М.В. Телешова: Злокачественные рабдоидные опухоли печени

Злокачественные рабдоидные
опухоли печени: опыт ФГБУ
ФНКЦ ДГОИ им. Д. Рогачева и
РНЦХ им. Б. В. Петровского
Телешова М.В., Качанов Д.Ю., Моисеенко Р.А.,
Коновалов Д.М., Митрофанова А.М., Талыпов С.Р.,
Терещенко Г.В., Филин А.В., Варфоломеева С.Р.
Москва, 2015г.
Рабдоидные опухоли
• Группа высоко агрессивных новообразований; 1
• Поражающие детей преимущественно первых двух лет
жизни;2
• И отличающиеся крайне неблагоприятным прогнозом.1
1. European Rhabdoid Registry;
2. Rhabdoid tumors of soft tissues: a clinicopathologic study of 26 cases enrolled on the Intergroup
Rhabdomyosarcoma Study. Kodet R., Newton W.A. Jr., Sachs N., et al. Hum Pathol. 1991; 22(7):674-84.
Эпидемиология
• Показатель заболеваемости
– Германия – 0,05 на 100 тыс. детского населения
(Reinhard H., 2008)
– Великобритания - 0,05 на 100 тыс. (Brenann B., 2004)
• ЗРО почек - 0,024 на 100 тыс.
• ЗРО мягких тканей – 0,015 на 100 тыс.
• АТРО - 0,011 на 100 тыс.
• Соотношение по полу М:Д 1,4:1
Возраст
Epidemiology of Rhabdoid Tumors of Early Childhood,
Pediatr Blood Cancer Julia E. Heck, PhD, MPH;
Характерные локализации
• ЦНС – Атипичная тератоид/рабдоидная
опухоль;
• Злокачественная рабдоидная опухоль
почки;
• Экстраренальная рабдоидная опухоль
(мягкие ткани).
Патогенез
Биаллельная инактивация
гена SMARCB1/INI1
(локус 22q11.2)
Синдром предрасположенности к
развитию рабдоидных опухолей
– 35% герминальные мутации/делеции
• 70% de novo
• Медиана возраста 5 мес (0-5 лет)
– 65% спорадические опухоли (соматические
мутации/делеции)
• Медиана возраста 18 мес (0-17 лет)
Eaton K. et al., PBC, 2011
Сложности диагностика
• Возраст до 2-х лет – 80% гепатобластома (Horton et al.
2009);
• Повышение уровня АФП - 90% пациентов с
гепатобластомой, 70% с гепатоцелюлярной карциномой
(Exelby et al. 1975);
Уровень АФП
Marmara Medical Journal 2004;17(1);1-7 Funda Çorapçıoğlu, et al.
Serum Alpha Fetoprotein Levels in Healthy Full-Term Neonates and
Infants
Маркер?
Гепатобластома, А-фп 1299188,8 нг/мл
Рабдоидная опухоль печени и брюшной
полости, онкомаркер?
Нейробластома, NSE 115нг/мл
Проблемы:
• Ранний возраст;
• Отсутствие специфических лабораторных маркеров,
характерных для ЗРО;
• Отсутствие специфических рентгенологических
маркеров;
• Высокий темп роста опухоли, прогрессирование на
фоне терапии;
• Высокий риск хирургических, инфекционных и
токсических осложнений от проводимого лечения;
Морфология/иммуногистохимия
H&E
Отсутствие экспрессии INI1
Отделение патологической анатомии, ФНКЦ ДГОИ
ЗРО печени
•
•
•
•
•
34 случая;
Возраст 0-15 лет (медиана 8 мес);
20 мальчиков/14 девочек;
Спонтанный разрыв опухоли 5/34 (15%);
Отдаленные метастазы 21/34 (62%);
• Живы без опухоли 4/34 (12%)
– 90% событий в течение первых 12 мес.
Trobaugh-Lotrario AD et al. PBC 2010
Выживаемость
Опухоли печени
(80 пациентов)
Доброкачественные
опухоли печени – 35
Злокачественные
опухоли печени – 45
• Гемангиома печени – 30
• Гепатобластома - 34
• Фокальная нодулярная
гиперплазия - 2
• Гепатоцеллюлярная
карцинома – 5
• Артериовенозная
мальформация – 3
• Рабдоидная опухоль печени –
4 (9%)
• Другие – 2
Рабдоидные опухоли
(18 пациентов)
Рабдоидная опухоль почек – 4
Рабдоидная опухоль мягких
тканей – 14
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Печень – 4 (28%)
Мягкие ткани шеи - 2
Брюшная полость – 2
Орбита – 1
Носоглотка – 1
Мягкие ткани подбородочной области – 1
Заднее средостение – 1
Мягкие ткани спины – 1
Малый таз – 1
Характеристики
• Медиана возраста на момент постановки
диагноза 6,75 мес. (1-11 мес.);
• м:д 4:0;
• Группа IV (Intergroup Rhabdomуosarcoma
Study criteria) – 4 (100%)
Группа IV (IRS)
3/4 – отдаленное метастазирование:
• Легкие, левый надпочечник, метастазы по брюшине – 1
• Легкие – 1
• Легкие, противоположная доля печени – 1
2/4 – инициальный разрыв капсулы опухоли
Группа IV (IRS)
Инициальный разрыв
капсулы опухоли
Метастатическое поражение
легких
Хирургические аспекты
• Отсроченная R0-резекция – 1;
• Инициальная R1-резекция, отсроченная R0- резекция
– 1;
• Только биопсия – 2.
Гемигепатэктомия
(РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского)
Полихимиотерапия
Полихимиотерапия
Интервал между курсами - 14 дней;
Медиана количества проведенных курсов
терапии - 5,5 (от 4 до 9 курсов);
На фоне проводимой терапии:
• 3/4 - прогрессия заболевания;
• 1/4 - завершил программную терапию.
Исходы:
• 1/4 - жив, без признаков рецидива заболевания;
• Длительность наблюдения - 32 мес.;
• 3/4 – погибло, прогрессия на фоне
химиотерапии;
• Медиана времени от момента постановки
диагноза до момента гибели составила 4мес.
(2 - 4мес.).
Выводы:
• Необходимо включать ЗРО печени в дифференциальный
диагноз объемных образований печени;
• Обязательное ИГХ исследование (BAF47);
• Интенсификация терапия возможна у детей раннего
возраста;
• Важность радикального хирургического вмешательства;
• Долгосрочная выживаемость достижима у части
пациентов.
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
[email protected]