соответствие по 195 показателю 5: чем выше этот показатель, тем больше количество баллов по шкале Бартел, и значит, выше уровень качества жизни больных (коэффициент корреляции 0,31). В группе коррекции лечения у пациентов, получавших с 7-х суток наблюдения актовегин, в раннем ишемического инсульта в точке восстановительном периоде Gi4 наблюдается соответствие с изменением разности температур по шкале NIHSS по многим показателям, в том числе по показателям 5 и 8 (коэффициенты корреляции – 0,30 и – 0,41 соответственно), т.е. увеличение значений этих показателей соответствует уменьшению баллов по шкале NIHSS и восстановлению функций ЦНС. По шкале Оригинальной у больных той же группы корреляционные взаимосвязи выявлены по многим показателям, в частности, также по показателям 5 и 8 (коэффициенты корреляции 0,47 и 0,51 соответственно), т.е. увеличение этих показателей соответствует повышению количества баллов по шкале Оригинальной и восстановлению неврологического дефицита. Соответствие между динамикой ΔТ БАТ в точке Gi4 и психо- эмоциональным состоянием у пациентов группы коррекции лечения в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта отмечается по шкале Самочувствие с разными показателями, в том числе с показателями 1 и 2 (коэффициенты корреляции 0,36 и 0,34 соответственно), т.е. увеличение этих показателей соответствует улучшению самочувствия больных. По шкале Активность у пациентов данной группы отмечается корреляция ΔТ БАТ с разными показателями, в том числе с показателем 8 (коэффициент корреляции 0,35): чем выше этот показатель, тем активнее пациенты. По шкале Настроение соответствие с динамикой ΔТ БАТ выявляется по многим показателям, в частности, по показателям 1 и 2 (коэффициенты корреляции 0,34 и 0,31 соответственно), т.е. увеличение этих показателей соответствует улучшению настроения пациентов. 196 По шкале Бартел между показателями изменения разности температур в точке Gi4 и уровнем качества жизни не прослеживается соответствия; максимальный коэффициент корреляции составил 0,27. В точке Е36 в группе коррекции лечения у пациентов, получавших актовегин, в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта наблюдается соответствие с изменением разности температур со шкалой NIHSS по многим показателям, в том числе по показателям 5 и 8 (коэффициенты корреляции -0,53 и -0,50 соответственно), т.е. при повышении этих показателей уменьшается количество баллов по шкале NIHSS и улучшается восстановление функций центральной нервной системы. По шкале Оригинальной у больных той же группы выявлено соответствие по многим показателям, в частности по показателям 5 и 8 (коэффициенты корреляции 0,63 и 0,54 соответственно), т.е. при увеличении их повышается количество баллов по шкале Оригинальной и улучшается неврологический статус пациентов. Соответствие между динамикой ΔТ БАТ в точке Е36 и психо- эмоциональным состоянием у пациентов группы коррекции лечения в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта отмечается по шкале Самочувствие показателями 5 и со 8 многими показателями, (коэффициенты в корреляции частности, 0,52 и с 0,57 соответственно). Аналогичные изменения наблюдаются и при выявлении соответствия между показателями 5 и 8 ΔТ БАТ и шкалой Активность (коэффициенты корреляции составляют соответственно 0,58 и 0,62), а также шкалой Настроение (коэффициенты корреляции составляют соответственно 0,51 и 0,63). Таким образом, при повышении показателей 5 и 8 самочувствие пациентов, активность и настроение улучшаются. По шкале Бартел между показателями изменения разности температур в точке Е36 и уровнем качества жизни прослеживается коррелляционная зависимость по показателю 5 (коэффициент корреляции 197 0,33): чем выше этот показатель, тем выше количество баллов по шкале Бартел, и тем лучше уровень качества жизни пациентов. Оценка 5.3.1. методом дифференциальной термометрии БАТ эффективности действия гомеопатического препарата Арника С6 на фоне применения СФТ у пациентов с ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде Третья группа больных (группа гомеопатии), состоящая из 3 мужчин и 5 женщин в возрасте от 42 до 65 лет, наряду с традиционной аллопатической терапией получала гомеопатический препарат Арника С6 по схеме: 5 крупинок 3 раза в день за 30 минут до еды в течение 14 дней. Пациентам этой группы на 1-е, 7-е и 14-е сутки также проводили измерение разности температур и оценивали неврологический статус по шкалам NIHSS и Оригинальной, психо-эмоциональное состояние – по шкале САН, уровень качества жизни – по шкале Бартел и динамику функционального состояния сердечно – сосудистой системы по методу Р.Фолля. Согласно полученным данным [табл. 33] достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 1,2,3,4,5,6,7,8,11,13; достоверно уменьшились значения ∆Т БАТ по показателю 14. Достоверные изменения разности температур в точке С7 наблюдались на 7 сутки исследования по общему количеству положительных и отрицательных флюктуаций (п1 увеличился на 15%; р<0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 16%; р<0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 22%; р<0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 20%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 40%; р<0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 24%; р<0,05); 198 длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 увеличился на 25%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 20%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 10%; р<0,05); частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 16%; р<0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 уменьшился на 6%; р<0,05). Полученные результаты свидетельствуют об увеличении выраженности флюктуаций со знаком + и повышении их устойчивости, а также увеличении интенсивности этих флюктуаций, что указывает на значительное повышение активности процессов регуляции в точке С7 канала сердца. На 14 сутки наблюдений достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 8 и 14; достоверно уменьшились значения ∆Т БАТ по показателям 3,5,6,7,13. Таблица 33 – Динамика изменений ∆Т БАТ C7 (р.е., М±m) у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительным периоде гомеопатии) (n=8) Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 1 сутки 34,8 ±1,06 17,5±0,52 9,98±0,43 8,70±0,40 1,28±0,03 9,86±0,33 8,78±0,35 1,08±0,02 1,14±0,03 1,12±0,06 1,02±0,02 -1,06±0,03 11,5±0,46 41,8±0,85 * p < 0,05 Сроки (сутки) 7 сутки 14 сутки 40,0±1,15* 33,1±1,09 20,3±0,62* 16,6±0,48 12,2±0,41* 9,18±0,34* 10,4±0,46* 8,35±0,31 1,80±0,05* 0,83±0,03* 12,2±0,39* 9,07±0,35* 10,9±0,45* 7,94±0,34* 1,30±0,06* 1,13±0,01* 1,17±0,05 1,09±0,03 1,12±0,06 1,14±0,01 1,12±0,05* 0,99±0,01 -1,18±0,02 -1,01±0,02 13,3±0,53* 10,6±0,34* 39,3±0,71* 45,6±0,83* 1-14 – см. расшифровку в таблице 1 (группа 199 Достоверные изменения разности температур в точке С7 были отмечены по количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 уменьшился на 8%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 36%; р<0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 уменьшился на 8%; р<0,05); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 уменьшился на 9%; р<0,05); частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 уменьшился на 8%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 5%; р<0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 увеличился на 9%; р<0,05). Результаты исследования указывают на уменьшение выраженности флюктуаций со знаком + и увеличение их устойчивости, что соответствует некоторому ослаблению интенсивности регуляторных процессов через 2 недели после начала лечения. В точке Gi 4 достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 1,2,3,5,11,13; достоверно уменьшились значения ∆Т БАТ по показателю 14. Согласно таблице 34 достоверные изменения разности температур наблюдались на 7 сутки исследования по общему количеству положительных и отрицательных флюктуаций (п1 увеличился на 11%; р<0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 12%; р<0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 13%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 23%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 10%; р<0,05); частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 12%; р<0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 уменьшился на 4%; р<0,05). Результаты исследования свидетельствуют об увеличении выраженности флюктуаций со знаком + и уменьшении их устойчивости, а также повышении интенсивности положительных флюктуаций, что указывает на повышение активности 200 процессов регуляции в канале толстого кишечника. На 14 сутки наблюдений достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 1,2,3,4,5,6,7,8,11,12,13,14; достоверно уменьшившихся значений ∆Т БАТ по каким-либо показателям не выявлено. Таблица 34 – Динамика изменений ∆Т БАТ Gi 4 (р.е., М±m) у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительным периоде (группа гомеопатии) (n=8) Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 * p < 0,05 1 сутки 41,0±1,09 20,2±0,98 11,2±0,71 9,04±0,76 2,16±0,09 11,3±0,76 9,28±0,72 2,02±0,04 1,23±0,05 1,22±0,06 1,02±0,05 -1,07±0,02 12,2±0,63 38,9±0,50 Сроки (сутки) 7 сутки 14 сутки 45,5±1,14* 47,9±1,20* 22,6±1,07* 23,2±1,11* 12,6±0,58* 13,3±0,65* 9,94±0,56 10,8±0,60* 2,66±0,02* 2,50±0,05* 12,4±0,71 13,2±0,83* 10,4±0,68 10,9±0,78* 2,00±0,03 2,30±0,05* 1,27±0,02 1,23±0,05 1,19±0,03 1,21±0,05 1,12±0,04* 1,19±0,06* -1,19±0,05 -1,23±0,05* 13,7±0,67* 14,4±0,70* 37,3±0,58* 42,4±0,60* 1-14 – см. расшифровку в таблице 1 Достоверные изменения разности температур в точке Gi 4 были отмечены по общему количеству положительных и отрицательных флюктуаций (п1 увеличился на 17%; р<0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 15%; р<0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 19%; р<0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 20%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 16%; р<0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 17%; р<0,05); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 увеличился на 18%; 201 р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 13%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 17%; р<0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 15%; р<0,05); частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 18%; р<0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 увеличился на 9%; р<0,05). Результаты исследования свидетельствуют о повышении выраженности флюктуаций со знаком + и увеличении их устойчивости, а также повышении интенсивности разнонаправленных процессов, что указывает на усиление активности регуляторных процессов к концу срока наблюдения. В точке Е36 [табл. 35] достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 1,2,3,4,5,6,7,11,12,13; достоверно уменьшились значения ∆Т БАТ по показателю 14. Достоверные изменения разности температур наблюдались на 7 сутки исследования по общему количеству положительных и отрицательных флюктуаций (п1 увеличился на 14%; р<0,05); количеству положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п2 увеличился на 16%; р<0,05); количеству положительных флюктуаций в 1 минуту (п3 увеличился на 17%; р<0,05); количеству отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п4 увеличился на 19%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 увеличился на 11%; р<0,05); длительности положительных флюктуаций в 1 минуту (п6 увеличился на 18%; р<0,05); длительности отрицательных флюктуаций в 1 минуту (п7 увеличился на 20%; р<0,05); средней величине положительных переходов по амплитуде за 2 минуты (п11 увеличился на 17%; р<0,05); средней величине отрицательных переходов по амплитуде за 2 минуты (п12 увеличился на 16%; р<0,05); частоте горизонтальных сегментов за 1 минуту (п13 увеличился на 15%; р<0,05) и длительности горизонтальных сегментов за 1 минуту (п14 уменьшился на 6%; р<0,05). Полученные результаты свидетельствуют об увеличении выраженности флюктуаций со знаком + и 202 повышении их устойчивости, а также увеличении интенсивности разнонаправленных процессов функционирования меридиана желудка, что указывает на значительное повышение активности процессов регуляции в середине курса восстановительного лечения. На 14 сутки наблюдений достоверно увеличились значения ∆Т БАТ по показателям 1 и 8; достоверно уменьшились значения ∆Т БАТ по показателю 5. Таблица 35 – Динамика изменений ∆Т БАТ E36 (р.е., М±m) у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительным периоде (группа гомеопатии) (n=8) Показатели 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 * p < 0,05 1 сутки 41,0±1,31 21,0±1,15 11,5±0,31 9,51±0,28 1,99±0,03 12,2±0,72 9,51±0,68 2,69±0,01 1,21±0,03 1,28±0,04 1,07±0,02 -1,14±0,04 12,8±0,87 38,8±1,02 Сроки (сутки) 7 сутки 14 сутки 46,7±1,41* 42,6±1,35* 24,4±1,24* 21,6±1,19 13,5±0,42* 11,7±0,38 11,3±0,38* 9,79±0,35 2,20±0,04* 1,91±0,03* 14,4±0,80* 12,7±0,76 11,4 ±0,76* 9,88±0,71 3,00±0,04 2,82±0,05* 1,19±0,04 1,20±0,03 1,26±0,04 1,27±0,05 1,25±0,03* 1,10±0,04 -1,32±0,03* -1,17±0,04 14,7±0,92* 13,1±0,90 36,5±1,10* 40,7±1,05 1-14 – см. расшифровку в таблице 1 Достоверные изменения разности температур в точке Е36 отмечены по были общему количеству положительных и отрицательных флюктуаций (п1 увеличился на 4%; р<0,05); соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по длительности (п8 увеличился на 5%; р<0,05) и соотношению положительных и отрицательных флюктуаций в 1 минуту по частоте (п5 уменьшился на 4%; р<0,05), что свидетельствует об уменьшении выраженности и повышении устойчивости флюктуаций со 203 знаком + и указывает на некоторое снижение активности регуляторных процессов. Таким образом, наибольшее количество достоверно изменившихся показателей разности температур ∆Т БАТ наблюдается на 7 сутки исследования в точке С7 канала сердца и в точке Е36 канала желудка. На 14 сутки исследования наибольшее количество достоверно изменившихся показателей разности температур ∆Т БАТ отмечается в точке С7 канала сердца и в точке Gi4 канала толстого кишечника. Динамика изменений показателей 3 и 6 разности температур у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде превышала 20% от первоначальных данных в точке С7 канала сердца. Во всех трех точках БАТ каналов сердца, толстого кишечника и желудка на протяжении всего времени исследования отмечалось повышение активности процессов регуляции, которая несколько снижалась к 14-м суткам наблюдения в меридианах сердца и желудка. 5.3.2. Оценка эффективности действия гомеопатического препарата Арника С6 в составе СФТ у пациентов с ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде с помощью метода Р.Фолля, а также исследования восстановления неврологического дефицита, психо – эмоционального состояния и уровня качества жизни. Исследование динамики изменения неврологического статуса, психо – эмоционального состояния, уровня качества жизни и функционального состояния сердечно – сосудистой системы у больных группы, принимавшей гомеопатический препарат Арнику С6, также проводилось на 1-е и 14-е сутки наблюдения. Как видно из таблицы 36, достоверные изменения в динамике неврологического статуса отмечаются на 14-е сутки исследования по шкале NiHSS (показатели уменьшились на 44,2%; p < 0,05) и по шкале Оригинальной (показатели увеличились на 11,7%; p < 0,05). При оценке психо-эмоционального состояния наблюдаются достоверные изменения 204 показателей активности (увеличился на 20,9%; p < 0,05), самочувствия (увеличился на 24 %; p < 0,05) и настроения (увеличился на 31,2 %; p < 0,05). Показатели уровня качества жизни также достоверно увеличились на 20,3% по сравнению с началом лечения (p < 0,05); показатели по методу Р.Фолля достоверно увеличились на 29,9%. Таблица 36 – Динамика неврологического дефицита, психо – эмоционального статуса, уровня качества жизни и функционального состояния сердечно – сосудистой системы по методу Р.Фолля (баллы, М ±m) у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительным периоде (группа гомеопатии) (n=8) ШКАЛЫ NiHSS Оригинальная Самочувствие Активность Настроение БАРТЕЛ Пок-ли по м.Фолля * p < 0,05 Здоровые лица 0,0±0,0 49,00±0,0 56,15±1,11 53,54±1,77 57,02±0,52 110,0±0,0 63,3±1,76 1-е сутки 14,7±1,65 34,2±0,48 3,33±0,11 3,34±0,16 3,27±0,15 81,4±3,96 47,5 ±4,04 14-е сутки 8,20±0,85* * 38,2±0,50* 4,13±0,25* 4,04±0,24 * 4,29±0,29* 97,9±3,91 * * 61,7±4,60* * * p < 0,001 Результаты ультразвуковой доплерографии позволили обнаружить стенозирующие поражения экстракраниальных сосудов головы и выявить динамику изменений этих нарушений в процессе лечения. Отсутствие явлений стеноза (cтеноз<50%) отмечалось у 3-х пациентов (38%). Умеренно выраженный стеноз (51-75%) наблюдался у 4-х больных (50%). Резко выраженный стеноз экстракраниальных сосудов (>75%) выявлялся у 1-го больного (12%). По окончании курса восстановительного лечения наблюдалась положительная динамика изменений стенозирующих процессов: отсутствие явлений стеноза наблюдалось у 5-и пациентов (63%); умеренно выраженный стеноз определялся у 3-х больных (37%); 205 резко выраженного стеноза экстракраниальных сосудов (>75%) выявить не удалось. Таким образом, у больных, принимавших дополнительно гомеопатический препарат Арника С6, также наблюдается взаимосвязь между показателями изменения разности температур между биологически активными точками и интактной зоной кожи, и данными неврологического статуса, психо-эмоционального состояния, уровня качества жизни и объективными данными УЗДГ. Заметное увеличение показателей 3 и 6 ∆Т БАТ (больше 20% на 7 сутки исследования в точке С7 по сравнению с данными начала исследования), а также увеличение показателей 5 и 8 в это же время соответствуют достоверно значительному улучшению показателей динамики неврологического статуса, психо-эмоционального состояния, показателей качества жизни пациентов и данных УЗДГ в отличии от показателей контрольной группы, где на фоне увеличившихся показателей 5 и 8 на 7-е сутки исследования показатели 3 и 6 увеличились меньше, чем на 20% от исходного уровня, что в целом сопровождалось уменьшением активности регуляторных восстановления процессов неврологического и меньшей дефицита, интенсивностью психо-эмоционального состояния, уровня социальной адаптации больных и объективных данных церебральной гемодинамики. При этом показатели по методу Р.Фолля на 14 сутки наблюдений увеличились относительно незначительно (меньше, чем в контрольной группе и группе коррекции лечения), что не соответствует данным остальных методов исследования и, следовательно, не может в полной мере отразить динамику функциональных изменений, происходящих в процессе лечения в организме. У больных гомеопатической группы в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта в точке С7 наблюдается соответствие с изменением разности температур по шкале NIHSS по многим показателям, в частности, по показателю 8 (коэффициент корреляции 0,43), что свидетельствуют о восстановлении неврологического дефицита при 206 увеличении разности температур на 14-е сутки исследования и снижении показателя по шкале NIHSS. По шкале Оригинальной у больных той же группы корреляционные взаимосвязи выявлены практически по всем показателям, например, по показателю 1 (коэффициент корреляции -0,70); показателям 3 и 6 (коэффициенты корреляции -0,72 и -0,62 соответственно); показателю 5 (коэффициент корреляции -0,60). Эти данные свидетельствуют о том, что при уменьшении перечисленных показателей на 14-е сутки исследования увеличиваются показатели баллов по шкале Оригинальной и улучшается процесс восстановления нарушенных функций ЦНС. Соответствие между динамикой ΔТ БАТ в точке C7 и психо- эмоциональным состоянием пациентов гомеопатической группы в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта отмечается по шкале Самочувствие с показателями 1 и 2 (коэффициенты корреляции -0,30 и 0,36 соответственно), т.е. при их уменьшении самочувствие пациентов улучшается. По шкале Активность у пациентов данной группы отмечается соответствие ΔТ БАТ со всеми показателями; наиболее информативны, на наш взгляд, показатели 5 и 8 (коэффициенты корреляции -0,54; -0,65). Полученные данные говорят о том, что при уменьшении показателей 5 и 8 к 14-м суткам исследования наблюдается повышение активности пациентов. По шкале Настроение корреляционные связи с динамикой ΔТ БАТ выявляются по показателям 5 и 8 (коэффициенты корреляции 0,35; 0,41 соответственно). Следовательно, чем выше будут показатели при положительном коэффициенте корреляции, тем лучше будет настроение у больных. По шкале Бартел между показателями изменения разности температур в точке С7 и уровнем качества жизни прослеживается соответствие по всем показателям. Наиболее информативно оно по показателям 5 и 8 (коэффициенты корреляции -0,69; 0,58 соответственно), т.е. при уменьшении показателей разности температур на 14-е сутки исследования 207 при отрицательном коэффициенте корреляции и увеличении их при положительном коэффициенте показатели баллов по шкале Бартел будут увеличиваться, что говорит о повышении качества жизни пациентов. В точке Gi4 у пациентов гомеопатической группы в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта наблюдается соответствие с показателями изменения разности температур по шкале NIHSS только по одному параметру – показателю 12 (коэффициент корреляции -0,31) т.е. при увеличении этого показателя уменьшается количество баллов по шкале NIHSS, что свидетельствует о восстановлении неврологического дефицита. По шкале Оригинальной у больных той же группы корреляционные взаимосвязи выявлены по показателям 12 и 13 (коэффициенты корреляции 0,65 и 0,37 соответственно), что говорит о сонаправленном изменении показателей: при увеличении ΔТ БАТ на 14-е сутки показатели по шкале Оригинальной также увеличиваются, что говорит об улучшении функций нервной системы. Соответствие между динамикой ΔТ БАТ в точке Gi4 и психо- эмоциональным состоянием у пациентов гомеопатической группы в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта отмечается со шкалой Самочувствие по многим показателям; наиболее значимыми являются показатели 5 и 8 (коэффициенты корреляции 0,71 и 0,57 соответственно), т.е. при увеличении показателя разности температур самочувствие пациентов улучшается. По шкале Активность у пациентов данной группы отмечается соответствие ΔТ БАТ с большей частью показателей, главными из которых являются показатели 5 и 8 (коэффициенты корреляции 0,65 и 0,54 соответственно): при увеличении этих показателей повышается активность больных. По шкале Настроение корреляционные связи с динамикой ΔТ БАТ выявляются по показателям 11 и 12 (коэффициенты корреляции 0,53 и 0,33 соответственно), т.е. настроение пациентов улучшится разнонаправленных процессов. при увеличении интенсивности 208 По шкале Бартел между показателями изменения разности температур в точке Gi4 и уровнем качества жизни прослеживается соответствие практически по всем показателям ΔТ БАТ, наиболее важными из которых являются показатели 5 и 8 (коэффициенты корреляции 0,44 и 0,49 соответственно), т.е. при увеличении этих показателей улучшается качество жизни больных в раннем восстановительном периоде инфаркта мозга. У больных гомеопатической группы пациентов в точке Е36 наблюдается соответствие изменений разности температур со шкалой NIHSS по всем показателям, наиболее информативным из которых является показатель 5 (коэффициент корреляции 0,67), что указывает на снижение баллов по шкале NIHSS и восстановлении неврологического дефицита при уменьшении ΔТ БАТ соответствующего показателя. По шкале Оригинальной у больных той же группы корреляционные взаимосвязи выявлены по показателю 8 (коэффициент корреляции 0,48), т.е. чем выше этот показатель ΔТ БАТ, тем выше баллы по шкале Оригинальной, и тем лучше восстанавливаются нарушенные функции нервной системы. Соответствие между динамикой ΔТ БАТ в точке Е36 и психо- эмоциональным состоянием у пациентов гомеопатической группы в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта отмечается со шкалой Самочувствие по показателям 1 и 2 (коэффициенты корреляции 0,45 и 0,44 соответственно), т.е. самочувствие пациентов будет улучшаться, если показатели изменений разности температур будут увеличиваться. По шкале Активность у пациентов данной группы отмечается корреляция ΔТ БАТ с одним показателем – 11 (коэффициент корреляции 0,37): чем он выше, тем выше активность больных. По шкале Настроение корреляционные связи с динамикой ΔТ БАТ выявляются по многим показателям, наиболее значимыми из которых являются показатели 5 и 8 (коэффициенты корреляции -0,57 и 0,66 соответственно); 209 при уменьшении показателя 5 и увеличении показателя 8 улучшается настроение пациентов. По шкале Бартел между показателями изменения разности температур в точке Е36 и уровнем качества жизни прослеживается коррелляционная зависимость по показателям 1 и 2 (коэффициент корреляции 0,35 и 0,37 соответственно) и показателю 11 (коэффициент корреляции 0,95), т.е. при увеличении этих показателей ΔТ БАТ улучшается качество жизни больных ишемическим инсультом. Для возможности прогнозирования результатов лечения было рассчитано показателей уравнение линейной регрессии для двух независимых ΔТ БАТ – 5 и 8. В качестве зависимых переменных рассматривались результаты данных объективного исследования (неврологические шкалы NIHSS и Оригинальная, и шкала Бартел, характеризующая уровень качества жизни. Результаты представлены в таблице 37. Таблица 37 – Сводная таблица коэффициентов корреляции и уравнений линейной регрессии Периоды Группы Точки Шкалы Острый С7 NIHSS Оригин. Самочув. Активн. Настроен. Бартел NIHSS контроль GI4 Оригин. Самочув. Активн. Настроен. Бартел Е36 NIHSS Оригин. Самочув. Активн. Покли п8 п8 п5,8 п5,8 п5,8 п3 п5 п8 п5 п8 п11 п11 п11 п5 п8 п8 п8 п5 п8 п5 Коэффициенты - 0,31 0,37 < 0,25 < 0,27 < 0,20 0,43 - 0,48 - 0,32 0,47 0,35 - 0,34 - 0,34 - 0,35 0,47 0,36 0,51 - 0,41 - 0,38 - 0,30 - 0,37 Уравнение линейной регресии 20,7+п5(3,57)+п8(-12,7) 23,9+п5(-5,75)+п8(11,7) 32,1+п5(-7,92)+п8(42,3) 7,62+п5(-5,08)+п8(-0,36) 32,1+п5(4,75)+п8(6,01) 42,9+п5(20,2)+п8(32,2) - 22,2+п5(-1,01)+п8(30,77) 47,9+п5(0,57)+п8(-12,3) 210 Настроен. Бартел основная С7 NIHSS Оригин. Самочув. Активн. Настроен. Бартел GI4 Е36 NIHSS Оригин. Самочув. Активн. Настроен. Бартел NIHSS Оригин. Самочув. Активн. Настроен. Бартел Периоды Группы Точки Шкалы Ранний восст.п С7 NIHSS контроль Оригин. Самочув. Активн. Настроен. Бартел GI4 NIHSS Оригин. Самочув. Активн. Настроен. Бартел Е36 NIHSS Оригин. Самочув. Активн. п5 п5 п8 п5 п5 п5 п5 п8 п5 п8 п5 п8 п 5,8 п 5,8 п 5,8 п8 п 5,8 п 5,8 п 5,8 п 5,8 п 5,8 п 5,8 п 5,8 п 5,8 - 0,34 - 0,34 - 0,38 0,30 < 0,15 < 0,21 - 0,30 0,40 - 0,30 0,35 - 0,40 0,34 < 0,1 < 0,16 < 0,2 0,34 0,25 < 0,19 < 0,21 < 0,20 < 0,28 < 0,25 < 0,27 < 0,23 219+п5(24,2)+п8(-145,2) -1,62+п5(1,43)+п8(6,87) 158,8+п5(-13,2)+п8(-69,6) Пок- Коэффи- Уравнение линейной ли циенты регресии п5 0,43 11+п5(0,75)+п8(-2,69) п5 п 5,8 п5 п8 п5 п8 п5 п8 п 12 п 5,8 п5 п5 п5 п8 п5 п8 п5 п8 п 5,8 п 5,8 п 12 п 12 - 0,41 < 0,24 - 0,40 - 0,35 - 0,32 - 0,30 - 0,46 -.0,45 - 0,33 37,9+п5(-0,22)+п8(0,52) 0,56 0,32 0,43 - 0,38 0,35 - 0,31 0,56 - 0,30 < 0,29 < 0,17 0,30 < 0,23 34+п5(-0,52)+п8(3,86) 97+п5(-0,83)+п8(-2,97) 15,9+п5(0,78)+п8(-7,43) 52,5+п5(-5,0)+п8(32,4) 211 коррекции С7 Настроен. Бартел NIHSS Оригин. Самочув. Активн. Настроен. GI4 Бартел NIHSS Оригин. Самочув. Активн. Настроен. Е36 Бартел NIHSS Оригин. Самочув. Активн. Настроен. гомеопатии С7 Бартел NIHSS Оригин. Самочув. Активн. Настроен. Бартел GI4 NIHSS Оригин. Самочув. Активн. п 5,8 п 5,8 п5 п8 п5 п8 п5 п8 п5 п8 п5 п8 п5 п5 п8 п5 п8 п1 п2 п8 п1 п2 п 5,8 п5 п8 п5 п8 п5 п8 п5 п8 п5 п8 п5 п8 п5 п1 п2 п5 п8 п5 п8 п5 п8 п 12 п 5,8 п 12 п 13 п5 п8 п5 < 0,28 < 0,24 - 0,69 - 0,55 0,41 0,33 0,58 0,43 0,69 0,53 0,66 0,48 0,31 - 0,30 - 0,41 0,47 0,51 0,36 0,34 0,35 0,34 0,31 < 0,27 - 0,53 - 0,50 0,63 0,54 0,52 0,57 0,58 0,62 0,51 0,63 0,33 0,43 - 0,60 - 0,30 - 0,36 - 0,54 - 0,65 0,35 0,41 - 0,69 0,58 - 0,31 < 0,28 0,65 0,37 0,71 0,57 0,65 12,8+п5(-0,86)+п8(0,58) 36+п5(0,37)+п8(-0,22) 83,4+п5(2,52)+п8(-3,27) 15,7+п5(0,59)+п8(-6,01) 35,3+п5(-0,09)+п8(2,78) 10,2+п5(0,92)+п8(-0,63) 29,3+п5(-1,44)+п8(7,87) 59,9+п5(-3,76)+п8(27,8) 5,01+п5(1,75)+п8(-3,79) 41,3+п5(-0,79)+п8(1,26) 29,3+п5(11,7)+п8(-13,4) -5,16+п5(-1,11)+п8(12,4) 36,1+п5(-0,19)+п8(2,75) 212 Настроен. Бартел Е36 NIHSS Оригин. Самочув. Активн. Настроен. Бартел п8 п 11 п 12 п5 п8 п5 п8 п1 п2 п 11 п5 п8 п1 п2 п 11 0,54 0,53 0,33 0,44 0,49 0,67 0,48 0,45 0,44 0,37 - 0,57 0,66 0,35 0,37 0,95 172,1+п5(5,80)+п8(-91,9) -4+п5(-1,4)+п8(10,6) 45,6+п5(0,64)+п8(-6,29) -50,9+п5(-11,4)+п8(124,5) Согласно данным таблицы, используя уравнение линейной регрессии, можно рассчитать показатели неврологических шкал, САН и Бартел на 7-е сутки, т.е. в середине курса восстановительного лечения, и при низких показателях изменить лечение для достижения максимального результата. Так, например, у больных в раннем восстановительном периоде в точке С7 канала сердца уравнение линейной регрессии между показателем 5 ΔТ БАТ и шкалой NIHSS выглядит следующим образом: 11+п5(0,75)+п8 (2,69). Подставляя данные показателей 5 и 8 на 7-е сутки исследования, получаем: 11+1,63(0,75) + 1,70(-2,69)=7,65. По 14-тибальной шкале это невысокий показатель восстановления, поэтому пациентам этой группы целесообразно провести коррекцию восстановительного лечения. В группе пациентов, получавших дополнительно гомеопатический препарат Арника С6, уравнение линейной регрессии следующее: 5,01+п5(1,75) + п8 (-3,79). Подставляя данные показателей 5 и 8, получаем: 5,01+1,80(1,75)+1,30(3,79)=3,23. По шкале NIHSS чем ниже показатель количества баллов, тем лучше восстановление неврологического дефицита. В данном случае мы вправе ожидать хороший результат лечения на 14-е сутки и поэтому нет необходимости менять программу лечения. 213 5. 4. Выводы главы V: 1. Выявлена взаимосвязь восстановления изменений ΔТ неврологического БАТ с дефицита, динамикой психо – эмоционального состояния и уровня качества жизни у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта. 2. Метод дифференциальной термометрии БАТ дает возможность прогнозировать результаты лечения уже на 7-е сутки исследования, что подтверждается уравнениями линейной регрессии. 3. Наиболее информативной точкой акупунктуры, отражающей активность регуляторных процессов, происходящих в организме, является точка С7 канала сердца. 4. Выявлены три группы основных показателей, на основании которых можно судить об интенсивности регуляторных процессов, происходящих в организме: показатели частоты (3,4), длительности (6,7) и амплитуды (11,12). 5. В результате проведенного исследования установлено, что наилучшие результаты лечения наблюдаются при увеличении выраженности положительных флюктуаций, их устойчивости и интенсивности и уменьшении активности отрицательных флюктуаций, их устойчивости и интенсивности. 6. Установлено соответствие между изменением разности температур и динамикой неврологического статуса, психо-эмоционального состояния, уровня качества жизни и общим функциональным состоянием подтверждает сердечно – проведенный сосудистой системы корреляционный организма, анализ что результатов исследования. 7. Отмечено, что динамика изменений функционального состояния сердечно – сосудистой системы, определяемая с помощью метода Р.Фолля не всегда соответствует динамике данных других методов 214 исследования и, следовательно, не может в полной мере отражать процессы регуляции и восстановления, происходящие в организме. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Инсульт может развиться в любом возрасте, однако после 55 лет вероятность развития инсульта удваивается [Анацкая Л.Н., 2011]. В ближайшие десятилетия ожидается всплеск заболеваемости инсультом во всем мире из-за значительного увеличения доли населения в возрасте старше 60 лет. Однако, начиная с 60-х годов прошлого столетия, наблюдается также и отчетливая тенденция к «омоложению» больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга. Частота развития инсультов у лиц молодого возраста колеблется по различным данным от 3 до 23 на 100 000 населения [Kittner S.J., et al., 1993; Haapaniemi H. et al., 1997]. При этом большинство инсультов в этом возрасте являются ишемическими [Скворцова В.И., 2004; Qureshi A.I., et al., 1995; Rozenthul-Sorocin N., et al., 1996]. Доказано, что при снижении головного кровотока достаточно быстро развиваются патологические процессы в тканях мозга [А.И.Федин, 2001] и последовательно нарушаются процессы энергетического и пластического обеспечения [Скворцова В.И., 2004]. Своевременная госпитализация в специализированные «инсультные» отделения позволяет снизить летальность и инвалидность у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения, и только комплексное лечение во время раннего восстановительного периода обеспечивает значительное улучшение качества жизни выживших пациентов после перенесенного инсульта [Скворцова В.И., 2004, Анацкая Л.Н., 2011]. При инсульте спастичность формируется к 3–4-й неделе заболевания [Гусев Е.И. с соавт., 2000], поэтому необходимо раннее применение методов, препятствующих развитию мышечной гипертонии и патологических позных установок – факторов, определяющих в дальнейшем формирование 215 контрактур, болевого синдрома и снижение функциональных возможностей пациента. Восстановительная терапия должна начинаться как можно раньше, начиная с острейшего периода инсульта, и продолжаться непрерывно [Гудкова В.В. с соавт., 2003]. Эти факты и учитывали мы при планировании настоящего исследования. Чем тяжелее течение инсульта, тем более необходимой в комплексе лечебных мероприятий становится так называемая базисная терапия, направленная на поддержание всех жизненно важных функций организма [Скворцова В.И., 2004; Захаров В.В., 2006]. С этой целью широко используются препараты различных антиагреганты, антикоагулянты, фармакологческих антиоксиданты, блокаторы групп: NMDA- зависимых каналов, а также препараты, вызывающие защитное торможение ЦНС (глицин), нейромодуляторы энергопротекторы (цераксон), ноотропы (актовегин, (ноотропил, цитофлавон), нооцепт), нейропротекторы (винпоцетин), стимуляторы регенерации (глитиалин, корнитина хлорид), пептидные биорегуляторы (кортексин) и многие другие [Гехт А.Б., 2001; Скороходов А.П., Кобанцев Ю.А. 2001; Дудина А.В. 2002; Скворцова В.И., 2004; Танашян М.М., 2005; Громова О.А. и др.,2006; Барышникова Г.А., 2007; Танашян М.М., 2007; Левин О.С., 2008; Скоромец А.А. с соавт., 2008; Афанасьев В.В. и др., 2009; Прахова Л.Н. и др., 2009; Румянцева С.А. и др., 2009, 2010; Скворцова с соавт., 2009; Фонякин А.В. с соавт., 2009; Касаткин Д.С., 2010; Галкин А.С. с соавт., 2011; Гомазков О.А., 2011; Fagg G.E., Foster A.С. 1983, Mayor F., Valdivieso F. 1991; Sacco R.L. et al, 2006 и др.] Однако только наличие большого количества лекарственных средств не может решить проблему оптимального лечения инсульта. Важным является непрерывный контроль действия используемых средств, который пока трудно реализовать даже в условиях неврологического стационара. Используются различные способы исследования, основанные на методологии изучения величины и степени повреждения (ЭКГ, ЭЭГ, УЗИ 216 сосудов головного мозга, МРТ и КТ головного мозга и др.), которые, однако, не могут решить проблему необходимости мониторирования действия лекарственных средств. Поэтому поиск возможностей оценки состояния организма в реальном времени является важной клинической задачей, которую мы попытались решить в настоящем исследовании. Для реализации указанной цели необходимо наличие методологии оценки не состояния, а процесса выздоровления, что на наш взгляд, можно реализовать путём регистрации изменений регуляторных явлений, протекающих в процессе лечения. Многолетние исследования [Трофимова О.В., 1994; Голева И.В., 1997; Федоров Б.А., 2002; Резников К.М., 2012 и др.] свидетельствуют о том, что регистрация изменений функции биологически активных точек может давать объективные данные о состояние органов и систем, связанных с этими представляется неинвазивность зонами кожных прокровов. Важным такого метода, простота выполнения, достаточная точность и объективность параметров измерения. Таким параметрами могут быть или величина биопотенциала БАТ, или её температура. Однако, если просто регистрировать эти показатели, как это обычно принято, например, методом Фолля, то результатом будет оценка состояния того или иного меридиана, посредством которого осуществляются регулирующие влияния на ткани и органы. Внимательно изучив работы Трофимовой О.В., Голевой И.В., Фёдорова Б.А. и других авторов, мы пришли к выводу, что нужно непрерывно, например, ежесекундно регистрировать состояние БАТ и на основе анализа изменения их параметров делать определённые заключения. Подробное описание устройства для термометрии БАТ представлено в главе «Методы исследования». Оказалось, что метод дифференциальной термометрии оптимально подходит для решения этой задачи. В качестве методологической основы данного метода было использовано явление гетерогенности (неодинаковости, неоднородности) исследуемых величин изучаемых параметров, в частности, 217 температуры. Такой подход блестяще оправдал себя в методике Баевского Р.М. при анализе ритма сердца, когда анализируются до 40 показателей ритмограммы сердца (более полное описание этого способа дано в главе «Методы исследования»). Для реализации такого подхода нами были разработаны 14 параметров, характеризующих ежесекундные изменения температуры БАТ (флюктуации со знаком + и знаком -), а для исключения влияния внешних температурных факторов нами регистрировалась разница температуры между БАТ и интактной зоной кожи (где отсутствует БАТ), обозначенная нами как ∆Т. Трудности ручной обработки получаемых данных привели к разработке нами компьютерной программы, зарегистированной в Реестре программ для ЭВМ [Свидетельство № 2011611929 от 2.03.2011]. В настоящей работе представлены многочисленные данные, полученные на животных в эксперименте. Сначала анализировались показатели у здоровых животных, затем у животных с ишемическим повреждением мозга и, наконец, на животных, которым вводили аллопатические или гомеопатические средства. Эти исследования позволили констатировать информативность и безопасность метода у животных с моделированной ишемией головного мозга, что было подтверждено морфологическими характеристиками срезов головного мозга. Оказалось, что не все показатели изменяются применяемыми средствами, поэтому нами были в соответствии с выделены показатели, величина которых наиболее объективно отражает течение патологического процесса, действие аллопатического или гомеопатического препарата в разные сроки наблюдения. На основании полученных данных был сделан вывод о возможности использвания данного способа контроля действия лекарств у постели больного. Способ предусматривает регистрацию не абсолютной температуры равзличных БАТ человека, а разницу температур между БАТ и интактной зоной кожи, где устанавливается второй датчик термопары. Регистрация данных, которые поступают в компьютер, осуществляется ежесекундно в 218 течение 2-х минут. При этом не оказывается никаких отрицательных воздействий на акупунктурную точку, поскольку предлагаемый способ неинвазивный, атравматичный, удобный в использовании в условиях стационара (разрешен для клинических испытаний Научно – техническим медицинским советом [протокол №15 от 25 марта 1999г], а также имеет сертификат соответствия гигиеническим нормативам в соответствии с «Требованиями к изделиям медицинского назначения и медицинской технике» [протокол лабораторных исследований № 2205 от 16 мая 2012г.] и патент на полезную модель № 134028 «Устройство регистрации биопотенциалов и температуры биологически активных точек». Проведению исследований с участием пациентов предшествовали испытания на добровольцах, когда были отработаны детали проведения регистрации показателей дифференциальной термометрии. После этого нами проводился мониторинг действия лекарственных средств у больных с ишемическим инсультом с целью разработки способа повышения эффективности лечебного процесса в острый и ранний восстановительный периоды. Анализ полученных материалов показывает, что для действия конкретных препаратов можно выделить группы термометрических критериев, интерпертация которых даёт возможность сделать заключение об интенсификации или ослаблении регулирующих влияний. Их усиление свидетельствует об активном процессе выздоровления и наоборот – снижение, увеличение периодов отсутствия флюктуаций - об ослаблении активности восстановительного процесса. Важным является рассмотрение этих показателей во времени, что позволило зафиксировать наибольшую активность регулирующих воздействий на 7-е сутки, тогда как к 14-ым суткам лечения эти воздействия стихают. Параллельное изучение параметров неврологического статуса позволили в основном подтвердить, что показатели термометрии отражают степень выраженности восстановительных процессов, протекающих под 219 влиянием препаратов с различным механизмом действия, что даёт основание сделать вывод о том, что данный способ вполне можно назвать мниторированием действия лекарственных средств. При анализе показателей дифференциальной термометрии вполне можно говорить о том, что в определённых случаях изменения этих характеристик дают основание для изменения схемы лечения. Нами показано, что включение в состав стандартного лечения гомеопатических средств с учётом величины показателей ∆Т термограммы повышает эффективность фармакотерапии инсульта как в остром, так и раннем восстановительном периодах. Практически использование данного способа подтверждает создание элементов управляемого лечения, да ещё показателей дифференциальной осуществляемого в реальном времени. Достоверность соответствия термометрии с показателями неврологического статуса доказана нами использованием корреляционного анализа, конретные цифры которого приведены в 5-й главе. Важно, что это соответствие подтверждается и материалами, характеризующими качество жизни пациентов. Детальный анализ показателей дифференциальной термометрии, полученных в течение 2-х недельного мониторирования, позволил нам установить способ прогнозирования эффективности лечения больных ишемическим инсультом (Патент на изобретение RU №2467680 С1 от 04.10.2011). Наличие только необходимых субстратов для процессов регенеративного характера не может решить проблему восстановления клеток и тканей, поскольку должен ещё существовать план (схема, алгоритм) восстановления. Если этот алгоритм не нарушен, то и использование субстратов энергетического и пластического обеспечения будет целенаправленным и эффективным, но если сам алгоритм восстановления нарушен, то о быстром и полноцннном восстановлении не может быть и речи. 220 Гомеопатия Акупунктура Аллопатия (рецепторы) Биорезонансная терапия алгоритм (план) восстанов ления функция Хирургия структура Фитотерапия Психотерапия Физиотерапия Рисунок 31 – Место гомеопатического и аллопатического лечения в концепции двухуровнего восстановительного процесса патологически измененных тканей (Резников К.М., 2005) Принимая во внимание концепцию двухкомпонентной модели системы восстановления структуры и функции тканей при повреждении [Резников К.М., 2005], на основании полученных нами данных можно утверждать, что между функциональными алгоритмом взаимоотношениями восстановления существует и структурно- непрерывная и неразрывная связь. Алгоритм представляет собой составную часть этих взаимоотношений во времени и в пространстве, и любое воздействие на него непременно отразится на структуре и функции клетки, ткани, органа, функциональной системы в целом. В соответствии с предложенной схемой [рис.31] такие воздействия, как аллопатические препараты, хирургическое вмешательство, физиотерапия, воздействуя в разной степени на определённые ткани, практически не влияют на алгоритм восстановления, вызывая, как правило, побочные, нежелательные эффекты. Применение же гомеопатических средств (воздействие информационного уровня) прежде всего сказывается именно на алгоритме восстановления, правильная функция которого необходима для полноценного восстановления тканей. 221 Материальной основой реализации двухуровнего восстановительного процесса является биогенная вода. Учитывая авторитетное мнение организации поляризованной воды Г. Линга [2008] о многослойной в клетке и фундаментальные исследования О.И. Эпштейна [2008] о механизмах действия сверхмалых доз можно с большой вероятностью утверждать, что именно структурированная вода тканей организма является основой реализции алгоритма восстановления. В работах Резникова К.М. [2001, 2005, 2006, 2008, 2012] показано, что биогенная вода может быть основой меридианов и в форме цепочных спиралей – микрокластеров образовывать в организме мощные тяжи, менее мощные структуры (коллатерали меридианов), а также группы и одиночные кластеры вдоль мембран клеток организма. Окончания тяжей и коллатералей, возможно, и являются биологически активными точками. Такая структура микрокластерной формы воды может выполнять роль информационной (меридианы) и рецепторной (БАТ) систем, передающих сигналы внешней среды прямо на биополимеры компонентов клеток. Имеются исследования, подтверждающие связи БАТ меридианов с соответствующей им системой органов [Lopez-Ibor J.J., 1988 и др.]. Следовательно, можно допустить, что акупунктурная диагностика, включая дифференциальную термометрию БАТ, позволяет оценивать состояние регуляторных явлений, методологической что платформы подтверждает и непротиворечивость свидетельствует о возможности мониторирования действия лекарств в реальном времени. Материалы данной клинико-экспериментальной работы позволяют сформулировать концепцию индивидуальной управляемой фармакотерапии ишемических повреждений мозга, заключающейся в ежесекундном контроле действия лекарственных средств, в течение необходимого времени, с помощью безопасной и простой в реализации термометрии биологически активных точек, дифференциальной позволяющей в реальном 222 времени оценивать результат лечения степень и эффективность своевременно терапии, корректировать прогнозировать выраженность фармакологических воздействий с целью оптимизации процесса лечения. Логическая модель принятия решения при выборе тактики лечения ишемического инсульта представлена на рис.32 Диагностика инсульта Пациент Выявлен ишемический инсульт Назначение СФТ Продолжить лечение Нет эффекта Тестирование пациента Стадия инсульта Есть эффект Восстановительное лечение 1.Оценка показателей ΔТ БАТ 2.Оценка состояния по шкалам NIHSS, Оригинальной, САН, Бартел, методом Р.Фолля Выбор препарата Оценка показателей Коррекция лечения Ухудшение Анализ результатов Улучшение Без изменений Восстановительное лечение Изменение тактики лечения 223 ВЫВОДЫ 1. Разработан способ оценки показателей термометрии биологически активных точек. Установлено, что наиболее информативными показателями, позволяющими оценить состояние функции канала сердца, являются показатели соотношения положительных и отрицательных флюктуаций по частоте и длительности (показатели 5 и 8). 2. Определены критерии оценки фармакологического действия лекарственных препаратов с разными механизмами действия в режиме реального времени у здоровых животных и у животных с экспериментальной ишемией головного мозга, а также у здоровых лиц. 3. Изучение метода дифференциальной термометрии БАТ позволило мониторировать эффективность применения лекарственных препаратов (аллопатических – актовегина, кортексина и церепро, и гомеопатических – Плаценты композитум, Церебрума композитум и Арники С6) у животных с экспериментальной ишемией головного мозга, что подтверждено морфологическими и гистологическими исследованиями. 4. У пациентов в остром периоде ишемического инсульта в режиме on line апробирован метод мониторирования действия аллопатических и гомеопатических средств, а также установлена возможность использования его в клинике с целью повышения эффективности лечения. 5. У пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта в режиме on line апробирован метод мониторирования действия аллопатических (Актовегин, Кортексин и Церебролизин) и гомеопатических (Арника С6) средств, а также установлена возможность использования его в клинике с целью совершенствования процесса лечения. 6. Выявлена корреляционная взаимосвязь между динамикой ∆Т БАТ и изменением неврологического статуса, психо-эмоционального состояния и уровня качества жизни у больных в остром и раннем восстановительном 224 периодах ишемического инсульта, что дает возможность оптимизировать процесс коррекции ишемических повреждений головного мозга. 7. Метод дифференциальной термометрии БАТ дает возможность прогнозировать результаты терапии и изменять программу лечения в режиме реального времени с целью достижения максимального эффекта восстановления нарушенных структур и функций центральной нервной системы. 8. Таким образом, создана концепция управляемого лечения в разных фазах ишемического инсульта на основе мониторирования действия лекарственных средств в реальном времени, позволяющая сделать важный вклад в развитие принципов персонифицированного лечения. НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Как уже отмечалось, наиболее информативные данные изменения разности температур между биологически активной точкой и интактной зоной кожи у больных ишемическим инсультом были получены на меридиане сердца в точке С7. Согласно патенту на изобретение RU №2467680 С1 если на 7-е сутки лечения показатели частоты и длительности положительных изменений разности температур в точке С7 на 20% и выше превышают аналогичные показатели до начала лечения, судят о высокой вероятности выраженной положительной динамики неврологического статуса, психо-эмоционального состояния и уровня качества жизни пациентов к окончанию курса восстановительной терапии. Если на 7-е сутки лечения показатели частоты и длительности положительных изменений разности температур в точке С7 у пациентов менее, чем на 20% превышают аналогичные показатели до начала лечения, судят о низкой эффективности выбранной схемы терапии и рекомендуют изменить ее. 225 Проведенные исследования выявили закономерность динамики восстановительных процессов в разные периоды ишемического инсульта. Если по показателям положительных изменений по частоте и длительности в 1 минуту разность температур на 7-е сутки исследования превышает показатели 1-х суток на 20%, то на 14-е сутки восстановление нарушенных структур и функций ЦНС будет максимальным. Если эти показатели ниже 20%, то для получения максимального результата целесообразно в середине курса лечения провести коррекцию терапевтических воздействий с учетом жалоб больного и объективного статуса. 226 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Аведисова А.С. Сравнительная эффективность нооцепта и пирацетама в терапии астенических расстройств и нарушений органического генеза / А.С. Аведисова, Д.В. Ястребов// Рус. Мед. журн. – 2007. –№ 5. –С. 434 – 437. 2. Агасаров Л.Г. Эффективность использования фармакопунктуры препаратом Плацента композитум при вертеброгенных нейрососудистых синдромах / Л.Г. Агасаров, А.В.Болдин // Биологическая медицина.– 2006. –Т.12, №1. – С. 54 – 58. 3. Алферова В.В. Применение метаболического комплекса биотредин, глицин, лимонтар в реабилитации постинсультных больных / В.В. Алферова // Журн. неврологии и психиатрии. Инсульт. Спецвыпуск. – 2007. – С. 276. 4. Алферова В.В. Роль семикарбазид-чувствительной аминоксидазы в нарушении детоксикации эндогенных соединений у больных ишемическим инсультом / В.В. Алферова // Журн.неврологии и психиатрии. Вып. 2. Инсульт.–2011. – Т. 111, №4. –С. С. 19 – 22. 5. Амелин А.В. Нооцепт в лечении умеренных когнитивных нарушений у пациентов с ишемическим инсультом / А.В. Амелин, А.Ю. Илюхина, А.А. Шмонин // Журн. неврологии и психиатрии. – 2011. –Т. 111, № 10. – С. 44 – 46. 6. Анацкая Л.Н. Инфаркт мозга у пациентов пожилого возраста /Л.Н. Анацкая // Журн. неврологии и психиатрии. – 2011. –Вып.2, № 8. – С. 74 – 79. 7. Антиоксидантная терапия ишемических поражений головного мозга/ С.А.Румянцева [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии. Инсульт. Вып.2. – 2011. –Т.111, №4. – С 28 – 31. 8. Антитромботическая терапия ишемических нарушений мозгового кровообращения / З.А.Суслина [и др.]– Москва, 2009.– 224 с. 227 9. Асташкин Е.И. Влияние актовегина на энергетический обмен клеток при ишемии / Е.И.Асташкин.– Москва, 2009. – С 1 – 4. 10. Баевский Р.М. Оценка функционального состояния организма на основе математического анализа сердечного ритма: методические рекомендации /Р.М.Баевский [и др.]. – Владивосток, ДВО АН СССР, 1987. – 72с. 11. Барри Р. Гомеопатия для всей семьи / Р. Барри. – Москва : Крон – пресс, 2000. – 410 с. 12. Барышникова Г.А. Дипиридамол в общетерапевтической практике / Г.А. Барышникова // Проблемы женского здоровья. – 2007. –Т. 2, № 1. –С. С.1 – 5. 13. Барышникова Г.А. Тромбо-АСС – роль и место в профилактике тромботических состояний: метод.реком. / Г.А.Барышникова.–Москва, 2003. – С 20. 14. Белова А.Н, Нейрореабилитация: руководство для врачей / А.Н. Белова.– Москва, 2000. – 568с. 15. Беловолова Л.В. действия Физико – химические механизмы биологического гомеопатических лекарственных средств / Л.В.Беловолова, М.В.Глушков // Развитие гомеопатического метода в современной медицине: тезисы докл. 13 Московской междунар. гомеопатической конф. – Москва, 2003. – С 15 – 17. 16. Белоусов Ю.В. Оценка эффективности и безопасности длительной профилактики артериальных тромбозов/ Ю.В. Белоусов // Международный мед. журн. –1999. –№ 8. –С. 11 – 12. 17. Бирюков А.А. Практический опыт применения метода динамической сегментарной диагностики спинномозговых нервов / А.А.Бирюков // Лечебная физкультура и спортивная медицина ; науч.-практ. журн. – 2008. – №9 (57). – С. 23-28. 18. Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии / Н.Н.Боголепов. – Москва, 1976.– 236 с. 228 19. Борисова гомеопатического Е.А. Исследование препарата «Аурум эффективности – плюс» в комплексного лечении больных ишемическим инсультом: автореф. дис. … канд. мед. наук / Е.А.Борисова. – Воронеж, 2005. – 27с. 20. Бригитта Ван Хаттем. Электроакупунктура по Фоллю / И.Х. Бригитта //Журнал по антигомотоксической медицине. – Einklang, 2003. – С. 20. 21. Вавилова Н.М. Растительные лекарственные средства / Н.М.Вавилова // Гомеопатическая фармакодинамика. –Москва, 1994. –Ч.2. – С.261 – 266. 22. Вайзер М. Гомеопатическое и традиционное лечение головокружений – результаты рандомизированного двойного слепого клинического исследования / М. Вайзер, В. Штрессер, П. Кляйн // Биологич. медицина. – 1999. –№ 1. – С. 62 – 63. 23. Вайзер М. Церебрум композитум – результаты мультицентрического обследования на 731 пациенте / М. ВАйзер, Ш. Ценнер // Биологич. медицина . – 1995. – № 1. – С. 35 – 41. 24. Валхгрен Н.Г. Применение тромболизиса при инсульте : от клинических испытаний к клинической практике / Н.Г. Валхгрен // Журн. неврологии и психиатрии .Приложение. Инсульт. – 2003. –№ 9. – С. 36 – 40 . 25. Васюков А.В. Динамическая диагностика по Накатани /А.В. Васюков, С.И.Дубовицкий, В.В.Михайлин // Журн. Альтернативная медицина.[ Электронный журнал]. – 2007. – 04-12. Medlinks.ru 26. Вахнина Н.В. Лечение ишемического инсульта / Русский медицинский журнал. – Н.В. Вахнина 2013. // –1641. (http://www.rmj.ru/articles_6004.htm) 27. Виленский Б.С. Инсульт / Б.С.Виленский.– Санкт – Петербург: Медицинское информационное агенство, 1995. – 287с. 28. Виленский В.С. Инсульт / В.С.Виленский, И.И.Аносов.– Ленинград : Медицина 1980. – 272. 229 29. Вилкенс Й. Гомеопатия в клинической неотложной медицине/ Й. Вилкенс // Журн. Биологическая медицина. – 2007. –Т. 13, №2. – С.30 – 31. 30. Виноградов В.М. Фармакологическая защита мозга от гипоксии/ В.М. Виноградов, Б.И. Криворучко Психофармаколог. Биология // наркология. – 2001. –№ 1. –С. 27 – 37. 31. Влияние ранней коррекции энергетического и свободнорадикального гомеостаза на клиническую и морфологическую картину инфаркта мозга/ С.А.Румянцева [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии . –2010. –№ 8. – С. 16 – 21. 32. Вогралик В.Г. Пунктурная рефлексотерапия: Чжень-цзю / В.Г. Вогралик, М.В. Вогралик. – Горький: Волго-вятское книжное изд-во, 1988. – 335с. 33. Воронина Т.А. Мексидол, основные эффекты, механизм действия, применение: метод. реком. / Т.А.Воронина.– 34. Воронина Т.А. 2000. – 45с. Антиоксидант мексидол. нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Основные Т.А.Воронина // Психофармакология, биология, наркология. – 2001. –№1. – С.2 – 12. 35. Галкин А.С. нейрометаболических Сравнительная и вазоактивных характеристика препаратов эффективности при проведении реабилитации пациентов, перенесших ишемический инсульт / А.С.Галкин, В.В. Ковальчук, А.О.Гусев // Журн. неврологии и психиатрии. – 2011. –Т. 111, № 10. –С. 47 – 50. 36. Гаркави, Л.Х. Некоторые гематологические и биохимические параллели в адаптогенных эффектах элеутерококка и Кралонина у больных с сердечно – сосудистой патологией на санаторном этапе реабилитации / Л.Х. Гаркави, А.П. Шепелев, А.А.Марьяновский // Биологич. медицина . – 2000. – № 1. –С. 19 – 26. 37. Гемангиокорректорная эффективность церебральной ишемией / М.М.Танашян [и др.] болезни. – 2005. –№ 3. –С. 2 – 7. Плавикса у больных с // Атмосфера. Нервные 230 38. Гехт А.Б. Ишемический инсульт: вторичная профилактика и основные направления фармакотерапии в восстановительном периоде / А.Б. Гехт // Consilium medicum. – 2001. –№ 5. –С. 227 – 232. 39. Голева, Инга Витальевна. Новые подходы к оценке менструального цикла у пациенток репродуктивного периода и лечебных воздействий при его нарушениях: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. к.м.н.: Спец. 14.00.01 / Голева Инга Витальевна; [Воронеж. гос. мед. акад. им. Н.Н. Бурденко]. Воронеж: 1997. - 27 с.: ил.; 21 см. 40. 41. Головная боль / А.М. Вейн. – Москва, 1994. – 286 с. Гомазков О.А. Апоптоз нейрональных структур и биохимические механизмы эффективности Церебролизина / О.А. Гомазков // Клинич. фармакология и терапия – 2002. – № 11. – С.87 – 91. 42. Гомазков О.А. Старение мозга и нейротрофическая терапия / О.А. Гомазков. – Москва : Издательство Икар, 2011. –180с. 43. Грф фон Ингельхайм. Антигомотоксическая терапия нарушений центрального и периферического кровообращения / Грф. Фон Ингельхайм // Биологическая медицина. – 2007.–Т.13, №1. – С. 49 – 50. 44. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико–биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. – Москва : Медицина, 1973. – 285 с. 45. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И.Гусев, В.И. Скворцова. – Москва: Медицина, 2001. – 328с. 46. Гусев Е.И. Реабилитация в неврологии: учеб. пособие / Е.И. Гусев.– Москва, 2000. – 76 с. 47. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга /Е.И.Гусев, В.И.Скворцова. – М.: Медицина, 1991. – 36с. 48. Добрынина Л.А. Ишемический инсульт в Л.А.Добрынина, Л.А. Калашникова, Л.Н. Павлова психиатрии . –2011. – №3. – С. 4 – 8. молодом возрасте / // Журн. неврологии и 231 49. Довгун С.С. Анализ «минимизации затрат» использования ноотропных препаратов в лечении больных с инсультом / С.С. Довгун // Современные проблемы науки и образования: электронный журнал. – 2011. – № 6. ( URL: http://www.scienceducation.ru/100-5274.) 50. Ершов В.И. Сравнительные аспекты применения нейропротекторов при ведении больных с ишемическим инсультом / В.И. Ершов // Журн. неврологии и психиатрии. Инсульт. – 2011. –Вып.2. –№2. –С. 41 – 44. 51. Закономерности течения свободнеорадикальных процессов и прогноз ишемического и геморрагического инсульта / Е.В.Силина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. –2011. – Т. 111, № 12. – С.36 – 42. 52. Захаров В.В. Лечение ишемического инсульта / В.В. Захаров // Русский медицинский журнал.[ Электронный журнал].– 2006. – Т.14, №4. (Medi.Ru. ) 53. Захаров энцефалопатии / В.В. Когнитивные нарушения при дисциркуляторной В.В.Захаров, А.Б.Локшина // Рус. Мед. журн. –2009. –Т. 17, № 20. –С. 1325 – 1329. 54. Зозуля Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А.Зозуля, В.А. Барабой, Д.А.Сутковой.– Москва :Знание, 2000. –С.223–234. 55. Использование стабилизирующих платформ для коррекции атактических нарушений у больных, перенесших инсульт в вертебробазилярном бассейне / С.В.Прокопенко [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии. Инсульт. – Вып.2. – 2011. –№ 8. –С. 45 – 47. 56. Исследование агрегационной способности тромбоцитов. Неврология: национальное руководство/ под ред. Е.И. Гусева [и др.]– Москва : ГЭОТАРМедиа, 2009. –С. 105 – 116. 57. Кадыков А.С. Реабилитация после инсульта / А.С.Кадыков. –Москва : Миклош 2003. – 176с. 232 58. Калашникова Л.А. Диссекция артерий, кровоснабжающих мозг, и нарушения мозгового кровообращения / Л.А.Калашникова // Анналы клинич. и экспертн. неврологии. –2007. –№ 11. –С. 41 – 49. 59. Калашникова Л.А. Спонтанная диссекция (интрамуральное кровоизлияние) в артериях вертебрально – базиллярной системы и ишемический инсульт/ Л.А.Калашникова // Журн. неврологии и психиатрии. – 2007. –№ 5. –С. 16-23. 60. Калашникова Л.А., Ишемический инсульт в молодом возрасте, обусловленный стенозирующим расслоением (диссекцией) интракраниального отдела внутренней сонной артерии и ее ветвей (клинико – морфологическое наблюдение) / Л.А.Калашникова // Анналы клинич. и экспертн. неврологии. –2009. –Т. 3, № 1. –С. 18 – 24. 61. Камчатнов П.Р. Применение винпотропила при ишемических поражениях головного мозга/ П.Р. Камчатнов, К.А. Зайцев, Д.Б. Денисов // Журн. неврологии и психиатрии. – 2011. –Т. 111, №3. – С. 76 – 78. 62. Каркищенко Н.Н. Альтернативы биомедицины. Основы биомедицины и фармакомоделирования: в 2 т. Т. 1 / Н. Н. Каркищенко. – Москва : Изд-во ВПК, 2007. – 320 с. 63. Карп В.П. Метод кинетической электропунктурной диагностики и его использование для оценки состояния больных / В.П.Карп, Д.С. Чернавский, А.П.Никитин // Миллиметровые волны в биологии и медицине.– 1996. – №7. –С. 20-26. 64. Касаткин Д.С. Полимодальность эффектов препарата кавинтон: экспериментальные и клинические доказательства / Д.С.Касаткин // Журн. неврологии и психиатрии. – 2010. –Т. 9, № 2. –С. 9 – 12. 65. Катунина Е.А. Применение ипидакрина в восстановительном периоде ишемического инсульта / Е.А.Катунина № 12. –С. 1633 – 1637. // Рус. мед. журн.– 2008. –Т. 16, 233 66. Качество жизни у больных с ишемическим инсультом на фоне немедикоментозных средств реабилитации/ И.Б.Козловская[ и др.] // Журн. неврологии и психиатрии. – 2011. –Т. 111, № 8. –С. 63 – 68. 67. Кёллер, Г. Гомеопатия / Г.Келлер. – М., 2000. – 600 с. 68. Кёллер, Г. Гомеопатия / Г. Келлер.– Смоленск , 1997. – С. 382 – 385. 69. Киселёва, Т.Л. Гомеопатия и фитотерапия в лечении сердечно – сосудистых болезней / Т.Л. Киселева, А.А.Карпеева. – Москва, 1997. – Т. 1, Ч. 2. – 86с. 70. Клинико-лабораторная оценка показателей оксидантного статуса в цереброспинальной жидкости у больных ишемическим инсультом / В.Н.Федоров [и др.]// Журн. неврологии и психиатрии. – 2011. –Т. 111, Вып 2, №8. – С.31 – 34. 71. Ковальчук В.В. Влияние мексидола на неврологический дефицит, социально-бытовую адаптацию и синдромы неглекта и «отталкивания» у пациентов после инсульта / В.В.Ковальчук // Журн. неврологии и психиатрии. Вып. 2. Инсульт. – 2011. – Т. 111, №12. – С. 52 – 57. 72. Комплексная энергокоррекция хронической ишемии мозга/ Суслина [и др.] З.А. // Журн. неврологии и психиатрии. – 2011. –№ 3. –С. 25 – 30. 73. Котова О.В. Профилактика инсультов: неучтенные возможности / О.В. Котова // Рус. мед. журн. – 2012. – № 10. – С. 514-516. 74. Критические состояния в клинической практике / С.А. Румянцева [и др.] –Москва: Медицинская книга, 2011. –752с. 75. Крыжановский Г.Н. Значение нейротрофических факторов для патологии нервной системы / Г. Н. Крыжановский, В.К. Луценко // Успехи соврем. биологии – 1995. – Т. 115, № 1. – С. 31 – 49. 76. Крылов А.А. Острые нарушения мозгового кровообращения/ Крылов, С.П.Песонина, Г.С.Крылова // А.А. Гомеопатия для врачей общей практики. – Санкт – Петербург, 1997. – С.303 – 304. 234 Курашвили 77. Л.В. Современное представление о перекисном окислении липидов и антиоксидантной системе при патологических состояниях: метод. пособие / Л.В.Курашвили, Г.А.Косой, И.Р.Захарова – Пенза: Институт усовершенствования врачей МЗ РФ, 2003. – 32с. Ларина 78. Н.В. Ишемический инсульт: генетические и возрастные аспекты / Н.В. Ларина, В.В. Самохвалова // Пробл. старения и долголетия. – 2012. – Т. 21, № 1. – С. 73-96. Левин О.С. Применение цитиколина в лечении инсульта / О.С. Левин 79. // Рус.мед.журн.– 2008. – Т. 26 –С. 1772 – 1777. 80. Леонова М.В. Разработка регистрационной карты исследований протокола и индивидуальной / М.В.Леонова, И.Л.Асецкая // Качественная клинич. практика – 2001. – №2. – С. 14 – 17. 81. Лечение ишемического каротидного инсульта с позиций доказательной медицины : результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования / Л.В.Стаховская [и др.] // Журн. Фарматека. –2011. – № 9.– С. 60 – 66. 82. Лужников Е.А. Клиническая токсикология / Е.А.Лужников. – Москва, 1982. – 368с. Луцкий 83. стресс/ М.А. Цереброваскулярные заболевания и окислительный М.А.Луцкий, Р.В.Тонких, А.П.Анибал // Журн. неврологии и психиатрии. – 2009. –№5. – С.73–80. 84. Лютынский, Ю.Ю. Головная боль. Лечение гомеопатическими средствами / Ю.Ю. Лютынский. – Ленинград,1991. – 97с. 85. Маркин С.П. Реабилитация больных с острым нарушением мозгового кровообращения / С.П.Маркин // Журнал неврологии и психиатрии. – Инсульт. – 2010. –Т. 110, Вып. 2. – С.41 – 45. 86. Марков Ю.В. Рефлексотерапия в современной медицине / Ю.В. Марков.– Санкт-Петербург: Наука, 1992. – 180с. 235 87. Метаболическая терапия ишемического инсульта - применение ноотропила / Г.С. Бурд [и др.] //Журн. невропатологии и психиатрии. – 1997. – № 10. –С. 24-29. 88. Методы переноски и фиксации, способы введения препаратов животным в аспекте гуманного отношения к ним / А.И.Матюшин и др.] // Деонтология медико–биологического эксперимента Москва: МЗ РСФСР. – 1987.– 76c. 89. Мустафаев Н.С. Международное возрождение гомеопатии / Н.С.Мустафаев // Вестн. Биофизич. медицины. – 1992. – № 1. – С. 4 – 10. 90. Незнамов Г.Г. Результаты сравнительного изучения нооцепта и пирацетама при лечении больных с легкими когнитивными нарушениями при органических заболеваниях головного мозга сосудистого и травматического генеза / Г.Г.Незнамов, Е.С.Телешова // Журн. неврологии и психиатрии. – 2008. –Т. 108, № 3. – С. 33 – 42. 91. Нейропротекция при ишемическом инсульте / В.В.Афанасьев [и др.] // Скорая помощь, 2009. Критические состояния в клинической практике.: материалы конф. – Санкт – Петербург, 2009.– Москва : МИГ, Медицинская книга, 2011. – 752с. 92. Нечушкин А.И. Стандартный вегетативный тест в норме и патологии / А.И. Нечушкин, А.М. Гайдамакина // Эксперим. и клинич. медицина. – 1981. – Т.21. –С. 164-172. 93. Никонов В.В. Холина альфосцерат в терапии острого ишемического инсульта / В.В.Никонов, И. Б.Савицкая, А.В. Белецкий // Семейная медицина.Терапия. Медицина неотложных состояний. Неврология. –2013. – Т 12. – №1 (48). –С.33 – 35. 94. Новые возможности нейропротекции в лечении ишемического инсульта / А.А.Скоромец [ и др.] // Инсульт. Приложение к журн. неврологии и психиатрии. – 2008. –№ 22. –С. 32 – 38. 95. Овечкин А.М. Основы ЧЖЕНЬ – ЦЗЮ терапии / А.М.Овечкин. – Саранск, 1991. – 416 с. 236 96. Одинак М.М. Оценка эффективности цитофлавина у больных в остром периоде ишемического инсульта / М.. Одинак // Журн. неврологии и психиатрии. –2010. –№ 12. –С. 25 – 32. 97. Одинак М.М.Инсульт. Вопросы этиологии, патогенеза, алгоритмы диагностики и терапии / М.М.Одинак, И.А. Вознюк, С.Н.Янишевский.– Санкт– Петербург: ВмедА, 2005. – 192с. 98. Олигопептидная мембранная фракция церебролизина / О.А.Громова [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии. – 2006. –Т. 106, №7. – С.68 – 70. 99. Опыт применения ноотропила в лечении ишемического инсульта / Г.С.Бурд [и др.] // Современные методы диагностики и лечения заболеваний нервной системы. – УФА РИО БПМУ, 1996. –C.15-18. 100. Острые нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте (обзор зарубежных эпидемиологических исследований) / Н.В. Пизова[ и др.] // Журн.неврологии и психиатрии. – Вып. 2. Инсульт. – 2011. – №4. –С. 55 – 63. 101. Отдаленные результаты консервативной терапии больных со стенозирующим атеросклеротическим поражением сонных артерий / А.В.Покровский [и др.] // Кардиология. – 1994. – № 4. – С. 124 – 126. 102. Пантелеев М.А. Свертывание крови: современные проблемы / М.А.Пантелеев, Ф.И. Атауллаханов // Клиническая онкогематология. – 2008. –Т. 1, № 3. –С. 259 – 265. 103. Парфенов В.А. Лечение и профилактика ишемического инсульта / В.А.Парфенов // Consilium medicum. – 2002. –№ 2. –С. 66 – 71. 104. Паршина, С.С. Антигомотоксическая терапия как новый метод коррекции реологических свойств крови у больных с предынфарктным состоянием / С.С. Паршина, Т.В. Головачева, Н.В. Старостина // Развитие гомеопатического метода в современной медицине: тезисы Московской междунар. гомеопатической конф., Москва, 2001. –C.2 – 18. докл. 11 19 – 20 января 2001. – 237 105. Пат. № 2119296. РФ. Способ оценки действия лекарственных препаратов / К.М. Резников [ и др. ]; заявл. 19 сент. 1994; опубл. 27 сент. 1998. 106. Патофизиологические основы комплексной нейропротекции / С.А.Румянцева [ и др.] // Журн неврологии и психиатрии. – 2009. –Т. 109, №3. – С.64 – 68. 107. Пирогова Л.А. Возможности гомеопатии в лечении сердечно – сосудистых заболеваний / Л.А. Пирогова // Материалы съезда гомеопатов России. – Новосибирск , 1999. – С.1 – 7. 108. Подшибякин А. К. Значение активных точек кожи для эксперимента и клиники.: автореф. дис…. д-ра мед. наук / А.К.Поодшибякин. –Киев, 1960. – 31 с. 109. Попова, Т.Д. Гомеопатические препараты / Т.Д. Попова. – Киев, 1991. – 215 с. 110. Попова, Т.Д. Очерки о гомеопатии / Т.Д.Попова. – Киев, 1988.– 192с. 111. Портнов Ф.Г. Электропунктурная рефлексотерапия / Ф.Г. Портнов. – Рига: «Знание», 1982. – С. 239 – 241. 112. Прахова Л.Н. Применение ПЭТ в диагностике поражений в бассейне средней мозговой артерии / ишемических Л.Н.Прахова[ и др.] // Журн. неврологии и психиатрии. – 2009. – Т 12, № 2. –С. 35 – 40. 113. Применение нейромидина в терапии сосудистых когнитивных нарушений разной выраженности / М.С.Головкова [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии.– 2007. – Т. 107, № 9. –С. 20 – 26. 114. Пустоханова Л.В. Когнитивные нарушения в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта и возможности их коррекции нейромидином / Л.В. Пустоханова, Е.М.Морозова // Журн. неврологии и психиатрии. Вып. 2. Инсульт. – 2011. –Т. 111. – С. 23 – 27. 115. Путилина М.В. Нейропластичность как основа ранней реабилитации пациентов после инсульта / М.В.Путилина // Журн. неврологии и психиатрии. – Вып. 2. Инсульт. – 2011. –Т. 111, №12. – С.64 – 69. 238 116. Рагульская М.В. Приборное изучение воздействий естественных магнитных полей на БАТ человека: методы, средства, результаты / М.В.Рагульская, В.В.Любимов // Журн. Радиоэлектроники. – 2000. – №11. – С.34 – 41. 117. Раевский К.С. Окислительный стресс, апоптоз и повреждение мозга / К.С.Раевский, В.Г.Башкатова // Нейрохимия. – 1996. – №1. – С.61 – 65. Разработка способа контроля действия психотропных средств /К.М. 118. Резников [и др.]// Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам: материалы 4-й Междунар. конф. – Москва. 2006. – С.61. Реабилитация и ведение больных с полушарным инсультом в свете 119. новой концепции патогенеза постинсультного двигательного дефицита / А.С.Васильев [и др.] // Клинич. Вести. – 2001. –№ 2. – С.34 – 37. 120. Резников К.М. Вода жизни / К.М. Резников // Прикладные информационные аспекты медицины. – 2001. – Т 4, №2. –С 3-10. 121. Резников К.М. фармакологического Возможные механизмы действия анолита и католита биологического и / К.М.Резников // Прикладные информационные аспекты медицины. – 2008. – Т.11, № 2. – С 72 – 82. 122. Резников К.М. Лекарственная терапия в дебрях патогенеза / К.М. Резников // Прикладные информационные аспекты медицины. – Воронеж, 2004. – Т.7, №2. – С.3 – 11. 123. Резников К.М. Я знаю, что все знает обо всем. Очерки жизни / К.М. Резников. – Старый Оскол, 2012. – 276 c. 124. Резников, К.М. От аллопатии к сознанию здоровья / К.М.Резников // Вопр. альтернативной медицины . – 2005. –С. 78 – 86. 125. Рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками // борьбе с инсультом. – Москва, 2008. – 104с. Европейская организация по 239 126. Реш Г. Структура и системная организация гомеопатических потенций / Г.Реш, В. Гутман // Вестн. биофизич. медицины. – 1994. – № 2. – С. 3-10. 127. Розанов А.Л. Оперативная оценка эффекта действия лекарственных средств методами электропунктурной диагностики на примере препарата «Кордицепс» / А.Л.Розанов, Б.Ш. Усупбеков.– Москва : Изд. Рефлексотерапия, 2007. –№4. – С. 35 – 40. 128. Ролик И.С. Справочник репрезентативных точек электропунктуры по Р.Фоллю / И.С.Ролик, А.В.Самохин, С.Е.Фурсов. –Москва,1991. – 96с. 129. Свободнорадикальные процессы и их геморрагическом инсульте / С.А.Румянцева [и др.] коррекция при // Неврологический журнал. – 2007. – №12. – С.51 – 56. 130. Сидоренко Б.А. Перспективы применения милдроната у больных с сердечно – сосудистой патологией / /Б.А.Сидоренко // Кардиология. – 1996. – №4. – С.1 – 4. 131. Сидоренко Е.В. Методы математической обработки в психологии / Е.В. Сидоренко. – Санкт-Петербург : ООО «Речь», 2002. – 156 с. 132. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии /В.И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии. Приложение «Инсульт». – 2003. –№ 9. –С. 20 – 22. 133. Скворцова В.И. Вторичная профилактика инсульта / В.И.Скворцова, И.Е.Чазова, Л.В.Стаховская.– Москва : ПАГРИ, 2002. – 118с. 134. Скворцова В.И. Ишемический инсульт / В.И.Скворцова, М.А.Евзельман.– Орел , 2006. – 404с. 135. Скворцова В.И. Лечение острого ишемического инсульта / В.И.Скворцова // Материалы XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство»: лекции для практикующих врачей. – Москва, 2004. – С. 196 – 222. 136. Скворцова В.И. Лечение острого ишемического инсульта/ Скворцова // Журн. Лечащий (http://www.lvrach.ru/2004/07/4531538/) врач. –2004. – В.И. № 7. 240 137. Скворцова В.И. Нейропротективная терапия цитиколином в остром периоде церебрального инсульта / В.И. Скворцова, А.Бойцова // Врач. – 2007. –№ 12. –С. 25 – 28. 138. Скворцова В.И. Раннее восстановительное лечение больных с церебральным инсультом / В.М.Скворцова, В.В.Гудкова, Е.А.Петрова // Consilium Medicum . –2003. – №5. –С. 5. 139. Cкворцова В.И. Ишемический инсульт: терапевтические подходы / В.И.Скворцова // патогенез ишемии, Журн. неврологии и психиатрии. – 2001. –Т. 6, № 3. –С. С.4 – 9. 140. Скворцова В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга / В.И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии. Приложение «Инсульт». – 2001. –№2. – С.12 – 19. 139.Скороходов, А.П. Клинико – компьютерно – томографическая дифференциальная диагностика псевдоинсульта и ишемического инсульта: дис… д-ра мед. наук / А.П.Скороходов. – Воронеж, 2001. – 207с. 141. Скороходов А.П. Метаболическая терапия ишемического инсульта кортексином и ноотропилом /А.П.Скороходов, Ю.А. Кобанцев, А.В. Дудина // Неврологич. вестн. – 2001. – Вып. 3-4. – С 59. 142. Скороходов А.П. Метаболическая терапия ишемического инсульта кортексином и ноотропилом / А.П.Скороходов, Ю.А. Кобанцев // Неотложные состояния в неврологии : тр. всерос. рабочего совещания неврологов России. – Орел ; Москва, 2002. – C.348 – 351. 143. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода / В.П.Скулачев // Соровский образовательный журнал. – 2001. –Т. 6, № 8. – С.4-10. 144. Современные возможности терапии мозгового инсульта. В прицеле — нейропротекция / М.М. Одинак[ и др.]// Обозрение психиатрии и медицинской психологии. – 2012. – № 4. – С. 98-102. 241 145. Современные концепции О.А.Гомазков [и др.] нейроцитопротективной терапии // // Журн. Неврологии и психиатрии. Приложение «Инсульт». – 2011. – Т.111, Вып.2, № 12. –С. С.58 – 63. 146. Старчина Ю.А. Когнитивные расстройства при цереброваскулярных заболеваниях: диагноз и лечение / Ю.А. Старчина, В.А.Пафенов // Рус. Мед. журн. –2008. –Т. 16, № 12. –С. 1650 – 1652. 147. Стаховская Л.В. Дифференцированная вторичная профилактика инсульта: дополнение к рекомендациям / Л.В.Стаховская // Consilium medicum. Приложение. Неврология. – 2009. –№ 1. –С. 16 – 18. 148. Стаховская Л.В. Антиагреганты: вопросы эффективности и безопасности профилактики ишемического инсульта / Л.В. Стаховская // Международный мед. журн. –1999. –№ 5. –С. 11 – 12. 149. Стаховская антиагрегантной Л.В. терапии Сравнительный у больных с анализ эффективности ишемическим инсультом / Л.В.Стаховская, Н.А.Пряникова // Справочник поликлинического врача . – 2008. –№ 3. –С. 85 – 88. 150. Структурные изменения в головном мозге и водно-электролитные нарушения при острой церебральной ишемии у кроликов / М.К. Недзьведь[ и др.] Клiнiчная I эксперыментальная медыцына. – 201. – №1. – С. 5 – 10. 151. Суслина З.А. Статины и инсульт / З.А.Суслина, С.В.Моисеев // Клинич. фармакология и терапия. – 2004. – № 3. – С . 19 – 24. 152. Суслина З.А. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / З.А.Суслина, М.А. Пирадов.– Москва : МЕДпресс – информ, 2009. – 288с. 153. Суслина З.А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия / З.А.Суслина, М.М. Танашян, В.Г. Ионова. – Москва, 2005. – 247с. 154. Суслина З.А. Принципы лечения мозгового кровообращения / Суслина, М.А. Пирадов, М.М.Танашян З.А. // Очерки ангионеврологии/ под ред. З.А.Суслиной. –Санкт-Петербург : Изд. «Атмосфера», 2005. – С.206 – 216. 242 155. Суслина З.А. Современный опыт применения антихолинэстеразных препаратов в неврологии / З.А.Суслина, М.Н.шаров, О.А.Степанченко // Лечащий врач. – 2008. –№ 5. –С. 91 – 94. 156. Сыч Н. Н. Термоэлектропунктурная диагностика и терапия : метод. рекомендации / Н. Н. Сыч // Методические рекомендации. М., 1995. 157. Танашян М.М. Клопидогрел при ишемических цереброваскулярных заболеваниях/ М..Танашян, М.А. Домошенко // Атмосфера. Нервные болезни. – 2007. –№ 2. – С. 13 – 16. 158. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния / В.А. Доскин [и др.] // Вопросы психологии. – 1973, – № 6. – С.141-145. 159. Тромболитики и тромболитическая терапия. [ Электронный ресурс] (http://doctorspb.ru/articles.php?article_id=478). – 2014. 160. Тромболитическая терапия: становление и современная практика внутривенного тромболизиса при остром ишемическом инсульте / В. А. Яворская и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. – 2005. – № 15. – С. 13-27. 161. Трофимова О.В. Обоснование методических подходов к оценке действия кардиотропных средств в эксперименте и клинике: дис. … канд. мед. наук / О.В. Трофимова. – Воронеж, 1994. – С. 46 – 48. 162. Тул Дж.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга: руководство для врачей: пер. с англ. / под ред. Е.И.Гусева, А.Б.Гехт. – 6 изд.– Москва : ГЭОТАР- Медиа 2007. – 608с. 163. Тул Дж.Ф., Гусев Е.И. Транзиторые ишемические атаки: диагностика и лечение. Сосудистые заболевания головного мозга: руководство для врачей: пер с англ. / под ред. Е.И.Гусева, А.Б.Гехт.– 6-е изд.– Москва:ГЭОТАРМедиа 2007. –С. 73 – 102. 164. Тупикова Т.В. Получение экспериментальной гипертонии путем ограничения кровоснабжения головного мозга у кроликов /Т.В.Тупикова // Кардиология. – 1963. - №3. – С.14 – 21. 243 165. Умаров С.З. Фармакоэкономический анализ методов лекарственной терапии нарушений мозгового кровообращения/ С.З.Умаров // Журн. Фарматека. – 2006. –№ 5. –С. 67 – 70. 166. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических исследованиях / В.Ю. Урбах. – Москва: Медицина, 1975. – С. 81 – 87. 167. Федин А.И. Современная концепция патогенеза и лечения острой ишемии мозга / А.И.Федин // Лечение ишемии мозга : материалы науч. – практ.конф. – Москва, 2001.– C 5 – 23. 168. Федоров Б.А. Разработка и обоснование применения способа повышения эффективности амитриптилином и лечения ципрамилом мониторирования : автореф. депрессивных на основе расстройств термопунктурного дис.… канд. Мед. Наук / Б.А.Федоров. – Курс, 2002. – 24 с. 169. Федоровский Н.М. Руководство к практическим занятиям по анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии / Н.М.Федоровский. – Медицина. – 2002. – 240с. 170. Фишер М. Нейропротекция при остром ишемическом инсульте / М.Фишер // Журн. неврологии и психиатрии. Приложение «Инсульт». – 2005. –№ 9. – С. 41 – 43. 171. Фонякин А.В. Роль антитромботической терапии во вторичной профилактике ишемического инсульта у пациентов с сочетанным поражением сосудистых бассейнов / А.В.Фонякин, Л.А.Герасимова // Атмосфера. Нервные болезни. – 2010. –№ 1. –С. 2 –5. 172. Фурсов, С.Е. К вопросу о терапевтической эффективности препарата Церебрум композитум в клинике пограничных психических расстройств / С.Е. Фурсов // Биологич. медицина. – 1996. – № 1. – С. 7 – 12. 173. Хабиров Ф.А. Комплексный подход к реабилитации постинсультных больных с двигательным дефицитом в раннем восстановительном периоде/ Ф.А. Хабиров // Журн.неврологии и психиатрии, Вып. 2. Инсульт. – 2011. – №4. – С. 32 – 36. 244 174. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев. – 2005. – 832 с. 175. Хайне Х. Терапевтическая эффективность препарата Эскулюс композитум при нарушениях периферического, венозного и диабетического происхождения / Х. Хайне, М. Вайзер // Биологич. медицина. – 2000. – № 1. – С. 24-26. 176. Хафизьянова Р. Х. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии / Р. Х. Хафизьянова, И. М. Бурыкин, Г. Н. Алеева. – Казань : Медицина, 2006. – 374 с. 177. Хейсс В.Д. Исследование пенумбры как основной мишени при терапии ишемического инсульта / В.Д. Хейсс // Журн. неврологии и психиатрии. Приложение «Инсульт». – 2003. –№ 9. – С. 11 – 14 . 178. Хирургия сонных артерий / В.С. Маят [и др.] – Москва, 1968. – 271 с. 179. Шахворостова С.А. Оптимизация мозгового кровообращения под действием препарата Эскулюс композитум / С.А. Шахворостова, Г.Г. Молчанова // Биологич. медицина. – 1997. – № 2. –С. 39 – 45. 180. Эпштейн О.И. Феномен релиз – активности и гипотеза «пространственного» гомеостаза / О.И.Эпштейн // Успехи физиологических наук. – 2013. –Т. 44, №3. – С.54 – 76. 181. Этические, проведения работ деонтологические и и исследований доклинических методологические на вопросы лабораторных животных: учебное пособие для врачей, интернов, аспирантов, ординаторов, студентов медицинских и фармацевтических ВУЗов / М.В.Покровский [ и др. ] / под ред. М.В.Покровского. – Белгород: ИПК НИУ «БелГУ», 2011. – 88с. 182. A Woiking Hypothesis for Homoeopathic Microdiluted Remedies. Berlin/ G.S. Anagnostatos [ et al. ] // J. Res. Homoeopathy. – 1991. –Vol. 1, N 3. –P. 141 – 147. 183. Allison P.J. Quality of life: fa dynamic construct / P.J. Alisson // Soc.Sci. Med. – 1997 – Vol. 54. – P. 221 – 230. 245 184. Antithrombotic Trialists Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. Antithrombotic Trialists Collaboration // Br.Med. J. – 2002. –Vol. 324. –P. 71 – 86. 185. Aspirine at any dose above 30 mg offers only modest protection after cerebral ischemia/ A. Algra[ et al.]// J. Neurosurg Psychiatry. – 1996. –Vol. 60. –P. 197 – 199. 186. Baigent C. Should aspirin be used for primary prevention of vascular discase? Pathophysiology of Haemostasis and Trombosis: abstracts from the 21st International Congress on Thrombosis / C. Baigent . – 2009 – 2010. – Vol. 37, Suppl. 1. –P. 82. 187. Barnard G.P. Microdose Paradox . A New Biophysical Concept/ G.P. Barnard // J. Am. Inst. Hom. – 1967. –Vol. 60.–P. 277 – 286. 188. Baron J. C. Mapping the ischemic penumbra with PET : implications for acute stroke treatment/J.C. Baron // Cerebrovasc. Dis. – 1999. –N 9. – P. 193 – 201 189. Barthel D.W. Functional evaluation: the Barthel Index / D.W. Barthel // Med. J. – 1965. –Vol. 14. –P. 61-65. 190. Bhatt D. Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events/D. Bhatt // N. Engl. J. Med. – 2006. –Vol. 354. –P. 1706 – 1717. 191. Bonita R. Epidemiology of stroke/ R. Bonita // Lancet. – 1992. –Vol. 339. –P. 342 – 344. 192. Bonoczk P. Role of sodium channel inhibition in neuroprotection: effect of vinpocetine/ P. Bonoczk // Brain Res. Bull.– 2000. –Vol. 53. –P. 245 – 254. 193. Boomsma F.P. Plasma semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO) is an independent prognostic marker for mortality in chronic heart failure/ F.P. Boomsma // European Heart J. –2004. –Vol. 21. –P. 1859 – 1863. 194. Brott, T., Adams, H. P., Jr., et al. 1989,/ "Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale." Stroke 20(7): 864-870. Find it on PubMed 246 195. Butefisch C.M. Plasticity in the human cerebral cortex: lessons from the normal brain and from stroke/ C.M. Butefisch // Neuroscientist. – 2004. –N 10. –P. 163 – 173. 196. Calautti C. Functional neuroimaging studies of motor recovery after stroke in adult/ C. Calautti // Stroke. – 2003. –Vol. 34. –P. 1553 – 1566. 197. Campbell С. Aspirin dose for the prevention of cardiovascular disease: A systematic review/ C. Campbell // JAMA . –2007. –Vol. 297. –P. 2018 – 2024. 198. Challa V. Атеросклероз шейных и внутричерепных сосудов/ V. Challa // Сосудистые заболевания головного мозга: руководство для врачей: пер. с англ. / под ред. Е.И.Гусева,А.Б. Гехт. –6 изд.– Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2007. –Р. 21 – 46. 199. Citicoline: Pharmacological and Clinical Review, 2006 Update Methods/ J. Secades [et al.]// Find. Exp. Clin. Pharmacol.– 2006. –Vol. 27, Suppl. B. –P. 1 – 56. 200. Cutler R.G. Critical reviews of oxidative stress and aging: advances in basic science, diagnostics and intervention/ R.G. Cutler // World Scientific. – 2003. –P. 1523. 201. Danells C.J. Poststroke «pushing/ C.J. Danells // Stroke. – 2004. –Vol. 35. –P. 2873 – 2880. 202. Davalos A. Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials/ A. Davalos // Stroke. – 2002. –Vol. 33. – P. 2850 – 2857. 203. De Cristobal J. Neuroprotective effect of aspirin by inhibition of glutavate release after permanent focal cerebral ischemia in rats/ J. De Cristobal // J. Neurochem. – 2001. –Vol. 79, N 2. –P. 456 – 459. 204. Evans M.D. Oxidative damage to nucleic acids/ M.D. Evans, M.S. Cooke. – New York, 2007.– 228p. 205. Fagg G.E. / A.C. Foster // Neurosci. – 1983. –Vol.96.–P. (http://humbio.ru/humbio/ishemia/000a1949.htm) 701-719. 247 206. Frohlich H. The biological effects of microwaves and related questions / H. Frohlich // Advances in Electronics and Electron Physics. – New York: Academic Press, 1980.– P. 85-152. 207. Gaist D. Statin and risk of neuropathy: a casecontrol study/ D. Gaist // Neurology – 2002. – N 58. – P. 1333 – 1337. 208. Giroud M. Incidence and survival rates during a two – year period of intracerebral and subarachnoid haemorrhages, cortical infarcts, lacunes and transient ischaemic attacks / M. Giroud //Stroke. – 1997. –Vol. 28. –P. 2500 – 2506. 209. Gong D.The role of oxidases in xeno/ D. Gong // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. – 2001. – Vol. 251, N 2. – P.57 – 61. 210. Guidalines for Prevention of Stroke in Patients. With Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack. The American Academy of Neurology affirms the value of this guideline. A Statemen for Healthcare Professionals From the American Heart Association/ American Stroke Association Council on Stroke/ R. Sacco [et al.] // Circulation. – 2006. –Vol. 113. –P. 409 – 449. 211. Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke or Transient Ischemic Attack. A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/K.L. Furie [et al.] //American Stroke Association. Stroke . –2011. –Vol. 42. –P. 227 – 276. 212. Guidict E.D. The biological effects of microwaves and related/ E.D. Giudict, H. Frohlich. 1988. 213. Haapaniemi H. Lifestyle – assoclated risk factors for acute brain infarction among person of working age/ H. Haapaniemi // Stroke. – 1997. – Vol. 28. –P. 26 – 30. 214. Hachinski V. Vascular dementia. A radical redefinition /V. Hachinski // Vascular Dementia. Etiological, Pathogenetic. Clinical and Treatment Aspects.– S. Karger, 1994. –P. 2-4. 215. Hacke W. Thrombolysis in acute ischemic stroke: controlled trials and clinical experience / W. Hacke // Neurology. –1999. –Vol. 53. –P. 3-14. 68. 248 216. Health Protection Study Collaborative Group. Effects of cholesterollowering with simvastatin on stroke and other major vascular events in 20536 people withcerebrovascular disease or other high-risk condition // Lancet – 2004. – Vol. 363. – P. 1627 – 1631. 217. Heiss W. D. position emission tomography predicts irreversible ischemic cortical damage in stroke patients receving acute thrombolytic therapy/ W.D. Heiss // Stroke . – 2000.–Vol. 31.–P. 366 – 369 . 218. Heiss W.-D. Ichemic penumbra : evidence from functional imaging in man//W.D. Heiss // J. Cereb. Blood Flow Metab. – 2003.–Vol. 20.–P. 1276 – 1293. 219. Heiss W.D. The ischemic penumbra/ W.D. Heiss // Curr. Opin. Neurol. – 1994.–Vol. 7. –P. 11 – 19 . 220. Hossman K.A. Viability thresholds and the penumbra of focal ischemia/ K.A. Hossman // Ann. Neurol. – 1994.–Vol. 36.–P. 557 – 565 221. How well does elderly people complete individualized quality of life measures: an exploratory study/ M. Dempster [ et al.] // Qualiti of life research. – 2000. – Vol.9. – P .369 – 375. 222. Ischemic stroke in the elderly: an overview of evidence/ R.L. Chen [et al.] // Nat. Rev. Neurol .–2010. –N 6. –P. 256 – 265. 223. Jankowska E. How can corticospinal tract neurons contribute to ipsilateral movements? A question with implications for recovery of motor functions/ E. Jankowska // Neuroscientist. – 2006. –N 12. –P. 67 – 79. 224. Johnson J.W. / J.W. Johnson // Nature. – 1987. – Vol. 325. –P. 529-531. 225. Kinner S.J. Black – white differences in stroke risk among young adults/ S.J. Kinner // Stroke . –1993. –Vol. 24, N 1. –P. 13 – 15. 226. Kumar A.A hypothesis on the nature of homeopathic potencies/ A. Kumar // Br . Hom J. – 1979.–Vol. 68.–P. 197 – 204 . 227. Law M. Quantifying effect of stating on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke/ M. Law // Systematic review and meta, 2003. 249 228. Linderstrom E. Influence of systolic and diastolic blood pressure on stroke risk: a prospective observational study/ E. Linderstrom // Am. J. Epidem. – 1995.– Vol. 142.–P. 1279 – 1290 . 229. Lopez-Ibor J. J.The involvement of serotonin in psychiatric disorders and behavior/ J.J. Lopez- Ibor // British Journal of Psychiatry. – 1988. – № 153. –P. 26-39. 230. Luck A.P. Modellbetrachtung von Flussigkeiten mit Wasserstoffbrucken/ A.P. Luck// Angewandte Chemie.– 1980.–Vol. 92.–P. 29 – 42. 231. Martin J.H. The corticospinal system: from development to motor control/ J.H. Martin // Neuroscientist. – 2005. –N 11. –P. 161 – 173. 232. Mayor F. Amino Acid Neurotrans /F. Mayor // Adv. Biochem. Psychopharm. – 1991. –Vol. 29. –P. 551-560. 233. Nemethy G. Structure of Water and Hydrophobie Bonding in Proteins. 1. A Model for the Thermodynamic Properties of Liquid Warer /G. Nemethy //J. Chem. Physics. – 1962.–Vol. 36 , N 12. –P. 3382 – 400. 234. Nizuma K. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction as determinants of ischemic neuronal death and survival/ K. Nizuma // J. Neurochem.– 2009. – Vol. 109. –P. 133 – 138. 235. Petrilli S.Prognostic factors in recovery of the ability to walk after stroke/ S. Petrilli // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. – 2002. –N 11. –P. 330 – 335. 236. Post stroke epilepsy/ S. Sitajayalakshmi [et al.]// Neurol. India. – 2002. – Vol. 50, Suppl. 16 . –P.78 – 84. 237. Primas H. Chemistry and complementarity /H. Primas // Chimia.– 1982.– Vol. 36. –P. 293-300. 238. Qureshi A.I. Stroke in young black patients. Risk factors, subtypes, and prognosis/ A.I. Qureshi // Stroke. – 1995. –Vol. 26. –P. 1995 – 1998. 239. Roth J.A. Biochemical Pharmacology / J.A. Roth.– 1982. –Vol. 31. –P. 3017 –3021. 240. Rozenthul – Sorokin N. Stroke in the young in outcomes/ N. Rozenthul-Sorokin Israel. Incidence and // Stroke. – 1996. –Vol. 27. –P. 838 – 841. 250 241. Semicarbazide-sensitive amine oxidase. Its physiological significance/ R. Magyar[ et al.]// Pure Appl. Chem. – 2001. –Vol. 73, N 9. –P. 1393- 1400. 242. Sherman S.R. Quality health care: What is it ? / S.R. Sherman // Quality in health care. – 1968// Arch Intern Med. – 2000. –Vol. 160. –P.2004– 2014. 243. Shively M. Health – related quality of life as an outcome for patients with heart failure/ M. Shively // Cardiovasc. Nurs. – 1996. – Vol.10. – P.196 – 202. 244. Solitaire flow restoration device versus the Merci Retriever in patients with acute ischaemic stroke (SWIFT): a randomised, parallel-group, noninferiority trial/ Saver [et al.] // Lancet. –2012. –Vol. 380. –P. 1241-1249. 245. Sonfai G.M. Soluble semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO) activity is related to oxidative stress and subchronic inflammation in streptozotocin-induced diabetic rats/G.M. Sonfai // Neurochemistry International. – 2006. –Vol. 48, N 8. –P. 746 – 752. 246. Statin assciated memory loss: analysis of 60 case reports and review of the literature / L. Wagstaff[ et al.]// Pharmacotherapy. – 2003. – N 23. – P.871 – 880. 247. Storch H. Гомеопатические лекарства для практики/ H. Storch. – Киев, 1992 . – 94 с. 248. Stroke outcome in those over 80: a multicenter cohort study across Canada/G. Sapsnik [et al.] // Stroke. – 2008. –Vol. 39. –P. 2310 – 2317. 249. Strolin Benedetti M., Involvement of enzymes other than CYPs in the oxidative metabolism of xenobiotics/ M. Strolin Benedetti // Exhpert. Opin. Drug Metab. Toxicol. – 2006. –N 2. –P. 895–921. 250. The brain as a system of nested but partially overiapping networks. Heuristic relevance of the model for brain physiology and pathology / L.F. Agnati [et al.] // J. Neurol. Transf. – 2007. –Vol. 114. –P. 3 –19. 251. Trombolisis, stroke-unit admission and early rehabilitation in elderly patients/ L. Derex [et al.] // Nat. Rev. Neurol. – 2009. –N 5. –P. 506 – 511. 252. Vascular cell apoptosis in remodeling, restenosis, and plaque rupture/ K. Walsh [et al.]// Circ. Res.– 2000. –Vol. 87. –P. 184 – 190. 251 253. Wardlaw J.M.Thrombolysis for acute ischaemic stroke / J.M. Wardlaw // Cochrane Review. –2007. Vol. 38. –P. 1881 – 1885. 254. Wicke E. Strukturbildung und moleculare Beweglichkeit im Wasser und in wassrigen Losungen / E. Wicke // Angewandte Chemie.– 1966.–Vol. 78 , N 1.–P. 1 – 19. 255. Wilcoxon F. Individual Comparisona by Ranking Methods / F. Wilcoxon // Biometrica Bulletin. – 1945. – N 1. – P. 80-83. 256. World Heals Organization. Quality of life group. What is it quality of life? // Wld. Hth. Forum. – 1996. –Vol. 54. – P. 908 – 913. 257. Yu P.H. Physiological and pathological implication of semicarbazide- sensitive amine oxidase/ P.H.Yu // Biochim. Biophys .Acta . –2003. –Vol. 1647. –P. 193 – 199. 258. Ziemann U. Modulation of practice – dependent plasticity in human motor cortex/ U. Ziemann // Brain. – 2001. –Vol. 124. –P. 1171 – 1181. 252 Рандомизационная таблица распределения участников исследования Номер пациента Группа Номер пациента 1 1-ая (добровольцы) 24 2 1-ая (добровольцы) 25 3 1-ая (добровольцы) 26 4 1-ая (добровольцы) 27 5 1-ая (добровольцы) 28 6 1-ая (добровольцы) 29 7 1-ая (добровольцы) 30 8 1-ая (добровольцы) 31 9 1-ая (добровольцы) 32 10 1-ая (добровольцы) 33 11 1-ая (добровольцы) 34 12 1-ая (добровольцы) 35 13 1-ая (добровольцы) 36 14 1-ая (добровольцы) 37 Группа 2-ая (о. период, контроль) 2-ая (о.период, контроль) 2-ая (о.период контроль) 2-ая (о. период контроль) 2-ая (о.период контроль) 2-ая (о.период контроль) 2-ая (о. период контроль) 2-ая (о.период контроль) 2-ая (о.период контроль) 2-ая (о. период контроль) 2-ая (о.период контроль) 2-ая (о. период контроль) 2-ая (о.период контроль) 2-ая (о.период контроль) Номер пациента Номер пациента Группа 70 59 3-ая (о. период, гомеопатия) 3-ая (о.период, гомеопатия) 3-ая (о.период гомеопатия) 3-ая (о. период гомеопатия) 3-ая (о.период гомеопатия) 3-ая (о.период гомеопатия) 3-ая (о. период гомеопатия) 3-ая (о.период гомеопатия) 3-ая (о.период гомеопатия) 3-ая (о. период гомеопатия) 3-ая (о.период гомеопатия) 3-ая (о. период гомеопатия) отказ 60 отказ 83 4-ая (р.вос.период, контроль) 5-ая (р. вос.период, коррекция) 5-ая (р. вос.период, коррекция) 5-ая (р. вос.период, коррекция) 5-ая (р. вос.период, коррекция) 5-ая (р. вос.период, коррекция) 5-ая (р. вос.период, коррекция) 5-ая (р. вос.период, коррекция) 5-ая (р. вос.период, коррекция) 5-ая (р. вос.период, коррекция) 5-ая (р. вос.период, коррекция) 6-ая (р. вос.период, гомеопатия) 6-ая (р. вос.период, гомеопатия) 6-ая (р. вос.период, гомеопатия) 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 Группа 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 253 15 1-ая (добровольцы) 38 16 1-ая (добровольцы) 39 17 1-ая (добровольцы) 40 18 1-ая (добровольцы) 41 19 1-ая (добровольцы) 42 20 1-ая (добровольцы) 43 21 2-ая (о. период, контроль) 2-ая (о.период, контроль) 2-ая (о.период контроль) 44 22 23 45 46 2-ая (о.период контроль) 2-ая (о. период контроль) 2-ая (о. период контроль) 3-ая (о.период гомеопатия) 3-ая (о.период гомеопатия) 3-ая (о.период гомеопатия) 3-ая (о.период гомеопатия) 3-ая (о.период гомеопатия) 3-ая (о.период гомеопатия) 61 62 63 64 65 66 67 68 69 4-ая (р.вос.период контроль) 4-ая (р.вос.период контроль) 4-ая (р.вос.период контроль) 4-ая (р.вос.период контроль) 4-ая (р.вос.период контроль) 4-ая (р.вос.период контроль) 4-ая (р.вос.период контроль) 4-ая (р.вос.период контроль) 4-ая (р.вос.период контроль) 89 6-ая (р. вос.период, гомеопатия) 6-ая (р. вос.период, гомеопатия) 6-ая (р. вос.период, гомеопатия) 6-ая (р. вос.период, гомеопатия) 6-ая (р. вос.период, гомеопатия) отказ 90 отказ 84 85 86 87 88 254
